โรคตับที่เกิดจากยา

　　能引起不同程度肝损害的药物有数百种，其中以中枢神经系统作用的药物如氯丙嗪、安定；化学疗法药物如磺胺类、异烟肼、利福平，对氨基水杨酸等，抗生素：红霉素，苯甲异恶唑青霉素；抗病毒药：齐多夫定，解热镇痛药如吲哚美辛、保泰松、对乙酰氨基酚，水杨酸等，抗癌药如氨甲喋啶，6-硫嘌呤，5-氟尿嘧啶；其他如睾酮类，雌激素类，某些黄体酮避孕药，抗甲状腺药，以及某些中药如黄药子，苍耳子等也可造成药物性肝损害。

　　药物在肝脏内进行代谢，通过肝细胞光面内质网上的微粒体内一系列的药物代谢酶（简称药酶，包括细胞色素P-450，单氧化酶，细胞色素C还原酶等）以及胞浆中的辅酶Ⅱ（还原型NADPH），经过氧化或还原或水解形成相应的中间代谢产物（第Ⅰ相反应），再与葡萄糖醛酸或其它氨基酸结合（第Ⅱ相反应，即药物的生物转化），形成水溶性的最终产物，排出体外。最终代谢产物的分子量大于200的经胆系从肠道排出，其余的则经肾脏泌出。

　　药物引起肝脏损伤的机制可能为：①药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用，这类药肝可以预知；②机体对药物的过敏反应或对药物特异质反应（idiosyncracy）生成的中间代谢产物的过敏反应。是机体对药物及代谢产物或对药物及代谢产物与肝内大分子共价结合的复合物产生的免疫反应。这类药肝是不可预知的。

　　药肝的发病机制可通过改变肝细胞膜的物理特性（粘滞度）和化学特性（胆固醇/磷脂化），抑制细胞膜上的K+，Na+-ATP酶、干扰肝细胞的摄取过程、破坏细胞骨架功能、在胆汁中形成不可溶性的复合物等途径直接导致肝损伤，也可选择性破坏细胞成分，与关键分子共价结合，干扰特殊代谢途径或结构过程，间接地引起肝损伤。

　　ภาวะไตรยายงานจากยากำเนิดในช่วงวัยสูงสามารถมีระยะเวลายายนานขึ้นและก่อให้เกิดโรคไตรยายงานจากยาที่มีสาเหตุทางเคมี โรคที่มีการกำเนิดขึ้นอย่างรุนแรงอาจเกิดภาวะประสาทสมองจากตับและภาวะตับงานลดลง ภาวะตับงานลดลงเกิดจากการทำลายเซลล์ตับที่มีความเสียหายกว้างขวางและระบบการหลั่งเชื้อเพลิงของร่างกายที่มีความเสียหายรุนแรง ซึ่งเรียกว่าภาวะตับลดลง ภาวะตับลดลงเกิดขึ้นในขั้นตอนของโรคตับที่รุนแรงมากมาย โดยมีอาการอันตรายและมีการรักษาที่ไม่ดี

　　老年药物性肝病在临床上主要分为4种情况，症状表现分别如下。

　　1、ภาวะตับเสียหายจากยาที่มีประวัติการใช้ยา ภาวะตับเสียหายจากยาที่มีลักษณะที่เหมือนกันกับโรคไข้หวัดเชื้อเป็นโรคชาติอัตวินิจฉัย ที่มีอาการเหมือนกันกับโรคไข้หวัดเชื้อเป็นโรคชาติอัตวินิจฉัย ไข้แวมกัน ลดอาหาร อ่อนแรง อาการทรมานที่ท้อง ไข้หวัดและการเพิ่มขึ้นของอัมพาตาเซอร์เทอร์เนอส์ (ธรรมดา)2～30เท่า โดยที่ ALP และโปรตีนขาวที่เสียหายน้อย ภาวะเลือดเหลืองเลือดและการเพิ่มขึ้นของเวลาของโปรตีนหลักเกี่ยวข้องกับระดับของการเสียหายตับ

