Η πρωτοπαθής μακρογλοβουλιναιμική νεφροπαθία

　　Η νόσος της πρωτοπαθούς μακρογлобουλιναιμίας (WM) προκαλεί καρδιοτοξικότητα του νεφρού λόγω της πυκνής εμφάνισης των λυμφοκυττάρων, της υψηλής κορεσμότητας, της αμυλοειδωδούς μετατροπής και της ανοσομεταφερόμενης глomerουλόνευρωσης, η οποία είναι κυρίως η καταkładή του IgM στο οργανισμό των νεφρών.

　　Η αιτία της WM δεν είναι γνωστή, αλλά υπάρχουν μελέτες που έχουν βρει ότι οι ασθενείς με την ασθένεια έχουν αναπτυξιακή παράβαση των Β細ροις, με μεταβολές σε μοριακά επιφανειακά μόρια και ανωμαλίες στο χρωμόσωμα. Δεν έχουν βρεθεί ορατοί παράγοντες εκαίνισης, όπως διαφορές στατιστικής πληθυσμιακής, ιστορικό παρελθόντων ασθενειών, ιστορικό φαρμάκων, ιστορικό αλκοολικής χρήσης, ιστορικό ειδικών επαγγελμάτων, ιστορικό ακτινοβολίας ή ιστορικό οικογενειακής καρκινολογίας. Παρ' όλα αυτά, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οικογενειακής εμφάνισης της WM. Μια οικογένεια4αδελφοί, και κάθε ατομικό αίμα περιέχει αντιγόνα διαφορετικής αλληλεπίδρασης IgM, και κάθε ατομικό αίμα παρουσιάζει διαφορετικά συμπτώματα, όπως WM, μη καθορισμένη μονοκλωνική ασθένεια του иммуноглобулиνου (MGUS), MGUS με περιφερική νευροπαθία και πρωτοπαθής αμιλοειδωδής ασθένεια; άλλα,}12οι οποίες έχουν5οι οποίες έχουν αυξημένο επίπεδο σειράς αίματος, συμπεριλαμβανομένων του IgA, IgG και IgM, υποδεικνύοντας ότι υπάρχει ανωμαλία στη σύνθεση των αντισωμάτων.

　　1、επιφανειακές σηματοδότησεις

　　οι μελέτες σηματοδότησης της επιφάνειας των κυττάρων υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς με WM παρουσιάζουν αномάλες αλλαγές στην αρχική φάση της διαιώνισής τους των Β κυττάρων, διαφορετικές από τους ασθενείς με πολλαπλούς μυελομαλώματα που εμφανίζουν πλασματοκυττάρεια ανωμαλία. Οι κύτταρα της WM εκφράζουν όλες τις επιφανειακές αντιγόνες των κανονικών Β κυττάρων (CD19、CD20 και CD24) αλλά περίπου75％ των ασθενών με WM εκφράζουν μόνο ένα είδος ελαφριού κεριού (κίτρινο κερί). Ανάλογα με τα κανονικά Β κύτταρα, τα Β κύτταρα της WM συχνά εκφράζουν CD9、CD10(CALLA) και CD11b, και μπορεί να εκφράζουν CD5. Οι λεμφοκύτταρα, οι πλασματοκύτταρα και τα πλασματοκυττάρα της WM προέρχονται από τον ίδιο κloon, αλλά η βαθμίδα της ωριμότητάς τους είναι διαφορετική και ανακαλύφθηκε ότι τα Β κύτταρα σε διαφορετικές φάσεις διαιώνισής τους εκφράζουν CD45Οι ισομορφικές ουσίες δεν είναι ομοιόμορφες.

　　2Αλλαγές των χρωμοσωμάτων

　　Η WM συχνά έχει αномάλες αλλαγές των χρωμοσωμάτων, αλλά προς το παρόν δεν έχει αναγνωριστεί συγκεκριμένη ανωμαλία.

