L'hépatite médicale chez les personnes âgées

　　Il existe plusieurs centaines de médicaments qui peuvent causer des lésions hépatiques de divers degrés, dont les médicaments agissant sur le système nerveux central tels que la chlorpromazine, la diazépam ; les médicaments de chimiothérapie tels que les sulfamides, l'isoniazide, la rifampicine, l'acide aminosalicylique ; les antibiotiques : l'érythromycine, la pénicilline méthyl-6-aminopénicillane ; les médicaments antiviraux : zidovudine, les analgésiques antipyrétiques tels que l'indométacine, le phenylbutazone, l'acétaminophène, l'acide salicylique, etc., les médicaments anticancéreux tels que la 5-fluorouracile,6-thiopurine,5-fluorouracil ; d'autres comme les stéroïdes androgènes, les stéroïdes oestrogènes, certains contraceptifs à base de progestérone, les médicaments anti-thyroïdiens, et certains médicaments traditionnels chinois tels que le radix rhizomatis polygoni multiflori, le fructus xanthii, etc. peuvent également causer des lésions hépatiques médicamenteuses.

　　Les médicaments sont métabolisés dans le foie par une série d'enzymes de métabolisme des médicaments (abrévément : enzymes de médicaments, y compris la cytochrome P-450, mono-oxygénase, réductase du cytochrome C, etc.) et les cofacteurs cytoplasmiques II (NADPH réduit), après oxydation, réduction ou hydrolyse, forment des métabolites intermédiaires correspondants (réaction de phase I), puis se lient à la glucuronate ou à d'autres acides aminés (réaction de phase II, c'est-à-dire la biotransformation des médicaments), formant des produits finaux solubles, excrétés à l'extérieur. La masse moléculaire des produits de métabolisme final est supérieure à200 est excrété par le système biliaire à partir de l'intestin, et le reste est excrété par les reins.

　　Les mécanismes possibles de lésion hépatique causée par les médicaments peuvent être les suivants : ① L'effet toxique direct des médicaments et de leurs métabolites intermédiaires sur le foie, ce type d'atteinte hépatique peut être prédit ; ② Réaction allergique ou réaction idiosyncrasique (idiosyncracy) du corps aux médicaments ou aux métabolites intermédiaires générés par les médicaments, qui est une réaction immunitaire du corps aux médicaments, aux métabolites ou aux composés de liaison covalente entre les médicaments et les macromolécules intrahépatiques. Ce type d'atteinte hépatique est imprévisible.

　　Le mécanisme de développement de l'atteinte hépatique médicamenteuse peut être modifié par la modification des caractéristiques physiques (viscosité) et chimiques (cholestérol) de la membrane cellulaire hépatique/phosphorylation), inhiber la perméabilité de K sur la membrane cellulaire+，Na+-Les voies directes qui conduisent à la lésion hépatique incluent l'ATPase, l'interférence avec la prise en charge des cellules hépatiques, la destruction de la fonction du squelette cellulaire, et la formation de composés insolubles dans le bile. Elle peut également choisir de détruire les composants cellulaires, se lier covalemment à des molécules clés, interférer avec des voies métaboliques spécifiques ou des processus structurels, et indirectement causer des lésions hépatiques.

　　L'atteinte hépatique aiguë médicamenteuse chez les personnes âgées peut entraîner une atteinte hépatique médicamenteuse chronique, entraîner une cirrhose progressive, et dans les cas graves, une encéphalopathie hépatique et une insuffisance hépatique. L'insuffisance hépatique est un syndrome clinique apparaissant en raison de l'atteinte extensive et grave des cellules hépatiques et de la désorder grave de la fonction métabolique de l'organisme, abrégé en insuffisance hépatique. L'insuffisance hépatique se produit dans de nombreux processus de maladies hépatiques graves, avec des symptômes graves et une mauvaise pronostic.

　　Les maladies hépatiques médicamenteuses chez les personnes âgées sont principalement divisées en4Dans ce cas, les symptômes se manifestent comme suit.

