老年性薬物性肝障害

　　数百種の肝障害を引き起こす可能性のある薬物があり、その中には中中枢神経系に作用する薬物、例えばクロルプロマジン、アニラフィナン；化学療法薬、例えばサルファン類、イソニアジド、リファンピシン、パラアミノ水楊酸など、抗生物質：エリスロマイシン、ベンゼルカノン類；抗ウイルス薬：ジドブリン、解熱鎮痛薬、例えばインドメタシン、ベンテソン、アセトアミノフェン、水楊酸など、抗がん薬、例えばアミノチオシン、6-硫黄嘌呤、5-フロウルウラシルなど、その他のテストステロン類、エストロゲン類、特定のプロゲステロン避妊薬、抗甲状腺薬、そして特定の中華薬、例えば黄薬子、青子なども薬物性肝障害を引き起こすことがあります。

　　薬物は肝臓内で代謝され、肝細胞の光面内質網上のミトコンドリア内の一系列の薬物代謝酵素（薬酵素と呼ばれる、細胞色素P-450、モノオキシダーゼ、細胞色素Cリドナーゼなどが含まれます）および細胞質内のコエンザイムⅡ（リドナーゼ型NADPH）を通じて、酸化や還元や水解を経て、適応する中間代謝物（第Ⅰ相反応）が形成され、それがグルコサミン酸や他のアミノ酸と結合して（第Ⅱ相反応、即薬物の生物変換）、水溶性の最終製品が形成され、体外に排出されます。最終代謝物の分子量が200以上のものは胆道から大腸に排出され、それ以外は腎臓から排出されます。

　　薬物が肝臓に肝障害を引き起こすメカニズムは以下の通りです：①薬物やその中間代謝物が肝臓に直接的な毒性作用を及ぼすこと、この種の薬物性肝障害は予測可能です；②薬物に対する過敏反応や特異質反応（idiosyncracy）が生成する中間代謝物が過敏反応を引き起こすこと、これは薬物や代謝物、または薬物と代謝物が肝臓内の大分子と共価結合した複合物が引き起こす免疫反応です。この種の薬物性肝障害は予測不可能です。

　　薬物性肝障害の発病メカニズムは、肝細胞膜の物理的特性（粘度）や化学的特性（コレステロール/リン脂質化）を変えること、細胞膜上のK+、Na+-ATPアーゼを抑制し、肝細胞の取り込み過程を妨害し、細胞骨格機能を破壊し、胆汁中で不溶性の複合物を形成することなど、肝損傷を直接的に引き起こす方法や、細胞成分を選択的に破壊し、鍵となる分子と共価結合し、特別な代謝経路や構造過程を妨害して間接的に肝損傷を引き起こす方法があります。

　　老年性急性薬物性肝障害は慢性薬物性肝障害を合併することがあります、進行型は肝硬変に進行し、重症では肝性脳症や肝機能不全が発生します。肝機能不全は肝細胞が広範囲にわたって深刻な損傷を受け、代謝機能が深刻に乱れることで発生する臨床症候群であり、肝不全と呼ばれます。肝不全は多くの重症肝疾患の過程で発生し、症状が悪化し、予後が不良です。

　　老年性薬物性肝障害は臨床的に主に4つの状況に分類されます、症状は以下の通りです。

　　1、薬物使用歴がある場合、急性薬物性肝障害が最も多く見られ、肝細胞壊死が主因の場合、急性ウイルス性肝炎に酷似する症状が現れます：発熱、食欲不振、倦怠感、嘔吐、黄疸、血清ALTが正常の2～30倍に上昇し、ALPとアルブミンには影響が少なく、高ビリルビン血症と凝血因子原時間の延長は肝障害の重症度に関連しています。軽症の患者では、投薬を中止した後、短期間で回復が見込まれます（数週間から数ヶ月）；重症の患者では、急性肝機能不全が発生し、進行性の黄疸、出血傾向、肝性脳症が見られ、死亡が多く見られます。

　　2、アレルギー反応を主とする急性薬物性肝障害では、発熱、皮疹、黄疸、リンパ節の腫れ、血清転氨酶、胆紅質、ALPの軽度上昇が見られます。薬物接触歴は短く（4週間以内）、

