مرض الكبد الدوائي

　　能引起不同程度肝损害的药物有数百种，其中以中枢神经系统作用的药物如氯丙嗪、安定；化学疗法药物如磺胺类、异烟肼、利福平，对氨基水杨酸等，抗生素：红霉素，苯甲异恶唑青霉素；抗病毒药：齐多夫定，解热镇痛药如吲哚美辛、保泰松、对乙酰氨基酚，水杨酸等，抗癌药如氨甲喋啶，6-硫嘌呤，5-氟尿嘧啶；其他如睾酮类，雌激素类，某些黄体酮避孕药，抗甲状腺药，以及某些中药如黄药子，苍耳子等也可造成药物性肝损害。

　　药物在肝脏内进行代谢，通过肝细胞光面内质网上的微粒体内一系列的药物代谢酶（简称药酶，包括细胞色素P-450，单氧化酶，细胞色素C还原酶等）以及胞浆中的辅酶Ⅱ（还原型NADPH），经过氧化或还原或水解形成相应的中间代谢产物（第Ⅰ相反应），再与葡萄糖醛酸或其它氨基酸结合（第Ⅱ相反应，即药物的生物转化），形成水溶性的最终产物，排出体外。最终代谢产物的分子量大于200 يتم إخراجه من الجسم عبر المسالك البولية، والباقي يتم إخراجه عبر الكلى.

　　يمكن أن تكون ميكانيكية تلف الكبد الناتج عن الأدوية: ① تأثير الأدوية والمستقيمات المتولدة منها بشكل مباشر على الكبد، وتلك الأدوية يمكن التنبؤ بها؛ ② تفاعل الجسم مع الأدوية أو التفاعل الخاص بالجسم مع الأدوية (التعقيد) الذي ينتج من المستقيمات المتولدة من الأدوية. إن تفاعل الجسم مع الأدوية والمستقيمات أو المركبات المربوطة بجزيئات كبيرة داخل الكبد هو تفاعل مناعي. إن هذا النوع من مرض الكبد غير قابل للتنبؤ.

　　يتمثل ميكانيكية تطوير مرض الكبد الدهني في تغيير خصائص سطح خلايا الكبد الفيزيائية (الزجاجية) والكيميائية (الكوليسترول/الدهنية (الفسفوليبيد)، تُحبط امتصاص K على سطح الخلية الدهنية+،Na+-يؤدي بروتينات الأدوية، مثل ATPase، إلى تدمير عملية امتصاص الخلايا الدهنية، وتدمير وظيفة بنية الخلية، وتشكيل مركبات غير قابلة للذوبان في البول، مما يؤدي مباشرة إلى تلف الكبد، ويمكن أيضًا تدمير مكونات الخلية بشكل اختياري، وتشكيل روابط كيميائية مع جزيئات رئيسية، وإرباك المسارات أو العمليات المحددة للتمثيل الغذائي، مما يؤدي بشكل غير مباشر إلى تلف الكبد.

　　مرض الكبد الدهني الحاد عند المسنين يمكن أن يصاحبه مرض الكبد الدهني المزمن، مما يؤدي إلى تصلب الكبد، والشدة الشديدة يمكن أن تؤدي إلى مرض الكبد الدماغي وفشل وظائف الكبد. إن فشل وظائف الكبد هو مجموعة من الأعراض السريرية الناتجة عن تلف خلايا الكبد بشكل واسع وخطير، وإرباك في وظائف التمثيل الغذائي للجسم، ويُعرف بفشل الكبد المختصر. يحدث فشل الكبد في العديد من حالات مرض الكبد الشديدة، والظروف خطيرة، والنتائج غالباً سيئة.

　　مرض الكبد الدوائي عند المسنين يتم تقسيمه في العادة إلى4في هذه الحالة، تكون الأعراض كما يلي.

