Altersbedingte drug induced liver disease

　　Es gibt Hunderte von Medikamenten, die unterschiedliche Leberschäden verursachen können, darunter Medikamente, die den zentralen Nervensystem beeinflussen, wie Chlorpromazin, Diazepam; Chemotherapie-Medikamente wie Sulfonamide, Isoniazid, Rifampicin, Aminosalicylsäure usw., Antibiotika: Erythromycin, Benzylpenicillin; Antivirale Medikamente: Zidovudin, Analgetika wie Indometacin, Butapiren, Paracetamol, Salicylsäure usw., Antitumormedikamente wie Methotrexat,6-Thiopurin5-Fluorouracil; andere wie Testosteron, Östrogen, bestimmte Gestagen-Kontrazeptiva, Antithyroidmittel und einige chinesische Medikamente wie Rhizoma Cynanchi, Fructus Xanthii etc. können auch Leberschäden durch Medikamente verursachen.

　　Die Metabolisierung von Medikamenten im Lebergewebe erfolgt durch eine Reihe von Enzymen für die Medikamentenmetabolisierung (kurz Medikamentenenzym, einschließlich Cytochrom P-450, Monoxygenase, Cytochrom C-Reduktase usw.) und die Kofaktoren II (Redoxform von NADPH) im Zytoplasma, durch Oxidation, Reduktion oder Hydrolyse zu entsprechenden Zwischenmetaboliten (Phasen I-Reaktion) umgewandelt, die dann mit Glucuronsäure oder anderen Aminosäuren gebunden werden (Phasen II-Reaktion, d.h. die biologische Transformation der Substanzen), um wasserlösliche Endprodukte zu bilden, die aus dem Körper ausgeschieden werden. Die Molekülmasse der Endmetaboliten ist größer als200 wird über den Gallenweg aus dem Darm ausgeschieden, der Rest wird über die Nieren ausgeschieden.

　　Die Mechanismen der Lebervergiftung durch Medikamente könnten sein: ① Die direkte toxische Wirkung von Medikamenten und ihren Zwischenmetaboliten auf die Leber, diese Art von Lebererkrankung kann vorhergesagt werden; ② Allergische Reaktionen oder idiosyncratische Reaktionen des Körpers auf die Medikamente und die durch idiosyncratische Reaktionen erzeugten Zwischenmetaboliten. Dies ist eine immunologische Reaktion des Körpers auf Medikamente und Metaboliten oder auf Komplexe, die durch kovalente Bindung von Medikamenten und Metaboliten an intrazelluläre Makromoleküle gebildet werden. Diese Art von Lebererkrankung ist nicht vorhersehbar.

　　Die Pathogenese der Lebererkrankung durch Medikamente kann durch Veränderungen der physikalischen Eigenschaften (Viskosität) und chemischen Eigenschaften (Cholesterin) der Leberzellmembran verändert werden/Phosphorylierung), die Aufnahme von K+-Ionen in die Zellmembran hemmen+，Na+-ATPasen, die direkte Aufnahme von Leberzellen stören, die Funktion des Zellgerüsts zerstören, unlösliche Komplexe in Galle bilden, etc., führen direkt zu Leberschäden, können auch selektiv Zellbestandteile zerstören, mit Schlüsselmolekülen kovalent binden, spezielle Metabolismuskurse oder Strukturprozesse stören und indirekt Leberschäden verursachen.

　　Akute Lebererkrankungen durch Medikamente bei älteren Menschen können eine chronische Lebererkrankung durch Medikamente entwickeln, fortschreitende Erkrankungen können zu Leberzirrhose führen, und schwere Fälle können hepatische Enzephalopathie und Leberinsuffizienz verursachen. Eine Leberinsuffizienz ist ein klinischer Syndrom, der durch breite und schwere Schäden an Leberzellen und eine schwere Störung der Stoffwechselleistung des Körpers verursacht wird, kurz Leberinsuffizienz genannt. Eine Leberinsuffizienz tritt in vielen schweren Lebererkrankungen auf, die Symptome gefährlich sind und in der Regel schlechte Prognosen haben.

