تلف الكلى للهيموجلوبينوميا الميجا المصلية الأولية

　　تسبب تلف الكلى لدى المرضى المصابين بمرض الهيموجلوبينوميا الميجا المصلية الأولية (WM) بسبب إصابة الخلايا اللمفاوية في الكلى، ارتفاع الكثافة المصلية، التمثيل الغذائي للأمراض السكري، التهاب الكلى المبني على المناعة، وهو أساساً إيداع IgM في أنسجة الكلى.

　　لم يُحدد سبب مرض WM بشكل واضح، ولكن وجدت الدراسات أن الخلايا البائية التي تنمو بشكل غير طبيعي لدى مرضى WM تحتوي على طفرات في الجزيئات السطحية للخلايا والطفرات في الكروموسومات. لم يتم العثور على عوامل محفزة واضحة مثل الاختلافات السكانية الاجتماعية، التاريخ المرضي السابق، التاريخ الدوائي، التاريخ في الشرب، التاريخ المهني الخاص، التعرض للإشعاع أو التاريخ العائلي للأورام. ومع ذلك، هناك تقارير عن إصابة العائلات بWM. عائلة4شقيق، ويكون لكل فرد أجسام مضادة مصلية مختلفة، وتختلف الأعراض من شخص لآخر، مثل WM، مرض المونكلونية غير المحدد، مرض المونكلونية المصحوب بمرض الأعصاب المحيطي، ومرض الأكسدة الليفية الم原发性؛ بالإضافة إلى،12من أفراد العائلة لديهم5زيادة مستوى الأجسام المضادة المصلية في الدم، بما في ذلك IgA، IgG و IgM، مما يشير إلى وجود انقطاع في تكوين الأجسام المضادة المصلية.

　　1تغيرات في العلامات على السطح الخلوي

　　دراسة علامات الخلايا على السطح تُظهر أن مرضى WM يظهرون اختلافات في مراحل التمييز المبكرة للخلايا البلازما، مما يختلف عن مرضى سرطان الدم المتعدد19، CD20 و CD24، ولكن حوالي75فقط 1% من مرضى WM يعبرون عن نوع واحد من السلسلة الخفيفة (κ). يختلف بروتين B في WM عن بروتين B الطبيعي، حيث يعبر بروتين B في WM غالبًا عن CD9، CD10(CALLA) و CD11ب، وقد تعبر عن CD5. خلايا اللمفاوية والبلازما والخلايا اللمفاوية المشابهة للبلازما في WM تأتي من نفس الكلون، ولكن درجة نضجها مختلفة، وتم اكتشاف أن الخلايا البلازما تُعبر عن CD في مراحل التمييز المختلفة45المستقيمات هي غير متجانسة.

　　2خلل الكروموسومات

　　يُظهر WM اختلافات في كروموسومات الخلايا، ولكن لم يتم اكتشاف اختلافات معينة حتى الآن.

　　تكون المضاعفات الرئيسية لأضرار الكلى المزمنة هي تفاقم المرض، مما يؤدي إلى فقر الدم، نزيف، التهابات، ويمكن أن يموت بعض المرضى أيضًا بسبب تطورهم إلى نخر الدم الليمفي الشامل (متلازمة ريتشتر) أو سرطان الدم النقوي الحاد. يرجع ظهور المضاعفات إلى تضخم الغدد اللمفاوية، وتضخم الكبد والكبد، وتضخم نخاع العظام والغدد اللمفاوية، وتكاثر الخلايا اللمفاوية والخلايا اللمفاوية المشابهة للبلازما في الدم، وتكاثر الخلايا اللمفاوية المونكلونية في الدم، مما يؤدي إلى انقطاع التمثيل الغذائي، مما يؤدي إلى انقطاع التمثيل الغذائي للخلايا السابقة للخلايا الحمراء والخلايا البيضاء. يمكن أن يؤدي فقر الدم الشديد إلى أمراض القلب الوراثية، وعدم كفاية الكلى، متلازمة الكلى، أمراض الجهاز العصبي، وتضخم الكبد والكبد.