　　1، مع التاريخ العلاجي، يكون مرض الكبد الدوائي الحاد الأكثر شيوعًا، عند تدمير الخلايا الكبدية، تشبه الأعراض أمراض الكبد الفيروسي الحادة: الحمى، فقدان الشهية، الضعف، القيء، والbilirubin، وارتفاع مستوى الأنزيمات الأكسدة-التحويل (الطبيعي،2إلى3مرتين)، وأقل تأثيرًا على ALP والبروتين، مرتبط بارتفاع مستوى البilirubin والتمدد في وقت التمدد في الوقت الذي يتم فيه توقف العلاج (من أسابيع إلى أشهر)؛ الحالات الشديدة، يمكن أن تحدث فشل الكبد الحاد، يظهر البilirubin التدهور، والنزيف، والشعور بالشدة، والمرض الكبدي الدماغي، ويحدث الوفاة غالبًا.

　　2، والمرض الكبدي الحاد الناتج عن الحساسية، مصحوب بالحمى، والطفح الجلدي، والbilirubin، وتضخم الغدد اللمفاوية، مصحوب بارتفاع متوسط في مستوى الأنزيمات الأكسدة-التحويل، والbilirubin والALP. قصير التاريخ من التعرض للأدوية (4أسبوعًا).

　　3، والمرض الكبدي الناتج عن تراكم الصفراء، مصحوب بالحمى، والbilirubin، والالم في البطن العلوي، والتهيج، والالم في الجانب الأيمن العلوي، وتضخم الكبد مصحوب بارتفاع طفيف في مستوى الأنزيمات الأكسدة-التحويل، والارتفاع المحدد للALP (2إلى10مرتين)، ارتفاع مستوى البilirubin المشترك بشكل ملحوظ (34إلى500μmol/L)، ارتفاع مستوى الصفرا والبروتين الدهني، والGGT والكوليسترول، بينما تكون المضادات الميتوكوندريا سلبية. في العادة، بعد توقف العلاج3إلى3العام، وظهرت القليل من تلف القناة الصفراوية مصحوبة بمرحلة تدهور مزمنة، بينما يكون تلف القناة الصفراوية غير قابل للعكس، يتطور إلى تصلب الكبد.

　　4مرض الكبد الدوائي المزمن الناتج عن الأدوية يشبه أعراض مرض الكبد المزمن الذاتي، من عدم وجود أعراض إلى تدهور وظيفة الكبد الحادة المصحوبة بمرض الكبد الدماغي. الظواهر البيولوجية تشبه مرض الكبد المزمن الفيروسي، ارتفاع مستوى الأنزيمات الأكسدة-التحويل والGGT، ارتفاع مستوى البilirubin. يمكن أن يؤدي التدهور إلى تصلب الكبد مصحوب بفقر البروتين والانتهاك الوظيفي للجلطات.

　　تدابير التدخل في مرض الكبد الدوائي عند المسنين كالتالي:

　　1، التدابير الوقائية الأولى

　　ينبغي الانتباه إلى المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية للأدوية أو حساسية لهم عند تناول الأدوية. تجنب إعطاء نفس الدواء أو دواء مشابه في بنية الكيميائية للمريض الذين لديهم تاريخ من تلف الكبد الدوائي. يجب النظر بعناية في استخدام الأدوية والجرعات للمرضى المصابين بأمراض الكبد والكلى، والمعاناة من انقطاع التغذية.

　　2، التدابير الوقائية الثانية

　　في فترة العلاج، ينبغي أن يُراقب المريض بعناية مستوى الدم، وظيفة الكبد والكلى. مراقبة الآثار الجانبية للأدوية.

　　3، التدابير الوقائية الثالثة

　　توقف عن تناول الأدوية التي قد تسبب تلف الكبد الدوائي. اعطه العلاج الكبدي والعلاج غير المحدد. وقف تدهور وظيفة الكبد والمرض الكبدي الدماغي.

　　4، العوامل الخطرة وال تدابير العلاجية

　　إذا ظهرت على المريض الحمى، والbilirubin، وفقدان الشهية، والضعف، وارتفاع مستوى أنزيمات الأكسدة-التحويل، فتوقف فورًا عن تناول الدواء. دع المريض يستلقي على السرير ويستريح، واعطه غذاءً صحيًا، وضمان إمداد الطاقة، والفيتامينات. اعطه الرعاية والمعالجة العلاجية غير المحددة. يمكن منح عوامل تحفيز نمو الخلايا الكبدية ومادة سيماييت للمرضى الذين يعانون من تلف كبد حاد وبطانة صفراوية واضحة. يمكن منح حمض الجلوتاميك وحمض الجلوتاميك الستيكي للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدماغي.

