Bệnh viêm ruột mạn tính ở trẻ em

　　一、发病原因

　　迄今，炎症性肠病病因、发病机制未明。多认为由多种因素相互作用所致，包括遗传、感染、精神、环境、饮食、黏膜局部免疫紊乱等因素。目前认为IBD发病机制可能为：某些遗传决定因素使易感个体易于患病，在感染因子或肠腔内抗原的作用下刺激黏膜相关淋巴组织，引起上调的T细胞反应，由此激活各种细胞因子的网络，使局部组织发炎，并不断放大和持续，引起肠壁的损伤和相应的临床表现。

　　二、发病机制

　　1、发病机制

　　（1）遗传因素与环境因素：有大量证据表明IBD有一定的遗传易感性。流行病学研究发现IBD患者亲属发病率高于人群，CD高出30倍，UC高15倍。同卵双生报道134例中16％有一、二级直系亲属患有。IBD这种家族聚集现象提示与遗传有关。但这种遗传不符合简单的孟德尔遗传规律。UC及CD的同卵双生子同患率高于异卵双生子。某些IBD患者常伴发与遗传基因相关的疾病以及伴发具有遗传易感性的免疫疾病。IBD相关基因研究表明，HLA-Ⅱ类基因与IBD相关，IBD是多基因疾病，IBD相关基因位点在多处染色体上，UC和CD可在同一基因，也可不在同一基因。

　　IBD的发生不仅与遗传因素有关，环境因素也参与。同卵双生子100％为共同基因，实际并非100％同卵双生子同患IBD，说明IBD的基因渗透率低，环境因素起部分作用。不同的地理位置的发病率和患病率有明显差别，一项调查亚洲移民及其后裔的发病情况结果显示移民后IBD易患性增加，提示IBD不仅与遗传因素有关，也受环境因素影响。

　　（2）因免疫因素：炎症性肠病的自身免疫反应过程为肠上皮细胞的蛋白质与侵犯肠壁的病原体之间有共同抗原性，肠黏膜经病原体反复感染后，诱导体内产生对自身肠上皮细胞具有杀伤能力的抗体、免疫复合体、免疫淋巴细胞被激活的免疫细胞、巨噬细胞释放多种细胞因子和血管活性物质，加重炎症反应，肠黏膜内淋巴细胞对肠上皮细胞有细胞毒作用。因此在炎症病变中淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞增加。临床上除肠道症状外还有肠外表现，为一系统性疾病，使用肾上腺皮质激素与免疫抑制剂使病情改善。从临床实用的、较为大家公认的IBD的发病机理是，某些遗传因素使易感个体易于患病，在感染因子或腔内抗原的作用下刺激黏膜相关淋巴组织，引起上调的T细胞反应，由此激活各种细胞因子的网络，使局部组织发炎，并不断放大和持续引起肠壁的损伤和相应的临床表现。

　　（3）Nguyên nhân nhiễm trùng: Trong nhiều năm qua, đã có quan điểm cho rằng sự phát triển của IBD liên quan đến yếu tố nhiễm trùng, yếu tố nhiễm trùng là "triggers", khởi động một loạt phản ứng miễn dịch niêm mạc ruột mà gây bệnh. Vi khuẩn phức tạp và virus sốt phát ban được cho là liên quan đến CD, cũng có báo cáo về độc tố vi khuẩn Bacillus difficile liên quan đến tái phát và hoạt động của UC, nhưng đều chưa được xác nhận.

　　Gần đây, một quan điểm khác về vi sinh vật thúc đẩy sự phát triển của IBD đang được mọi người chấp nhận ngày càng nhiều. IBD đặc biệt là CD được gây ra bởi phản ứng miễn dịch bất thường đối với vi khuẩn bình thường. hầu hết các động vật không bị viêm ruột kết trong môi trường vô trùng, phản ứng miễn dịch tế bào và miễn dịch thể dịch của bệnh nhân IBD đối với các kháng nguyên vi khuẩn tăng cường, vi khuẩn tồn tại có lợi cho sự phát triển của IBD, và sự chuyển流 phân ngăn ngừa tái phát CD; kháng sinh và chế phẩm vi sinh có tác dụng điều trị đối với một số bệnh nhân IBD, các nghiên cứu này đều cho thấy IBD có thể là do thiếu miễn dịch nhạy cảm với vi khuẩn bình thường.

　　（4）Ngoài ra: căng thẳng tinh thần, lo lắng không yên và môi trường xung quanh đều có thể诱发 hoặc加重 tình trạng bệnh của trẻ em, sữa cũng có thể gây viêm ruột kết ở một số trẻ sơ sinh.

　　2và thay đổi bệnh lý

　　phạm vi bệnh lý của bệnh này có75％ bị giới hạn ở phần ruột kết trái và trực tràng, đặc biệt là trực tràng phổ biến nhất,10％ có thể ngược dòng đến cuối ruột non, thường không vượt quá2phạm vi 0cm. Các phần bị ảnh hưởng xảy ra các bệnh lý lan tỏa.

　　Khi quan sát bằng mắt thường, niêm mạc ruột kết có hiện tượng tắc máu, phù, không đều hạt. Khi viêm nặng hơn, niêm mạc chảy máu phổ biến, loét và hình thành loét, bề mặt loét có chất渗 ra bám, có thể hình thành polyp giả thậm chí là cầu niêm mạc. Một số bệnh nhân có thể bị hẹp ruột, ngắn lại, mất gai ruột, xuất hiện dấu hiệu ống đồng.

　　Khi quan sát dưới kính hiển vi, niêm mạc ruột kết có sự thay đổi viêm không đặc hiệu. Trong thời kỳ bệnh lý hoạt động, sự thay đổi của niêm mạc rõ ràng, tế bào biểu mô bào nhầy giảm, tế bào bạch cầu trung tính xâm nhập giữa biểu mô tuyến, hình thành hố mủ. Bệnh lý tập trung ở niêm mạc và dưới niêm mạc, xuất hiện viêm loét phổ biến và hình thành loét. Những trường hợp nghiêm trọng loét sâu và lớn, có thể đạt đến lớp màng ngoài, thậm chí có thể bị thủng. Khi loét phục hồi, tế bào biểu mô tái tạo, tổ chức xơ tăng sinh và niêm mạc đảo còn lại tạo thành polyp giả. Trong thời kỳ缓解, niêm mạc tắc máu và phù giảm đi, những trường hợp nhẹ cấu trúc tuyến có thể trở lại bình thường. Những trường hợp bệnh lý tiếp tục hoặc tái phát có thể xuất hiện tăng sinh tổ chức xơ, giãn mạch bạch huyết, teo tuyến. Thỉnh thoảng mặc dù vẫn còn polyp giả, nhưng không có viêm hoạt động.

