Nguyên nhân gây sỏi ống mật ngoài gan có thể xuất phát từ hệ thống ống mật hoặc từ túi mật thải ra vào ống mật. Hầu hết bệnh nhân bị sỏi ống mật đều có triệu chứng đau quặn thắt sau khi ăn thực phẩm béo, thay đổi vị trí cơ thể, vì sỏi di chuyển xuống ống mật trong, kích thích co thắt ống mật, đồng thời gây tắc nghẽn dòng chảy của mật. Cơn đau bụng thường xảy ra dưới xương ức và ở vùng bụng trên bên phải, đau quặn thắt như bị cắt bằng dao, thường lan ra phía sau vai và lưng phải, kèm theo các triệu chứng tiêu hóa như nôn mửa. Nếu sỏi trong ống mật không thể đào thải vào ruột một cách tự nhiên, tiếp tục tắc nghẽn ống mật, sẽ gây viêm nhiễm trong ống mật. Đồng thời, áp lực trong ống mật tăng cao, vi khuẩn trong đường mật sẽ lan rộng ngược dòng, vi khuẩn bệnh và độc tố sẽ qua qua các rãnh gan vào tĩnh mạch gan, tiếp tục di chuyển ngược dòng vào hệ tuần hoàn toàn thân, gây ra các triệu chứng nhiễm trùng và ngộ độc toàn thân như sốt rét và sốt cao.