高尿酸血症肾病

　　一、发病原因

　　引起尿酸肾病与痛风肾病的病因是血和（或）尿中尿酸浓度增高，而使持续性尿酸浓度增高的许多因素有：

　　1、尿酸生成增加

　　（1）遗传因素：酶基因突变，如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏。

　　（2）获得性因素：骨髓增生异常、高嘌呤摄取、过度肥胖和高三酰甘油血症、饮食果糖含量过高、饮料酒精含量过高、运动。

　　2、尿酸排泄减少

　　（1）遗传因素：尿酸排泄或排泄分数减少。

　　（2）获得性因素：药物，如噻嗪类利尿药、水杨酸盐、代谢产物如乳酸、酮体、血管紧张素和加压素、血浆容量减少、高血压和过度肥胖。

　　3、内源性尿酸生成过多尿酸是嘌呤代谢的最终产物。尿酸是三氧化嘌呤，主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物，食物中嘌呤经酶的分解产生尿酸。内源性尿酸生成过多的原因中以次黄嘌呤、鸟嘌呤核糖转换酶（HGPRT）活性下降，磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶（PRPP）和次黄嘌呤、黄嘌呤酶（XO）活性升高最重要。HGPRT缺乏时次黄嘌呤、鸟嘌呤不能生成相应的核苷酸，体内次黄嘌呤大量转变为尿酸。PRPP合成酶活性升高可提高细胞内PRPP，它是嘌呤转化为尿酸一个关键酶，最终使尿酸生成增加。XO使次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌呤生成尿酸。

　　4препятствие выведению мочевой кислоты мочевая кислота не имеет физиологической функции в организме, в физиологическом состоянии мочевая кислота2/3～3/4выводятся почками,其余 выводятся через кишечник, секретируются эпителиальными клетками кишечника.кишечные бактерии содержат уратазу, которая разлагает урат на воду и аммиак, поэтому в фекалиях не выводится урат. При почечной недостаточности количество выводимого из кишечника урата несколько увеличивается. Урат, фильтрующийся через клубочки, почти полностью реабсорбируется проксимальными почечными канальцами, урат в моче секретируется почечными канальцами, уже подтверждено, что почечные канальцы секретируют урат, а почечные канальцы могут реабсорбировать его снова. Выделение почками является важной частью регулирования концентрации мочевой кислоты в крови. Факторы, влияющие на выделение мочевой кислоты почками, включают следующие:

　　（1ранней стадии хронической почечной недостаточности у здоровых почечных единиц есть компенсация, концентрация мочевой кислоты не увеличивается значительно, не соответствует снижению фильтрации клубочков, когда GFR

　　（2при уменьшении объема крови, например, при ограничении потребления натрия, использовании диуретиков и полиурии, скорость выведения мочевой кислоты снижается. При уменьшении объема крови,流速1мл/min приводит к увеличению концентрации мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах S3скопление в канальцах exceeds концентрацию в капиллярах вокруг почечных канальцев, может возникнуть обратная диффузия (back-явление диффузии). Напротив, нагрузка на натрий, секреция антидиуретического гормона увеличивает объем крови, что приводит к увеличению скорости выведения мочевой кислоты.

　　（3Органические кислоты влияют на выведение мочевой кислоты почечными канальцами: органические кислоты выводятся из организма с помощью почечных канальцевых анионных насосов, в этот момент они конкурируют с мочевой кислотой; или из-за накопления органических кислот в проксимальных почечных канальцах, что ограничивает метаболизм мочевой кислоты. Увеличение органических кислот наблюдается при отравлении алкоголем, накоплении лактата при интенсивных физических нагрузках и кетоацидозе диабета, а также при других серьезных метаболических失调.