　　تظهر أعراض أضرار الكلى المزمنة المتمثلة في متلازمة الالتصاق العالي، ويمكن أن تسبب متلازمة الالتصاق العالية سلسلة من الأعراض العصبية مثل الصداع، الدوخة، الدوخة، الشعور بالغيبوبة، فقدان السمع، الشعور بالانزعاج، الشلل المؤقت، واضطراب التوازن، يُدعى ببينغ-متلازمة نيل. تشمل أمراض العين مثل نزيف شبكية، تضخم الشعيرات الدموية في الشريان الصبغي، تورم العصب البصري، تضخم القلب، اضطرابات الإيقاع القلبي، و فشل القلب. يمكن أن تكون هناك أيضًا تفضيلات للنزيف مثل نزيف اللثة، نزيف الأنف، نزيف الأذن الوسطى، وتجمعات ورمية تحت الجلد، وتلون الأطراف الزرقاء. أضرار الكلى تعني ظهور بروتينات في البول، عادة ما تكون خفيفة أو متوسطة، وقد تطورت إلى بروتينات كبيرة في البول، مما يؤدي إلى متلازمة الكلى. تكون بروتينات البول غير منتقلة، وتصاحبها نزيف الدم، مما يؤدي إلى انخفاض معدل تصفية الكلى في الكلى، واضطراب وظيفة امتصاص الكلى، مما يؤدي إلى فشل وظيفة الكلى الحاد عند فقدان الماء. في الفحص الجسدي، تكون هناك تضخمات في الغدد اللمفاوية، وتضخم الكبد، وتضخم الكبد، مصحوبة بأعراض فقر الدم.

　　يجب على مرضى تلف الكلى الناتج عن هيموجلوبينوميا كبيرة الأولية أن يستريحوا، يربطوا العمل بالراحة، يحافظون على حياة منظمة، يبقون إيجابيًا ومشوقين، يتحققون من النظام في تناول الطعام، الحياة اليومية مستقرة، لا يعملون بزيادة، يبقون في مزاج جيد، يتحققون من عادات الحياة الجيدة

　　علاج تلف الكلى الناتج عن هيموجلوبينوميا كبيرة الأولية يعتمد على شدة حالة المرض، الجودة والمرحلة المختلفة للمرض، يعطى العلاج المختلفة، إذا لم يكن المريض لديه أعراض يمكن أن يكون مستقرًا لسنوات بدون علاج، فقط الحاجة إلى متابعة عن كثب. العلاج المبكر والشامل للمرضى مثل الوقاية من الالتهابات، تعزيز نسبة الخلايا البيضاء والخلايا الحمراء الطبيعية، تقليل البروتين في البول، منع فشل الكلى هي وسيلة ضرورية لخفض معدل الوفاة وإطالة العمر

　　طرق الفحص السريري لتلف الكلى الناتج عن هيموجلوبينوميا كبيرة الأولية تشمل تحليل الدم، تحليل العظام، تحليل النمط الكروموسومي، تحليل البول، تحليل الطبيعة والتحليلات التصويرية، وفقًا للتالي:

　　1تحليل الدم

　　يظهر فقر الدم الناتج عن النحاس الطبيعي مع خلايا دم حمراء طبيعية، يقل مؤشر تشوه خلايا الدم الحمراء، يظهر تسلسل خلايا الدم الحمراء على شكل خيوط، يمكن أن يحدث نقص في خلايا الدم البيضاء والصفراء والهيموغلوبين، يمكن أن يظهر القليل من خلايا الدم البيضاء في الدم الوريدي

　　2تحليل العظام

　　يظهر تكاثر غير طبيعي للخلايا اللمفاوية الشبيهة بالبلازما، تحتوي هذه الخلايا على غشاء نسيجي ملساء غني بالبروتينات المناعية والغشاء الوعائي النشط وخصائص الخلايا المنوية المفرزة

　　3تحليل النمط الكروموسومي

　　هيموجلوبينوميا كبيرة الأولية قد تكون نوعًا من نوبات سرطان الخلايا البشرية اللمفاوية B

　　4تحليلات البول

　　عند ظهور أعراض تلف الكلى يمكن رؤية البروتين في البول والدم، وغالبًا ما يكون البروتين في البول خفيف-متوسط، يمكن أن يتحول إلى بول البروتين في نطاق متلازمة الكلية نادرًا، يقل معدل تصفية الكبيبة، يظهر نقص الكرياتينين في الدم، يحدث عطل في تكوين البول في الأمعاء الكبيبية، عند وجود浸润 كبير للخلايا اللمفاوية، يمكن العثور على IgM والخلايا الشبيهة بالبلازما في البول باستخدام المجهر اللافلوري، يمكن أن تكون معدل إيجابية اختبار الالكتروفوريس المناعي مرتفعًا إلى حد كبير90.، معدل البروتين الخفيف في البول هو إيجابي30.~50.%

