Doença hepática medicamentosa em idosos

　　Existem centenas de medicamentos que podem causar lesão hepática em diferentes graus, incluindo medicamentos que atuam no sistema nervoso central, como chlorpromazine, diazepam; medicamentos de quimioterapia como sulfonamidas, isoniazida, rifampicina, ácido aminosalicílico, antibióticos: eritromicina, penicilina betalactâmica; medicamentos antivirais: zidovudina, analgésicos antipiréticos como indometacina, metamizol, paracetamol, ácido salicílico, medicamentos anticancerígenos como metotrexato,6-tioguanina5-5-fluorouracil; outros como andrógenos, estrogênios, certos contraceptivos orais de progestogênio, medicamentos anti-tireoide, e certos medicamentos fitoterápicos como Coptis chinensis, Xanthium sibiricum, etc., também podem causar lesão hepática medicamentosa.

　　Os medicamentos são metabolizados no fígado, através de uma série de enzimas de metabolismo de drogas (abreviadas como enzimas farmacológicas, incluindo cromoproteína P-450, monooxigenase, reductase do cianocobalamina, etc.) e coenzimas II (NADPH redutido) no citoplasma, após oxidação, redução ou hidrólise, formam os metabólitos intermediários correspondentes (fase I de reação), e são combinados com glucuronato ou outras aminoácidos (fase II de reação, conhecida como metabolismo de drogas), formando produtos finais solúveis em água, que são excretados do corpo. A massa molecular dos produtos finais de metabolismo é maior200 são excretados pelas vias biliares do intestino, e o resto são excretados pelas rins.

　　Os mecanismos de lesão hepática causados por medicamentos podem ser: ① A toxicidade direta dos medicamentos e seus metabólitos intermediários para o fígado, esses tipos de doença hepática podem ser previstos; ② Reações alérgicas do organismo ou reações idiosincráticas (idiosyncracy) a metabólitos intermediários gerados por reações alérgicas específicas ao medicamento. É uma reação imunológica do organismo a medicamentos e seus metabólitos ou a compostos de conjugação covalente de medicamentos e metabólitos com macromoléculas intra-hepáticas. Esses tipos de doença hepática são imprevisíveis.

　　A mecanismo de doença hepática medicamentosa pode ser alterada através das características físicas (viscosidade) e químicas (colesterol) da membrana celular hepática/fosforilação), inibir a membrana celular K+，Na+-Caminhos diretos que levam ao dano hepático incluem ATPase, interferência no processo de摄取 da célula hepática, destruição da função do esqueleto celular, formação de compostos insolúveis no bile, etc., que também podem destruir selectivamente componentes celulares, se ligar covalentemente a moléculas-chave, interferir em vias metabólicas ou processos estruturais específicos, e indiretamente causar dano hepático.

　　A doença hepática aguda medicamentosa em idosos pode desenvolver-se em doença hepática medicamentosa crônica, progressiva para cirrose hepática, e em casos graves, pode ocorrer encefalopatia hepática e falência hepática. A falência hepática é um síndrome clínico que surge devido a lesões generalizadas e graves das células hepáticas e a uma desordem grave da função metabólica do organismo, conhecida como falência hepática. A falência hepática ocorre em muitos processos de doenças hepáticas graves, com prognóstico geralmente desfavorável.

　　A doença hepática medicamentosa em idosos é clinicamente dividida em4essas condições, as manifestações de sintomas são respectivamente como follows.

　　1、a hepatite medicamentosa aguda mais comum em pacientes com história de uso de medicamentos, quando a necrose de hepatócitos é predominante, os sintomas clínicos são semelhantes aos de hepatite viral aguda: febre, anorexia, fraqueza, náusea, icterícia e aumento dos níveis de enzimas de transaminase no soro (normais2～3vezes), a influência na ALP e no albumina é menor, a hiperbilirrubinemia e a prolongação do tempo de coagulação são relacionadas à gravidade da lesão hepática. Pacientes com sintomas leves podem se recuperar em curto prazo após a interrupção do medicamento (alguns semanas a alguns meses); pacientes graves podem desenvolver falência hepática aguda, apresentando icterícia progressiva, tendência a sangramento e encefalopatia hepática, geralmente resultando em morte.

　　2、a hepatite medicamentosa aguda com predomínio de reação alérgica, frequentemente com febre, erupção cutânea, icterícia, agrandamento dos gânglios linfáticos, aumento moderado dos níveis de enzimas de transaminase, bilirrubina e ALP. O histórico de contato com o medicamento é curto (4dentro de uma semana).