　　（4）Диуретики, противотуберкулезные препараты, аспирин, фенилэтиламины и другие могут влиять на выведение мочевой кислоты: диуретики могут уменьшать секрецию мочевой кислоты почечными канальцами или увеличивать их реабсорбцию, в настоящее время это неясно. Противотуберкулезные препараты, такие как этионамид и изониазид, могут ингибировать секрецию мочевой кислоты почечными канальцами. Аспирин в малых дозах ингибирует секрецию мочевой кислоты почечными канальцами, когда доза增加到2～3г может ингибировать реабсорбцию мочевой кислоты почечными канальцами, играя роль в выведении мочевой кислоты. Фенилэтиламины влияют на кровоток в почках, уменьшая действие мочевой кислоты.

　　（5）Ртуть может ингибировать секрецию мочевой кислоты почечными канальцами: хроническое отравление ртутью, снижение скорости выведения мочевой кислоты больше, чем снижение скорости выведения креатинина.

　　В организме поддерживается динамическое равновесие уровня мочевой кислоты, общее количество мочевой кислоты хранится1200mg, ежедневно производится600 до900mg для обмена, ежедневно образуется750mg, разлагается в кишечнике100 до365mg, выводится с мочой500 до1000mg. Ежедневное потребление продуктов, содержащих пурины или нуклеотиды, поддерживает уровень мочевой кислоты в крови на нормальном уровне за счет выведения мочевой кислоты. Если нормальное питание заменить на безпуриновое питание, уровень мочевой кислоты в крови снизится59.5μmol/L (1mg/dl), поэтому диета не является主要原因, вызывающей гиперурикемию. В настоящее время采用的 метод определения уровня мочевой кислоты с помощью уратазы для нормальных значений у мужчин150 до380/μmol/L (2.4～6.4mg/dl), у женщин100 до300/μmol/L (1.6～4.8mg/dl). Причина, по которой уровень мочевой кислоты в крови у женщин ниже, чем у мужчин, может быть связана с уровнем эстрогена у женщин или с использованием оральных контрацептивов. После менопаузы уровень мочевой кислоты в крови у женщин становится аналогичным уровню у мужчин. В жидкостях организма98Процент мочевой кислоты существует в виде натриевых солей в37℃ и pH7.4Максимальная растворимость мочевой кислоты в физиологических условиях составляет380μmol/L (6.4mg/dl). Поэтому, независимо от пола, при уровне мочевой кислоты в сыворотке крови>416/μmol/L (7mg/dl) называется гиперурикемией.

　　Вторая часть, патогенез

　　Из-за того, что ураты в pH7.4в среде95Процент молекул мочевой кислоты существует в виде ионизированной формы, то есть ионов уратов, поэтому ураты в плазме, фильтрате почечных小球 или интерстициальной ткани почки являются ионами уратов. В условиях низкого pH в дистальных канальцах绝大部分 мочевая кислота существует в виде неионизированной формы. При концентрации мочи и снижении pH до определенного уровня, аморфные кристаллы мочевой кислоты откладываются в просвете дистальных канальцев или собирательных трубок. В результате механизма обратного наращивания существует градиент уратов между корой и мозгом почки, в мозге почки с достаточным концентрацией уратов, мочевая кислота образует моногидрат-Кристаллы гидратации или уратов, имеют форму иголочек, то есть вызывают гигантоцитарную реакцию, характеризующуюся подагрическими кристаллами. Исследования с использованием рентгеновских лучей证实, что в почках существует два типа кристаллов:

　　1, игольчатые кристаллы уратов-Кристаллы гидратации,出现的肾髓质，能引起 реакцию микрокристаллов подагры.

　　2Кристаллы мочевой кислоты, под микроскопом представляют собой аморфное вещество,出现的肾小管腔内，能引起阻塞 канальца и острую почечную недостаточность.

　　Было观察到 канальцевые клетки взаимодействуют с уратами или кристаллами мочевой кислоты, частично их функция - абсорбция кристаллов из просвета канальца. Некоторые результаты экспериментальных исследований показывают, что эти кристаллы могут проникать через эпителиальные клетки в интерстициальную ткань почки. В соответствии с этими результатами, ураты или кристаллы мочевой кислоты могут образовывать очаги, вызывающие образование микрокристаллов подагры.