　　1Les hépatites médicamenteuses aiguës sont les plus courantes chez les patients ayant une histoire de médicaments, avec une présentation clinique similaire à celle de l'hépatite virale aiguë, principalement la nécrose des cellules hépatiques : fièvre, perte d'appétit, faiblesse, nausée, ictère et augmentation des transaminases sériques (normales2～3fois), l'ALP et l'albumine sont moins affectés, l'hémolysemie élevée et la prolongation du temps de coagulation sont liées à la gravité de la lésion hépatique. Les patients légers peuvent se rétablir dans un court laps de temps après l'arrêt du médicament (semaines à mois); les patients graves peuvent développer une insuffisance hépatique aiguë fulminante, avec une jaunisse progressive, une tendance à saigner et une maladie hépatique cérébrale, entraînant souvent la mort.

　　2Les hépatites médicamenteuses aiguës principalement caractérisées par des réactions allergiques, avec une fièvre fréquente, des éruptions cutanées, de l'ictère, un gonflement des ganglions lymphatiques, accompagnés d'une augmentation modérée des transaminases sériques, de la bilirubine et de l'ALP. L'historique de contact avec le médicament est court(4) dans les 3 semaines).

　　3Les hépatites médicamenteuses principalement caractérisées par l'obstruction biliaire, avec de la fièvre, de l'ictère, des douleurs abdominales supérieures, de l'itchitude, une douleur à la pression dans la partie supérieure droite de l'abdomen, un agrandissement du foie accompagné d'une légère augmentation des transaminases sériques, une augmentation marquée de l'ALP(2～10fois), l'augmentation de la bilirubine conjuguée est évidente(34～500μmol/L), l'augmentation des sels biliaires, des lipoprotéines, de la GGT et du cholestérol, et un résultat négatif des anticorps mitochondriaux. En général, après l'arrêt du médicament,3jusqu'à3l'année de récupération, quelques-uns présentent une disparition des canaux biliaires accompagnée d'un processus chronique progressif. Cependant, les lésions des canaux biliaires sont irréversibles et progressent vers la cirrhose hépatique.

　　4Les symptômes cliniques des hépatites chroniques médicamenteuses et des hépatites chroniques auto-immunes sont similaires, allant de légers à asymptomatiques, à graves avec une insuffisance hépatique fonctionnelle accompagnée de maladie hépatique cérébrale. Les manifestations biochimiques sont similaires à celles de l'hépatite virale chronique, avec une augmentation des transaminases sériques et de la GGT. Le stade progressif conduit à la cirrhose hépatique avec hypoprotéinémie et troubles de la coagulation.

　　Les mesures de prévention de classification des maladies hépatiques médicamenteuses chez les personnes âgées sont les suivantes :

　　1les mesures de prévention de premier niveau

　　Faites particulièrement attention à l'utilisation de médicaments chez les patients ayant une histoire d'allergie aux médicaments ou un terrain allergique. Chez les patients ayant une histoire de lésion hépatique médicamenteuse, évitez de réutiliser des médicaments similaires ou de structure chimique similaire. Chez les patients souffrant de maladies hépatiques et rénales, et les patients souffrant de troubles nutritionnels, l'utilisation et la dose des médicaments doivent être soigneusement considérées.

　　2les mesures de prévention de second niveau

　　Pendant la période de traitement, surveillez particulièrement les paramètres sanguins, la fonction hépatique et rénale du patient. Surveillez les effets secondaires des médicaments.

　　3les mesures de prévention de troisième niveau

　　Arrêtez l'utilisation des médicaments qui peuvent causer une hépatite médicale. Fournir un traitement hépatoprotecteur et détoxifiant non spécifique pour prévenir la faillite hépatique et la maladie hépatique cérébrale.

