Bệnh gan thuốc ở người cao tuổi

　　Có hàng trăm loại thuốc có thể gây tổn thương gan ở mức độ khác nhau, trong đó có các loại thuốc có tác dụng lên hệ thần kinh trung ương như chlorpromazine, anxiolit; các loại thuốc hóa trị liệu như sulfonamide, isoniazid, rifampicin, aminosalicylic acid, kháng sinh: erythromycin, phenoxymethylpenicillin; thuốc kháng virus: zidovudine, thuốc giảm đau hạ sốt như indomethacin, phenylbutazone, paracetamol, axit salicylic, thuốc chống ung thư như cyclophosphamide,6-thiouracil,5-fluorouracil; các loại khác như testosterone, estrogen,某些避孕药如黄体酮，抗甲状腺药，và một số loại thuốc Trung Quốc như hoàng thảo tử, cỏ xót v.v. cũng có thể gây tổn thương gan do thuốc.

　　Thuốc được chuyển hóa trong gan, thông qua một loạt các enzym chuyển hóa thuốc (gọi tắt là enzym thuốc, bao gồm cytochrome P-450, monoxygenase, cytochrome C reductase v.v.) và辅酶II (NADPH还原型) trong bào quan, qua quá trình oxy hóa hoặc khử hoặc thủy phân tạo thành sản phẩm trung gian chuyển hóa tương ứng (giai đoạn phản ứng I), sau đó kết hợp với glucuronic acid hoặc các amino axit khác (giai đoạn phản ứng II, tức là chuyển hóa sinh học của thuốc), tạo thành sản phẩm cuối cùng tan trong nước, bài tiết ra ngoài.分子量 lớn hơn200 được bài tiết qua đường mật từ ruột, phần còn lại được bài tiết qua thận.

　　Mecanism gây tổn thương gan do thuốc có thể là: ① Tác dụng độc tính trực tiếp của thuốc và các sản phẩm trung gian chuyển hóa đối với gan, loại gan này có thể dự đoán trước; ② Phản ứng dị ứng của cơ thể đối với thuốc hoặc phản ứng đặc chất (idiosyncracy) của thuốc tạo ra sản phẩm trung gian chuyển hóa dị ứng. Là phản ứng miễn dịch của cơ thể đối với thuốc và sản phẩm chuyển hóa hoặc kết hợp của thuốc và sản phẩm chuyển hóa với phân tử lớn trong gan. Loại gan này không thể dự đoán trước.

　　mecanism gây bệnh của gan thuốc có thể thông qua thay đổi tính chất vật lý (độ nhớt) và tính chất hóa học (cholesterol) của màng tế bào gan/phosphatidyl hóa), ức chế trên bề mặt màng tế bào K+，Na+-Các con đường như ATPase,干扰gan tế bào hấp thu, phá hủy chức năng khung tế bào, tạo thành hợp chất không tan trong mật, trực tiếp dẫn đến tổn thương gan, cũng có thể phá hủy chọn lọc thành phần tế bào, kết hợp với phân tử quan trọng,干扰 con đường hoặc quá trình chuyển hóa đặc biệt, gián tiếp gây tổn thương gan.

　　Bệnh gan cấp tính do thuốc ở người cao tuổi có thể dẫn đến bệnh gan mạn tính do thuốc, tiến triển dẫn đến xơ gan,重症 có thể xảy ra hội chứng não gan và suy chức năng gan. Suy chức năng gan là hội chứng lâm sàng do tế bào gan bị tổn thương rộng rãi và nghiêm trọng, chức năng chuyển hóa của cơ thể bị rối loạn nghiêm trọng mà xuất hiện, gọi tắt là suy gan. Suy gan xảy ra trong quá trình của nhiều bệnh gan nghiêm trọng, triệu chứng nguy hiểm, dự đoán nhiều không tốt.

　　Bệnh gan do thuốc ở người cao tuổi chủ yếu được phân loại lâm sàng thành4trường hợp này, biểu hiện của các triệu chứng khác nhau như sau.

　　1、bệnh gan do thuốc cấp tính phổ biến nhất, khi gan bị hoại tử nặng, các biểu hiện lâm sàng tương tự như viêm gan virus cấp tính: sốt, giảm cảm giác thèm ăn, mệt mỏi, nôn mửa, vàng da và tăng men gan dịch máu (bình thường)2～3bội), ảnh hưởng của ALP và albumin nhỏ hơn, tăng bilirubin và kéo dài thời gian prothrombin với mức độ nghiêm trọng của tổn thương gan. Bệnh nhân nhẹ, có thể phục hồi ngắn hạn sau khi ngừng thuốc (từ vài tuần đến vài tháng); bệnh nhân nặng có thể xảy ra suy gan chức năng cấp tính, xuất hiện vàng da tiến triển, xu hướng chảy máu và hội chứng não gan, thường dẫn đến tử vong.