　　老年药物性肝病有哪些典型症状4老年药物性肝病在临床上主要分为

　　1种情况，症状表现分别如下。2bis3、有接受药物史，急性药物性肝病最为常见，以肝细胞坏死为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎：发热、食欲不振、乏力、恶心、黄疸和血清转氨酶升高(正常的

　　20倍)，ALP和白蛋白受影响较小，高胆红素血症和凝血酶原时间延长与肝损严重程度相关。病情轻者，停药后短期能恢复(数周至数月)；重者发生暴发性肝功能衰竭，出现进行性黄疸，出血倾向和肝性脑病，常发生死亡。4、以过敏反应为主的急性药肝，常有发热、皮疹、黄疸、淋巴结肿大，伴血清转氨酶、胆红素和ALP中度升高。药物接触史较短(

　　3周以内)。2bis10、以胆汁郁积为主的药肝，有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛肝大伴血清转氨ase轻度升高，ALP升高明显(34bis5倍)，结合胆红素明显升高(/00μmol3L)，胆盐、脂蛋白、GGT及胆固醇升高，而线粒体抗体阴性。一般于停药后3月至

　　4、由药物引起的慢性肝炎与自身免疫性慢性肝炎的临床表现相似，从轻微到无症状，严重时可发生伴有肝性脑病的肝功能衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相同，血清转氨酶、GGT升高。进展型导致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障碍。年恢复，少数出现胆管消失伴慢性进展性过程。而胆管损伤为不可逆，进展为肝硬化。

　　Die Stufenvorbeugungsmaßnahmen für ältere Patienten mit drug-induzierten Lebererkrankungen sind wie folgt:

　　1、一级预防

　　Besondere Aufmerksamkeit sollte bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Medikamentenallergien oder einer allergischen Konstitution bei der Einnahme von Medikamenten gezeigt werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von drug-induzierten Leberschäden sollten von der Gabe von identischen oder chemisch ähnlichen Medikamenten abgehalten werden. Bei Patienten mit Leber- und Nierenkrankheiten sowie bei Patienten mit Ernährungsstörungen sollte die Einnahme von Medikamenten und Dosierungen sorgfältig überlegt werden.

　　2、二级预防

　　Während der Behandlung sollte der Patient besonders auf die Überwachung der Blutwerte, Leber- und Nierenfunktion geachtet werden. Die Nebenwirkungen der Medikamente sollten überwacht werden.

　　3、三级预防

　　Die Einnahme von Medikamenten, die eine Lebervergiftung verursachen können, sollte eingestellt werden. Pflege der Leber und nicht-spezifische Entgiftungstherapie sollten bereitgestellt werden, um eine Leberinsuffizienz und hepatische Enzephalopathie zu verhindern.

　　4、危险因素及干预措施

　　Wenn ein Patient Fieber, Ikterus, Appetitlosigkeit, Schwäche und Erhöhung der Serumtransaminasen aufweist, sollte die betreffende Medikation sofort eingestellt werden. Der Patient sollte bettlägerig ruhen, eine angemessene Ernährung sicherstellen und Hitze, Vitamine erhalten. Pflege und nicht-spezifische Entgiftungstherapie sollten bereitgestellt werden. Bei schwerem Leberschaden und ausgeprägter Gallenstockung können Hepatoprotektiva und Simeticon gegeben werden. Bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie sollten Arginin und六合氨基酸治疗给予。

　　急性过敏性肝损害时，白细胞数和嗜酸粒细胞数多增加，肝功能以血清转氨酶（ALT），碱性磷酸酶（ALP）升高为本病特点；其次尚可有血清胆红质，亮氨酸氨基肽酶（LAP），γ-谷氨酰转肽酶（GGT），乳酸脱氢酶（LDH），血清胆汁酸浓度升高等，血浆白蛋白也可减少；尿三胆可呈阳性。

　　老年患有药物性肝病后，应在饮食上多加注意，尽量减少肝脏负担。饮食注意有以下几点：

　　1、患者应该多吃一些蛋白质含量高的食物，比如肉类、鱼类、蛋类、奶类、各种豆制品等等，有利于肝细胞的修复；

　　2、患者应该限制高糖、高脂肪类食物的摄入，否则可能会在肝脏处堆积，形成脂肪肝，从而加重病情。

　　3、患者应该多食用一些新鲜蔬菜水果，比如南瓜、胡萝卜、菠菜、黄瓜、西红柿、苹果、葡萄等，一方面，能够补充人体对维生素和矿物质的需求；另一方面，还能够预防病情恶化，促进病情恢复。

　　4、患者应该多吃一些菌类食物，比如木耳、香菇、蘑菇等，不但能够提高人体的免疫力，还有抑制肿瘤、抗癌的作用。另外，患者在日常生活中应该注意不能多吃油炸、油腻、辛辣、有刺激性的食物。

　　老年药物性肝病的治疗主要包括停止服用致病药物，再辅助其他治疗方式。具体方案如下：

　　一、治疗

　　1、常规治疗

　　（1）一般治疗：停用致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物，是重要的治疗。大多数患者停用有关药物后病情可逐渐减轻或恢复。及时卧床休息，待病情好转后逐渐增加活动。

