La malattia epatica farmacologica degli anziani

　　Ci sono centinaia di farmaci che possono causare danni epatici di diversa entità, tra cui farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale come chlorpromazina, tranquillizzanti; farmaci chemioterapici come sulfamidi, isoniacina, rifampicina, acido acetilsalicilico, antibiotici: eritromicina, benzilpenicillina; antivirali: zidovudina, farmaci antipiretici e analgesici come indometacina, fenilbutazone, paracetamolo, acido salicilico, farmaci antitumorali come trimetoprim,6-tiopurina5-5-fluorouracile; altri come testosterone, estrogeni,某些黄体酮避孕药，antitiroidi, e alcuni farmaci cinesi come Coptis chinensis, Xanthium sibiricum, ecc. possono causare danno epatico farmacologico.

　　I farmaci vengono metabolizzati nel fegato attraverso una serie di enzimi di metabolismo dei farmaci (detti enzimi farmacologici, inclusi il citocromo P-450, monossigenasi, citocromo C reductasi, ecc.) e i cofattori II plasmatici (NADPH ridotto), attraverso l'ossidazione, riduzione o idrolisi formano i corrispondenti intermedi metabolici (fase I reazione), che poi si combinano con glucuronil o altri amminoacidi (fase II reazione, ossia la biotrasformazione dei farmaci), formando prodotti finali solubili in acqua, che vengono espulsi dall'organismo. La massa molecolare dei prodotti di degradazione finali è maggiore di200 viene espulso attraverso il sistema biliare dal tratto intestinale, mentre il resto viene escreto attraverso i reni.

　　Il meccanismo di danno epatico causato dai farmaci potrebbe essere: ① l'effetto tossico diretto dei farmaci e dei loro metaboliti intermedi sull'epatite, questo tipo di epatite può essere prevedibile; ② la reazione allergica dell'organismo o la reazione idiosincratica (idiosincrasia) alla produzione di intermedi metabolici da parte del farmaco. È una reazione immunitaria dell'organismo ai farmaci e ai loro metaboliti o ai composti covalenti formati dalla combinazione dei farmaci e dei loro metaboliti con le macromolecole epatiche. Questo tipo di epatite non è prevedibile.

　　Il meccanismo di insorgenza della malattia epatica farmacologica può essere alterato attraverso la modifica delle caratteristiche fisiche (viscosità) e chimiche (colesterolo) della membrana cellulare epatica/fossilizzazione), inibisce la permeabilità della membrana cellulare del K+，Na+-Le vie che portano al danno epatico includono ATPasi, interferenza nel processo di assorbimento delle cellule epatiche, distruzione della funzione del reticolo cellulare, formazione di composti insolubili nei bile, ecc., che possono anche selettivamente distruggere i componenti cellulari, legarsi covalentemente a molecole chiave, interferire con vie metaboliche speciali o processi strutturali, e indirettamente causare danno epatico.

　　La malattia epatica acuta farmacologica degli anziani può complicarsi con la malattia epatica cronica farmacologica, portando a cirrosi epatica progressiva, e nei casi gravi può verificarsi encefalopatia epatica e insufficienza epatica. L'insufficienza epatica è una sindrome clinica che si verifica a causa di danni diffusi e gravi alle cellule epatiche e di una grave disordine della funzione metabolica dell'organismo, conosciuta come insufficienza epatica. L'insufficienza epatica si verifica in molti processi di malattie epatiche gravi, con sintomi pericolosi e prognosi spesso negativa.

　　La malattia epatica farmacologica degli anziani è principalmente suddivisa in4Queste condizioni, i sintomi sono rispettivamente come segue.

　　1、con storia di assunzione di farmaci, la epatite farmacologica acuta è la più comune, con necrosi epatica predominante, i sintomi clinici sono simili all'epatite virale acuta: febbre, anorexia, astenia, nausea, ittero e aumento degli enzimi transaminasi nel siero (normali2～30 volte), l'ALP e l'albume sono meno influenzati, l'elevazione del livelli di bilirubina e la prolungazione del tempo di coagulazione del protrombina sono correlate con la gravità del danno epatico. I pazienti con sintomi lievi possono recuperare rapidamente dopo l'interruzione del farmaco (da settimane a mesi); i pazienti gravi possono sviluppare una sindrome epatica fulminante, con ittero progressivo, tendenza al sanguinamento e encefalopatia epatica, spesso con decesso.

　　2、principalmente con reazioni allergiche acute di epatite farmacologica, spesso con febbre, eruzione cutanea, ittero, ingrossamento dei linfonodi, aumento moderato degli enzimi transaminasi, bilirubina e ALP nel siero. La storia di contatto con il farmaco è breve (4All'interno delle prime settimane).