　　2、bệnh gan do phản ứng dị ứng cấp tính, thường có sốt, mẩn ngứa, vàng da, sưng hạch, kèm theo tăng mức độ trung bình men gan dịch máu, bilirubin và ALP. Lịch sử tiếp xúc với thuốc ngắn hơn(4tuần以内).

　　3、bệnh gan do tắc mật chủ yếu, có sốt, vàng da, đau bụng trên, ngứa, đau khi ấn ở vùng右上 bụng, gan to kèm theo tăng nhẹ men gan dịch máu trong máu, tăng rõ ràng men ALP(2～10bội), bilirubin kết hợp tăng rõ ràng(34～500μmol/L), tăng lượng axit béo, lipoprotein, GGT và cholesterol, trong khi kháng thể mitochondria âm tính. Thường thì sau khi ngừng thuốc3tháng đến3năm phục hồi, một số ít xuất hiện sự mất tích của đường mật kèm theo tiến trình mạn tính. Trong khi đó, tổn thương đường mật là không thể hồi phục, tiến triển thành xơ gan.

　　4、bệnh viêm gan mạn tính do thuốc gây ra và viêm gan mạn tính tự miễn có biểu hiện tương tự, từ nhẹ đến không có triệu chứng, đến nặng có thể dẫn đến suy gan chức năng kèm theo hội chứng não gan. Biểu hiện sinh hóa tương tự như viêm gan virus mạn tính, tăng men gan dịch máu và GGT. Tiến triển dẫn đến xơ gan kèm theo giảm protein máu và rối loạn chức năng đông máu.

　　Các biện pháp phòng ngừa phân cấp của bệnh gan do thuốc ở người cao tuổi như sau:

　　1、phòng ngừa cấp 1

　　Đối với bệnh nhân có tiền sử dị ứng với thuốc hoặc cơ địa dị ứng, cần đặc biệt chú ý khi dùng thuốc. Đối với bệnh nhân có tiền sử tổn thương gan do thuốc, tránh tái sử dụng thuốc tương tự hoặc có cấu trúc hóa học tương tự. Đối với bệnh nhân bị bệnh gan và thận, bị rối loạn dinh dưỡng, việc sử dụng và liều lượng thuốc cần được cân nhắc kỹ lưỡng.

　　2、phòng ngừa cấp 2

　　Trong thời gian dùng thuốc, bệnh nhân cần đặc biệt chú ý theo dõi số lượng máu, gan và thận. Giám sát tác dụng phụ của thuốc.

　　3、phòng ngừa cấp 3

　　Ngừng sử dụng thuốc có thể gây gan độc. Cung cấp bảo vệ gan và điều trị giải độc không đặc hiệu, ngăn ngừa suy gan và hội chứng não gan.

　　4、nguy cơ và biện pháp can thiệp

　　Khi bệnh nhân xuất hiện sốt, vàng da, giảm cảm giác thèm ăn, mệt mỏi và tăng men gan dịch máu, hãy ngừng ngay việc sử dụng thuốc liên quan. Để bệnh nhân nằm nghỉ ngơi, đảm bảo dinh dưỡng hợp lý, cung cấp đủ năng lượng và vitamin. Cung cấp chăm sóc và điều trị giải độc không đặc hiệu. Với trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng và tắc mật rõ ràng, có thể sử dụng thuốc kích thích sự phát triển của tế bào gan và Simeticon. Với trường hợp có hội chứng não gan, sử dụng arginin và六合氨基酸 điều trị.

　　急性过敏性肝损害时，白细胞数和嗜酸粒细胞数多增加，肝功能以血清转氨酶(ALT)，碱性磷酸酶(ALP)升高为本病特点；其次尚可有血清胆红质，亮氨酸氨基肽酶(LAP)，γ-谷氨酰转肽酶(GGT)，乳酸脱氢酶(LDH)，血清胆汁酸浓度升高等，血浆白蛋白也可减少；尿三胆可呈阳性。

　　老年患有药物性肝病后，应在饮食上多加注意，尽量减少肝脏负担。饮食注意有以下几点：

　　1、患者应该多吃一些蛋白质含量高的食物，比如肉类、鱼类、蛋类、奶类、各种豆制品等等，有利于肝细胞的修复；

　　2、患者应该限制高糖、高脂肪类食物的摄入，否则可能会在肝脏处堆积，形成脂肪肝，从而加重病情。

　　3、患者应该多食用一些新鲜蔬菜水果，比如南瓜、胡萝卜、菠菜、黄瓜、西红柿、苹果、葡萄等，一方面，能够补充人体对维生素和矿物质的需求；另一方面，还能够预防病情恶化，促进病情恢复。

