原发性巨球蛋白血症肾损害

　　原发性巨球蛋白血症（WM）所致的肾损害，是由于肾脏淋巴样细胞浸润、高黏滞血症、淀粉样变性、免疫介导的肾小球肾炎引起，主要是IgM在肾组织中沉积。

　　WM病因未明，但已有研究发现该病患者的异常增生B细胞存在细胞表面分子变异及其染色体异常。尚未发现明显的诱发因素，如社会人口统计学差异、既往疾病史、药物史、嗜酒史、特殊职业史、放射接触史或家族肿瘤史等。尽管如此，但已有WM呈家族发病的报告。一家4брат, у каждого из которых в сыворотке крови присутствуют IgM с различной антигенной специфичностью, и у каждого из них проявления различаются, например, WM, неопределенная моноклональная иммуноглобулиновая болезнь (MGUS), MGUS с периферическими невропатиями и первичный амилоидоз; кроме того,12родственников с5Некоторые из них имеют

　　1Изменчивость маркеров на поверхности клеток

　　Исследование маркеров на поверхности клеток показало, что пациенты с WM в ранних этапах дифференциации B-клеток демонстрируют аномалии, отличающие их от пациентов с множественной миеломой, у которых наблюдаются аномалии плазмоцитов.19, CD20 и CD24) но около75％ пациентов с WM exprim9, CD10(CALLA) и CD11b, и могут экспрессировать CD5. Лимфоциты, плазмоциты и плазмоцитарные лимфоциты в WM происходят из одного и того же клона, но степень их зрелости различна, и было обнаружено, что B-клетки в различных фазах дифференциации экспрессируют CD45Изомеры не однородны.

　　2Аномалии хромосом

　　Часто встречаются аномалии хромосом в клетках WM, но пока не обнаружены специфические аномалии.

　　Основными осложнениями почечного поражения при原发性 макrogлобулинемии являются прогрессирование заболевания, вызывающее анемию, кровотечение, инфекции, а некоторые пациенты умирают от развития диффузной крупноклеточной лимфомы (синдром Richter) или острого миелоидного лейкоза. Появление осложнений связано с увеличением лимфатических узлов, увеличением печени и селезенки, гиперплазией лимфоцитов и плазмоцитарных лимфоцитов в костном мозге и лимфатических узлах, увеличением моноклонального IgM в крови, что вызывает метаболические нарушения, вызывающие аномалии метаболизма красных и миелоидных стволовых клеток. При тяжелой анемии могут развиваться анемическая кардиомиопатия, почечная недостаточность, нефротический синдром, поражения нервной системы, увеличение печени и селезенки и т.д.

　　Клинические проявления почечного поражения при原发性 макrogлобулинемии включают синдром высокой вязкости крови. Высокая вязкость крови может вызывать целую серию симптомов со стороны нервной системы, таких как головные боли, головокружение, вертиго, диплопия, потеря слуха, нарушения чувствительности, временная парализия и атаксия, что называется Bing-Синдром Нель. Заболевания глаз включают кровоизлияния в сетчатку, расширение венозных сегментов, отек диска зрительного нерва, увеличение сердца, аритмию и сердечную недостаточность. Может также наблюдаться кровоточивость, например, кровотечение из десен, носовое кровотечение, кровоизлияния в среднем ухе,紫癜 кожи и слизистых оболочек, цианоз кончиков пальцев и т.д. Поражение почек в основном проявляется протеинурией, которая обычно легкой или средней степени тяжести,偶尔 может прогрессировать до значительного количества протеинурии, приводя к нефротическому синдрому. Протеинурия не селективна, часто сочетается с гематурией, снижение скорости фильтрации клубочков почек приводит к азотемии, дисфункции реабсорбции почечных канальцев, что при обезвоживании может привести к острому почечной недостаточности. При осмотре часто наблюдаются увеличенные лимфатические узлы, увеличенный размер печени и селезенки, а также проявления анемии.

　　Пациенты с почечным повреждением от первичного макrogлобулинемии должны注意 отдых, сочетание труда и отдыха, порядок жизни, поддерживать оптимистичный, активный и向上的 жизненный настрой, поддерживать регулярность приема пищи, нормальный образ жизни, не перегружать себя, открытый характер,养成良好生活习惯.

　　Лечение почечного повреждения при первичном макrogлобулинемии основано на тяжести состояния пациента, доброкачественности и злокачественности, а также на различиях в фазах, различное лечение предоставляется, если у пациента нет симптомов, он может оставаться стабильным в течение многих лет без лечения, потребуется только тщательное наблюдение. Для пациентов с уже существующими заболеваниями及早 активно симптоматическое лечение, такие как направленная профилактика инфекций, повышение уровня нормальных лейкоцитов и эритроцитов, уменьшение протеинурии, предотвращение почечной недостаточности и т.д., это необходимо для уменьшения смертности и продления жизни.

