老年药物性肝病

　　Hay cientos de medicamentos que pueden causar daño hepático en diferentes grados, entre ellos los medicamentos que actúan en el sistema nervioso central como chlorpromazine, diazepam; medicamentos de quimioterapia como sulfonamidas, isoniazida, rifampicina, ácido aminosalicílico, etc., antibióticos: eritromicina, penicilina metisoxazol; medicamentos antivirales: zidovudina, analgésicos antipiréticos como indometacina, phenylbutazone, paracetamol, ácido salicílico, etc., medicamentos anticancerígenos como trimetotrezina,6-tiopurina5-5-fluorouracil; otros como los esteroides androgénicos, los esteroides estrogenos, ciertos anticonceptivos de progestina, medicamentos antitiroides, y ciertos medicamentos chinos como Coptis chinensis, Xanthium sibiricum, etc., también pueden causar daño hepático medicamentoso.

　　Los medicamentos se metabolizan en el hígado, a través de una serie de enzimas de metabolismo de medicamentos en el retículo liso de las células hepáticas (abreviado como enzimas de medicamentos, que incluyen citocromo P-450, monooxigenasa, citocromo C reductasa, etc.) y coenzimas II (NADPH reducido) en el citoplasma, que forman productos de metabolismo intermedio correspondientes a través de oxidación, reducción o hidrólisis (reacción de fase I), y luego se combinan con glucuronato u otros aminoácidos (reacción de fase II, es decir, la biotransformación de medicamentos), formando productos finales solubles, que se excretan del cuerpo. La masa molecular de los productos de metabolismo final es mayor que200 se excretan por el sistema biliar desde el intestino, y el resto se excretan por los riñones.

　　El mecanismo de daño hepático causado por medicamentos puede ser: ① El efecto tóxico directo de los medicamentos y sus metabolitos intermedios en el hígado, este tipo de enfermedad hepática es predecible; ② La reacción alérgica del organismo o la reacción idiosincrásica (idiosincrasia) a los metabolitos intermedios generados por la reacción específica del organismo a los medicamentos. Es una reacción inmunitaria del organismo a los medicamentos y sus metabolitos o a los complejos de unión covalente de los medicamentos y metabolitos con macromoléculas intrahepáticas. Este tipo de enfermedad hepática es imprevisto.

　　El mecanismo de desarrollo de la enfermedad hepática medicamentosa puede cambiar las propiedades físicas (viscosidad) y químicas (colesterol) de la membrana celular hepática/fosforilación), inhibiendo la permeabilidad de K en la membrana celular+，Na+-Las vías que directamente llevan al daño hepático incluyen ATPasa, la interferencia en el proceso de absorción de las células hepáticas, la destrucción de la función del esqueleto celular, la formación de compuestos insolubles en la bilis, etc., también se puede destruir selectivamente los componentes celulares, unirse covalentemente con moléculas clave, interferir con vías o procesos metabólicos específicos, y causar daño hepático indirectamente.

　　La enfermedad hepática aguda medicamentosa en ancianos puede complicarse con la enfermedad hepática medicamentosa crónica, progresando a cirrosis hepática, y en casos graves, puede ocurrir encefalopatía hepática y fallo de la función hepática. El fallo de la función hepática es un síndrome clínico que surge debido a daños generalizados y graves a las células hepáticas y a una desorden grave de la función metabólica del organismo, abreviado como fallo hepático. El fallo hepático ocurre en muchos procesos de enfermedades hepáticas graves, con síntomas peligrosos y pronóstico generalmente desfavorable.

　　La enfermedad hepática medicamentosa en ancianos se clasifica principalmente en4En este caso, los síntomas se manifiestan de la siguiente manera.

　　1Con historia de uso de medicamentos, la hepatitis medicamentosa aguda es la más común, cuando la necrosis de las células hepáticas es la principal causa, los síntomas son muy similares a los de la hepatitis viral aguda: fiebre, disminución del apetito, debilidad, náuseas, ictericia y aumento de las transaminasas séricas (normal2～30 veces), el impacto en ALP y albúmina es menor, la hiperbilirrubinemia y la prolongación del tiempo de protrombina están relacionados con la gravedad del daño hepático. Los casos leves pueden recuperarse en un corto período de tiempo después de interrumpir el medicamento (semanas a meses); los casos graves pueden desarrollar fallo hepático agudo fulminante, con ictericia progresiva, tendencia a la hemorragia y encefalopatía hepática, lo que conlleva a menudo a la muerte.

　　2Con la reacción alérgica como principal causa de hepatitis medicamentosa aguda, es común que los síntomas incluyan fiebre, erupciones en la piel, ictericia, hinchazón de los ganglios linfáticos, aumento moderado de las transaminasas séricas, bilirrubina y ALP. El historial de contacto con medicamentos es corto (4Dentro de una semana).