　　（2）药物治疗：

　　①葡醛内酯（肝泰乐，葡萄糖醛酸内酯）：在体内解毒过程中起重要作用，许多毒性物、药物多与本品结合后排除，并可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少，故可用于药物性肝病的治疗。用法：口服：0.1bis 0.2g,3mal/d；肌肉或静脉注射：0.1bis 0.2g,1bis2mal/d。

　　②硫普罗宁（凯西莱）：是新型代谢改善解毒剂，具有较强的防治四氯化碳、乙醇及D-氨基半乳糖所致的肝损伤，防止三酰甘油的堆积，保护肝线粒体结构，改善其功能。用法：0.1bis 0.2g/次，静脉滴注，疗程2bis4Woche.

　　③谷胱苷肽（泰特，阿拓莫兰）还原型谷胱苷肽，参与体内多种重要的生化代谢反应，抑制肝组织内过氧化物产生和三酰甘油堆积，防止乙醇诱致的肝细胞变性、坏死，以及肝纤维化等损害的发生。药理研究证实，对四氯化碳所致的肝损伤亦具有防治作用。用法：0.6g/mal,1bis2mal/d, intramuskulär oder intravenös verabreicht.

　　④ Adenosinmethionin (Semeprime): Ein von Methionin und Adenosinphosphat (ATP) unter dem Einfluss von Adenosinmethionin-Enzymen synthetisiertes Verbindungsstoff. Es kann die Metabolismus der Leberzellen effektiv stärken, die Gallensäureabführung fördern und die Leberzirrhose und die Wiederherstellung der Leberfunktion lindern. Anwendungsweise:1000mg hinzugefügt5%% bis10%% Glukoselösung250ml intravenös verabreicht.

　　⑤ Vitamin C: Ein wasserlösliches Vitamin, das zur Behandlung von akuter Hepatitis und Leberschäden bei chronischer Vergiftung durch Arsen, Quecksilber, Blei, Benzol usw. verwendet werden kann und die körpereigene Resistenz erhöhen kann.3bis5g zusammen mit Glukose oder Salzlösung intravenös verabreicht werden.

　　⑥ Für bestimmte Medikamente sollte ein entsprechender Entgiftungsmittel gegeben werden: Bei Leberschäden durch Isoniazid kann eine höhere Dosis Vitamin B gegeben werden6intravenös verabreicht; bei Leberschäden durch eine zu hohe Dosis Acetaminophen (Paracetamol) sollte eine intravenöse Verabreichung von Acetylcystein durchgeführt werden. Es kann auch Methionin (Methionin) verwendet werden.

　　⑦ Bei Patienten mit Allergiesymptomen, tiefem Ikterus und schwerem Krankheitsverlauf kann eine angemessene Menge an adrenocorticalen Hormonen in Kombination mit der Behandlung verwendet werden, die allmählich reduziert werden kann, wenn sich die Krankheit verbessert, und kann fortgesetzt werden2bis3Woche.

　　Patienten mit schwerer Ikterus oder Leberfunktionsversagen sollten über die Therapie mit Plasmaersatz nachgedacht werden. Schwere Patienten sollten, wenn möglich, eine Lebertransplantation durchführen lassen.

　　2, gezielte Therapie

　　（1）（硫普罗宁(凯西莱)：0.1bis 0.2g,1mal/d, intravenös verabreicht, Therapiedauer2bis4Woche.

　　（2）（谷胱甘肽(泰特)：1.2g hinzugefügt5%% oder10%% Glukoselösung250ml intravenös verabreicht, Therapiedauer2bis4Woche.

　　（3）（主要表现为胆汁淤积的药物性肝病，可给予腺苷蛋氨酸，1000mg hinzugefügt5%% oder10%% Glukose250ml intravenös verabreicht1mal/d, Therapiedauer2bis4Woche.

　　3, Rehabilitationstherapie

　　In der Akutphase ist Bettruhe erforderlich, eine leichte und schmackhafte Ernährung und eine reiche Nährstoffzufuhr. Nach Verbesserung der Krankheit können allmählich Aktivitäten hinzugefügt werden. In der Rekonvaleszenz können angemessene körperliche Übungen durchgeführt werden, wie Taijiquan, Qigong usw.

　　Zwei, Prognose

　　Bei verspäteter Behandlung von medikamentös bedingten Leberschäden kann die Mortalität hoch sein10ca. %. Bei rechtzeitiger Diagnose und Behandlung ist in der Regel ein gutes Prognoseergebnis zu erwarten.