　　2、ภาวะตับเสียหายจากยาที่มีลักษณะที่เน้นการอุดตันชาติน้ำหลัง มีอาการไข้แวมกัน ผื่นแผล ไข้หวัด ภาวะตับเสียหาย ภาวะตับเสียหาย และการเพิ่มขึ้นของ ALP และโบลิรูบิน และ ALP ตั้งแต่เล็ก อาการเกี่ยวกับการเข้าถึงยาสั้น โดยที่อาการที่มีอาการเล็ก สามารถกลับมาได้ในระยะเวลาที่สั้นหลังจากหยุดใช้ยา (หลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน) แต่อาการที่มีอาการมาก จะมีอาการภาวะสมองเนื้อตับที่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว ภาวะตับเสียหายที่เพิ่มขึ้น อาการที่มีอาการเลือดออกและภาวะสมองเนื้อตับ ซึ่งมักจะมีการเสียชีวิต4ในสัปดาห์

　　3、ภาวะตับเสียหายจากยาที่มีลักษณะที่เน้นการอุดตันชาติน้ำหลัง มีอาการไข้แวมกัน ไข้หวัด หลังอังกฤษเจาะไหว อาการหอบหืด อาการทรมานที่ท้องบนขวา ภาวะตับบวม และการเพิ่มขึ้นของอัมพาตาเซอร์เทอร์เนอส์เล็กน้อย และการเพิ่มขึ้นของ ALP ตั้งแต่เล็ก2～10เท่า โดยเฉพาะโบลิรูบินที่ผสมที่เพิ่มขึ้น34～500μmol/L) ชาลิ่ง ลิโปโปรตีน GGT และโคเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น และมีอาการหลังไม่มีสารต้านต้านภาวะของไมโตะนิดรา โดยทั่วไปจะมีอาการหลังจากหยุดใช้ยา3ถึง3ปีเกิดกลับมา บางครั้งมีอาการท่อทรวงไตหายไปและมีการพัฒนาโดยทางเดินทางที่เป็นเวลานาน ในขณะที่อาการท่อทรวงไตที่เสียหายเป็นปรากฏไม่อาจกลับมา และมีการพัฒนาเป็นตับอักเสบเรื้อรัง

　　4โรคไข้หวัดที่เกิดจากยาที่มีลักษณะเหมือนกันกับโรคไข้หวัดเชื้อเป็นโรคชาติอัตวินิจฉัย ที่มีอาการเหมือนกันจากเล็กที่ไม่มีอาการไปจนถึงมากที่มีอาการภาวะสมองเนื้อตับ ของภาวะฟังการตับที่ลดลง อาการเช่นการเพิ่มขึ้นของอัมพาตาเซอร์เทอร์เนอส์ และ GGT ที่เหมือนกันกับโรคไข้หวัดเชื้อเป็นโรคชาติอัตวินิจฉัย การเพิ่มขึ้นของโบลิรูบินที่ผสมและขาดโปรตีนเล็ก และภาวะที่มีการทำงานของเลือดที่ผิดปกติ

　　มาตรการป้องกันระดับต่าง ๆ ของโรคตับเสียหายจากยาในผู้สูงอายุดังนี้

　　1、การป้องกันระดับที่หนึ่ง

　　สำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติการอ่อนต่อยาหรือมีลักษณะตามธรรมชาติที่อ่อนต่อยา ควรประมาณหายาในการใช้ยา สำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติการเสียหายตับจากยา หลีกเลี่ยงการให้ยาที่เหมือนกันหรือมีโครงสร้างเคมีที่คล้ายกัน สำหรับผู้ป่วยที่มีโรคตับและเนื้อเยื่อเครือข่ายไต หรือผู้ป่วยที่มีอาการเสียหายต่ออาหาร การใช้ยาและจำนวนยาควรประมาณหา

　　2、การป้องกันระดับที่สอง

　　ในช่วงที่คนไข้ใช้ยา ต้องเล็งดูแลติดตามตัวเลขเลือด ตับ และความทันทีของคนไข้ ตรวจสอบผลข้างเคียงของยา