　　3、principalmente con colecistopatia farmacologica, con febbre, ittero, dolore addominale superiore, prurito, dolore alla pressione sulla regione superiore destra dell'addome e aumento lieve degli enzimi transaminasi nel siero, aumento significativo dell'ALP (2～10Forte aumento della bilirubina coniata (34～500μmol/L)，il livello di sali biliari, lipoproteine, GGT e colesterolo è aumentato, mentre gli anticorpi mitocondriali sono negativi. Di solito dopo l'interruzione del farmaco3Anno a3Anno di recupero, in pochi casi scompaiono i dotti biliari con un processo cronico progressivo. Tuttavia, il danno ai dotti biliari è irreversibile e può progredire verso la cirrosi epatica.

　　4La manifestazione clinica della epatite cronica causata da farmaci è simile a quella dell'epatite cronica autoimmune, dalla lieve assenza di sintomi alla grave insufficienza epatica associata a encefalopatia epatica. Le manifestazioni biochimiche sono le stesse dell'epatite virale cronica, con aumento degli enzimi transaminasi e GGT nel siero. La progressione può portare a cirrosi epatica con ipoproteinemia e disfunzione della coagulazione.

　　Le misure di prevenzione di grado preventivo per la malattia epatica farmacologica degli anziani sono le seguenti:

　　1、一级预防

　　E' necessario prestare particolare attenzione alla somministrazione di farmaci ai pazienti con storia di ipersensibilità ai farmaci o体质过敏。Per i pazienti con storia di danno epatico da farmaci, evitare di somministrare farmaci identici o simili per struttura chimica. Per i pazienti con malattie epatiche e renali, e i pazienti con disordini nutrizionali, l'uso e la dose dei farmaci devono essere attentamente considerati.

　　2、二级预防

　　I pazienti devono monitorare attentamente i parametri ematici, la funzione epatica e renale durante il trattamento. Sorvegliare gli effetti collaterali dei farmaci.

　　3、预防

　　Smettere di utilizzare farmaci che possono causare epatite farmacologica. Fornire cure epatiche e trattamento解毒治疗，prevenire la sindrome epatica fulminante e la encefalopatia epatica.

　　4、因素i di rischio e misure di intervento

　　Una volta che i pazienti presentano febbre, ittero, ridotta appetito, astenia e aumento degli enzimi transaminasi nel siero, interrompere immediatamente il farmaco rilevante. Far riposare i pazienti a letto, fornire una nutrizione razionale, garantire calorie e vitamine. Fornire cure e trattamento di解毒治疗. Per i pazienti con grave danni al fegato e明显的胆汁淤积，可以给予促肝细胞生长素和思美泰治疗。合并肝性脑病者，给予精氨酸和六合氨基酸治疗。

　　In caso di lesione epatica allergica acuta, il numero di globuli bianchi e di eosinofili aumenta, e la funzione epatica è caratterizzata dall'aumento dei transaminasi sieriche (ALT), dell'alfa-fosfatasasi (ALP); in secondo luogo, possono essere presenti acidi biliari sierici, leucina aminopeptidasi (LAP), γ-L'enzima transaminasi glutamato (GGT), l'enzima lattato deidrogenasi (LDH), la concentrazione di acidi biliari nel siero sono aumentate, e il plasma albumina può essere ridotto; la urina tricromo può essere positiva.

　　Dopo che un anziano ha la malattia epatica da farmaci, dovrebbe prestare attenzione alla dieta, cercando di ridurre il carico epatico. Le attenzioni dietetiche includono i seguenti punti:

　　1、I pazienti dovrebbero mangiare più cibi ricchi di proteine, come carne, pesce, uova, latte, vari prodotti lattiero-caseari, ecc., che sono utili per la riparazione delle cellule epatiche;

　　2、I pazienti dovrebbero limitare l'assunzione di cibi ad alto contenuto di zuccheri e grassi, altrimenti potrebbero accumularsi nel fegato, formando una malattia epatica grassa, aggravando la malattia.

　　3、I pazienti dovrebbero mangiare più verdure e frutta fresca, come zuccherina, carota, spinaci, cetriolo, pomodoro, mela, uva, ecc., da un lato, possono soddisfare le esigenze del corpo di vitamine e minerali; dall'altro, possono prevenire la peggioramento della malattia e promuovere la ripresa della malattia.

　　4、I pazienti dovrebbero mangiare più cibi fungini, come funghi, funghi shiitake, funghi, ecc., che non solo possono aumentare l'immunità del corpo, ma anche inibire i tumori e avere un effetto antitumorale. Inoltre, i pazienti dovrebbero prestare attenzione a non mangiare troppo cibo fritto, grasso, piccante e irritante nella vita quotidiana.