　　عند الإصابة بالتهاب الكبد الحساسي الحاد، يزيد عدد الخلايا البيضاء والخلايا الالتهابية، ويتميز وظيفة الكبد بارتفاع مستوى أنزيم الترانسامينيز (ALT)، أنزيم الفوسفاتاز الكالسيية (ALP)؛ بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يرتفع مستوى البيليروبين في الدم، أنزيم اللاب (LAP)، γ-الجلوكوزيل ترانسبيبتايز (GGT)، اللاكtozيم ديهيدروجينيز (LDH)، ارتفاع مستوى حمض البيليروبين في الدم، يمكن أن ينخفض البروتين في الدم، ويظهر إيجابيًا في البول الثلاثي.

　　، يجب أن يهتم المسنين بغذائهم عند إصابتهم بمرض الكبد الدوائي، وقللوا من حمل الكبد. اتباع النصائح التالية في النظام الغذائي:

　　1، يجب أن يأكل المرضى المزيد من الأطعمة الغنية بالبروتين مثل اللحوم، الأسماك، البيض، الحليب، منتجات الحبوب المختلفة، إلخ، مما يساعد في إصلاح خلايا الكبد؛

　　2، يجب أن يقلل المرضى من استهلاك الأطعمة عالية السكر والدهون، وإلا قد تتراكم في الكبد وتؤدي إلى تليف الكبد، مما يزيد من شدة المرض.

　　3، يجب أن يأكل المرضى المزيد من الخضروات والفواكه الطازجة مثل البطيخ، الجزر، السبانخ، الخيار، الطماطم، التفاح، العنب، إلخ، من جهة أخرى، يمكنها تعويض احتياجات الجسم للفيتامينات والمعادن، ومنع تفاقم المرض وتحفيز تعافي المرض.

　　4، يجب أن يأكل المرضى المزيد من الأطعمة الفطرية مثل العفن، الشمامي، الفطر، إلخ، ليس فقط لرفع مناعة الجسم، بل أيضًا لمنع تطور الأورام والسرطان. بالإضافة إلى ذلك، يجب على المرضى الانتباه إلى عدم تناول المزيد من الأطعمة المقلية، الزيتية، الحارة، والمحفزة في حياتهم اليومية.

　　يتم علاج مرض الكبد الدوائي في المسنين بشكل رئيسي عن طريق التوقف عن تناول الأدوية المسببة للمرض، بالإضافة إلى طرق العلاج الأخرى. خطة التشخيص التفصيلية كالتالي:

　　، العلاج

　　1، العلاج العادي

　　(1）العلاج العام: يجب التوقف عن تناول الأدوية التي تسبب التهاب الكبد الدوائي أو التي قد تسبب تلفًا دوائيًا للكبد، وهو علاج مهم. يمكن أن تتحسن أو تعود إلى الحالة الطبيعية معظم الحالات بعد التوقف عن هذه الأدوية. يجب النوم على السرير بشكل مناسب، ويزداد النشاط تدريجيًا بعد تحسن الحالة.

　　(2）العلاج الدوائي:

　　①الجلوكورونات (هيتايل، جلوكورونات): يلعب دورًا مهمًا في عملية التنظيف في الجسم، حيث يتم إزالة العديد من المواد السامة والدواء بعد الارتباط بهذه المادة، ويقلل من نشاط أنزيم الألكسيكرياز في الكبد، ويمنع تحلل الجلوكوجين، مما يزيد من مستوى الجلوكوجين في الكبد ويقلل من كمية الدهون المخزنة، لذا يمكن استخدامه في علاج التهاب الكبد الدوائي. الاستخدام: تناول عن طريق الفم: 0.1إلى 0.2جرام،3مرة/d؛ الحقن العضلي أو الوريدي: 0.1إلى 0.2جرام،1إلى2مرة/d.

　　②ثيوبيرون (كيسيلاي): هو دواء جديد لتحسين الأيض وتنظيف الجسم، وله تأثير قوي في الوقاية والعلاج من الكلوروكاربن والكحول وD-يمنع تلف الكبد الناتج عن الجلوكوزامين، ويمنع تجمع الدهون الثلاثية، يحمي بنية الميتوكوندريا في الكبد، ويحسن وظيفتها. الاستخدام: 0.1إلى 0.2جرام/مرة، التحقق من التدفق الوريدي، مدة العلاج2إلى4أسبوع.