　　3、การป้องกันระดับที่สาม

　　หยุดใช้ยาที่อาจทำให้เกิดภาวะตับเสียหายจากยา ให้การดูแลตับและการบำบัดเพื่อลบสารพิษที่ไม่เป็นเฉพาะ เพื่อป้องกันการอุดตันภาวะสมองเนื้อตับและภาวะตับเสียหาย

　　4、อุบัติการณ์และมาตรการป้องกัน

　　คนไข้ที่มีอาการไข้แวมกัน ไข้หวัด ลดการกิน อ่อนแรง และการเพิ่มขึ้นของอัมพาตาเซอร์เทอร์เนอส์ ควรหยุดใช้ยาที่เกี่ยวข้องทันที ให้คนไข้นอนเต็มวัน บริโภคอาหารอย่างเหมาะสม ประกันความร้อนและผลิตภาพอาหาร และวิตามิน ให้การดูแลและการบำบัดเพื่อลบสารพิษที่ไม่เป็นเฉพาะ สำหรับผู้ป่วยที่มีความเสียหายต่อตับและการอุดตันชาติน้ำหลัง ให้ยาที่ช่วยเจริญเติบโตเซลล์ตับและไซมิเทีย สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการภาวะสมองเนื้อตับ ให้ยาอะแลมิโนนิกและยาแห่งหกอะแลมิโนนิก

　　急性过敏性肝损害时，白细胞数和嗜酸粒细胞数多增加，肝功能以血清转氨酶(ALT)，碱性磷酸酶(ALP)升高为本病特点；其次尚可有血清胆红质，亮氨酸氨基肽酶(LAP)，γ-谷氨酰转肽酶(GGT)，乳酸脱氢酶(LDH)，血清胆汁酸浓度升高等，血浆白蛋白也可减少；尿三胆可呈阳性。

　　老年患有药物性肝病后，应在饮食上多加注意，尽量减少肝脏负担。饮食注意有以下几点：

　　1、患者应该多吃一些蛋白质含量高的食物，比如肉类、鱼类、蛋类、奶类、各种豆制品等等，有利于肝细胞的修复；

　　2、患者应该限制高糖、高脂肪类食物的摄入，否则可能会在肝脏处堆积，形成脂肪肝，从而加重病情。

　　3、患者应该多食用一些新鲜蔬菜水果，比如南瓜、胡萝卜、菠菜、黄瓜、西红柿、苹果、葡萄等，一方面，能够补充人体对维生素和矿物质的需求；另一方面，还能够预防病情恶化，促进病情恢复。

　　4、患者应该多吃一些菌类食物，比如木耳、香菇、蘑菇等，不但能够提高人体的免疫力，还有抑制肿瘤、抗癌的作用。另外，患者在日常生活中应该注意不能多吃油炸、油腻、辛辣、有刺激性的食物。

　　老年药物性肝病的治疗主要包括停止服用致病药物，再辅助其他治疗方式。具体方案如下：

　　一、治疗

　　1、常规治疗

　　(1）一般治疗：停用致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物，是重要的治疗。大多数患者停用有关药物后病情可逐渐减轻或恢复。及时卧床休息，待病情好转后逐渐增加活动。

　　(2）药物治疗：

　　①葡醛内酯(肝泰乐，葡萄糖醛酸内酯)：在体内解毒过程中起重要作用，许多毒性物、药物多与本品结合后排除，并可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少，故可用于药物性肝病的治疗。用法：口服：0.1～0.2g ,3ครั้ง/d；肌肉或静脉注射：0.1～0.2g ,1～2ครั้ง/d。

　　②硫普罗宁(凯西莱)：是新型代谢改善解毒剂，具有较强的防治四氯化碳、乙醇及D-氨基半乳糖所致的肝损伤，防止三酰甘油的堆积，保护肝线粒体结构，改善其功能。用法：0.1～0.2g/次，静脉滴注，疗程2～4สัปดาห์