　　3、胆汁留滞を主とする薬物性肝障害では、発熱、黄疸、上腹部痛、瘙瘙、右上腹部の圧痛、肝大、血清転氨酶の軽度上昇、ALPの明らかな上昇（2～10倍）、結合胆紅質の明らかな上昇（34～500μmol/L）、胆汁酸、リポ蛋白、GGT、コレステロールの上昇が見られますが、ミトコンドリア抗体は陰性です。一般的には投与中止後3ヶ月から3年までに回復しますが、少数で胆管消失と慢性進行性過程が見られます。胆管損傷は逆転しませんが、肝硬変に進行します。

　　薬物性慢性肝炎は自己免疫性慢性肝炎と临床表现が似ており、軽症から無症状まで、重症では肝性脳病を伴う肝機能不全が発生します。生化学的には慢性ウイルス性肝炎と同じで、血清転氨酶、GGTの上昇があります。進行型では肝硬変と低アルブミン血症、凝固機能障害が合併します。

　　老年性薬物性肝障害の分類予防措置は以下の通りです：

　　1、第1次予防

　　過去に薬物に対するアレルギー歴やアレルギー質のある患者に対しては、特に注意して薬を使用します。薬物性肝障害の既往歴のある患者には、同じまたは化学構造が似た薬物を再度投与することを避けます。肝、腎病患者や栄養障害者に対しては、薬物の使用と用量を慎重に考慮します。

　　2、第2次予防

　　患者が薬を使用している間は、特に血液像、肝機能、腎機能の監視に注意します。薬の副作用を監視します。

　　3、第3次予防

　　薬肝を引き起こす可能性のある薬物の使用を中止します。肝保護と非特異的な解毒療法を提供し、肝機能不全や肝性脳病を防止します。

　　4、危険因子及び介入措置

　　患者が発熱、黄疸、食欲不振、倦怠感、血清転氨酶の上昇が見られた場合、直ちに関連する薬物の使用を中止します。患者にベッドリハビリテーションをさせ、適切な栄養を与え、エネルギーとビタミンを確保します。看護と非特異的な解毒療法を提供します。重症の肝障害や明らかな胆汁留滞がある場合、肝細胞増殖促進剤とシメタイアを投与します。肝性脳病を合併している場合、アミノ酸と六重アミノ酸を投与します。

　　急性過敏性肝障害では、白血球数と好酸球数が多く増加し、肝機能は血清転氨酶(ALT)、アルカリ性リン酸酵素(ALP)の上昇が特徴です；次に、血清胆紅質、レシチンアミノペプチダーゼ(LAP)、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ(GGT)、乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)、血清胆汁酸濃度の上昇なども見られます；血漿アルブミンも減少することがあります；尿三胆は陽性になることがあります。

　　老年薬物性肝障害を患った後は、食事に特に注意を払い、肝臓の負担を減らすことが重要です。食事の注意点は以下の通りです：

　　1、患者はタンパク質含量が高い食物を多く摂取すべきです。例えば、肉、魚、卵、乳製品、豆製品など、これらは肝細胞の修復に有利です；

　　2、患者は高糖質、高脂質の食物の摂取を制限すべきです。そうしないと、肝臓に脂肪が蓄積し、脂肪肝が形成され、病状が悪化する可能性があります。

　　3、患者は新鮮な野菜や果物を多く摂取すべきです。例えば、カボチャ、ニンジン、ブロッコリー、キュウリ、トマト、リンゴ、ブドウなど、これらはビタミンやミネラルの必要量を補う一方で、病状の悪化を予防し、回復を促進します。

　　4、患者はキノコ類の食物を多く摂取すべきです。例えば、木耳、シイタケ、マッシュルームなど、これらは人体の免疫力を高め、腫瘍を抑制し、抗癌作用があります。また、患者は日常生活で、油炸、脂質、辛香料、刺激的な食べ物を多く摂取しないように注意するべきです。

