Danno renale da emieloma multiplo primario

　　Il danno renale causato dall'emyeloma multiplo primario (WM) è dovuto all'infiltrazione linfocitaria renale, iperviscosità, amyloidosi e glomerulonefrite mediata dall'immunità, principalmente a causa della deposizione di IgM nei tessuti renali.

　　La causa dell'emyeloma multiplo primario (WM) non è ancora chiara, ma alcune ricerche hanno dimostrato che le cellule B patologiche in pazienti con questa malattia presentano variazioni molecolari sulla superficie cellulare e anomalie cromosomiche. Non sono state identificate cause scatenanti chiare, come differenze demografiche sociali, storia di malattie pregresse, storia di assunzione di farmaci, storia di alcolismo, storia professionale speciale, esposizione a radiazioni o storia familiare di tumori. Tuttavia, ci sono stati casi riportati di EM con un'insorgenza familiare. Un famiglia4fratello, ogni individuo ha IgM con antigenicità diversa, e ogni individuo ha manifestazioni diverse, come mieloma monoclonale, malattia monoclonale immuno globulinica indeterminata (MGUS), MGUS con lesioni periferiche del sistema nervoso e amiloidosi primaria; inoltre,12C'è un fratello5Alcuni membri della famiglia hanno livelli sierici di immunoglobuline sieriche inclusi IgA, IgG e IgM elevati, suggerendo una disfunzione della sintesi delle immunoglobuline.

　　1Variazioni delle marcature cellulari sulla superficie

　　Studi di marcatura cellulare sulla superficie cellulare suggeriscono che i pazienti con mieloma monoclonale mostrano anomalie precoci nella differenziazione delle cellule B, che si distinguono dai pazienti con mieloma multiplo che mostrano anomalie dei plasmacellulari.19、CD20 e CD24) ma circa75％ dei pazienti con mieloma monoclonale esprimono una sola leggera catena (catena κ). A differenza delle cellule B normali, le cellule B nel mieloma monoclonale spesso esprimono CD9、CD10(CALLA) e CD11b e possono esprimere CD5. I linfociti, i plasmacellulari e i linfociti plasmacellulari nel mieloma monoclonale derivano dallo stesso clone, ma il loro grado di maturazione è diverso, e si è scoperto che i linfociti B esprimono CD45I isomeri sono eterogenei.

　　2Anomalie cromosomiche

　　Il mieloma monoclonale è comune con anomalie cromosomiche cellulari, ma al momento non sono state rilevate anomalie specifiche.

　　Le principali complicanze del danno renale da mieloma monoclonale primario sono la progressione della malattia, che può causare anemia, emorragie, infezioni. Alcuni pazienti possono morire a causa della progressione a linfoma a cellule large diffuso (sindrome di Richter) o leucemia mieloide acuta. La formazione delle complicanze è principalmente legata all'ingrandimento dei linfociti, all'ingrandimento del fegato e della milza, alla proliferazione dei linfociti e dei plasmacellulari nel midollo osseo e nei linfociti, all'aumento dei monoclonali IgM nel sangue che causano disfunzioni metaboliche, che portano a disfunzioni metaboliche dei progenitori ematici e granulocitari. Quando l'anemia è grave, può causare cardiopatia da anemia, insufficienza renale, sindrome nefrosica, lesioni del sistema nervoso, ingrandimento del fegato e della milza.

　　I sintomi del danno renale da mieloma monoclonale primario si manifestano come sindrome iperviscosità ematica. L'iperviscosità ematica può causare una serie di sintomi neurologici, come mal di testa, vertigini, instabilità, diplopia, sordità, anomalia sensoriale, paresi transitoria e atassia, che si chiamano Bing-Sindrome di Neel. Le lesioni oculari includono emorragia retinica, ipertrofia settoriale delle vene, edema del disco ottico, ingrandimento del cuore, aritmie e insufficienza cardiaca. Può anche esserci una tendenza alle emorragie, come emorragia gengivale, emorragia nasale, emorragia dell'orecchio medio, petecchie cutanee e lividi alle estremità. Il danno renale si manifesta principalmente con proteinuria, che di solito è lieve o moderata e occasionalmente può evolvere in proteinuria massiva, causando sindrome nefrosica. La proteinuria è non selettiva e spesso si accompagna a ematuria, riduzione della filtrazione glomerulare che porta a anemia emolitica, disfunzione di concentrazione tubulare renale, e nel caso di disidratazione può portare a insufficienza renale acuta. L'esame fisico mostra spesso linfadenopatia, ingrandimento del fegato e della milza, con segni di anemia.

　　I pazienti con danno renale da macroglobulinemia primaria devono prestare attenzione al riposo, combinare lavoro e riposo, vivere in ordine, mantenere un atteggiamento di vita ottimista, attivo e positivo, fare in modo che il cibo e le bevande siano regolari, vivere e dormire in modo regolare, non essere troppo stanchi, avere un atteggiamento di cuore aperto, sviluppare abitudini di vita salutari.

　　Il trattamento del danno renale da macroglobulinemia primaria è diversificato in base alla gravità della malattia, alla benignità e alla fase diversa del paziente, se il paziente è asintomatico, può mantenere una stabilità a lungo termine senza trattamento, è sufficiente una follow-up rigoroso. Per i pazienti con malattia, è necessario trattare tempestivamente e attivamente sintomaticamente, come la prevenzione delle infezioni specifiche, l'aumento delle proporzioni dei globuli bianchi e dei globuli rossi normali, la riduzione della proteinuria, la prevenzione della insufficienza renale e altri trattamenti sintomatici sono necessari per ridurre la mortalità e prolungare la sopravvivenza.