　　1xuất huyết đại tràng

　　trong đó, chảy máu là một trong những triệu chứng chính của bệnh này, nhưng có khoảng3％ của bệnh viêm ruột mạn tính có thể bị xuất huyết đại tràng nghiêm trọng, chủ yếu là các trường hợp nặng. Nó xảy ra rất đột ngột, thậm chí cần truyền máu cứu chữa. Các trường hợp này thường không tìm thấy vị trí xuất huyết cố định duy nhất mà là kết quả của sự xuất huyết phổ biến của niêm mạc ruột. Có người phát hiện ra rằng khi xuất hiện xuất huyết nặng, có thể có thiếu máu khối, có thể là một trong những nguyên nhân gây xuất huyết nặng. Hầu hết các trường hợp điều trị bảo tồn đều hiệu quả. Nếu có thiếu máu khối,则需要积极纠正。

　　2、rò rỉ đại tràng

　　thường xảy ra trên cơ sở đại tràng toxic megacolon. Đôi khi cũng xuất hiện ở bệnh nhân mức độ trung bình đến nặng, tỷ lệ xảy ra khoảng1.8％. Rò rỉ thường xảy ra ở nửa trái đại tràng, có thể là nhiều vị trí rò rỉ. Triệu chứng lâm sàng là đau bụng dữ dội, khi khám có dấu hiệu viêm màng bụng lan tỏa, đau lan tỏa, co cứng cơ, cần chú ý rằng việc sử dụng hormone điều trị thường掩盖 rò rỉ lâm sàng. Tỷ lệ tử vong cao đến50％.

　　3、hẹp đại tràng

　　Viêm đại tràng mủ kết hợp với hẹp đại tràng rất hiếm gặp. Trong đó khoảng1/3xảy ra trong giai đoạn đầu của bệnh.5năm, phần lớn còn lại xảy ra5～25năm giữa. Độ nhạy cảm cao ở trực tràng và đại tràng chéo, các phần khác của đại tràng cũng có thể xảy ra. Thường thì2～3cm đoạn ruột xuất hiện hẹp, nặng hơn có thể xuất hiện tắc nghẽn. Kiểm tra mô học cho thấy sự teo và dày lên của lớp cơ mạc ruột đoạn bị bệnh. Khi xuất hiện hẹp đại tràng, cần chú ý phân biệt với ung thư hóa.

　　4、ung thư hóa

　　tỷ lệ ung thư hóa của viêm đại tràng và trực tràng ở người phương Tây cao hơn so với người dân thường.5%,一般认为随着病程延长，ung thư hóa nguy cơ tăng lên. Có báo cáo cho thấy, trong bệnh này10năm trở lên, tỷ lệ ung thư hóa hàng năm là 0.5％～1%, theo dõi suốt đời phát hiện nguy cơ ung thư hóa là15%, đối với bệnh nhân trẻ thì tỷ lệ ung thư hóa cao hơn,21năm dưới được chẩn đoán là viêm đại tràng mủ, trong khi phát bệnh20% trong thời gian9％～20%. Khi bệnh lý ảnh hưởng đến toàn bộ đại tràng, tỷ lệ ung thư hóa cao. Loại tổ chức ung thư hóa của niêm mạc đại tràng là ung thư biểu mô, thường xuất hiện ở niêm mạc phẳng hoặc nhẵn, có thể xuất hiện ở nhiều điểm, ở mọi部位 của đại tràng đều có thể xảy ra. Ở các quốc gia phương Tây, bệnh này được coi là tiền ung thư, trong khi ở Trung Quốc, bệnh viêm đại tràng mủ nhẹ chiếm đa số, do đó tỷ lệ ung thư hóa tương đối thấp, có báo cáo là 0.8％～1.1％.

　　5、viêm mủ hậu môn và mạch máu

　　thỉnh thoảng có thể xảy ra, nhưng không phổ biến.

　　I. Viêm đại tràng mủ

　　Hầu hết UC khởi phát kín đáo, hoặc tiêu chảy nhẹ, chảy máu phân, chỉ thấy máu ẩn trong phân, khoảng30% trẻ em có triệu chứng rõ ràng, khởi phát较快, thường gặp ở trẻ em sơ sinh và trẻ nhỏ, tiêu chảy có thể đạt10～30 lần/d, có phân máu hoặc phân nhầy máu, phân mủ máu, người bị ảnh hưởng trực tràng có cảm giác muốn đi cầu gấp, đau bụng co thắt thường xuất hiện trước khi đi cầu, trong khi đi cầu, giảm sau khi đi cầu, đau khi chạm vào bên dưới bên trái rõ ràng, có thể có co cứng cơ hoặc chạm vào ruột trụ cứng.

　　Các triệu chứng toàn thân có sốt, mệt mỏi, thiếu máu; khi bệnh nặng có thể có mất nước, rối loạn điện giải, mất cân bằng axit-base, không tăng cân, sự phát triển chậm lại cũng là biểu hiện lâm sàng sớm nhất của UC ở trẻ em, có thể có biểu hiện ngoài ruột như viêm khớp, đau khớp, viêm mạc mắt, gan to.

　　Viêm đại tràng mủ có thể phân loại theo các tình huống sau:

　　1、độ

　　Phân loại theo biểu hiện lâm sàng thành nhẹ, trung bình, nặng, rất nặng.

　　（1）轻度：患者腹泻4lần/） nhẹ: Bệnh nhân tiêu chảy

　　（2d dưới, máu trong phân nhẹ hoặc không, không sốt, nhịp tim tăng nhanh, thiếu máu, tốc độ lắng máu bình thường.

　　（3） trung bình: Giữa mức độ trung bình và nặng.6lần/） nặng: Tiêu chảy375d trên, phân có nhiều dịch nhầy máu, thân nhiệt trong10lần trên, protein血浆 </° trên, nhịp tim tăng nhanh, hemoglobin <3L, tốc độ lắng máu >/h.

