老年药物性肝病

　　能引起不同程度肝损害的药物有数百种，其中以中枢神经系统作用的药物如氯丙嗪、安定；化学疗法药物如磺胺类、异烟肼、利福平，对氨基水杨酸等，抗生素：红霉素，苯甲异恶唑青霉素；抗病毒药：齐多夫定，解热镇痛药如吲哚美辛、保泰松、对乙酰氨基酚，水杨酸等，抗癌药如氨甲喋啶，6-硫嘌呤，5-氟尿嘧啶；其他如睾酮类，雌激素类，某些黄体酮避孕药，抗甲状腺药，以及某些中药如黄药子，苍耳子等也可造成药物性肝损害。

　　药物在肝脏内进行代谢，通过肝细胞光面内质网上的微粒体内一系列的药物代谢酶（简称药酶，包括细胞色素P-450，单氧化酶，细胞色素C还原酶等）以及胞浆中的辅酶Ⅱ（还原型NADPH），经过氧化或还原或水解形成相应的中间代谢产物（第Ⅰ相反应），再与葡萄糖醛酸或其它氨基酸结合（第Ⅱ相反应，即药物的生物转化），形成水溶性的最终产物，排出体外。最终代谢产物的分子量大于200的经胆系从肠道排出，其余的则经肾脏泌出。

　　药物引起肝脏损伤的机制可能为：①药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用，这类药肝可以预知；②机体对药物的过敏反应或对药物特异质反应（idiosyncracy）生成的中间代谢产物的过敏反应。是机体对药物及代谢产物或对药物及代谢产物与肝内大分子共价结合的复合物产生的免疫反应。这类药肝是不可预知的。

　　药肝的发病机制可通过改变肝细胞膜的物理特性（粘滞度）和化学特性（胆固醇/磷脂化），抑制细胞膜上的K+，Na+-ATP酶、干扰肝细胞的摄取过程、破坏细胞骨架功能、在胆汁中形成不可溶性的复合物等途径直接导致肝损伤，也可选择性破坏细胞成分，与关键分子共价结合，干扰特殊代谢途径或结构过程，间接地引起肝损伤。

　　老年急性药物性肝病可并发慢性药物性肝病，进展型导致肝硬化，重症可发生肝性脑病和肝功能衰竭。肝功能衰竭是肝细胞受到广泛、严重损害，机体代谢功能发生严重紊乱而出现的临床综合征，简称肝衰竭。肝衰竭发生于许多严重的肝脏疾病过程中，症候险恶，预后多不良。

　　Лекарственная гепатопатия у пожилых людей в клинической практике в основном делится на4в данном случае, проявления симптомов различаются

　　1с анамнезом применения лекарств, острая лекарственная гепатопатия встречается наиболее часто, при преобладании некроза гепатоцитов клинические проявления напоминают острую вирусную гепатит: лихорадка, снижение аппетита, слабость, тошнота, желтуха и повышение уровня трансаминаз в сыворотке (в норме)2—3в разы), ALP и белок белка受到影响 меньше, гипербилирубинемия и удлинение времени свертывания протромбина связаны с тяжестью повреждения печени. У пациентов с легким течением病情 может быстро улучшиться после отмены препарата (несколько недель до нескольких месяцев); у пациентов с тяжелым течением может развиться острая недостаточность функции печени, прогрессирующая желтуха, кровоточивость и печеночная энцефалопатия, часто заканчивающаяся смертью.

　　2Основные проявления острой лекарственной гепатопатии, протекающей с аллергией, включают лихорадку, высыпания, желтуху, увеличение лимфатических узлов, повышение уровня трансаминаз, билирубина и ALP в умеренных количествах. Время контакта с препаратом короткое4внутри

　　3Основные проявления лекарственной гепатопатии, протекающей с застоями желчи, включают лихорадку, желтуху, боли в эпигастральной области, зуд, болезненность в правом верхнем квадранте живота и увеличение печени с легким повышением уровня трансаминаз в сыворотке, значительным повышением ALP2—10в разы), повышение уровня конъюгированного билирубина34—500 мкмоль/L), повышение уровня желчных кислот, липопротеинов, ГГТ и холестерина, при этом негативны миокардитные антитела. В общем, через несколько дней после отмены препарата3до3годов, у少数 пациентов наблюдается исчезновение желчных протоков и хроническое прогрессирующее течение. В то время как повреждение желчных протоков является необратимым и может прогрессировать до цирроза печени.