　　Η κύρια επιπλοκή της βλάβης του νεφρού από το πρωτοπαθές μυογλοβουμαιναιμίας είναι η επιδείνωση της νόσου, η οποία προκαλεί αναιμία, αιμορραγία, λοίμωξη, και μερικές φορές οι ασθενείς πεθαίνουν λόγω εξάπλωσης σε διασπειρωμένο μεγάλο κυτταρικό λύμφομα (Richter σύνδρομο), οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία. Η παραγωγή επιπλοκών είναι κυρίως λόγω της αύξησης των λεμφαδενίτιδων, της αύξησης του μεγέθους του ήπατος και της σφενδονής, της αύξησης των λεμφοκυττάρων και των μυοκυττάρων και των λεμφοκυττάρων που περιέχουν πλασματύπο, της αύξησης των μονοκλωνικών IgM στο αίμα και της μεταβολικής ανωμαλίας, η οποία προκαλεί ανωμαλίες στη μετατροπή των ερυθροπλασματογόνων και των αθροιστικών κύτταρων. Σε σοβαρές περιπτώσεις αναιμίας, μπορεί να προκαλέσει καρδιακή νόσο από αναιμία, ανεπάρκεια νεφρών, σύνδρομο της νεφρικής νόσου, αλλοιώσεις του νευρικού συστήματος, αύξηση του μεγέθους του ήπατος και της σφενδονής.

　　Η βλάβη του νεφρού από το πρωτοπαθές μυογλοβουμαιναιμίας εκφράζεται ως σύνδρομο υψηλής μοριακής πυκνότητας αίματος. Η υψηλή μοριακή πυκνότητα του αίματος μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από συμπτώματα του νευρικού συστήματος, όπως πονοκέφαλος, αίσθημα κοπώματος, σοβαρότητα, διπλοβλέψιμο, ακοή, αλλαγές αίσθησης, προσωρινή παράλυση και δυστονία, που ονομάζεται Bing-Σύνδρομο Neel. Οι αλλοιώσεις των οφθαλμικών δομών περιλαμβάνουν αιμορραγία της ρετίνης, εξάπλωση της ενδοαγγειαίας πληρότητας και οίδημα του οπτικού δίσκου, αύξηση του καρδιακού μεγέθους, αργία της καρδιακής ρυθμίδας και καρδιακή ανεπάρκεια. Μπορεί επίσης να υπάρχει τάση αιμορραγίας, όπως αιμορραγία των ούλων, αιμορραγία του ρινικού αεροδύομα, αιμορραγία του εσωτερικού αυτιού, πορφυρα της επιδερμίδας και της βλεννογόνου μεμβράνης, κυανότητα των δακτύλων και των κοντινών μερών. Η βλάβη του νεφρού εκφράζεται κυρίως από πρωτεϊνουρία, συνήθως ελαφρά ή μέτρια, μερικές φορές μπορεί να εξελιχθεί σε μεγάλη πρωτεϊνουρία, εμφανίζοντας το σύνδρομο της νεφρικής νόσου. Η πρωτεϊνουρία δεν είναι επιλεκτική, συχνά συνοδεύεται από αιμορραγία, μείωση της γαλακτωματύρας της νεφρικής κύστης και εμφάνιση οξέος νόσου της νεφρικής λειτουργίας. Η φυσική εξέταση συχνά δείχνει λεμφαδενίτιδα, αύξηση του μεγέθους του ήπατος και της σφενδονής, με σημεία αναιμίας.

　　Οι ασθενείς με βλάβη των νεφρών από την πρωτοπαθής μυελογλοβουλιναιμία πρέπει να προσέχουν να ξεκουράζονται, να συνδυάζουν εργασία και ξεκούραση, να ζουν με τάξη, να διατηρούν μια αισιόδοξη, ενεργή και ανοδική στάση ζωής, να διατηρούν τα规律ά γεύματα, να ζουν με τάξη, να μην εργάζονται υπερβολικά, να διατηρούν ευχάριστη διάθεση, να αναπτύσσουν κακές συνήθειες ζωής.