　　（40mm10） rất nặng: Nếu trên cơ sở chỉ số nặng, phân máu hàng ngày trên3lần trên, protein血浆 </0g

　　2L, kèm theo nhiễm độc hoặc tiêu hao nghiêm trọng là thể rất nặng.

　　、 phân loại

　　3theo tiến trình lâm sàng phân thành thể mới phát, thể bùng phát cấp tính, thể tái phát mạn tính, thể mạn tính liên tục, thể mới phát không có tiền sử, thể bùng phát cấp tính triệu chứng nghiêm trọng kèm theo triệu chứng nhiễm trùng toàn thân, có thể kèm theo đại tràng giãn nhiễm độc, thủng ruột, nhiễm trùng máu v.v., ngoài thể bùng phát cấp tính, các thể khác đều có mức độ phân loại và chuyển đổi lẫn nhau.

　　、 phạm vi tổn thương-Viêm trực tràng, trực

　　4、 mức độ hoạt động của tổn thương

　　được chia thành giai đoạn hoạt động, giai đoạn缓解.

　　Trẻ em bị viêm ruột toàn cầu chiếm62％, các biến chứng phổ biến là xuất huyết ruột, hẹp ruột, thủng ruột, nhiễm trùng huyết và đại tràng nhiễm độc.

　　2. Bệnh Crohn

　　Các triệu chứng phụ thuộc vào vị trí và mức độ viêm của tổn thương, đau bụng là triệu chứng phổ biến nhất của CD, thường ở vùng xung quanh rốn, thường xảy ra vào lúc ăn hoặc sau bữa ăn, dẫn đến trẻ không muốn ăn thậm chí là không muốn ăn, chỉ có khi tổn thương ở cuối ruột non thì đau bụng ở hố chậu phải, tiêu chảy thường gặp90％ trẻ em có thể do nhiều yếu tố gây ra, chẳng hạn như rối loạn chức năng màng ruột lớn, rối loạn hấp thu acid biliary, sự tăng trưởng quá mức của vi khuẩn, mất protein viêm, tiêu chảy xảy ra sau bữa ăn kèm theo đau bụng, ruột kết bị ảnh hưởng có máu trong phân, ruột non bị ảnh hưởng có phân nước, cần theo dõi điện giải đồng thời, phân máu CD ít gặp hơn phân UC, CD ở đường tiêu hóa trên ít gặp hơn, nhưng cũng có những trường hợp bị bệnh lý dạ dày tá tràng được xác nhận bằng nội soi và kiểm tra mô học, thường khó phân biệt với các bệnh khác như trào ngược dạ dày thực quản, nhiễm trùng Helicobacter pylori, loét dạ dày tá tràng v.v.

　　Nguyên nhân và cơ chế của bệnh này vẫn chưa rõ ràng, từ góc độ phòng ngừa thì tương đối khó khăn. Nhưng các yếu tố nhiễm trùng, yếu tố dị ứng ăn uống và yếu tố tâm lý có thể thực hiện các biện pháp phòng ngừa phù hợp.

　　Mọi trẻ em bị bệnh ở đường tiêu hóa cần chú ý đến vấn đề ăn uống đều tương tự nhau, nguyên tắc điều trị, nguyên tắc chú ý trong ăn uống đều giống nhau. Ví dụ như少吃 đồ cay nóng, thuốc lá, rượu, đồ chua ngọt, đồ béo và ngậy. Đối với viêm ruột mao mạch, một số thuốc cảm cúm, các loại thuốc chống viêm không Steroid như aspirin nên hết sức thận trọng, cố gắng không ăn. Bởi vì thuốc này rất có thể dẫn đến sự nặng thêm của bệnh tình.

Điện di protein Kiểm tra da Fibrinogen Tiêu chuẩn phân Kiểm tra nội soi Dính Tốc độ lắng hồng cầu (ESR) C-Kiểm tra phản ứng protein (CRP) Đo miễn dịch globulin huyết thanh Thời gian prothrombin (PT)

Mục đích của việc kiểm tra bệnh lý viêm ruột là:

① Loại trừ viêm ruột nhiễm trùng.

② Hiểu rõ hoạt động của bệnh tình, cảnh báo sớm về tái phát.

③ Hướng dẫn lập kế hoạch điều trị, đánh giá hiệu quả, dự đoán kết quả.

④ Hiểu rõ ảnh hưởng của viêm ruột mạn tính đến chức năng của các cơ quan khác.

⑤ Cung cấp cơ sở khách quan để phân biệt chẩn đoán bệnh này với các bệnh khác, nhưng trong việc chẩn đoán và đánh giá tình trạng viêm ruột mạn tính, chỉ số thí nghiệm không có đặc hiệu, chỉ có thể được coi là một phần của phân tích tổng hợp bệnh này.

1. Kiểm tra máu học

(1Số lượng hemoglobin và protein血浆: Bệnh nhân nhẹ thường bình thường hoặc chỉ giảm nhẹ, bệnh nhân trung và nặng có thể giảm nhẹ hoặc trung bình, thậm chí có thể giảm nghiêm trọng và phù protein thấp, giảm hemoglobin có thể do mất máu mạn tính và mất protein, thiếu hụt hoặc hấp thu kém sắt và các chất tạo máu khác, đặc biệt là bệnh nhân Crohn có thể dễ gây ra rối loạn hấp thu vitamin và khoáng chất và ức chế tạo máu xương sống mạn tính liên quan đến viêm mạn tính, ngoài ra, mặc dù chức năng thận của bệnh nhân bình thường, sự thiếu hụt tiết erythropoietin trong bệnh viêm ruột cũng đóng vai trò quan trọng trong sự hình thành thiếu máu.

(2Số lượng bạch cầu: Hầu hết bệnh nhân bình thường, bệnh nhân trung và nặng có thể tăng nhẹ, một số bệnh nhân nặng có thể tăng cao đến30×109/L, có khi tăng cao chủ yếu là bạch cầu trung tính, bệnh nhân nặng có thể xuất hiện bạch cầu trung tính di chuyển sang trái và hạt độc, số lượng bạch cầu tăng cao trong viêm ruột mạn tính có thể liên quan đến hoạt động của viêm, việc sử dụng corticosteroid toàn thân cũng có thể làm tăng bạch cầu, ngoài ra, việc sử dụng kháng thể miễn dịch trong điều trị có thể làm giảm số lượng lymphocyte.