　　同时使用尿酸酶抑制剂、草酸和尿酸负荷所做的动物实验，肯定了临床所观察到的肾脏尿酸过量排泄能导致肾内晶体沉积而引起肾损害。

　　主要并发肾结石，当有高血压、动脉硬化、糖尿病、肾囊肿和淀粉样病变等同时存在时，则可发生肾功能衰竭。

　　1、肾结石指发生于肾盏，肾盂及肾盂与输尿管连接部的结石。多数位于肾盂肾盏内，肾实质结石少见，平片显示肾区有单个或多个圆形、卵圆形或钝三角形致密影，密度高而均匀，边缘多光滑，但也有不光滑呈桑椹状。

　　2、在未用抗高血压药情况下，收缩压≥139mmHg和/或舒张≥89mmHg，按血压水平将高血压分为1，2，3级。收缩压≥140mmHg和舒张压

　　3、动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变，是动脉管壁增厚、变硬，失去弹性和管腔狭小的退行性和增生性病变的总称，常见的有：动脉粥样硬化，动脉中层钙化，小动脉硬化3种。

　　4、糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的常见病，临床以高血糖为主要标志，常见症状有多饮、多尿，多食以及消瘦等，糖尿病可引起身体多系统的损害。引起胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起蛋白质，脂肪，水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，其中一高血糖为主要标志。

　　5、肾囊肿，或肾脏囊性疾病，顾名思义，是肾脏内出现与外界不相通的囊性病变的总称。常见的肾囊肿如单纯肾囊肿、肾盂旁囊肿以及多囊肾等等。随着体检的普及以及B超和CT广泛应用，肾囊肿疾病的检出率显著提高，已成为临床上较为常见的一种肾脏疾病。

　　长期高尿酸血症的严重后果主要为痛风性关节炎和肾损害，肾损害仅次于关节病，关节常有明显的症状，而肾脏病变是隐匿的，痛风反复10年以上方有肾损害的表现，急性高尿酸血症肾病主要为急性肾功能衰竭。

　　1、慢性高尿酸血症肾病：Г痛风ный артрит呈急性发作，深夜加重，常因精神紧张，疲劳，宴会，酗酒和感染所诱发，轻微外伤如手术也可诱发，受累关节以跖趾关节为多，其次为踝手，腕，膝关节等，尤以第一跖趾关节最为常见，关节疼痛开始数小时后出现感觉过敏以及显著的红，肿，热，痛，肩，髋等大关节较少累及，但一旦受累常有渗液，随病变进展，尿酸盐在关节内沉积逐渐增多，频繁发作后关节肥大，纤维组织增生，出现关节畸形，僵硬以致活动受限。

　　长期失治的痛风病人，在病程各个阶段发生痛风结节（或称痛风石），是由于血尿酸过高，尿酸呈过饱和状态所致，除中枢神经因血-脑脊髓屏障外，见于任何部位，而关节附近较显著，可在关节周缘滑囊膜，腱鞘，软骨内和耳郭的皮下组织中发现结节，在软骨或其附近侵蚀骨质，可产生穿凿样骨缺损，在关节面骨缺陷四周皮质向外向上伸延形成火山口样缺陷，痛风石还可溃破皮肤排出白色尿酸盐结晶，镜下为双折光尿酸钠针，皮肤可形成瘘口不易愈合，因尿酸盐有防腐性故较少有感染发生。

　　高尿酸血症肾病尿液改变主要为轻度蛋白尿和少量红细胞尿，早期的肾功能变化是浓缩功能的减退，随后逐渐影响肾小球滤过功能，当有高血压，动脉硬化，糖尿病，肾囊肿和淀粉样病变等同时存在时，则可发生肾功能衰竭，也是痛风肾病的归宿，国外报告痛风合并高血压为40％，中国为63.1％，因为25％～35％的原发性高血压伴有高尿酸血症，所以高尿酸血症是心血管疾病的危险因素，高尿酸血症常伴的高血压，肥胖等动脉硬化的危险因素易致冠心病，也可能与尿酸盐结晶沉积于动脉壁而损伤动脉内膜有关。