　　Η θεραπεία της βλάβης των νεφρών από την πρωτοπαθής μυελογλοβουλιναιμία βασίζεται στη σοβαρότητα της νόσου του ασθενούς, την καλή ή κακή διάγνωση και την διάρκεια της νόσου, να δοθεί διαφορετική θεραπεία, αν ο ασθενής δεν έχει συμπτώματα μπορεί να διατηρηθεί για πολλά χρόνια χωρίς θεραπεία, απαιτείται αυστηρή παρακολούθηση. Η έγκαιρη και ενεργή θεραπεία των ασθενών όπως η προληπτική αντιμετώπιση της λοίμωξης, η αύξηση της αναλογίας των κανονικών λευκοκυττάρων και ερυθρών αιμοσφαιρίων, η μείωση της πρωτεΐνης των ούρων, η πρόληψη της νεφρικής ανεπάρκειας και άλλες αντιμετώπισης των συμπτωμάτων είναι απαραίτητη για τη μείωση της θνησιμότητας και την επέκταση της ζωής.

　　Οι κύριες μεθόδους εξέτασης για τη βλάβη των νεφρών από την πρωτοπαθή μυελογλοβουλιναιμία περιλαμβάνουν έλεγχο αίματος, έλεγχο μυελού, έλεγχο κροσσοτύπου χρωμοσωμάτων, έλεγχο ούρων, παθολογικό έλεγχο και ακτινογραφία, σύμφωνα με τις λεπτομέρειες ως εξής:

　　1、έλεγχος αίματος

　　Υπάρχουν normochromic normocytic anemia, μείωση του δείκτη μεταμόρφωσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, η σειρά των ερυθρών αιμοσφαιρίων εμφανίζεται ως σφηνοειδής, μπορεί να υπάρχει μείωση όλων των ερυθρών αιμοσφαιρίων, οι περιφερικές αίμας μπορεί να εμφανίζουν μικρή ποσότητα (

　　2、έλεγχος μυελού

　　Υπάρχουν ανώμαλα κυττάρα του μυελού των πλάσματος, αυτά τα λυμφοκύτταρα έχουν πλούσια粗面内质网 και αναπτυγμένα γαλακτοφωστήρια κύτταρα με χαρακτηριστικά της παραγωγής και της εκροής των αντισωμάτων.

　　3、έλεγχος κροσσοτύπου χρωμοσωμάτων

　　Η πρωτοπαθής μυελογλοβουλιναιμία μπορεί να είναι μια μορφή του B細μη κυτταρικού λύμωματος.

　　4、έλεγχος ούρων

　　Η εκδήλωση της βλάβης των νεφρών μπορεί να δείξει πρωτεΐνωση των ούρων και αιμορραγία των ούρων, η πρωτεΐνωση των ούρων είναι συνήθως ελαφρά-μεσαίας σοβαρότητας, μερικές φορές μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική νόσος του σύνδρομου, με μείωση της διήθησης των κυστιδίων των νεφρών, εμφάνιση αζωτοαιμοκρεατιναιμίας, δυσλειτουργία της συγκέντρωσης των νεφρικών καναλιών, όταν υπάρχουν μεγάλη ποσότητα λυμφοκυττάρων, μέσω της immunofluorescence μικροσκόπιο μπορεί να παρατηρηθεί ότι τα ούρα συχνά περιέχουν IgM και κυττάρα του μυελού των πλάσματος, η συχνότητα της θετικής ανίχνευσης της ούρων immunoelectrophoresis μπορεί να φτάσει ως90％，η συχνότητα της θετικής ανίχνευσης της ελαφράς αλβουμίνης των ούρων είναι30％～50％.

　　5

　　Συχνή δημιουργία θρομβών στις μικροκαρδιές των κυστιδίων των νεφρών, οι θρομβοί περιέχουν μεγάλη ποσότητα IgM, λιγότερο φιβροπρωτεΐνη, οπότε επίσης ονομάζονται

　　6και απεικονιστικές εξετάσεις

　　Αν υπάρχουν μεταβατικές αμφιβολίες, είναι δυνατόν να παρατηρηθούν τα δύο νεφρά να είναι σημαντικά μεγαλύτερα, οι απεικονιστικές εξετάσεις των οστών συνήθως δεν υπάρχουν εδάφους

　　Η διατροφή των ασθενών με πρωτοπαθή γλοβουλίνη της νόσου του νεφρού πρέπει να είναι ελαφριά και πλούσια σε θρεπτικά συστατικά, να καταναλώνουν περισσότερα λαχανικά, φρούτα, γάλα, ταινία κουνουπιού κ.λπ., πλούσια σε πολλαπλές αμινοξύες, βιταμίνες, πρωτεΐνες και εύκολα tiêuωσιμότητα τροφές, να αποφεύγουν τη κατανάλωση πικάντικων και λιπαρών τροφών.