　　③谷胱苷肽(泰特，阿拓莫兰)还原型谷胱苷肽，参与体内多种重要的生化代谢反应，抑制肝组织内过氧化物产生和三酰甘油堆积，防止乙醇诱致的肝细胞变性、坏死，以及肝纤维化等损害的发生。药理研究证实，对四氯化碳所致的肝损伤亦具有防治作用。用法：0.6g/次，1～2ครั้ง/d，肌注或静脉滴注。

　　④腺苷蛋氨酸(思美泰)：是蛋氨酸和三磷腺苷(ATP)在腺苷蛋氨酸酶作用下产生的化合物。能有效地增强肝细胞的代谢，促进胆汁的排泄，有减轻肝脏胆汁淤积和肝功能恢复的作用。用法：1000mg หรือเพิ่ม5％～10％น้ำตาล250ml静滴。

　　⑤维生素C：为水溶性维生素，可用于治疗急性肝炎和砷、汞、铅、苯等慢性中毒时的肝脏损害，并可增加机体抵抗力。3～5g หรือเพิ่มในน้ำตาลหรือน้ำเสมอภาค

　　⑥ต่อยาที่มีผลกระทบต่อตับ ให้ยาที่มีคุณสมบัติที่แก้ไขผลกระทบ: ยาอิซอไนด์ที่เป็นสาเหตุของการเสียหายต่อตับ สามารถใช้วิตามินบีที่มีปริมาณมาก6ฝังยาทางเลือด; ใช้ยาแอซีทามิโนเฟน(แพ้ทายส์)ในปริมาณที่สูงเกินไปที่เป็นสาเหตุของการเสียหายต่อตับ ควรฝังยาแอซีเทียมไซแลต ทางเลือด ยังสามารถใช้ยาเมทิโอน(เมทิโอนีน)ในการรักษา

　　⑦ผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ภาพร่วม ไข้เหนือสีน้ำตาลอย่างลึก และอาการรุนแรง สามารถใช้ยาเสมอภาคแบบคอร์ติโคสเตอรอยด์ในปริมาณเล็ก หลังจากที่อาการดีขึ้นจึงลดปริมาณเรียบร้อย สามารถใช้ต่อเนื่องได้2～3สัปดาห์

　　ผู้ป่วยที่มีอาการไข้เหนือสีน้ำตาลหรืออาการตับอ่อนที่รุนแรง ควรพิจารณาการเปลี่ยนโลหิตปลายทางเลือด ผู้ป่วยที่รุนแรง หากมีเงื่อนไขควรทำการฝังตับ

　　2、การรักษาที่มีความยอดเยี่ยม

　　(1) ซูลโพโรน(เคซซี่ลาย):0.1～0.2g ,1ครั้ง/d ฝังยาทางเลือด ระยะการรักษา2～4สัปดาห์

　　(2) กวาสโทไซลีน(เทต):1.2g หรือเพิ่ม5％หรือ10％น้ำตาล250ml ฝังยาทางเลือด ระยะการรักษา2～4สัปดาห์

　　(3เว้นแต่ยาที่มีสาเหตุหลักจากการทำงานของตับอ่อน สามารถให้ยาไซโทนิ่งไทโอสฟาต์1000mg หรือเพิ่ม5％หรือ10％น้ำตาล250ml ฝังยาทางเลือด1ครั้ง/d ระยะการรักษา2～4สัปดาห์

　　3、การรักษาการฟื้นตัว

　　ในระยะแรกต้องนอนรับประทานแบบเงียบๆ และหวาน โดยมีสารอาหารที่มีคุณค่า หลังจากที่อาการดีขึ้นจึงเพิ่มกิจกรรมเรียบร้อย ในระยะการฟื้นตัวสามารถทำกิจกรรมกีฬาที่เหมาะสม อย่างเช่นทายจันทร์ คุมเพลิง และอื่นๆ

　　2. การรักษา

　　การลดลงของการรักษาทันทีในอาการอาการเสียหายต่อตับจากยา อัตราการเสียชีวิตสามารถสูงถึง10ประมาณ% หากรักษาให้เร็ว โดยทั่วไปมีความคาดหวังดี