　　3Con la colestasis como principal causa de hepatitis medicamentosa, los síntomas incluyen fiebre, ictericia, dolor abdominal superior, prurito, dolor en la región superior derecha del abdomen, hígado agrandado y leve aumento de las transaminasas séricas, aumento significativo de ALP (2～10Vez), el bilirrubina conjugada aumenta significativamente (34～500μmol/L), el nivel de sales biliares, lipoproteínas, GGT y colesterol aumenta, mientras que los anticuerpos mitocondriales son negativos. Generalmente, después de interrumpir el medicamento3A3Años de recuperación, en algunos casos, desaparece el conducto biliar con un proceso de progresión crónica. Mientras que el daño al conducto biliar es irreversible, y progresa a la cirrosis.

　　4La hepatitis crónica causada por medicamentos y la hepatitis crónica autoinmune tienen manifestaciones clínicas similares, desde leves hasta asintomáticas, y en casos graves pueden llevar a fallo de la función hepática con encefalopatía hepática. Las manifestaciones bioquímicas son las mismas que las de la hepatitis viral crónica, con aumento de las transaminasas séricas y GGT. El progreso puede llevar a la cirrosis con hipoproteinemia y trastornos de la coagulación.

　　Las medidas de prevención de grado en la enfermedad hepática medicamentosa en ancianos son las siguientes:

　　1Prevención primaria

　　Para los pacientes con historia de alergia a medicamentos o con constitución alérgica, prestar atención especial al uso de medicamentos. Para los pacientes con historia de daño hepático medicamentoso, evitar la readministración de medicamentos idénticos o con estructura química similar. Para los pacientes con enfermedades hepáticas y renales, y los que padecen trastornos nutricionales, debe considerarse cuidadosamente el uso y la dosis de medicamentos.

　　2Prevención secundaria

　　Durante el uso de medicamentos, el paciente debe prestar atención especial a la monitorización de los parámetros hematológicos, la función hepática y renal. Supervisar los efectos secundarios de los medicamentos.

　　3Prevención terciaria

　　Dejar de usar medicamentos que puedan causar hepatitis medicamentosa. Proporcionar tratamiento de protección hepática y desintoxicación no específica para prevenir la insuficiencia hepática y la encefalopatía hepática.

　　4Factores de riesgo y medidas de intervención

　　Una vez que el paciente presenta fiebre, ictericia, disminución del apetito, debilidad y aumento de las transaminasas séricas, debe interrumpir inmediatamente el uso de los medicamentos relacionados. Deje al paciente en cama para descansar, asegúrese de una nutrición adecuada, proporcionar calorías y vitaminas. Proporcione cuidados y tratamiento desespecífico de desintoxicación. Para los casos de daño hepático grave y colestasis clara, se puede administrar la hormona estimulante del crecimiento de las células hepáticas y Simeticona. Para los casos con encefalopatía hepática, se debe administrar arginina y aminoácidos hexa.

　　En el daño hepático alérgico agudo, el número de leucocitos y eosinófilos aumenta, la función hepática se caracteriza por el aumento de la transaminasa sérica (ALT), la fosfatasa alcalina (ALP);其次是血清胆红ina, la aminopeptidasa láctica (LAP), γ-La enzima glutamiltransferasa (GGT), la enzima deshidrogenasa láctica (LDH), la concentración de ácido biliar sérico aumenta, también puede reducir la albúmina plasmática; la orina con tres ácidos puede ser positiva.

　　Después de que los ancianos tengan enfermedades hepáticas por medicamentos, deben prestar más atención a la dieta, intentando reducir la carga del hígado. Las notas de la dieta son las siguientes:

　　1、los pacientes deben comer más alimentos ricos en proteínas, como la carne, el pescado, los huevos, la leche, todos los productos de soja, etc., lo que es beneficioso para la reparación de las células hepatocitarias;

　　2、los pacientes deben restringir la ingesta de alimentos ricos en azúcares y grasas, de lo contrario, pueden acumularse en el hígado, formando una enfermedad hepática grasa, lo que agravará la enfermedad.

　　3、los pacientes deben consumir más vegetales y frutas frescas, como el calabacín, el zanahoria, la espinaca, el pepino, el tomate, la manzana, la uva, etc., por un lado, pueden satisfacer las necesidades del cuerpo de vitaminas y minerales; por otro lado, también pueden prevenir la progresión de la enfermedad y promover la recuperación de la enfermedad.

　　4、los pacientes deben comer más alimentos fúngicos, como el hongo de oreja, el hongo shiitake, el hongo, etc., no solo pueden mejorar la inmunidad del cuerpo, sino que también tienen el efecto de inhibir tumores y antitumorales. Además, los pacientes deben prestar atención a no comer alimentos fritos, grasos, picantes y刺激性 en su vida diaria.