　　Η πρόωρη ασθένεια της πρωτοπαθούς μεγάλου γλοβουλίνου της νόσου είναι σταθερή, τα συμπτώματα είναι ήπια ή αναπτυσσόμενα αργά, μπορεί να μην χρειάζεται θεραπεία. Αν τα συμπτώματα είναι σαφή, υπάρχουν αιμορραγίες, αναιμία, ηπατίτιδα, σplenomegaly, αύξηση των λεμφαδένων και η πυκνότητα του αίματος είναι πολύ υψηλή, πρέπει να χορηγηθεί θεραπεία. Ο κύριος στόχος της θεραπείας της νόσου είναι να μειώσει τη συγκέντρωση του μεγάλου γλοβουλίνου του αίματος και την υπερπυκνότητα του αίματος, οι συνήθεις μεθόδους θεραπείας της ιατρικής είναι συγκεκριμένες ως εξής:

　　1και αλκανοειδή

　　ιδιαίτερα η φαινυλαιθυλαμίνη, οι φυτοκυτταρικές νουκλεοσώδεις φουραδαραμπίνη, κλαραμπίνη και rituximad. Η φαινυλαιθυλαμίνη λαμβάνεται κατά στόμα, η αποτελεσματικότητα είναι50% πάνω, η μεσήλικος διάρκεια ζωής είναι5έτη. Η συνεχής λήψη της φαινυλαιθυλαμίνης σε μικρή δόση κατά στόμα, συνεχώς2～4εκδρομή, μετά από την παροχή της συντήρησης της δόσης. Η διάρκεια της συντήρησης είναι αρκετά χρόνια, μέχρι την ελαφρίνωση. Χορηγείται φαρμακευτική φαινυλαιθυλαμίνη κατά στόμα για να αναστείλει τη σύνθεση του μεγάλου γλοβουλίνου. Χρησιμοποιούνται επίσης η υδροχλωρική αζωθειόνη και τα στεροειδή. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί η θεραπεία με β-μεθακρυσάλη κατά στόμα, η οποία μπορεί να αποσπάσει τα διθειώδη δεσμούς του μεγάλου γλοβουλίνου, καταστρέφοντας τα μοριακά του IgM, μειώνοντας την πυκνότητα του αίματος.

　　2και θεραπεία αντικατάστασης αίματος

　　οι ασθενείς με υψηλή πυκνότητα αίματος μπορούν να χρησιμοποιήσουν αυτή τη θεραπεία, μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα γρήγορα, και να χορηγηθεί υδροξυζάχαρη με χαμηλή μοριακή βάρη για να μειώσει την πυκνότητα του αίματος. Επειδή η πυκνότητα του αίματος είναι παράλληλη με την συγκέντρωση του IgM, αν η συγκέντρωση του αίματος του μεγάλου γλοβουλίνου μειωθεί15％～20%，συνήθως μπορεί να προκαλέσει σημαντική μείωση της συνολικής πυκνότητας του αίματος, οπότε η πρώτη θεραπεία αντικατάστασης αίματος πρέπει να αντικαταστήσει πάνω από το ήμισυ της συνολικής ποσότητας αίματος του σώματος, για να μπορέσει να επιτευχθεί σημαντική θεραπεία, και για να διατηρηθεί η θεραπεία, πρέπει1～2μήνες επαναλαμβανόμενη αντικατάσταση, κάθε φορά που πρέπει να αντικατασταθεί400～800ml αίματος

　　3και ανοσοθεραπεία

　　Χρήση αντι-CD20μονοκλωνικά αντισώματα για τη θεραπεία30% των ασθενών είναι αποτελεσματικοί; Μπορούν να χρησιμοποιηθούν μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών ή περιφερικών αιμοσφαιρικών κυττάρων για τη θεραπεία.