　　5تحليلات الطبيعة

　　تكون جلطات داخل الشعيرات الوعائية للكبيبة الكبيبية، تحتوي الجلطات على كمية كبيرة من IgM، قليل من البروتين النسبي، لذا تُسمى أيضًا "جلطات زائفة"، هناك إيداع IgM في الجانب الداخلي للغشاء الأساسي للكبيبة الكبيبية، يظهر تحت المجهر الضوئي على شكل إصفرار شديد، يظهر تحت صبغة PAS على شكل أرجواني داكن، يظهر تحت صبغة Trichrome على شكل أحمر أو أخضر، بالإضافة إلى ذلك، هناك إيداع إيجابي للصبغة PAS في منطقة المفصل الكبيبي، يظهر المفصل على شكل كتل، من الصعب التمييز بينه وبين التهاب الكبيبة الكبيبية السكري تحت المجهر الضوئي.

　　6و بررسی‌های تصویربرداری

　　اگر آمیloidosis ثانویه باشد، دو کلیه به وضوح بزرگ‌تر خواهند شد، بررسی‌های تصویربرداری استخوانی معمولاً هیچ ناحیه‌ای از استخوان‌های حلزونی‌شکل وجود ندارد.

　　رژیم غذایی بیماران کلیوی اولیه پروتئین ژلاتینیک باید سبک و پر از مواد مغذی باشد، باید بیشتر از سبزیجات، میوه‌ها، شیر، لاک پشت و غیره مصرف شود که حاوی多种 آمینواسیدها، ویتامین‌ها، پروتئین و غذاهای تقویتی قابل هضم هستند، و از مصرف غذاهای تند و چرب خودداری شود.

　　در مراحل اولیه آسیب کلیوی اولیه پروتئین ژلاتینیک، اگر شرایط ثابت باشد، علائم轻微 یا کند پیشرفت کند، می‌توان از درمان اجتناب کرد؛ اگر علائم جدی باشد، نشانه‌های خونریزی، کم‌خونی، کبد،脾، غدد لنفاوی بزرگ و علائم چسبندگی خون بالا باشد، باید درمان شود. هدف اصلی درمان این بیماری کاهش غلظت پروتئین ژلاتینیک در خون و چسبندگی خون بالا است، روش‌های درمانی غربی به شرح زیر است:،

　　1و مولکول‌های اتمی‌کننده،

　　به ویژه فسفامیدینورال، مشابهت‌های نوکلئوتیدی فلوکزادین، کلرادین و ریتوکسیماد. فسفامیدینورال به صورت خوراکی مصرف می‌شود، نرخ موثر در5بیش از 0٪، مدت زمان میانگین زندگی5سال. مصرف دوزهای کم فسفامیدینورال به صورت مداوم،2تا4هفته، سپس دوز نگهدارنده داده شود. زمان نگهداری چندین سال است، تا به بهبود برسد. فسفامیدینورال برای مهار تولید پروتئین ژلاتینیک استفاده می‌شود. می‌توان از نمک‌های نیتروژن‌دار و کورتیکواستروئیدها نیز استفاده کرد. همچنین می‌توان از برنامه درمانی متادکستین برای مصرف خوراکی استفاده کرد تا پیوند دی‌سولفید پروتئین ژلاتینیک جدا شود، مولکول IgM را تخریب کند و چسبندگی خون کاهش دهد.

　　2و روش جایگزینی خون،

　　بیماران با چسبندگی خون بالا می‌توانند از این روش استفاده کنند تا علائم به سرعت کاهش یابد، و برای کاهش چسبندگی خون، از تزریق پایین‌مولکولی دکستروز استفاده شود. از آنجا که چسبندگی خون با غلظت IgM همزمان است، اگر غلظت پروتئین ژلاتینیک در خون کاهش یابد15٪ تا20٪، اغلب می‌تواند باعث کاهش قابل توجه چسبندگی خون شود، بنابراین در اولین دوره جایگزینی خون، باید بیشتر از نصف حجم خون کل بدن جایگزین شود تا بتوان به تأثیر قابل توجهی دست یافت، و برای حفظ تأثیر، باید1تا2ماه مجدداً جایگزینی، هر بار باید جایگزینی شود400 تا800 میلی‌لیتر خون.

　　3و درمان ایمنی،

　　استفاده از آنتی‌بادی CD20 آنتی‌بادی یکپارچه برای درمان،30٪ بیماران مؤثر؛ می‌توان از پیوند استخوان یا سلول‌های بنیادی خون محیطی برای درمان استفاده کرد.