　　2、急性高尿酸血症肾病：白血病，淋巴瘤等骨髓增生性疾病和恶性肿瘤广泛播散时，尤其接受放疗和化疗时，高尿酸血症当大量尿酸往肾脏排泄时，尿酸结晶在肾小管，集合管和肾盂急骤沉积，引起肾小管腔内压力增高，肾小球囊内压增高，致使肾小球滤过率急剧下降，其临床特征为初期排出尿酸增加，尿中有多形结晶，发生血尿及少量蛋白尿，病变进展时出现少尿和无尿，可伴有腰痛，恶心，呕吐和嗜睡等尿毒症状，急性高尿酸血症肾病血尿酸和尿尿酸均显著上升，文献报告血尿酸>1189μmol/L (20mg/dl）占60％；而原发性痛风仅14％；20％病人24h尿尿酸排出量>19.48μmol/L，而原发性痛风仅占6％。

　　3、尿酸盐结石：10％～25％痛风病人有肾结石，通常高于正常人群的200倍，每天尿酸排出1000mg者约20％有结石症，如排出1100mg时近半数有结石，尿酸盐结石同样和高尿酸血症有关，血尿酸1.37μmol/L，则50％有肾结石，尚有一些疾病不伴有高尿酸血症和尿尿酸排出过多，但由于尿量少，尿液酸性高仍可发生尿酸结石，如作回肠造瘘腹泻者，前列腺疾病老年病人，因排尿困难而饮水减少，致尿量少，pH低，尿酸结石也可发生。

　　Симптомы уратных камней主要包括 местные симптомы раздражения мочевых путей, обструкция мочи и вторичные инфекции, эти симптомы варьируются в зависимости от размера, формы, местоположения камня и наличия инфекции, уратные камни в основном цилиндрические или эллиптические, поверхность гладкая или слегка шероховатая, цвет желтовато-коричневый, консистенция плотная, с почечной коликой, указывающей на обструкцию, у некоторых пациентов есть двусторонняя почечная колика (то есть почка-Рефлекс почки), после физической нагрузки появляется гематурия, отхождение камней, проявления включают затруднение мочеиспускания, прерывание струи мочи до внезапного полного прекращения мочеиспускания (камнедержание), мелкие камни могут выводиться с мочой, около8Более 0% камней у пациентов с подагрой не являются уратами, чистые уратные камни прозрачны, обычно не видны на рентгене, но диаметр2Камни размером более 1 см могут быть смесью оксалатных и фосфатных камней, обычно они видны на рентгене,巨大的结石 в верхних мочевых путях могут деформировать почечные лоханки и чашечки.

　　Меры по профилактике подагрического нефрита многообразны. Важно в первую очередь четко определить и возможно удалить факторы, вызывающие гиперурикемию у пациентов. После рациональной коррекции факторов риска, связанных с питанием и образом жизни, которые являются причиной заболевания, концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови может随后 снизиться, но многие пациенты все еще нуждаются в лекарственной терапии для контроля гиперурикемии.

　　Для профилактики подагрического нефрита почти всю жизнь необходимо использовать препараты для снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови до6.0mg/dl (360μmmol/L и ниже, можно предотвратить развитие подагры, концентрация降至5.0mg/dl (300μmmol/L и ниже может способствовать абсорбции痛风ных камней.

　　Кроме того, следует учитывать побочные эффекты в процессе профилактики и лечения, такие как максимальная опасность терапии препаратами, стимулирующими выведение мочевой кислоты, - образование кристаллов мочевой кислоты в моче, отложение мочевой кислоты в почечных канальцах, почечных лоханках и мочевыводящих путях, что может привести к почечной колике или снижению функции почек, поэтому следует уделять внимание. Начинать с малых доз и постепенно увеличивать дозу, а также использовать натриевую гидрокарбонат для алкализации мочи, чтобы поддерживать большое количество мочи и уменьшить указанные риски. Перед химиотерапией или лучевой терапией у пациентов с злокачественными новообразованиями следует использовать аллопуринол для профилактики гиперурикемии, чтобы предотвратить развитие уратного нефрита.