　　Основные методы клинической диагностики почечного повреждения при первичном макrogлобулинемии включают анализ крови, анализ костного мозга, анализ кариотипа хромосом, анализ мочи, патологическое исследование и рентгенологическое исследование, конкретно как follows:

　　1Проверка крови

　　С нормальным цветом и нормальным эритроцитарным анемией, уменьшение индекса деформации эритроцитов, эритроциты скручиваются в нити, может быть понижение уровня всех клеток крови, в периферической крови может出现少量的 (

　　2Проверка костного мозга

　　Видно аномальное пролиферирование плазмоцитарных лимфоцитов, эти лимфоциты имеют характеристики секреторных клеток с богатыми粗кими эндоплазматическими ретикулями и развитыми гольджи, и т.д.

　　3Проверка кариотипа хромосом

　　Primary macroglobulinemia может быть одной из форм B-лимфомы.

　　4Проверка мочи

　　При клинических признаках почечного повреждения видны протеинурия и гематурия, протеинурия в основном легкая-средней степени, иногда может развиваться до протеинурии в диапазоне нефротического синдрома, снижение клубочковой фильтрации,的出现氮质血症, дисфункция реабсорбции почечных канальцев, когда лимфоидные клетки обильно инфильтрируются, под иммунофлюоресцентной микроскопией можно обнаружить, что в моче часто появляются IgM и плазмоцитарные клетки, положительная частота иммуноэлектрофореза может достигать90％， положительная частота лёгких цепных белков мочи30％～50％.

　　5Патологическое исследование

　　Формирование тромбов в капиллярах клубочков почек, содержащих большое количество IgM, с少量的纤维蛋白，поэтому также называют «ложные тромбы», внутри базальной мембраны клубочков почек есть депозиты IgM, при световой микроскопии они呈现高度嗜酸性, при окраске PAS呈现深紫色, при окраске Trichrome呈现红色 или зеленый, кроме того, в зоне капсулы клубочков почек также есть положительные депозиты окраски PAS, капсула呈结节ный вид, при световой микроскопии трудно отличить от склероза почек при диабете.

　　6и рентгенографическое исследование

　　Если развивается амилоидоз, то можно увидеть значительное увеличение обоих почек, рентгенологическое исследование костей обычно не выявляет очагов резорбции кости.

　　Пациенты с почечным поражением原发性 макrogлобулинемии должны есть легкую и питательную пищу, есть больше овощей, фруктов, молока, черепах и других продуктов, богатых аминокислотами, витаминами, белками и легкоусвояемыми питательными веществами, избегать острой и жирной пищи.

　　На ранних этапах заболевания почечным поражением原发性 макrogлобулинемии病情稳定、症状轻微或发展缓慢时可以不进行治疗；如果症状明显， есть кровотечение, анемия, увеличение печени, селезенки, лимфатических узлов и симптомы过高 вязкости крови, то необходимо进行治疗. Основной目的是 снижение концентрации макроглобулина в плазме и гипервязкости крови,西医治疗方法如下：

　　1алкилирующие агенты

　　особенно бутилнитрозоимид, фтораденозин, кларитин и rituximad. Бутилнитрозоимид принимается внутрь, эффективностью5более 0%, медиана выживаемости составляет5лет. Лечение малыми дозами бутилнитрозоимид продолжается2до4недели, затем давать поддерживающую дозу. Время поддержания несколько лет, до ремиссии. Циклофосфамид принимается внутрь для подавления синтеза макроглобулина. также можно использовать хлористый этилимид и глюкокортикоиды. также можно использовать пероральный режим терапии с penicillamine, что позволяет разделить дисульфидные связи макроглобулина, разрушить молекулы IgM, чтобы уменьшить вязкость крови.

　　2и плазмообменная терапия

　　Для пациентов с明显的 гипервязкостью крови можно использовать эту терапию, которая может быстро облегчить симптомы, внутривенно вводить низкомолекулярный растворы глюкозы для снижения вязкости крови. Из-за параллелизма вязкости крови и концентрации IgM, если концентрация серумного макроглобулина снижается15％~20%, часто может значительно снизить вязкость крови, поэтому при первом лечении плазмообмена необходимо заменить более половины объема плазмы в организме, чтобы достичь明显ного эффекта, и для поддержания эффекта, необходимо1до2месяцев повторно заменять,每次需要更换400~800 мл плазмы.

　　3и иммунотерапия

　　Применение анти-CD20 моноклональных антител для лечения30% пациентов эффективны; лечение можно проводить с помощью трансплантации костного мозга или периферических стволовых клеток.