　　3、a hepatite medicamentosa predominantemente colestática, com febre, icterícia, dor abdominal superior, prurido, dor ao toque na região superior direita do abdômen, hepatomegalia com aumento leve dos níveis de enzimas de transaminase no soro, aumento significativo da ALP (2～10vezes), aumento significativo da bilirrubina conjugada (34～500μmol/L), aumento dos níveis de bile, lipoproteínas, GGT e colesterol, enquanto os anticorpos mitocondriais são negativos. Geralmente após a interrupção do medicamento,3até3anos de recuperação, alguns apresentam desaparecimento das vias biliares com processo de progressão crônica progressiva. Enquanto que o dano biliar é irreversível, progredindo para cirrose.

　　4A doença hepática medicamentosa crônica causada por medicamentos tem manifestações clínicas semelhantes às de hepatite crônica autoimune, desde leves até assintomáticas, até graves que podem levar a falência hepática com encefalopatia hepática. As manifestações bioquímicas são semelhantes às de hepatite viral crônica, com aumento dos níveis de enzimas de transaminase e GGT no soro. A progressão pode levar a cirrose com hipoproteinemia e disfunção de coagulação.

　　As medidas de prevenção de nível classificado de doença hepática medicamentosa em idosos são as seguintes:

　　1、prevenção primária

　　Para pacientes com história de alergia a medicamentos ou体质过敏， deve-se prestar atenção especial ao uso de medicamentos. Para pacientes com história de lesão hepática medicamentosa, evitar a readministração de medicamentos idênticos ou com estrutura química semelhante. Para pacientes com doença hepática e renal, disfunção nutricional, o uso e a dose de medicamentos devem ser considerados cuidadosamente.

　　2、prevenção secundária

　　Durante o uso de medicamentos, o paciente deve monitorar atentamente os sinais de hemograma, função hepática e renal. Monitorar os efeitos colaterais dos medicamentos.

　　3、prevenção terciária

　　Suspender medicamentos que possam causar hepatite medicamentosa. Forneça suporte hepático e tratamento de desintoxicação não específica para prevenir falência hepática e encefalopatia hepática.

　　4、fatores de risco e medidas de intervenção

　　Se um paciente apresentar febre, icterícia, anorexia, fraqueza e aumento dos enzimas de transaminase no soro, imediatamente suspenda o medicamento relevante. Deixe o paciente deitar em cama, garantir uma nutrição razoável, fornecer calorias e vitaminas. Forneça cuidados e tratamento de desintoxicação não específica. Para pacientes com lesão hepática grave e colestase significativa, pode ser administrado fator de crescimento de hepatócitos e Simeticona. Para pacientes com encefalopatia hepática, forneça arginina e aminoácidos de seis componentes.

　　Na lesão hepática alérgica aguda, o número de leucócitos e eosinófilos aumenta, a função hepática é caracterizada pelo aumento da aminotransferase sérica (ALT), fosfatase alcalina (ALP); em seguida, pode haver aumento da bilirrubina sérica, leucina aminopeptidase (LAP), γ-Gama-glutamiltransferase (GGT), lactato desidrogenase (LDH), concentração de ácido biliar sérico aumentada, a albumina plasmática também pode diminuir; a urina tricarbônica pode ser positiva.

　　Os pacientes com hepatopatia medicamentosa em idosos devem prestar mais atenção à dieta, tentar reduzir a carga do fígado. As atenções dietéticas incluem os seguintes pontos:

　　1、os pacientes devem comer mais alimentos ricos em proteínas, como carne, peixe, ovos, leite, todos os tipos de produtos à base de feijão, etc., que são benéficos para a reparação das células hepáticas;

　　2、os pacientes devem limitar a ingestão de alimentos ricos em açúcar e gordura, caso contrário, podem acumular no fígado, formando hepatopatia gordurosa, agravando a condição.

　　3、os pacientes devem consumir mais frutas e vegetais frescos, como abóbora, cenoura, espinafre, pepino, tomate, maçã, uva, etc., de um lado, podem suprir as necessidades do corpo de vitaminas e minerais; de outro lado, podem prevenir a piora da condição e promover a recuperação da condição.

　　4、os pacientes devem comer mais alimentos fúngicos, como ocardia, shiitake, cogumelos, etc., que não só podem melhorar a imunidade do corpo, mas também têm o efeito de inibir tumores e anticancerígeno. Além disso, os pacientes devem evitar comer alimentos fritos, gordurosos, picantes e irritantes no dia a dia.