　　Первое: анализ мочи:При наличии выраженных нарушений функции почечных канальцев наблюдается полиурия, ночное мочеиспускание, низкая удельная плотность мочи или снижение осмотического давления мочи, небольшое количество белка в моче, обычно19.48μmol/L, в моче есть полиморфные кристаллы, то есть уратные камни, изменения мочи при подагрическом нефрите в основном проявляются легкой протеинурией и небольшим количеством эритроцитов в моче, анализ компонентов, выделенных с камнями, позволяет определить, являются ли они уратами, но требует высокой техники, следует обратить внимание на определение концентрации мочевой кислоты в крови и моче.

　　Второе: анализ крови:Концентрация мочевой кислоты в крови значительно升高, по сообщениям литературы60% пациентов концентрация мочевой кислоты в крови >1189μmol/L (20mg/dl) или концентрация мочевой кислоты в крови достигает1.37μmol/L, в ранних изменениях функции почек наблюдается снижение концентрирующей функции,随后逐渐影响肾小球滤рацию функции крови尿素 азот, креатинин升高, но концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови значительно выше, чем у мочевины и креатинина, концентрация мочевой кислоты в крови/концентрация креатинина в крови >2.5(в мг/dl в качестве единицы).

　　3. Биопсия почки:При остром нефрите уратов кристаллы внезапно осаждаются в канальцах, собирательных каналах, почечных лоханках и нижних отделах мочевых путей, в основном оседают в почечных сосочках, вызывая внутрипочечные и внепочечные блокады, при хроническом нефрите ураты и ураты оседают в интерстиции и канальцах почек, в мозговом отделе оседает больше, почечные сосочки оседают выше, чем кора8В несколько раз, кристаллы уратов видны под микроскопом:

　　1, уратные кристаллы представляют собой аморфное вещество,出现的 интерстиции и腔管.

　　2, игольчатые кристаллы уратов-Кристаллы углеводородов,出现的肾髓质.

　　Микропыль камня подагры, образованного кристаллами уратов или уратов, окружена лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками, с прогрессированием病程а можно видеть атрофию и变性 канальцев, разрушение базальной мембраны канальцев, образование рубцов в интерстиции, утолщение базальной мембраны клубочков и фиброз, сужение средних и мелких артерий, уменьшение почек, рубцевание,痛风ные камни могут разрываться и выводиться через кожу в виде белых кристаллов уратов, под микроскопом видны двойные лучепреломляющие кристаллы уратов натрия, диагностика почечной уратной болезни может быть установлена, если в биопсийном материале почки под поляризационным микроскопом видны двойные лучепреломляющие кристаллы уратов.

　　4. Инструментальные исследования почек:Если мочекаменная болезнь вызывает积水 почечных лоханок и расширение мочеточников, рефлюксный нефрит или梗阻овый нефрит с инфекцией, почечная картина, компьютерная томография, сканирование почек с радионуклидами могут показывать, что почки разного размера, почки не регулярной формы, расширение или острое расширение почечных чашечек.

　　Рентгеновские лучи показывают, что под кожей кости есть кисты без инфильтрации костной ткани, видны изменения в суставах одного из нижних пястных костей.

　　5. Ультразвуковое исследование B-типа:Показывает, что изменения в обоих почках не одинаковы, и помогает определить местоположение камней.