(3Số lượng tiểu cầu: Khi bệnh nhân viêm ruột mạn tính và Crohn tái phát, số lượng tiểu cầu có thể tăng lên, tương đối nhẹ, bệnh nhân中型 viêm ruột mạn tính, số lượng tiểu cầu của bệnh nhân nặng lớn hơn400×109/L thường phổ biến hơn, nhưng chỉ số này chưa được sử dụng rộng rãi trong chẩn đoán viêm ruột.

2. Kiểm tra phân

(1Kiểm tra phân thường quy: Theo quan sát bằng mắt thường, phân nhày mucus máu là phổ biến nhất, bệnh nhân nặng phân ít, một số bệnh nhân主要以 phân máu, kèm theo một ít mucus hoặc không có mucus, kiểm tra dưới kính hiển vi có thể thấy nhiều hồng cầu, bạch cầu, còn có thể thấy bạch cầu嗜酸性, trong thời kỳ phát tác cấp tính, phân nhuộm thường có nhiều bạch cầu đa nhân trung tâm.

(2Kiểm tra nguyên nhân gây bệnh: Mục đích của việc kiểm tra nguyên nhân gây bệnh viêm ruột là để loại trừ viêm ruột nhiễm trùng, là một bước quan trọng trong chẩn đoán bệnh này, nội dung kiểm tra nguyên nhân gây bệnh bao gồm:

① Nuôi cấy vi khuẩn: Nên kiểm tra nhiều lần, nếu chỉ hài lòng với chẩn đoán lâm sàng, cần thực hiện liên tục3lần trở lên, nếu chọn trường hợp nghiên cứu khoa học, nên thực hiện liên tục6lần trở lên.

② Kiểm tra trofozoit Amoeba histolytica: Lấy phân tươi, đặc biệt là phân có mucus máu, kiểm tra nhiều lần (người giống như nuôi cấy vi khuẩn).

③ Thu thập trứng sán phân: Lưu lại toàn bộ phân mỗi lần, thực hiện thu thập trứng và ấp trứng, nên thực hiện liên tục nhiều lần (người giống như nuôi cấy vi khuẩn), có thể loại trừ bệnh sán血吸虫 mạn tính và nhiễm trùng ký sinh trùng khác.

④ Kiểm tra virology: Khi bệnh phát tác cấp tính, nên sử dụng điện鏡 hoặc điện miễn dịch để tìm virus hạt trong phân, hoặc sử dụng phương pháp miễn dịch để tìm抗原 đặc hiệu của virus, để loại trừ nhiễm trùng cơ hội virus.

3. Kiểm tra tốc độ máu chảy (ESR): Trong thời kỳ hoạt động của bệnh nhân viêm ruột mạn tính, tốc độ máu chảy (ESR) thường tăng cao, tốc độ máu chảy (ESR) thường có thể phản ánh mức độ hoạt động của bệnh, theo báo cáo của nước ngoài, tốc độ máu chảy (ESR) trung bình của bệnh nhân giảm sút là18mm/h, những người hoạt động nhẹ43 mm/h, những người hoạt động vừa62mm/h, những người hoạt động nặng83mm/h.

ESR thay đổi phản ánh sự thay đổi của hàm lượng một số protein trong huyết thanh của bệnh nhân trong thời kỳ hoạt động của bệnh, khi hàm lượng một số protein trong huyết thanh, đặc biệt là r-globulin, fibrinogen và Y-globulin, và thay đổi trong chỉ số huyết thanh của máu, ESR sẽ thay đổi, do protein huyết thanh liên quan đến ESR có半衰 kỳ dài, nếu các triệu chứng lâm sàng cải thiện nhanh chóng, ESR thường giảm sau vài ngày so với khi các triệu chứng lâm sàng giảm sút, vì vậy, ESR không thể phản ánh kịp thời sự thay đổi của tình trạng bệnh của bệnh nhân.

4. Theo dõi protein phản ứng nhanh cấp tính trong huyết thanh: Trong thời kỳ hoạt động của viêm ruột mạn tính, đặc biệt là bệnh nhân nặng, có thể xuất hiện phản ứng cấp tính, phản ứng cấp tính là phản ứng căng thẳng, là phản ứng cơ bản của cơ thể đối với các bệnh nhiễm trùng hoặc chấn thương, bao gồm viêm ruột mạn tính,涉及到 nhiều quá trình miễn dịch và viêm, và sự thay đổi chức năng của nhiều cơ quan, phản ứng này thường kèm theo sự bất thường của một số protein huyết thanh được tổng hợp trong gan, như a1-Acidic glycoprotein, C-Protein phản ứng nhanh, a1-Antitrypsin, fibrinogen, a2-M globulin và complement C3và các protein huyết thanh này được gọi là protein phản ứng nhanh cấp tính (acute phase response protein) hoặc protein cấp tính (acute phase protein), việc theo dõi hàm lượng của chúng có giá trị nhất định trong việc hiểu rõ mức độ hoạt động và đánh giá mức độ nghiêm trọng của bệnh.

C-Protein phản ứng nhanh (CRP) là một protein phản ứng nhanh cấp tính không đặc hiệu, lợi thế quan trọng của nó trong việc sử dụng làm chỉ tiêu xét nghiệm phòng thí nghiệm cho viêm ruột mạn tính là có thể phản ứng nhanh với sự phát triển và giảm sút của viêm, hàm lượng của nó có thể tăng lên1000 lần thay đổi, hàm lượng CRP trong huyết thanh có thể phản ánh mức độ hoạt động của bệnh, phạm vi và mức độ nghiêm trọng của bệnh lý, Sharma và các đồng nghiệp phát hiện29ví dụ bệnh nhân viêm ruột mạn tính trong thời kỳ giảm sút CRP40µg/ml, bệnh nhân có phản ứng kém với điều trị nội khoa, nếu hàm lượng CRP>70µg/ml, thường là mức độ nặng hoặc thất bại trong điều trị nội khoa, cảnh báo cần phẫu thuật cắt bỏ ruột bệnh lý, nhưng giá trị chẩn đoán của CRP trong viêm ruột mạn tính không nhạy cảm như trong bệnh Crohn.

CRP tự chọn kết hợp với màng tế bào và kết hợp với DNA tự do,半衰 kỳ của CRP trong tuần hoàn máu ngắn, chỉ có l9h, vì vậy, sau khi viêm giảm sút, hàm lượng huyết thanh của interleukin-1Interleukin-6các yếu tố sinh học như肿瘤坏死因子a và yếu tố tăng trưởng di chuyển p, có thể促进 tế bào gan tổng hợp CRP.