　　El tratamiento de la enfermedad hepática por medicamentos en ancianos se basa principalmente en detener el uso de medicamentos patógenos, y luego辅助 otros métodos de tratamiento. El plan específico es el siguiente:

　　一、tratamiento

　　1、tratamiento convencional

　　（1）Tratamiento general: suspender el uso de medicamentos que causan enfermedades hepáticas por medicamentos o que pueden causar enfermedades hepáticas por medicamentos es un tratamiento importante. La mayoría de los pacientes pueden mejorar o recuperar gradualmente la enfermedad después de suspender los medicamentos relevantes. Descansar en cama a tiempo y aumentar gradualmente la actividad después de que la enfermedad mejore.

　　（2）Tratamiento farmacológico:

　　① Glucurónil (Gan Tai Le, glucurónil): juega un papel importante en el proceso de desintoxicación en el cuerpo, muchos compuestos tóxicos y medicamentos se eliminan después de combinarse con este producto, y puede reducir la actividad de la amilasa hepática, inhibir la degradación de la glicógena, aumentar el glicógeno hepático y reducir la cantidad de grasa almacenada, por lo que se puede usar en el tratamiento de enfermedades hepáticas por medicamentos. Modo de empleo: oral: 0.1～0.2g,3vez/d; inyección intramuscular o intravenosa: 0.1～0.2g,1～2vez/d.

　　② Tropopron (Caisile): es un nuevo agente desintoxicante que mejora el metabolismo, tiene una fuerte eficacia en la prevención y el tratamiento del cloroformo, el etanol y D-El daño hepático causado por el galactosamina, previene la acumulación de triglicéridos, protege la estructura de los mitocondrias hepatocitarias y mejora su función. Modo de empleo: 0.1～0.2g/次，infusión intravenosa, duración del tratamiento2～4semana.

　　③ La glutatión (Tiet, Atomolane) en forma reducida participa en muchas reacciones metabólicas bioquímicas importantes en el cuerpo, inhibe la producción de peróxidos en el tejido hepático y la acumulación de triglicéridos, previene la变性 y la necrosis de las células hepatocitarias inducidas por el etanol, así como la fibrosis hepática y otros daños. Las investigaciones farmacológicas han demostrado que también tiene un efecto preventivo y curativo en el daño hepático causado por el cloroformo. Modo de empleo: 0.6g/vez,1～2vez/d, inyección intramuscular o infusión intravenosa.

　　④Adenilato de metionina (Simeta): es un compuesto producido por la metionina y el trifosfato de adenosina (ATP) bajo la acción de la adenilato metionina hidrolasa. Puede fortalecer eficazmente el metabolismo de las células hepáticas, promover la excreción de bilis, aliviar la estasis biliar hepática y la recuperación de la función hepática. Uso:1000mg se añade5%～10glucosa %250ml de infusión intravenosa.

　　⑤Vitamina C: es una vitamina soluble en agua, que se puede usar para tratar el daño hepático en el caso de hepatitis aguda y en el caso de envenenamiento crónico por arsénico, mercurio, plomo, benceno, etc., y puede aumentar la resistencia del cuerpo.3～5g se añade a la glucosa o al agua salina para la infusión intravenosa.

　　⑥Dar desintoxicantes correspondientes a los medicamentos relevantes: como el daño hepático causado por isoniazida, se puede usar una dosis alta de vitamina B6infusión intravenosa; para el daño hepático causado por una sobredosis de paracetamol (acetaminofén), se debe administrar acetilcisteína intravenosa a tiempo. También se puede usar metionina (metionina).

　　⑦Para los pacientes con síntomas alérgicos, ictericia profunda y enfermedad grave, se puede usar una cantidad adecuada de hormonas corticosuprarrenales para tratar, y se puede reducir gradualmente la dosis después de que la enfermedad mejora, y se puede usar continuamente2～3semana.

　　Los pacientes con ictericia grave o fallo de la función hepática deben considerar la terapia de置换 de plasma. Los pacientes graves, si las condiciones lo permiten, deben someterse a un trasplante hepático.

　　2、Tratamiento de elección

　　（1）Thiopurinol (Cassie): 0.1～0.2g,1vez/d, infusión intravenosa, curso2～4semana.

　　（2）Glutationa (Tiet):1.2g se añade5o10glucosa %250ml de infusión intravenosa, curso2～4semana.

　　（3）La enfermedad hepática medicamentosa principal es la estasis biliar, se puede administrar adenilato de metionina,1000mg se añade5o10glucosa %250ml de infusión intravenosa,1vez/d, curso2～4semana.

　　3、Rehabilitación

　　En la fase aguda, es necesario descansar en la cama, consumir alimentos ligeros y deliciosos, y tener una nutrición rica. A medida que la enfermedad mejora, se puede aumentar gradualmente la actividad. En el período de recuperación, se pueden realizar ejercicios físicos adecuados, como Tai Chi y Qigong.

　　II. Pronóstico

　　El retraso en el tratamiento oportuno de lesiones hepáticas por medicamentos puede tener una tasa de mortalidad tan alta como10Aproximadamente el %. Si se diagnostica y trata a tiempo, generalmente el pronóstico es bueno.