　　1. Рецепты для лечения гиперурикемии и нефрита

　　1, сок красного морковь:Возьмите красный морковь5

　　Красный морковь слегка теплая по nature, может бороться с подагрой. Тан Ганшэн сказал: морковь «очень полезна для суставов

　　2, сок Petroselinum crispum:Возьмите свежий Petroselinum crispum5

　　Пetroselinum crispum сладкое и острое, холодное по nature, обладает свойствами очищать тепло и облегчать беспокойство, успокаивать печень, облегчать отеки и улучшать водную функцию. Как сказано в «Бен cao tui chen»:

　　3, сок дикого абрикоса:Возьмите5

　　Дикий абрикос теплый по nature, кислый на вкус, обладает свойствами удалять влажность и облегчать痹痛， смягчать спазмы и расслаблять мышцы, улучшать пищеварение. Как сказано в «Бен cao gang mu»:

　　4, сок белой кудрявой лопаты:Возьмите свежую белую кудрявую лопату300 граммов, доведите до кипения10Через минуту достаньте, добавьте适量的 воды и отожмите сок.

　　Белая кудрявая лопата теплая по nature, сладкая на вкус, обладает свойствами улучшать работу желудка и селезенки, питать кровь и укреплять энергию, очищать тепло и облегчать влажность. Благодаря высокому содержанию аминокислот и множеству микроэлементов, она играет определенную вспомогательную роль в лечении больных гиперурикемией.

　　Второй раздел: Какие продукты полезны для больных гиперурикемией и нефритом

　　1Зерновые:Рис, пшеница, просо, рис, луговой пшеницы, мука, белая мука, мука из муки, макароны, лапша, хлеб, булочки, содовые饼干,黄油 конфеты

　　2Овощи:капуста, цветная капуста, морковь, петрушка, огурец, перец, капуста, савойская капуста, кресс-салат, листовая капуста, сельдерей, горох, кабачки, тыква, огурец, таро, картофель, соленые огурцы, соленая капуста

　　3Фрукты:Все kinds of фрукты. Яйца, молоко: свежее молоко, сгущенное молоко, сыр, йогурт, молоко солодки: содовая вода, чай, кофе, какао, шоколад

　　4Другое:Все kinds of жиры, арахисовое масло, желе, варенье, сухофрукты и т.д.

　　3. Что не следует есть при гиперурикемии почечной болезни

　　1Внутренние органы животных:например, поджелудочная железа, печень, почки, костный мозг, толстая кишка (с высоким содержанием пуринов).

　　2Овощи с высоким содержанием оксалата:шпинат, петрушка, репка и т.д. легко вызывают倍增 гипероксалурией, что вызывает резкое увеличение уровня мочевой кислоты,加重 нагрузку на почки.

　　3Морепродукты, моллюски и т.д.:потому что эти продукты содержат много полисахаридов, высокое содержание белка и т.д., которые加重 нагрузку на почки, повышение уровня мочевой кислоты, поэтому их не следует есть слишком много.

　　4избегать острых.

　　1. Лечение

　　1、Общее лечение:Регулирование диеты, ограничение высокопуринового рациона, контроль потребления калорий, предотвращение избыточного веса являются важными этапами предотвращения гиперурикемии и подагры. Пациенты с гиперурикемией должны поддерживать достаточное количество мочеиспускания и осветление мочи, что有利于 выведение мочевой кислоты.

　　2、药物治疗排尿酸药物：понижение концентрации серной кислоты в сыворотке крови указывает на то, что причины гиперурикемии не могут быть устранены; после устранения гиперурикемии не удалось восстановить гиперурикемию до7.0mg/dl (420μmmol/L) и менее; пациенты с2～3первый приступ подагры или наличие подагрических отложений иgood почечная функция, пациенты могут принимать длительно иcontinuously итауриновой кислоты (ли尿酸) препараты, такие как丙磺舒 (карбоксибензоилсульфам) и бенбромарон (подагрический эликсир, бенбромон) и т.д. Начинать с низких доз и постепенно увеличивать剂量. И не забывайте поддерживать достаточное количество мочеиспускания и применение натрия бикарбоната (1г,3～4раз/дней) осветление мочи, что может уменьшить вышеупомянутые риски, особенно в начале лечения.3в неделю. Часто используемые мочегонные средства для выведения мочевой кислоты - это磺吡酮 (сульфинпиразон), начальная доза должна быть50 до100 мг,2раз/дней, постепенно увеличивая до200 до400 мг,2раз/дней. С прогрессированием почечной недостаточности эффективность мочегонных средств, стимулирующих выведение мочевой кислоты, снижается, при снижении клиренса креатинина ниже50 до60ml/минимальной эффективности.