　　4Хронический гепатит, вызываемый лекарствами, и хронический аутоиммунный гепатит имеют схожие клинические проявления, от легких до асимптомных, до тяжелых, сопровождающихся печеночной энцефалопатией и衰竭 функции печени. Биохимические проявления такие же, как и при хроническом вирусном гепатите, повышение уровня трансаминаз и ГГТ в сыворотке. Прогрессирующая форма может привести к циррозу печени с гипопротеинемией и дисфункцией свертывания крови.

　　Мероприятия по分级 профилактике лекарственной гепатопатии у пожилых людей таковы:

　　1первичная профилактика

　　При назначении препаратов пациентам с анамнезом лекарственной аллергии или аллергоидного фенотипа необходимо особенно тщательно подходить к лечению. При наличии анамнеза лекарственной гепатопатии следует избегать повторного назначения аналогичных или химически близких препаратов. При заболеваниях печени и почек, при дисфункции питания, использование лекарств и выбор дозы должны быть тщательно рассмотрены.

　　2вторичная профилактика

　　Во время применения лекарств пациентам необходимо особенно внимательно следить за показателями крови, функцией печени и почек. Наблюдать за побочными эффектами препаратов.

　　3третичная профилактика

　　Прекратить использование препаратов, которые могут вызывать лекарственную гепатопатию. Провести гепатопротективную и неспецифическую детоксикационную терапию, чтобы предотвратить衰竭 функции печени и печеночную энцефалопатию.

　　4факторы риска и меры вмешательства

　　Если у пациента возникает лихорадка, желтуха, снижение аппетита, слабость и повышение уровня трансаминаз в сыворотке, немедленно прекратите использование соответствующих препаратов. Пациенту следует отдыхать в постели, обеспечить рациональное питание, достаточное количество калорий и витаминов. Проведение ухода и неспецифической детоксикационной терапии. В случае тяжелого повреждения печени и明显的 застоя желчи можно назначить стимуляторы роста гепатоцитов и Симиат. При сочетании с печеночной энцефалопатией назначают аргинин и гексапептид.

　　During acute allergic liver damage, the number of white blood cells and eosinophils increases, and the characteristics of liver function are the increase in serum transaminase (ALT), alkaline phosphatase (ALP); secondly, there may be serum bilirubin, leucine aminopeptidase (LAP), γ-Глутамилтрансфераза (GGT), лактатдегидрогеназа (LDH), increase in serum bile acid concentration, plasma albumin can also decrease; urine bile acids can be positive.

　　After elderly patients have drug-induced liver disease, they should pay more attention to diet and try to reduce the burden on the liver. The following are the points to pay attention to in diet:

　　1、Patients should eat more high-protein foods, such as meats, fish, eggs, milk, various bean products, etc., which are conducive to the repair of liver cells;

　　2、Patients should limit the intake of high-sugar, high-fat foods, otherwise they may accumulate in the liver, form fatty liver, and thereby worsen the condition.

　　3、Patients should eat more fresh vegetables and fruits, such as pumpkin, carrots, spinach, cucumbers, tomatoes, apples, grapes, etc., on the one hand, they can meet the body's demand for vitamins and minerals; on the other hand, they can prevent the deterioration of the disease and promote the recovery of the disease.

　　4、Patients should eat more fungal foods, such as black fungus, mushrooms, mushrooms, etc., which not only can improve the body's immunity, but also have the effects of inhibiting tumors and anti-cancer. In addition, patients should pay attention to not eating too much fried, greasy, spicy, and stimulating foods in daily life.

　　The treatment of elderly drug-induced liver disease mainly includes stopping the use of pathogenic drugs, and then assisted by other treatment methods. The specific plan is as follows:

　　一、Treatment

　　1、Routine treatment

　　(1）General treatment: stopping the use of drugs that cause drug-induced liver disease or may cause drug-induced liver disease is an important treatment. Most patients can gradually improve or recover after stopping the relevant drugs. Rest in bed in a timely manner and gradually increase activity after the condition improves.