　　Le principali metodologie di esame clinico per il danno renale da macroglobulinemia primaria sono l'esame del sangue, l'esame del midollo osseo, l'esame cromosomico, l'esame delle urine, l'esame istologico e l'esame di imaging, come segue:

　　1Esame del sangue

　　C'è anemia normocromica normocellulare, l'indice di deformabilità degli eritrociti diminuisce, la串连 degli eritrociti appare come una corda, può esserci una riduzione completa dei globuli rossi, possono apparire piccole quantità di globuli rossi nel sangue periferico, (

　　2Esame del midollo osseo

　　Si può vedere una增生 di linfociti di tipo plasmacellulare anormale, questi linfociti hanno caratteristiche di cellule secretorie come reticolo endoplasmatico rough ricco di sintesi e secrezione di immunoglobuline e Golgi sviluppato.

　　3Esame cromosomico

　　La macroglobulinemia primaria potrebbe essere una variante del linfoma B cellulare.

　　4Esame delle urine

　　Al manifestarsi dei sintomi di danno renale, si possono vedere proteinuria e ematuria, la proteinuria è spesso leggera-moderata, occasionalmente può sviluppare fino a una proteinuria nella sindrome nefrosica, la filtrazione glomerulare diminuisce, si verifica l'anemia normocromica normocellulare, l'indice di deformabilità degli eritrociti diminuisce, la串连 degli eritrociti appare come una corda, può esserci una riduzione completa dei globuli rossi, possono apparire piccole quantità di globuli rossi nel sangue periferico, quando le cellule linfatiche infiltrano in grande quantità, attraverso il microscopio a fluorescenza immunologica si può trovare che spesso appaiono IgM e cellule di tipo plasmacellulare nell'urina, la percentuale di positività dell'esame immunoeletroforetico dell'urina può arrivare a90％, il tasso di positività delle proteine leggere della urina è30％～50％.

　　5Esame istologico

　　Formazione di trombi nei capillari glomerulari renali, i trombi contengono una grande quantità di IgM, la fibina è scarsa, quindi è anche chiamata “trombo falso”, ci sono depositi di IgM all'interno della membrana basale glomerulare, che appaiono come un'alta eosinofilia sotto il microscopio ottico, il colorante PAS appare come un viola scuro, il colorante Trichrome appare come rosso o verde, inoltre, nella regione della membrana glomerulare, ci sono anche depositi positivi al colorante PAS, la membrana glomerulare appare come nodulare, è difficile distinguerla dalla sindrome di硬化症 renale diabetica sotto il microscopio ottico.

　　6e esami di imaging

　　Se si verifica la degenerazione amiloide secondaria, si può vedere che i reni sono significativamente ingranditi, la ricerca di immagini radiologiche generalmente non ha lesioni di resorzione ossea.

　　La dieta dei pazienti con emodiscrenia renale primaria dovrebbe essere leggera e nutriente, mangiare più verdure, frutta, latte, tartaruga di giada e altri alimenti che contengono molte amminoacidi, vitamine, proteine e cibi nutrienti che sono facili da digerire, evitare di mangiare cibi piccanti e grassi.

　　Nei casi di emodiscrenia renale primaria, se la malattia è stabile inizialmente, i sintomi sono lievi o sviluppano lentamente, può non essere trattata; se i sintomi sono significativi, ci sono emorragie, anemia, ingrossamento del fegato, milza, linfonodi e sintomi di viscosità del sangue eccessivamente alta, allora dovrebbe essere trattata. L'obiettivo principale del trattamento della malattia è ridurre la concentrazione di巨球蛋白 nel plasma e l'emodiscrenia, i metodi di trattamento occidentali specifici sono i seguenti:

　　1e alquilanti

　　soprattutto penicillamina, analoghi di nucleosidi di purina fludarabina, cladribina e rituximab. La penicillamina somministrata per via orale ha un tasso di efficacia del50％ superiori, la sopravvivenza media è5anno. Somministrare penicillamina in dosi piccole per via orale, continuamente2～4settimane, poi somministrare dosi di mantenimento. Il tempo di mantenimento è di molti anni, fino a che si allevia. Somministrare ciclofosfamide per via orale per inibire la sintesi di巨球蛋白. Acido nitrogeno cloridrico e corticosteroidi possono anche essere utilizzati. Può anche essere utilizzato un piano di trattamento con penicillamina per via orale, che può separare i legami disolfuro di巨球蛋白, distruggere i molecule di IgM, e ridurre la viscosità del sangue.

　　2e terapia di sostituzione del plasma

　　I pazienti con emodiscrenia significativa possono utilizzare questa terapia, che può alleviare rapidamente i sintomi, somministrare flebo di dextran a bassa molecola per ridurre la viscosità del sangue. Poiché la viscosità del sangue è parallela alla concentrazione di IgM, se la concentrazione di immunoglobulina巨球蛋白 diminuisce15％～20％，può spesso promuovere una significativa riduzione della viscosità del sangue, quindi la prima sostituzione di plasma deve sostituire più della metà della capacità di plasma totale del corpo per ottenere un effetto significativo, e per mantenere l'effetto, è necessario1～2mesi di sostituzione ripetuta, ogni volta che è necessario sostituire400～800ml di plasma.

　　3e immunoterapia

　　Applicazione anti-CD20 monoclonali per il trattamento30％ dei pazienti hanno avuto un effetto; è possibile trattare con trapianto di midollo osseo o cellule staminali periferiche.