　　O tratamento de hepatopatia medicamentosa em idosos principalmente inclui interromper o uso de medicamentos que causam doença, e complementar outros métodos de tratamento. O plano específico é o seguinte:

　　一、tratamento

　　1、tratamento convencional

　　(1）Tratamento geral: descontinuar o uso de medicamentos que podem causar hepatopatia medicamentosa ou podem induzir hepatopatia medicamentosa, é um tratamento importante. A maioria dos pacientes pode melhorar gradualmente ou se recuperar após descontinuar os medicamentos relevantes. Descansar na cama em tempo hábil, gradualmente aumentar a atividade após a melhoria da condição.

　　(2）Tratamento medicamentoso:

　　① Glucurônico (Gan Tai Le, Glucuronil Glucose): desempenha um papel importante no processo de desintoxicação no corpo, muitos toxicóides e medicamentos são eliminados após se combinarem com este produto, e pode reduzir a atividade da amilase hepática, bloquear a degradação de glicogênio, aumentando o glicogênio hepático e reduzindo a quantidade de gordura armazenada, portanto, pode ser usado no tratamento da hepatite medicamentosa. Uso: oral: 0.1～0.2g,3vezes/d; injeção muscular ou intravenosa: 0.1～0.2g,1～2vezes/d.

　　② Tieton (Kaisilai): é um novo agente de melhoria da metabolização e desintoxicação, com forte efeito profilático e terapêutico contra cloreto de carbono, etanol e D-Glicopirrolônio (Caycell) causado por lesões hepáticas, prevenindo a acumulação de triglicerídeos, protegendo a estrutura mitocondrial hepática e melhorando sua função. Uso: 0.1～0.2g/，infusão intravenosa, curso2～4Semana.

　　③ Glutationa (Tiet, Atomolane) é o glutationa redutido, participa de várias reações bioquímicas importantes no corpo, inibe a produção de peróxidos no tecido hepático e a acumulação de triglicerídeos, prevenindo a变性 e necrose das células hepáticas induzidas pelo etanol, bem como a fibrose hepática e outros danos. Estudos farmacológicos confirmaram que também tem efeito profilático e terapêutico contra lesões hepáticas causadas pelo cloreto de carbono. Uso: 0.6g/vezes,1～2vezes/d, injeção muscular ou infusão intravenosa.

　　④ Adenosina metiltransferase (Simaitai): é um composto formado pela metionina e trifosfato de adenosina (ATP) sob a ação da enzima adenosina metiltransferase. Pode aumentar eficazmente o metabolismo das células hepáticas, promover a excreção da bile, aliviar o estase biliar e ajudar na recuperação da função hepática. Uso:1000mg adicionado5%～10glucose %250ml infusão estática.

　　⑤ Vitamina C: é uma vitamina solúvel em água, pode ser usada para tratar lesões hepáticas agudas e envenenamento crônico por chumbo, mercúrio, chumbo, benzeno, etc., e pode aumentar a resistência do corpo.3～5g adicionado a glucose ou soro fisiológico para infusão estática.

　　⑥ Fornecer um agente desintoxicante adequado para o medicamento relacionado: como lesões hepáticas causadas por isoniazida, podem ser tratadas com uma dose maior de vitamina B6infusão intravenosa; lesões hepáticas devido a doses excessivas de paracetamol (analgésico) devem ser tratadas com infusão intravenosa de acetilcisteína. Também pode ser tratado com metionina (metionina).

　　⑦ Pacientes com sintomas alérgicos, icterícia profunda e condição grave podem ser tratados com uma quantidade apropriada de hormônios corticosteróides adrenais, gradualmente reduzindo a dose após a melhoria da condição, e podem ser usados continuamente2～3Semana.

　　Pacientes com icterícia grave ou falência hepática, considere a terapia de troca de plasma. Pacientes graves, se possível, devem fazer transplante hepático.

　　2Tratamento de escolha

　　(1) Thiopurônio (Kaisilai): 0.1～0.2g,1vezes/d, infusão intravenosa, tratamento2～4Semana.

　　(2) Glutationa (Tietong):1.2g adicionado5ou10glucose %250ml infusão intravenosa, tratamento2～4Semana.

　　(3Drogas hepatopáticas farmacológicas, principalmente devido ao estase biliar, podem ser tratadas com adenosina metiltransferase,1000mg adicionado5ou10glucose %250ml infusão estática,1vezes/d, tratamento2～4Semana.

　　3Tratamento de recuperação

　　No período agudo, é necessário repouso no leito, dieta leve e saborosa, e nutrientes ricos. Após a melhoria da condição, gradualmente aumente a atividade. Durante a recuperação, pode praticar exercícios físicos apropriados, como Tai Chi, Qigong, etc.

　　Dois, prognóstico

　　Atraso no tratamento apropriado de lesões hepáticas medicamentosas pode resultar em uma taxa de mortalidade tão alta quanto10Aproximadamente %. Se tratado a tempo, geralmente tem um prognóstico favorável.