　　(2）Medication treatment:

　　① Глюкуронат натрия (Гепатол, глюкуроновая кислота): plays an important role in the detoxification process in the body, many toxic substances and drugs are excreted after combining with this product, and it can reduce the activity of liver amylase, prevent glycogenolysis, increase liver glycogen, reduce fat storage, and can be used for the treatment of drug-induced liver disease. Dosage: oral: 0.1—0.2г,3раз/d; intramuscular or intravenous injection: 0.1—0.2г,1—2раз/d.

　　② Thiopurine (Kasilei): is a new type of metabolic improvement detoxifying agent, with strong preventive and therapeutic effects on carbon tetrachloride, ethanol, and D-аминосахарид гликоген, preventing the accumulation of triglycerides, protecting the structure of liver mitochondria, and improving its function. Dosage: 0.1—0.2г/times, intravenous infusion, course of treatment2—4Неделя.

　　③ Глутатион (Тет, Актовегин) в виде редуцированного глутатиона participates in a variety of important biochemical and metabolic reactions in the body, inhibits the production of peroxides in liver tissue and the accumulation of triglycerides, prevents the occurrence of liver cell变性, necrosis caused by ethanol, and liver fibrosis and other damage. Pharmacological studies have confirmed that it also has a preventive and therapeutic effect on liver damage caused by carbon tetrachloride. Dosage: 0.6г/раз,1—2раз/дней, внутримышечно или внутривенно капельно.

　　④Аdeenозилметионин (Симиетан): это соединение, образующееся из метионина и трифосфата аденина (ATP) под действием аденозилметиониназы. Он эффективно усиливает метаболизм гепатоцитов, стимулирует выделение желчи, имеет эффект уменьшения застоя желчи в печени и восстановления функции печени. Способ применения:1000 мг добавить5% ~10% глюкозного раствора250 мл внутривенно капельно.

　　⑤Витамин С: это водорастворимый витамин, который можно использовать для лечения острого гепатита и хронического отравления свинцом, ртутью, свинцом, бензолом и т.д., и может повысить сопротивляемость организма.3—5г добавить в глюкозу или生理盐水 внутривенно капельно.

　　⑥Для соответствующих лекарств использовать соответствующие детоксицирующие агенты: для повреждения печени, вызванного изониазидом, можно использовать высокие дозы витамина B6внутривенно капельно; для повреждения печени, вызванного чрезмерной дозой ацетаминофена (парацетамол), необходимо своевременно вводить ацетилцистеин внутривенно капельно. Также можно использовать метионин (метионин).

　　⑦Для пациентов с аллергическими реакциями, глубоким желтухой и тяжелым состоянием можно использовать适量的 гормоны коры надпочечников, постепенно уменьшая дозу по мере улучшения состояния, можно продолжать2—3Неделя.

　　Пациенты с тяжелым желтухой или衰竭ом функции печени должны рассмотреть置换ную терапию плазмы. Пациенты с тяжелыми состояниями, если есть возможность, должны провести трансплантацию печени.

　　2、择优治疗

　　(1）Тиопронин (Кассиа): 0.1—0.2г,1раз/дней, внутривенно капельно, курс2—4Неделя.

　　(2）Глутатион (Тиотриазолин):1.2г добавить5% или10% глюкозного раствора250 мл внутривенно капельно, курс2—4Неделя.

　　(3Лекарственные заболевания печени, обусловленные застоями желчи, можно лечить аденозилметионином1000 мг добавить5% или10% глюкозы250 мл внутривенно капельно1раз/дней, курс2—4Неделя.

　　3、康复治疗

　　В острой фазе необходимо卧ать в постели, питаться легкой и приятной на вкус едой, питательной. По мере улучшения состояния постепенно увеличивать физическую активность. В период восстановления можно выполнять подходящие физические упражнения, такие как тайцзицюань, цигун и т.д.

　　二、预后

　　Прогноз при отложении своевременного лечения лекарственного повреждения печени может быть очень высоким10Около %. Если лечение начато своевременно, прогноз в большинстве случаев благоприятный.