　　4、患者应该多吃一些菌类食物，比如木耳、香菇、蘑菇等，不但能够提高人体的免疫力，还有抑制肿瘤、抗癌的作用。另外，患者在日常生活中应该注意不能多吃油炸、油腻、辛辣、有刺激性的食物。

　　老年药物性肝病的治疗主要包括停止服用致病药物，再辅助其他治疗方式。具体方案如下：

　　一、治疗

　　1、常规治疗

　　（1）一般治疗：停用致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物，是重要的治疗。大多数患者停用有关药物后病情可逐渐减轻或恢复。及时卧床休息，待病情好转后逐渐增加活动。

　　（2）药物治疗：

　　①葡醛内酯(肝泰乐，葡萄糖醛酸内酯)：在体内解毒过程中起重要作用，许多毒性物、药物多与本品结合后排除，并可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少，故可用于药物性肝病的治疗。用法：口服：0.1～0.2g,3lần/d；肌肉或静脉注射：0.1～0.2g,1～2lần/d。

　　②硫普罗宁(凯西莱)：是新型代谢改善解毒剂，具有较强的防治四氯化碳、乙醇及D-氨基半乳糖所致的肝损伤，防止三酰甘油的堆积，保护肝线粒体结构，改善其功能。用法：0.1～0.2g/次，静脉滴注，疗程2～4tuần.

　　③ Glutathione (Tiet, Atotomoran)还原型谷胱苷肽，参与体内多种重要的生化代谢反应，抑制肝组织内过氧化物产生和三酰甘油堆积，防止乙醇诱致的肝细胞变性、坏死，以及肝纤维化等损害的发生。药理研究证实，对四氯化碳所致的肝损伤亦具有防治作用。用法：0.6g/lần,1～2lần/d, tiêm bắp hoặc truyền tĩnh mạch.

　　④Adenosine methionine (思美泰): là hợp chất được tạo ra từ axit methionine và ATP trong quá trình hoạt hóa adenosine methionine. Nó có thể tăng cường hiệu quả chuyển hóa của tế bào gan, thúc đẩy bài tiết mật, có tác dụng giảm tắc mật gan và phục hồi chức năng gan. Cách sử dụng:1000mg thêm vào5％～10％glucose250ml truyền tĩnh mạch.

　　⑤Vitamin C: là vitamin tan trong nước, có thể sử dụng để điều trị viêm gan cấp tính và các bệnh中毒mạn tính do arsenic, mercury, lead, benzene... và có thể tăng cường khả năng miễn dịch của cơ thể.3～5g thêm vào glucose hoặc nước muối sinh lý truyền tĩnh mạch.

　　⑥Đối với các loại thuốc liên quan, sử dụng các chất giải độc phù hợp: ví dụ, bệnh gan do isoniazid có thể sử dụng liều lượng lớn vitamin B6truyền tĩnh mạch; bệnh gan do liều lượng quá lớn của paracetamol (thuốc giảm đau Paracetamol) cần truyền tĩnh mạch acetaminophen. Cũng có thể sử dụng methionine (axit methionine).

　　⑦Đối với những người có hiện tượng dị ứng, vàng da nặng, tình trạng bệnh nặng, có thể sử dụng liều lượng corticosteroid肾上腺皮质激素 phù hợp, giảm liều dần dần sau khi tình trạng sức khỏe cải thiện, có thể sử dụng liên tục2～3tuần.

　　Đối với bệnh nhân bị vàng da nghiêm trọng hoặc suy chức năng gan, nên cân nhắc liệu pháp thay đổi血浆. Đối với bệnh nhân nặng, nếu có điều kiện nên thực hiện ghép gan.

　　2

　　（11～0.2g,1lần/2～4tuần.

　　（21.2g thêm vào5％hoặc10％glucose250ml truyền tĩnh mạch, liệu pháp2～4tuần.

　　（3）Ung thư gan do tắc mật do thuốc, có thể cho腺苷蛋氨酸adenosine methionine1000mg thêm vào5％hoặc10％glucose250ml truyền tĩnh mạch1lần/d, liệu pháp2～4tuần.

　　3、Phục hồi

　　Trong giai đoạn cấp tính cần nằm giường nghỉ ngơi, ăn uống nhẹ nhàng, giàu dinh dưỡng. Sau khi tình trạng sức khỏe cải thiện, dần dần tăng cường hoạt động. Trong giai đoạn phục hồi có thể thực hiện các bài tập thể dục phù hợp, như Thái Cực Quyền, Thở dốc...

　　II. Dự đoán

　　Đối với tổn thương gan do thuốc, nếu chậm trễ điều trị kịp thời, tỷ lệ tử vong có thể lên đến10％khoảng. Nếu được điều trị kịp thời, kết quả thường tốt.