Tổn thương thận do nguyên phát巨球蛋白血症

　　Việc gây tổn thương thận do nguyên phát巨球蛋白血症 (WM) là do sự xâm nhập của tế bào lympho ở thận, bệnh lý tăng黏, bệnh lý amyloidosis, và viêm cầu thận do miễn dịch trung gian, chủ yếu là sự lắng đọng của IgM trong tổ chức thận.

　　Nguyên nhân gây WM vẫn chưa rõ ràng, nhưng đã có nghiên cứu phát hiện rằng các tế bào B tăng sinh bất thường của bệnh nhân WM có sự biến đổi phân tử trên bề mặt tế bào và sự bất thường về nhiễm sắc thể. Chưa phát hiện ra các yếu tố gây bệnh rõ ràng như sự khác biệt về dân số xã hội, lịch sử bệnh lý, lịch sử sử dụng thuốc, lịch sử nghiện rượu, lịch sử nghề nghiệp đặc biệt, lịch sử tiếp xúc với bức xạ hoặc lịch sử ung thư gia đình. Tuy nhiên, vẫn có báo cáo về WM xuất hiện theo gia đình. Một gia đình4em trai, mỗi cá nhân có IgM có tính抗原 khác nhau, và mỗi cá nhân có biểu hiện khác nhau, như WM, bệnh miễn dịch globulin đơn clona không xác định (MGUS), MGUS kèm theo bệnh lý thần kinh ngoại vi và淀粉样 biến原发性; ngoài ra,12Các thành viên trong gia đình có5Có sự gia tăng mức độ miễn dịch globulin trong máu bao gồm IgA, IgG và IgM, cho thấy có sự bất thường trong sự tổng hợp miễn dịch globulin.

　　1Các biến đổi của dấu hiệu trên bề mặt tế bào

　　Nghiên cứu các dấu hiệu trên bề mặt tế bào cho thấy bệnh nhân WM xuất hiện bất thường ở giai đoạn phân hóa sớm của bào B, khác biệt với bệnh nhân u xơ đa u xơ xuất hiện bất thường của bào plasma.19、CD20 và CD24) nhưng khoảng75％ bệnh nhân WM chỉ biểu hiện một loại light chain (κ chain). Khác với bào B bình thường, bào B trong WM thường biểu hiện CD9、CD10(CALLA) và CD11b, và có thể biểu hiện CD5Các lympho, bào plasma và lympho bào plasma-like trong WM đều có nguồn gốc từ cùng một dòng, nhưng mức độ trưởng thành khác nhau, và phát hiện rằng các bào B ở các giai đoạn phân hóa khác nhau có thể biểu hiện CD45Cấu hình đồng phân không đồng nhất.

　　2Bất thường nhiễm sắc thể

　　WM thường có sự bất thường ở nhiễm sắc thể tế bào, nhưng hiện tại vẫn chưa phát hiện ra sự bất thường đặc hiệu.

　　Các biến chứng chính của hư hại thận ở bệnh nhân nguyên phát globulin máu lớn là sự tiến triển của bệnh, gây ra thiếu máu, chảy máu, nhiễm trùng, một số bệnh nhân còn chết vì phát triển thành lymphoma tế bào lớn lan tỏa (Richter综合征), bệnh bạch cầu máu cấp tính. Biến chứng này chủ yếu liên quan đến sự mở rộng hạch bạch huyết, gan và tụy to, sự增生 của lympho và bào plasma-like lympho trong xương sống và hạch bạch huyết, tăng monoclona IgM trong máu gây ra rối loạn chuyển hóa, gây ra rối loạn chuyển hóa của các tế bào gốc hồng cầu và tế bào gốc bạch cầu. Khi thiếu máu nghiêm trọng, gây ra bệnh tim thiếu máu, suy thận, hội chứng suy thận, bệnh lý thần kinh hệ thống, gan và tụy to.