　　③الجلوكوتايز (تيت، أتومولان) الجلوكوتايز المقلوب، يشارك في العديد من التفاعلات البيوكيميائية المهمة في الجسم، ويمنع إنتاج الماء الأكسجيني في أنسجة الكبد وتجميع الدهون الثلاثية، ويعمل على منع تحول خلايا الكبد بسبب الكحول والنخر، وكذلك تلف الأنسجة الكبدية وتكوين الأنسجة الليفية وما إلى ذلك. أكدت الأبحاث الفarmacological، أن لديها تأثير وقائي وعلاجي ضد تلف الكبد الناتج عن الكلوروكاربن. الاستخدام: 0.6جرام/مرة،1إلى2مرة/يوم،حقن العضل أو حقن الوريد.

　　④ الأدينوسين الميثيونين (Simaitai): هو مركب يتم إنتاجه عن طريق تفاعل الميثيونين والنucleoside triphosphate (ATP) تحت تأثير الأدينوسين الميثيونين، يمكن أن يعزز فعالية خلايا الكبد، ويساعد في إزالة البول، ولديه تأثيرات تقليل الحصاه الدوائية وتحسين وظائف الكبد. الاستخدام:1000 مجم إضافة5٪ إلى10٪ محلول جلوكوز25ملليتر حقن.

　　⑤ فيتامين C: هو فيتامين مائي، يمكن استخدامه لعلاج التهاب الكبد الحاد وسموم مثل الرصاص والزئبق والرصاص والبنزين والسموم المزمنة للكبد، وزيادة مناعة الجسم.3إلى5جرام إضافة إلى الجلوكوز أو الماء盐水 حقن.

　　⑥ العلاج بملحقات التحليل المناسب للاعطاء: مثل تلف الكبد الناتج عن الأيزونيازيد، يمكن استخدام جرعات عالية من فيتامين B6حقن بالرذاذ؛ يجب علاج تلف الكبد الناتج عن تناول جرعات عالية من الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) بالأسيتوسيانين. يمكن أيضًا استخدام الميثيونين (ميثيونين) لعلاج.

　　⑦ يمكن استخدام الكورتيزون الكورتيكوسي المضاد للالتهابات بكميات معقولة للمرضى الذين يعانون من أعراض الحساسية الشديدة وال黄疸 العميقة والمرض الشديد، ويجب التقليل تدريجيًا من الكمية بعد تحسن الحالة، ويمكن الاستمرار في الاستخدام2إلى3أسبوع.

　　بالنسبة للمرضى الذين يعانون من黄疸 الشديدة أو فشل وظائف الكبد، يُعتبر العلاج بالتبادل البلازما. يجب على المرضى الشديدين، إذا كان لديهم الفرصة، القيام بالزراعة الكبدية.

　　2، العلاج المتميز

　　(1) ثيوبالين (Cacilei): 0.1إلى 0.2جرام،1مرة/يوم،حقن،دورة العلاج2إلى4أسبوع.

　　(2) глутاثيون (Tiet):1.2جرام إضافة5٪ أو10٪ محلول جلوكوز250 ملليتر رذاذ، دورة العلاج2إلى4أسبوع.

　　(3يمكن إعطاء الأدينوسين الميثيونين للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدوائي المتميز بالحصاه الدوائية،1000 مجم إضافة5٪ أو10٪ جلوكوز250 ملليتر رذاذ،1مرة/يوم، دورة العلاج2إلى4أسبوع.

　　3العلاج التأهيلي

　　في المرحلة الحادة يجب النوم في السرير، تناول طعام خفيف ومريح، غني بالعناصر الغذائية. بعد تحسن الحالة، يُسمح بزيادة النشاط تدريجيًا. يمكن القيام بالتمارين الرياضية المناسبة في مرحلة الشفاء، مثل tai chi وqigong.

　　النتائج

　　إذا تأخر العلاج المبكر لضرر الكبد الدوائي، يمكن أن يصل معدل الوفاة إلى10٪ تقريبًا. إذا تم العلاج في الوقت المناسب، فإن التشخيص عادة ما يكون جيدًا.