5Kiểm tra miễn dịch học: Người bệnh viêm ruột mạn tính có sự thay đổi trong hệ miễn dịch体 dịch và miễn dịch tế bào, vì vậy thường được phân loại là bệnh tự miễn, việc kiểm tra miễn dịch học của bệnh này giúp hiểu rõ cơ chế phát triển và đánh giá mức độ hoạt động của bệnh, có thể được coi là chỉ tiêu hỗ trợ trong việc chẩn đoán bệnh.

(1) miễn dịch thể dịch: Trong giai đoạn hoạt động của colitis ulcerrum, IgG, IgA, IgM trong máu có thể tăng cao, đặc biệt là sự tăng cao của IgA phản ánh sự phục hồi của hệ miễn dịch niêm mạc ruột.

(2) miễn dịch tế bào: Trong quá trình tiến triển của bệnh Crohn, miễn dịch tế bào chiếm vai trò chủ đạo, trong giai đoạn hoạt động của bệnh, tế bào T trợ giúp trong máu ngoại vi/bào tử T ức chế (Th/Ts) tỷ lệ tăng, theo tình trạng cải thiện, Th/Ts dần giảm, theo dõi động của Th/Sự thay đổi của tỷ lệ Ts có giá trị lớn trong việc ước tính hoạt động và hiệu quả của bệnh nhân Crohn.

6.Kiểm tra chức năng máu đông: Trong giai đoạn hoạt động của colitis ulcerrum, ngoài sự thay đổi trong số lượng tiểu cầu, còn có thể có sự thay đổi của một số yếu tố máu đông, trong các trường hợp cấp tính và bùng phát, thiếu vitamin K có thể gây giảm prothrombin (faktor II) và giảm nhẹ đến trung bình của faktor VII và faktor X, dẫn đến thời gian đông máu prothrombin (prothrombin time, PT) kéo dài, trong những trường hợp tổn thương rộng, có thể thấy faktor V, VIII và fibrinogen trong máu (faktor I) tăng, nhưng trong giai đoạn hoạt động của colitis ulcerrum, lưu lượng máu cục bộ ở trạng thái đông máu cao, do kích thích viêm, số lượng tiểu cầu trong máu tăng lên, tính dính tăng lên, từ đó thúc đẩy tiểu cầu tập hợp thành từng đám, tế bào máu dính vào đó, tạo thành cục máu đông vững chắc trong mạch máu niêm mạc, điều này là một trong những lý do lý thuyết để sử dụng kháng đông trong lâm sàng.

7.Kiểm tra chức năng gan: Khi bệnh viêm ruột mạn tính kèm theo tổn thương gan, các xét nghiệm về transaminase glutamic-aminotransferase trong máu, phosphatase kiềm, bilirubin và thử nghiệm sulfobromophthalein đều có thể bất thường, đặc biệt đáng chú ý là việc kiểm tra chuyển hóa protein của bệnh nhân colitis ulcerrum trong giai đoạn hoạt động, có thể có sự giảm albumin (albumin, A) và tăng globulin (globulin, G), tỷ lệ albumin và globulin (A/G) giảm./G) giảm; điện泳 protein máu显示出，albumin giảm, a2và Y-Globulin có thể tăng cao, trường hợp重症 a2Globulin tăng cao, Y-Globulin có thể thấp, colitis ulcerrum ở giai đoạn hoạt động血清 albumin giảm, liên quan đến mất protein ở vị trí viêm ruột và suy dinh dưỡng, một số tác giả chỉ ra rằng hàm lượng albumin trong máu với lượng mất protein ruột có mối quan hệ ngược chiều tốt; trong khi globulin tăng cao liên quan đến sự tăng cao của protein phản ứng cấp tính, chuyển hóa protein bất thường ở colitis ulcerrum phản ánh một phần hoạt động của bệnh tình, mức độ nghiêm trọng của tổn thương, phạm vi tổn thương và quá trình bệnh.

8.Kiểm tra điện giải và cân bằng axit-base: Người bệnh colitis ulcerrum thường có kiểm tra điện giải và cân bằng axit-base bình thường, những người có tiêu chảy nặng có thể có kali máu thấp, natri máu thấp và nhiễm toan chuyển hóa, những người nôn nhiều có thể có kali máu thấp, clor máu thấp, natri máu thấp và nhiễm kiềm chuyển hóa.

9.Kiểm tra da: Phản ứng với thử nghiệm da với aglutinin thực vật và thử nghiệm da với dị nguyên phế cầu thấp.

10.X線 kiểm tra: Nước bột barium bơm trực tràng và bơm barium là một trong những phương tiện quan trọng để chẩn đoán IBD, đặc biệt là chụp ảnh đôi khí barium có thể hiển thị rõ ràng các tổn thương nhỏ ở niêm mạc, tăng cường tỷ lệ chẩn đoán.

(1)UC: Giai đoạn sớm có thể bình thường hoặc chỉ có niêm mạc gai lớn, mép ruột mờ, các trường hợp nghiêm trọng niêm mạc có hình dạng lông cừu, răng cưa, có loét, polyp giả, mất túi ruột, ruột cứng, rút ngắn thành hình ống, hẹp lòng ruột.

(2)CD: Giai đoạn sớm có thể bình thường hoặc chỉ có niêm mạc phì đại không đều, rối loạn, dày lên, giai đoạn muộn các trường hợp điển hình có loét, rãnh, túi rò, thay đổi lưới đá, hẹp đoạn ruột ngắt quãng kèm theo扩张 của ruột gần đó hoặc đoạn ruột bệnh lý có đoạn ruột bình thường, phân bố nhảy vọt.

11. Kiểm tra nội soi: Cán nội soi ruột mạn tính ở trẻ em có thể đến phần hồi tràng, có thể quan sát toàn bộ ruột kết, xác định vị trí, phạm vi, mức độ bệnh lý, và lấy mẫu mô sinh thiết nhiều vị trí, tăng cường khả năng chẩn đoán.