　　Biểu hiện lâm sàng của hư hại thận ở bệnh nhân nguyên phát globulin máu lớn là hội chứng máu dính cao. Máu dính cao có thể gây ra một loạt các triệu chứng hệ thần kinh, như đau đầu, chóng mặt, chóng mặt, nhìn mờ, giảm thính lực, rối loạn cảm giác, liệt não halves tạm thời và rối loạn phối hợp, được gọi là Bing-Triệu chứng Neel. Các bệnh lý ở mắt bao gồm xuất huyết ở màng nhện, sự mở rộng dày lên của các đoạn mạch máu động mạch, phù đĩa optic và tăng kích thước tim, rối loạn nhịp tim và suy tim. Ngoài ra còn có nguy cơ xuất huyết như xuất huyết nướu, chảy máu mũi, chảy máu tai giữa, xuất huyết dưới da và tím tái ở các ngón tay và chân. Hư hại thận có biểu hiện chính là protein niệu, thường nhẹ hoặc trung bình, đôi khi có thể phát triển thành protein niệu nặng, xuất hiện hội chứng suy thận. Protein niệu không chọn lọc, thường kèm theo máu niệu, giảm lọc cầu thận gây ra血症 azotaemia, rối loạn chức năng hấp thu nước của thận nhỏ, dễ dẫn đến suy thận cấp tính khi thiếu nước. Kiểm tra thể chất thường thấy sưng hạch bạch huyết, gan to và tụy to, kèm theo biểu hiện thiếu máu.

　　Bệnh nhân bị tổn thương thận do bạch cầu đơn nhân globulin nguyên phát nên chú ý nghỉ ngơi, kết hợp làm việc và nghỉ ngơi, sống có trật tự, duy trì tinh thần tích cực, lạc quan và hướng lên, đảm bảo ăn uống có规律, sinh hoạt hàng ngày có thường xuyên, không làm việc quá sức, tâm trạng开朗, hình thành thói quen sống lành mạnh.

　　Bệnh nhân bị tổn thương thận do bạch cầu đơn nhân globulin nguyên phát được điều trị dựa trên mức độ nghiêm trọng, tốt-xấu và thời kỳ khác nhau của bệnh nhân, nếu bệnh nhân không có triệu chứng thường có thể duy trì ổn định trong nhiều năm mà không cần điều trị, chỉ cần theo dõi chặt chẽ. Đối với bệnh nhân đã bị bệnh, điều trị sớm và tích cực, như phòng ngừa nhiễm trùng có mục tiêu, nâng cao tỷ lệ bạch cầu, hồng cầu bình thường. Giảm protein尿, ngăn ngừa suy thận, xử lý triệu chứng là phương tiện cần thiết để giảm tỷ lệ tử vong, kéo dài thời gian sống.

　　Cơ sở kiểm tra lâm sàng của tổn thương thận do bạch cầu đơn nhân globulin nguyên phát主要包括 kiểm tra máu, kiểm tra xương sống, kiểm tra hình ảnh nhiễm sắc thể, kiểm tra nước tiểu, kiểm tra bệnh lý và kiểm tra hình ảnh, cụ thể như sau:

　　1、kiểm tra máu

　　Có thiếu máu hồng cầu bình thường, chỉ số biến dạng của hồng cầu giảm, hồng cầu kết nối thành chuỗi hình tròn, có thể có giảm toàn bộ tế bào máu, máu ngoại vi có thể xuất hiện một ít (

　　2、kiểm tra xương sống

　　Có sự tăng sinh lympho giống bào plasma bất thường, các lympho này có đặc điểm của tế bào tiết ra, có rửa bề mặt nội质 net giàu hợp thành và tiết ra IgM, và có thể tiết ra các tế bào phát triển cao

　　3、kiểm tra hình ảnh nhiễm sắc thể

　　Bệnh bạch cầu đơn nhân globulin nguyên phát có thể là một dạng biến thể của bạch cầu lympho B.