　　4les facteurs de risque et les mesures d'intervention

　　Une fois que les symptômes de fièvre, ictère, perte d'appétit, faiblesse et augmentation des transaminases sériques se manifestent chez le patient, arrêtez immédiatement l'utilisation des médicaments concernés. Faites reposer le patient au lit, assurer une nutrition raisonnable, fournir de l'énergie et des vitamines. Fournir des soins et un traitement détoxifiant non spécifique. Chez les patients souffrant de lésions hépatiques graves et d'obstruction biliaire évidente, administrer des facteurs de croissance des cellules hépatiques et Simeticon. Chez les patients souffrant de maladie hépatique cérébrale, administrer de l'arginine et des acides aminés hexa.

　　Lors de l'hépatite allergique aiguë, la数量 de leucocytes et d'éosinophiles augmente souvent, et la fonction hépatique est caractérisée par une augmentation des transaminases sériques (ALT), de l'alphalipase (ALP) ; d'autres symptômes peuvent inclure la bilirubine sérique, la lapine aminopeptidase (LAP), γ-L'alanine aminotransférase (ALT), la lactate déshydrogénase (LDH), la concentration de bile sérique augmentée, l'albumine plasmatique peut également diminuer ; les urines peuvent présenter une réaction positive à la bilirubine.

　　Après avoir développé une maladie hépatique médicamenteuse chez les personnes âgées, il est nécessaire de prêter plus d'attention à l'alimentation et de réduire au maximum la charge hépatique. Les points à noter dans l'alimentation sont les suivants :

　　1、les patients devraient manger plus de produits riches en protéines, tels que la viande, les poissons, les œufs, les produits laitiers, divers produits à base de légumineuses, etc., ce qui est favorable à la réparation des cellules hépatiques ;

　　2、les patients devraient limiter l'apport de nourriture riche en sucre et en graisse, sinon elle pourrait s'accumuler dans le foie, former une hépatite graisseuse, aggravant ainsi la maladie.

　　3、les patients devraient consommer plus de légumes et de fruits frais, tels que les courges, les carottes, les épinards, les concombres, les tomates, les pommes, les raisins, etc., d'une part, ils peuvent compléter les besoins humains en vitamines et minéraux ; d'autre part, ils peuvent prévenir l'aggravation de la maladie et promouvoir la récupération de la maladie.

　　4、les patients devraient manger plus de produits alimentaires fongiques, tels que les earphones, les shiitake, les champignons, etc., qui peuvent non seulement améliorer l'immunité humaine, mais aussi avoir un effet inhibiteur sur les tumeurs et anticancéreux. De plus, les patients doivent éviter de manger trop de nourriture frite, grasse, piquante et irritante dans la vie quotidienne.

　　Le traitement de la maladie hépatique médicamenteuse chez l'adulte âgé主要包括 arrêter de prendre les médicaments pathogènes, puis utiliser d'autres méthodes de traitement. Le plan spécifique est le suivant :

　　一、traitement

　　1、traitement de routine

　　(1）Généralement, l'arrêt des médicaments causant la maladie hépatique médicamenteuse ou susceptibles de causer une maladie hépatique médicamenteuse est une thérapie importante. La plupart des patients peuvent voir leur état s'améliorer ou se récupérer progressivement après l'arrêt des médicaments pertinents. Reposez-vous au lit en temps utile et augmentez progressivement l'activité après l'amélioration de l'état.

　　(2）Thérapie médicale :

　　①Glucuronate de glucuronate (Gantai, glucuronate de glucose) : joue un rôle important dans le processus de détoxication dans le corps, beaucoup de substances toxiques et de médicaments sont éliminées après liaison avec ce produit, et il peut réduire l'activité de l'amylase hépatique, empêcher la décomposition du glycogène, augmenter le glycogène hépatique et réduire la quantité de graisse stockée, donc il peut être utilisé dans le traitement des maladies hépatiques médicamenteuses. Mode d'emploi : oral : 0.1～0.2g,3fois/d ; injection intramusculaire ou intraveineuse : 0.1～0.2g,1～2fois/d.