(1)UC: Bệnh lý bắt đầu từ trực tràng, phân bố lan tỏa, niêm mạc phì đại, nhẵn như hạt, độ nhạy cảm tăng, dễ chảy máu, loét có kích thước khác nhau, nông, có mủ hoặc mủ máu, biểu hiện viêm mãn tính là sự增生 của niêm mạc, polyp giả, hẹp lòng ruột, bệnh lý phát triển liên tục từ cuối trực tràng đến gần trực tràng, hoặc đến toàn bộ ruột kết.

(2)CD: Mucosa phì đại, không dễ chảy máu, loét tròn, hình elip hoặc rãnh hình dải thẳng phân bố theo hướng ngang, gọi là loét aphthae, hoặc thay đổi như lát đá, polyp viêm, hẹp ruột, bệnh lý phân bố nhảy vọt, tổ chức xung quanh bệnh lý bình thường, có rãnh ở quanh hậu môn, túi rò.

12. Thay đổi bệnh lý tổ học

(1)UC: Tùy thuộc vào mức độ hoạt động và缓解 của bệnh lý, niêm mạc trong giai đoạn hoạt động có phản ứng viêm, hố rãnh biến dạng, bạch cầu lympho, bạch cầu đa nhân, bạch cầu bào plasma xâm nhập vào mô cơ bản, tế bào bào chảy giảm, hình thành mủ hố rãnh, mủ vỡ ra thành loét, trong giai đoạn缓解 thấy sự增生 của tế bào biểu mô ruột, teo đi của tế bào biểu mô tuyến.

(2CD: Viêm toàn phần đoạn, đặc điểm tổ học chính có hai điểm: Một là vết loét rãnh có thể sâu đến màng nhầy của thành bụng, hai là u hạt không phải là u hạt casein, chứa nhiều tế bào khổng lồ đa nhân và tế bào biểu mô, số lượng ít, phân bố rải rác, cấu trúc không hoàn chỉnh.

　　Mọi trẻ em bị bệnh về tiêu hóa cần chú ý đến các vấn đề về ăn uống đều tương tự nhau, nguyên tắc điều trị và nguyên tắc chú ý trong ăn uống đều như nhau. Ví dụ như少吃 đồ cay nóng, thuốc lá, rượu, đồ ngọt, chua, cay, quá nhiều dầu mỡ..

　　1. Điều trị

　　Mục tiêu điều trị IBD là kiểm soát các cơn phát작 viêm mãn tính không đặc hiệu, duy trì sự缓解. Điểm nhấn của điều trị là ngăn chặn các khâu quan trọng trong cơ chế gây bệnh. Điều trị đầu tiên của IBD cần xem xét: ① Địa điểm và phạm vi của bệnh, điều này liên quan chặt chẽ đến việc chọn phương pháp điều trị, phản ứng của thuốc và dự báo tiên lượng. ② Độ hoạt động và mức độ nghiêm trọng của bệnh: Các bệnh lý ở các giai đoạn khác nhau và mức độ khác nhau nên áp dụng các phương án khác nhau, ước tính tiên lượng. ③ Độ dài病程 của bệnh: Người mới phát bệnh có phản ứng điều trị tốt, trong khi người tái phát có phản ứng kém. ④ Tình trạng toàn thân của bệnh nhân và có biến chứng hay không, giúp chọn phương pháp điều trị khác nhau, ước tính tiên lượng và đánh giá chất lượng cuộc sống. Nguyên tắc điều trị có ba: ① Kiểm soát sớm các triệu chứng; ② Duy trì sự缓解, phòng ngừa tái phát; ③ Đánh giá hiệu quả điều trị nội khoa, xác định ranh giới giữa điều trị nội khoa và ngoại khoa, phòng ngừa biến chứng.

　　1、điều trị nội khoa

　　（1）Điều trị chung: Duy trì cân bằng dinh dưỡng và điện giải, đối với những người bệnh nặng thì cung cấp chế độ ăn uống cao calo, cao protein, nhiều vitamin và chế độ ăn ít mỡ, ít cặn bã, bổ sung nhiều vi chất dinh dưỡng, truyền máu,血浆, albumin huyết thanh để điều chỉnh thiếu protein, điều chỉnh cân bằng axit-base. Người bị nôn mửa thường xuyên sử dụng liều lượng giải痉, người bị nhiễm trùng thêm kháng sinh như metronidazole (Metronidazole) và các loại khác.

　　（2）Điều trị thuốc: Glucocorticoids (GCS) phù hợp với các trường hợp trung và nặng, có tác dụng chống viêm và ức chế miễn dịch rõ ràng. Cấm sử dụng cho những người có túi niệu và mủ ở CD.

　　① Prednisone và Prednisolone:1～2mg/（kg·d），liều lượng2～3lần/d, tổng cộng2～3tuần, giảm liều dần khi triệu chứng cải thiện, cách ngày hoặc liệu pháp gián đoạn〔1mg/（kg·d）〕, duy trì4～6tuần, sau đó dần dần giảm liều đến ngừng thuốc, tổng thời gian điều trị2～3tháng.

　　② Hydrocortisone và Methylprednisolone (Methylprednisolone):

　　A, truyền tĩnh mạch: phù hợp với các trường hợp重症 không đáp ứng với đường uống. Hydrocortisone10mg/（Kg·d），Methylprednisolone (Methylprednisolone)1～15mg/（kg·d），cho liều nhiều lần qua đường truyền tĩnh mạch10～14ngày. Lưu ý nhiễm trùng máu, hạ kali, sốt, thủng ruột.

　　B, điều trị cục bộ: phù hợp với các trường hợp nhẹ và trung bình từ trực tràng đến trực tràng kết trái. Hydrocortisone25～50mg/lần, Prednisolone sodium succinate (Hydrocortisone succinate)25～50mg/lần, thêm nước muối sinh lý50ml, rửa trực tràng ít nhất1h，1～2ngày1lần, thời gian điều trị10～14ngày. Thuốc xà phòng mỗi5ml tiêm trực tràng có thể đạt đến trực tràng kết. Thuốc bôi trơn trực tràng có hiệu quả, dễ mang theo sử dụng.

　　C, sử dụng tưới máu động mạch mesenteric corticosteroid: được áp dụng cho các trường hợp UC ở Nhật Bản và đạt được hiệu quả tốt.