　　4、kiểm tra nước tiểu

　　Khi có biểu hiện tổn thương thận, có thể thấy protein尿 và máu trong nước tiểu, protein尿 thường nhẹ-trung độ, có khi có thể phát triển đến mức protein尿 trong hội chứng bệnh thận, tốc độ lọc cầu thận giảm, xuất hiện bệnh血症, rối loạn chức năng co đặc thận管, khi có sự xâm nhập lớn của tế bào lympho, qua kính hiển vi miễn dịch荧光 có thể phát hiện thường xuất hiện IgM và tế bào giống bào plasma trong nước tiểu, kiểm tra điện泳 miễn dịch nước tiểu tỷ lệ dương tính có thể cao đến90％，tỷ lệ protein nhẹ trong nước tiểu dương tính là30％～50％.

　　5、kiểm tra bệnh lý

　　Hình thành血栓 trong mao mạch thận cầu,血栓 chứa nhiều IgM, ít fibrin, vì vậy cũng được gọi là “thrombus giả”, có sự tích tụ IgM bên trong màng đáy thận cầu, dưới kính hiển vi ánh sáng có màu嗜酸性 cao, nhuộm PAS có màu tím đậm, nhuộm Trichrome có màu đỏ hoặc xanh, ngoài ra, khu vực màng bao thận cầu cũng có sự tích tụ dương tính với PAS, màng bao có dạng nốt, dưới kính hiển vi ánh sáng khó phân biệt với bệnh thận cầu cứng do tiểu đường.

　　6và kiểm tra hình ảnh học

　　Nếu có sự phát triển của bệnh淀粉样变性 thứ phát, có thể thấy hai thận rõ ràng tăng kích thước, kiểm tra hình ảnh học xương thường không có bệnh lý tiêu xương.

　　Bệnh nhân原发性巨球蛋白血症肾损害的饮食应以清淡而富有营养为主，多吃蔬菜、水果、牛奶、鳖等富含多种氨基酸、维生素、蛋白质和易于消化的滋补食品，忌吃辛辣刺激和油腻的食物。

　　Bệnh原发性巨球蛋白血症肾损害早期病情稳定、症状轻微或发展缓慢时可不予治疗；如症状明显，有出血、贫血、肝、脾、淋巴结肿大及黏滞度过高症状，则应予以治疗。主要治疗目的是降低血浆巨球蛋白浓度及高黏滞血症，西医治疗方法具体如下：

　　1và kháng nguyên hóa

　　đặc biệt là chlorambucil, fluordarabin, cladribin và rituximad. Chlorambucil uống, hiệu quả ở50％ trên, thời gian sống trung bình là5năm. Liều lượng nhỏ chlorambucil uống liên tục, duy trì2～4tuần, sau đó cho liều duy trì. Thời gian duy trì vài năm, cho đến khi khỏi bệnh. Cyclophosphamide uống để ức chế tổng hợp globulin lớn. Chlorambucil và corticosteroid cũng có thể sử dụng. Có thể sử dụng方案 uống penicillamine, có thể làm tan chảy liên kết disulfide của globulin lớn, phá hủy phân tử IgM, làm giảm độ nhớt máu.

　　2và liệu pháp thay thế血浆

　　Người có bệnh cao độ nhớt có thể sử dụng liệu pháp này, có thể làm giảm các triệu chứng nhanh chóng, truyền tĩnh mạch dextran phân tử thấp để giảm độ nhớt máu. Do độ nhớt máu và nồng độ IgM song hành, nếu nồng độ globulin lớn trong máu giảm15％～20％，thường có thể làm giảm độ nhớt máu rõ ràng, vì vậy trong điều trị thay thế血浆 lần đầu tiên, cần thay thế hơn nửa số lượng máu toàn thân, mới có thể đạt được hiệu quả rõ ràng, và để duy trì hiệu quả, cần1～2tháng lặp lại thay thế, mỗi lần cần thay thế400～800ml máu血浆

　　3và điều trị miễn dịch

　　Áp dụng kháng CD20 đơn克隆 kháng thể进行治疗30％ bệnh nhân có hiệu quả; có thể sử dụng ghép tủy xương hoặc tế bào gốc máu ngoại vi để điều trị.