　　Il trattamento della malattia epatica da farmaci negli anziani include principalmente l'interruzione dell'uso dei farmaci patogeni, seguita da altri metodi di trattamento. Il piano specifico è il seguente:

　　一、Trattamento

　　1、Trattamento di routine

　　(1）Trattamento generale: interrompere l'uso di farmaci che causano la malattia epatica da farmaci o che possono causare la malattia epatica da farmaci è una cura importante. La maggior parte dei pazienti può vedere un miglioramento o una ripresa della malattia dopo aver interrotto i farmaci pertinenti. Riposarsi a letto in tempo e aumentare gradualmente l'attività quando la situazione migliora.

　　(2）Trattamento farmacologico:

　　① Glucuronil (Gantai, Glucuronilglucoside): gioca un ruolo importante nel processo di解毒 nel corpo, molte sostanze tossiche e farmaci si combinano con esso e vengono espulsi, e può ridurre l'attività dell'amilasi epatica, fermare la degradazione del glicogeno, aumentare il glicogeno epatico e ridurre la quantità di grasso, quindi può essere utilizzato nel trattamento della malattia epatica da farmaci. Modo d'uso: per via orale: 0.1～0.2g,3volta/d; iniezione intramuscolare o endovenosa: 0.1～0.2g,1～2volta/d.

　　② Thiopurinone (Ceqiailai): è un nuovo agente miglioratore del metabolismo e de解毒, con una forte efficacia preventiva e curativa contro il cloroformio, l'etanolo e D-Prevenire i danni epatici causati dall'氨基半乳糖, proteggere la struttura mitocondriale epatica e migliorare la sua funzione. Modo d'uso: 0.1～0.2g/次，infusione endovenosa, durata del trattamento2～4Settimana.

　　③ Glutatione (Tiet, Atomolane) ridotto, partecipa a molte reazioni metaboliche biochimiche importanti nel corpo, inibisce la produzione di perossidi e l'accumulo di trigliceridi nel tessuto epatico, prevenendo la变性 e la necrosi delle cellule epatiche indotte dall'etanolo e le lesioni epatiche fibrotiche e altre. Le ricerche farmacologiche hanno dimostrato che ha anche un effetto preventivo e curativo contro i danni epatici causati dal cloroformio. Modo d'uso: 0.6g/volta,1～2volta/d, iniezione intramuscolare o iniezione endovenosa.

　　④ Adenosina cisteina (Simetai): è un composto prodotto dall'adenosina cisteina e l'adenosina trifosfato (ATP) sotto l'azione dell'enzima adenosina cisteina. Può efficacemente migliorare il metabolismo delle cellule epatiche, promuovere l'escrezione della bile, ridurre l'accumulo di bile epatica e ripristinare la funzione epatica. Modo d'uso:1000mg aggiunto5%～10% soluzione di glucosio250ml iniezione endovenosa.

　　⑤ Vitamina C: è una vitamina idrosolubile, può essere utilizzata per trattare il danno epatico acuto e la tossicità cronica di arsenico, mercurio, piombo, benzene e altri, e può aumentare la resistenza dell'organismo.3～5g aggiunto a glucosio o soluzione fisiologica e iniezione endovenosa.

　　⑥ Fornire agenti decontaminanti appropriati per i farmaci pertinenti: per il danno epatico causato dall'isoniazide, somministrare una dose maggiore di vitamina B6iniezione endovenosa; per il danno epatico causato da una dose eccessiva di paracetamolo (acetaminofene), somministrare acetilcisteina endovenosa in tempo. Può anche essere trattato con metionina (metionina).

　　⑦ Per i pazienti con reazioni allergiche, ittero profondo e malattia grave, è possibile somministrare una quantità adeguata di corticosteroidi adrenali, ridurre gradualmente la dose dopo che la malattia migliora e possono essere somministrati consecutivamente.2～3Settimana.

　　Per i pazienti con ittero grave o insufficienza epatica grave, considerare la terapia di scambio di plasma. Per i pazienti gravi, se possibile, eseguire il trapianto di fegato.

　　2、Trattamento di scelta

　　(1) Thiopurinone (Kaisilei): 0.1～0.2g,1volta/d, iniezione endovenosa, durata del trattamento2～4Settimana.

　　(2) Glutathione (Tietong):1.2g aggiunto5% o10% soluzione di glucosio250ml iniezione endovenosa, durata del trattamento2～4Settimana.

　　(3I farmaci epatici a base di accumulo di bile possono essere trattati con adenosina cisteina.1000mg aggiunto5% o10% glucosio250ml iniezione endovenosa1volta/d, durata del trattamento2～4Settimana.

　　3Rehabilitazione

　　Nell'attesa della guarigione, è necessario riposare a letto, mangiare cibo leggero e gradevole, e arricchire la nutrizione. Dopo che la malattia migliora, aumentare gradualmente l'attività. Durante il periodo di recupero, è possibile fare esercizi fisici appropriati, come Tai Chi e Qigong.

　　Due, prognosi

　　Il tasso di mortalità può raggiungere il 50% se non trattata tempestivamente per il danno epatico da farmaci.10Circa %. Se trattata in tempo, la prognosi è generalmente buona.