　　（3）Salazosulfapyridine (Salicylate azosulfapyridine): Salazosulfapyridine (SASP) là loại thuốc chính để điều trị bệnh IBD nhẹ và trung bình, cũng là một trong những loại thuốc duy nhất có hiệu quả duy trì sự cải thiện, sau khi uống, một phần của nó75％ được phân hủy bởi tế bào ruột kết thành5-Aminosalicylic acid (5-ASA) và SP, trước đây là thành phần có hiệu quả trong điều trị, có tác dụng ức chế viêm tại chỗ, loại bỏ tổn thương của các gốc tự do đối với tổ chức và ức chế phản ứng miễn dịch. Thường được sử dụng cho UC và CD ruột kết. Liều lượng50～75mg/（kg·d），liều lượng2～3lần/d, sau khi tình trạng bệnh ổn định thì dần dần chuyển sang liều duy trì, thời gian điều trị2năm. Tác dụng phụ có thể bao gồm: không适 tiêu hóa, nôn mửa, đau đầu, mẩn ngứa, giảm số lượng và chức năng của bạch cầu tiểu cầu, giảm hấp thu axit folic và một số ít trường hợp có ức chế tủy xương, không nên sử dụng liều cao trong thời gian dài.

　　（4）Mesalazine (5-ASA，5-Aminosalicylic acid): có tác dụng chống viêm mạnh hơn Salazosulfapyridine (SASP), giảm tác dụng phụ, phù hợp với những người không耐受 Salazosulfapyridine (SASP) hoặc những người không đáp ứng tốt với Salazosulfapyridine (SASP). Mỗi ngày20～30mg/kg, chia3lần, sau khi triệu chứng cải thiện thì chuyển sang liều duy trì (1/2liều lượng điều trị).

　　4-Aminosalicylic acid (4-ASA)，đối với UC hiệu quả.

　　Pantasa là một hỗn hợp của}2molecule5-Aminosalicylic acid (5-Aminosalicylic acid (2molecule5-Aminosalicylic acid (5-ASA), giảm liều lượng thuốc50％， và ít tác dụng phụ.

　　（5）Chất ức chế miễn dịch: Thường dùng cho bệnh nhân không耐受 sulfasalazine (SASP), phụ thuộc vào corticosteroid, bệnh lý rộng không thể phẫu thuật. Khi sử dụng cần kiểm tra định kỳ số lượng bạch cầu,血小板.

　　①Azathioprine: Dùng cho CD mãn tính; không có hiệu quả đối với corticosteroid, sulfasalazine (SASP), metronidazole (metronidazole); có phản ứng phụ nghiêm trọng sau khi phụ thuộc lâu dài vào corticosteroid (ví dụ sử dụng prednisone hơn nửa năm); xuất hiện các túi mủ, bệnh lý hậu môn, có thể kết hợp với corticosteroid để duy trì giảm nhẹ. Sử dụng trước phẫu thuật để ổn định tình trạng bệnh, sử dụng sau phẫu thuật để ngăn ngừa tái phát. Liều lượng:1～2mg/（kg·d），liều lượng điều trị2～3tháng. Các báo cáo nước ngoài2/3các trường hợp7năm trong năm

　　②Mercaptopurine (6-MP):15mg/（kg·d），liều lượng2lần/d. Các báo cáo nước ngoài về tỷ lệ giảm nhẹ của CD67％, tỷ lệ lành sẹo50％.

　　③Cyclosporin: Dùng cho IBD mãn tính, khó chữa và nặng, đặc biệt phù hợp với liều lượng lớn tiêm tĩnh mạch corticosteroid7～10ngày, bệnh nhân không cải thiện và tình trạng chung yếu kém. Liều lượng1～2mg/（kg·d），tiêm tĩnh mạch, sau đó uống4～8mg/（kg·d），nhiều nghiên cứu cho thấy hiệu quả, đặc biệt đối với những bệnh nhân chuẩn bị phẫu thuật nhưng chưa phẫu thuật, hiệu quả nhất đối với bệnh nhân trẻ em được chẩn đoán sớm, điều trị giai đoạn cấp tính6～8Tuần sau dần giảm liều, đồng thời bắt đầu điều trị ức chế miễn dịch khác.

　　（6）Liệu pháp y học cổ truyền và dược liệu: Điều trị bảo tồn bằng cách rửa ruột bằng dược liệu và điều trị y học cổ truyền có hiệu quả đối với UC, chẳng hạn như tin tức từ Bắc Kinh về bột đồng loại, dược liệu Yunnan và prilocaine bảo tồn rửa ruột giảm nhẹ741％; tin tức từ Quảng Châu về phương pháp rửa ruột bằng trà ba vàng kết hợp với điều trị y học cổ truyền có tỷ lệ giảm nhẹ667％v.v.

　　（7）Kháng sinh: Kháng sinh không có hiệu quả đối với IBD, chỉ dùng cho các trường hợp nặng và nhiễm trùng thứ phát như colitis中毒性. Thường sử dụng ampicillin (ampicillin), metronidazole (metronidazole), gentamicin và nhóm sulfonamide v.v.

　　2、 liệu pháp hỗ trợ dinh dưỡng

　　Hầu hết các bệnh nhân IBD đều xảy ra protein-Thiếu dinh dưỡng năng lượng, thường có các triệu chứng thiếu hụt nhiều chất dinh dưỡng bao gồm vitamin, khoáng chất và vi chất, vì vậy cần chú trọng điều trị dinh dưỡng cho IBD. Dựa trên tình trạng bệnh để cung cấp dinh dưỡng qua đường ruột, chẳng hạn như thực phẩm dinh dưỡng yếu tố hoặc dinh dưỡng toàn phần qua tĩnh mạch. Thực phẩm dinh dưỡng yếu tố cải thiện tình trạng dinh dưỡng của bệnh nhân, thay đổi vi sinh vật đường ruột, hấp thu ở tá tràng, có thể giảm lượng thức ăn, enzym tiêu hóa đến đoạn ruột bị bệnh; giảm kích thích của các yếu tố gây dị ứng ngoại lai như protein trong thức ăn đối với đoạn ruột bị bệnh; có thể làm giảm triệu chứng, cải thiện các chỉ số hoạt động (Hb, ESR, protein血浆), phục hồi và thúc đẩy sự phát triển và phát triển của trẻ em.