　　3Ингибиторы синтеза мочевой кислоты:В основном это аллопуринол, ингибирующий оксидазу желчных кислот, тем самым уменьшая синтез желчных кислот и мочевой кислоты. Ввиду того, что аллопуринол обладает профилактическим действием против камней в почках из мочевой кислоты и кальция оксалата, пациентов с диагностированным подагрой, особенно тех, у кого уже есть камни из мочевой кислоты, следует лечить этим препаратом. В случае пациентов с почечной болезнью это профилактическое мероприятие особенно эффективно, так как они плохо реагируют на мочегонные средства, стимулирующие выведение мочевой кислоты. Воспаление подагры и болезнь миелопролиферации также являются показаниями для лечения аллопуринолом. Доза ингибитора синтеза мочевой кислоты (ингибитора оксидазы желчных кислот) должна уменьшаться по мере снижения GFR, эффективный диапазон доз аллопуринола для различных пациентов варьируется от100mg/d до300mg/d, для пациентов с GFR30ml/min, подходящая доза составляет100mg, для пациентов с GFR60ml/min, подходящая доза составляет200mg, подходящая доза для пациентов с нормальным GFR составляет300mg. Из-за того, что инактивация тиазолидиндиона и тиогликолата зависит от окисляющего фермента гипоксантинмонофосфатоксидазы, ингибирование аллопуринола этого окисляющего фермента может увеличивать токсичность указанных двух препаратов.

　　4При обострении痛风ного артрита можно использовать колхицин.Colchicine наиболее эффективна для контроля боли при артрите, дозировка составляет1mg2раз/d. При достижении общей дозы4～8mg, уменьшается до 0.5mg/d.

　　5Злокачественные новообразования и лейкемия, лучевая терапия и химиотерапия:Следует обеспечить достаточную гидратацию, алкализацию мочи или использование аллопуринола для профилактики. Применение аллопуринола перед химиотерапией или лучевой терапией у пациентов с злокачественными новообразованиями может предотвратить гиперурeturию и предотвратить развитие уратного нефрита.

　　Двое. Прогноз

　　Недавние мнения о необходимости длительного применения препаратов для снижения уровня мочевой кислоты у пациентов с痛风ом вызывают сомнения, но в клинической практике, после прерывания приема упомянутых препаратов6Внутри месяца часто случаются острые приступы痛风.3В течение года могут появляться痛风ные отложения. Поэтому в настоящее время большинство людей считают, что препараты для снижения уровня мочевой кислоты должны приниматься пожизненно. У некоторых пациентов, даже при правильном использовании рациональных лекарственных препаратов, уровень мочевой кислоты остается высоким, что частично связано с наличием других факторов, способствующих гиперурicosурии, особенно с потреблением алкоголя, диуретической терапии и ожирения. Зависимость от диуретиков может быть исправлена ингибиторами конвертазы ангиотензина.

　　Самой сложной клинической проблемой является гиперчувствительность к аллопуринолу пациентов с почечной болезнью, и это гиперчувствительность не может быть исправлена. В таких случаях тяжесть почечной болезни часто составляет легкую или среднюю, и в большинстве случаев связана с гиперчувствительностью к аллопуринолу. В таких случаях рекомендуется использовать высокодозированные сильнодействующие препараты, стимулирующие выведение мочевой кислоты, такие как сульфинпиразон. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке не может быть снижена, внимание следует сосредоточить на симптоматическом лечении. Обычно прогноз для пациентов, принимающих пожизненно снижающие уровень мочевой кислоты препараты и симптоматическое лечение, благоприятный.