　　老年薬物性肝障害の治療は、主に原因薬物の服用を中止することから始め、他の治療方法を補助的に行います。具体的なプランは以下の通りです：

　　一、治療

　　1、一般的な治療

　　（1）一般的な治療：薬物性肝障害や薬物性肝障害を引き起こす可能性のある薬の使用を中止することは、重要な治療です。多くの患者は関連する薬物を中止した後、症状が徐々に軽減したり回復したりします。適切な休息を取り、病状が改善した後に徐々に活動を増やすこと。

　　（2）薬物治療：

　　①グリサミン酸内酯（肝泰楽、グルコサミン酸内酯）：体内での解毒過程で重要な役割を果たし、多くの毒性物質や薬物が本剤と結合して排出され、肝糖質酵素の活性を低下させ、糖原分解を阻止し、肝糖質を増加させ、脂肪貯蔵量を減少させるため、薬物性肝障害の治療に使用されます。用法：経口：0.1～0.2g、3回/日；筋肉や静脈注射：0.1～0.2g、1～2回/日。

　　②硫プロピオン（ケシライ）：新しい代謝改善解毒剤であり、四塩化炭素、アルコールおよびD-ガラクトースが引き起こす肝損傷を強力に予防・治療し、トリガリル酸の蓄積を防ぎ、肝線粒体の構造を保護し、その機能を改善します。用法：0.1～0.2g/回、静脈点滴、治療期間2～4週。

　　③グリタミン（テート、アトモモラン）還元型グリタミンは、体内の多くの重要な生化学的代謝反応に関与し、肝組織内の過酸化物の生成とトリガリル酸の蓄積を抑制し、アルコールが引き起こす肝細胞の変性や壊死、肝繊維化などの損傷の発生を防ぎます。薬理学的な研究が証明しているように、四塩化炭素が引き起こす肝損傷にも予防・治療効果があります。用法：0.6g/回、1～2回/日、筋注射または静脈点滴。

　　④アデノシンメチオン（シメタイ）：メチオニンと三リン酸アデノシン（ATP）がアデノシンメチオン酵素の作用下で生成される化合物です。肝細胞の代謝を効果的に強化し、胆汁の排出を促進し、肝胆汁留滞を軽減し、肝機能の回復を促進する作用があります。使用法：1000mgを5％～10％の葡萄糖液250mlに溶解して静脈注射します。

　　⑤ビタミンC：水溶性ビタミンで、急性肝炎や亜鉛、水銀、鉛、ベンゼンなどの慢性中毒時の肝損傷に使用され、免疫機能を向上させます。3～5gを葡萄糖または生理食塩水に溶解して静脈注射します。

　　⑥関連する薬物に対して適切な解毒剤を投与します：異烟肼が原因の肝損傷に対して、ビタミンB6の静脈注射を大量に使用します；アセトアミノフェン（アセトミノフェン）の過剰摂取が原因の肝損傷に対して、アセトシステインを静脈注射して治療します。また、メチオニン（メチオニン）を投与することもできます。

　　⑦アレルギー症状、黄疸が深く、病状が重い場合、適量の副腎皮質ステロイドを併用して治療し、病状が改善した後は徐々に減量し、2～3週間連続して使用することができます。

　　重症の黄疸や肝機能不全の患者に対して、血液濾過療法を考慮します。重症患者で、条件が許せば肝移植を行うべきです。

　　2、優先治療

　　（1）硫黄プロプロン（ケイシライ）：0.1～0.2g、1日1回、静脈注射し、治療期間は2～4週間です。

　　（2）グリオシン（テート）：1.2gを5％または10％の葡萄糖液250mlに溶解して静脈注射し、治療期間は2～4週間です。

　　（3）胆汁留滞を主とする薬物性肝疾患に対して、アデノシンメチオンを投与し、1000mgを5％または10％の葡萄糖250mlに溶解して静脈注射し、1日1回、治療期間は2～4週間です。

　　3、回復治療

　　急性期には安静に卧床し、軽い、美味しい食事を取り、栄養が豊富でなければなりません。病状が改善した後は、徐々に活動を増やします。回復期には、太極拳、気功などの適切な運動をすることができます。

　　2、予後

　　薬物性肝損傷に対する遅延治療により、死亡率は約10％に達することがあります。適切な治療を受けると、一般的には良い予後が期待できます。