　　Thành phần dinh dưỡng yếu tố: glucose, sirup ngô, sirup mạch nha, axit amin, protein casein thủy phân, protein albumin, dầu ngô, sữa không béo, lактose, theo công thức khác nhau để tạo ra dung dịch chứa đường, protein, chất béo với tỷ lệ nhất định, tính toán tổng lượng dựa trên nhu cầu của từng cá nhân, cho ăn theo từng lần (ví dụ mỗi3～4小时1次），或经鼻胃管24h持续滴入，疗程可数月。

　　对于重症或病情恶化的IBD患儿，对药物无效而病情活动者，术前必须改善全身情况纠正营养代谢障碍以适应手术。术后不能进食者，不完全性梗阻、瘘管形成或严重肛周病变者，采用全静脉营养（TPN）及完全肠道休息。

　　3、生物治疗

　　生物治疗药物是近年才发展起来的。主要基于免疫活性细胞、巨噬细胞，特别是T淋巴细胞在免疫反应中的中心地位，针对其分化、转录、表达中的关键步骤，在细胞的分子水平进行干预，尤其针对各种促炎因子的阻断和抗炎因子的促进和补充，以达到消除炎症反应的目的。研究最多的是TNF-α，使用TNF-α单抗治疗顽固性CD，取得突出疗效，目前该药已在英、美等国批准投放市场。有以重组IL-10治疗CD的临床试验的报告，但相继的临床报道不尽人意。新近有IL-12、IL-8拮抗剂、IFN-r单抗、IL-lra及ICAM等试剂的使用，疗效尚待观察。

　　4、外科治疗

　　（1）UC：

　　①手术指征：

　　A、急性发作：重症或暴发性病例，有穿孔、出血、中毒性巨结肠者。

　　B、慢性病变：反复发作，呈慢性消耗，蛋白丢失者，儿童生长发育受限者，长期需用大剂量激素者。

　　C、恶变：病情重，病变广泛持续，年幼发病者易于癌变。

　　D、严重的肠外并发症，肛周并发症久治不愈者。

　　②手术方法：

　　A、全结肠、直肠切除及回肠造瘘术：病情严重全身衰竭者可先行回肠造瘘，病情好转后再行二期全结肠直肠切除，能根治病变，而永久性造瘘带来终身的麻烦与痛苦。

　　B、全结肠切除、回直肠吻合术：较适合小儿，可保留直肠，但需防止复发，可口服柳氮磺吡啶（SASP）或局部灌肠，需长期随访，直肠镜追踪。

　　C、全结肠切除及自制性回肠造瘘术：造瘘前回肠作侧缝合，人工造成囊袋或瓣膜使粪便可以储存。

　　（2）CD：绝大多数（85％）CD患者需手术，约50％复发后再手术，对手术指征、方式、时机及术前术后处理均需认真考虑。

　　①手术指征：穿孔、出血、梗阻、瘘管、脓肿形成和中毒性巨结肠等并发症。以及顽固性病例内科治疗无效者。

　　②手术方法：

　　A、局部切除：多用于结肠CD，小肠局限性病变如狭窄、瘘管、脓肿。切除肠段应尽量短，以免引起吸收不良，短肠综合征等。

　　B、短路技术：十二指肠CD，使用胃空肠吻合术；结肠CD使用全结肠切除回肠造瘘术等。

　　C、phụ hợp trực tràng: mủ cắt rạch, cắt bỏ túi niệu đạo.

　　5、phác đồ điều trị

　　Hiện tại không có phác đồ điều trị nhi khoa, tham khảo nguyên tắc của các phác đồ kinh điển nước ngoài. Điều trị lý tưởng phải tuân theo một số quy tắc nhất định, dựa trên việc xác định病程, loại bệnh, giai đoạn, mức độ, vị trí và có并发症 hay không, sử dụng phác đồ điều trị quy định, các phác đồ sau đây để tham khảo.

　　mục tiêu điều trị诱导缓解、维持缓解、保证生长发育，尽量使患儿有正常的生活，hầu hết bệnh nhân IBD呈间歇性发作，giữa các lần发作 từ vài tháng đến vài năm, tuổi phát bệnh sớm nhất có thể là thời kỳ sơ sinh.

　　hai, tiên lượng

　　tiên lượng của bệnh nhân viêm ruột kết mủ mủ phụ thuộc vào loại bệnh, có并发症 hay không và điều kiện điều trị. Theo dõi dài hạn của bệnh nhân trẻ em cho thấy: khoảng10％ bệnh nhi sau lần phát bệnh đầu tiên có thể đạt được sự giải quyết dài hạn; vẫn còn20％ bệnh nhi tái phát; có50％ bệnh nhi có các triệu chứng nhẹ kéo dài, trong khi20％ bệnh nhi có các triệu chứng nặng kéo dài.1/3bệnh nhân viêm trực tràng và trực tràng xuống, tổn thương của họ ở giai đoạn đầu tiên.5năm trong nội soi trực tràng và trực tràng xuống. Theo dõi cho thấy: chỉ khoảng20％ bệnh nhân trẻ em không bị ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống. Do tỷ lệ ung thư hóa của viêm ruột kết mủ mủ cao, do đó đối với bệnh nhân trẻ em nên tiến hành theo dõi và quan sát dài hạn nghiêm ngặt.

　　1、UC

　　trẻ em khoảng90％ có mức độ trung bình - nặng, tổn thương rộng rãi, hiếm khi có sự giải quyết hoàn toàn, phẫu thuật điều trị triệt để có thể chữa khỏi, khoảng20％～30％ trong giai đoạn cấp tính nghiêm trọng cần phẫu thuật ngay lập tức, hầu hết bệnh nhân nghiêm trọng cuối cùng cần phẫu thuật. Bệnh nhân UC10năm có nguy cơ ung thư ruột kết, và tăng lên từng năm, do đó đối với病程10năm trên bệnh nhi, mỗi6～12tháng cần tiến hành nội soi ruột kết và sinh thiết sống.20％，tỷ lệ ung thư hóa3％～5％.

　　2、CD

　　Tiên lượng của bệnh nhi CD较差，các giai đoạn giải quyết và gia tăng lặp lại là đặc điểm của bệnh này, khoảng70％ bệnh nhi cần phẫu thuật. Bệnh nhân ruột kết trực tràng hình có tiên lượng xấu hơn hình trực tràng đơn thuần, tỷ lệ phẫu thuật, tái phát, phẫu thuật lại cao, tỷ lệ tử vong cao. Nguyên nhân tử vong chủ yếu là tái phát, mủ, thủng và suy dinh dưỡng nghiêm trọng.