　　②Thiopurine (Kaisilei) : est un nouvel agent améliorant le métabolisme et détoxifiant, doté d'une forte capacité de prévention et de traitement des lésions hépatiques causées par le tétrachlorure de carbone, l'éthanol et D-Prévenir les dommages hépatiques causés par l'acide aminogalacturonique, empêcher l'accumulation de triglycérides, protéger la structure des mitochondries hépatiques et améliorer leur fonction. Mode d'emploi : 0.1～0.2g/fois, injection intraveineuse, durée du traitement2～4Semaine.

　　③Glutathione (Tiet, Atotomoran) est une forme réduite de glutathione, impliquée dans de nombreuses réactions métaboliques biochimiques importantes dans le corps, inhibant la production de peroxides dans les tissus hépatiques et la accumulation de triglycérides, prévenant la dénaturation et la nécrose des cellules hépatiques induites par l'éthanol, ainsi que les dommages tels que la fibrose hépatique. Les études pharmacologiques ont confirmé qu'il a également un effet préventif et thérapeutique sur les lésions hépatiques causées par le tétrachlorure de carbone. Mode d'emploi : 0.6g/fois,1～2fois/d, injection intramusculaire ou perfusion intraveineuse.

　　④Adénosine méthionine (Simeprevir): c'est un composé formé par la méthionine et l'ATP (adenosine triphosphate) sous l'action de l'adénosine méthionine kinase. Il peut renforcer efficacement le métabolisme des cellules hépatiques, promouvoir l'excrétion de la bile, atténuer l'accumulation biliaire hépatique et restaurer la fonction hépatique. Mode d'emploi:1000mg ajouté5％～10％de solution de glucose250ml d'infusion intraveineuse.

　　⑤Vitamine C: c'est une vitamine soluble dans l'eau, qui peut être utilisée pour traiter les lésions hépatiques aiguës et les intoxications chroniques par l'arsenic, le mercure, le plomb, le benzène, etc., et peut également augmenter la résistance de l'organisme.3～5g ajouté au glucose ou à la solution salée physiologique et perfusé intraveineusement.

　　⑥Pour les médicaments pertinents, des agents détoxifiants appropriés doivent être administrés: par exemple, pour les lésions hépatiques causées par l'isoniazide, une dose élevée de vitamine B peut être utilisée.6Perfusion intraveineuse; Pour les lésions hépatiques causées par une dose excessive d'acétaminophène (paracétamol), il est nécessaire de perfuser de l'acétyl-cystéine à temps. Il est également possible de traiter avec de la méthionine (acide méthioninique).

　　⑦Pour les patients avec des réactions allergiques, une jaunisse profonde et une maladie grave, il est possible d'utiliser des corticostéroïdes adrenaliens en quantité appropriée en association avec un traitement, réduire progressivement la dose après l'amélioration de la maladie, et elle peut être utilisée en continu.2～3Semaine.

　　Pour les patients avec une jaunisse grave ou une insuffisance hépatique fonctionnelle, envisagez la thérapie de plasma. Pour les patients graves, une transplantation hépatique doit être envisagée si les conditions le permettent.

　　2Thérapie de choix

　　(1(1～0.2g,1fois/d, perfusion intraveineuse, durée du traitement2～4Semaine.

　　(2(1.2g ajouté5％ou10％de solution de glucose250ml d'infusion intraveineuse, durée du traitement2～4Semaine.

　　(3Les maladies hépatiques médicamenteuses principalement causées par l'accumulation biliaire peuvent être traitées avec l'adenosine méthionine,1000mg ajouté5％ou10％de glucose250ml d'infusion intraveineuse,1fois/d, durée du traitement2～4Semaine.

　　3Thérapie de réadaptation

　　Durant la phase aiguë, il est nécessaire de rester au lit, de manger des aliments légers et délicieux, et de consommer une nutrition riche. Augmenter progressivement les activités après l'amélioration de la maladie. Pendant la période de rétablissement, il est possible de faire des sports adaptés, tels que le Tai Chi, le Qigong, etc.

　　Deuxièmement, le pronostic

　　Pour les lésions hépatiques médicamenteuses, un retard dans le traitement à temps peut entraîner un taux de mortalité allant jusqu'à10Environ %. Si traité à temps, le pronostic est généralement bon.