Senior drug-induced liver disease

　　Υπάρχουν εκατοντάδες φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν διάφορες βλάβες του ήπατος, μεταξύ των οποίων τα φάρμακα που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα όπως η χλωροπρομαζίνη, η ηρεμιστική; τα φάρμακα χημειοθεραπείας όπως τα σουλφαμικά, η ισοναμίδιο, η ριφοπλαμίνη, η αμινοβενζόνη, τα αντιβιοτικά: η ερυθρομυκίνη, η φαινυλοβουτανονικόλη, τα αντιϊικά: η ζιδοβουδίνη, τα αντιπυρετικά και αντιπυρετικά όπως η ινδομεθακρίνη, η παρακεταμόλη, η σαλιτίνη, τα αντικαρκινικά όπως η αζαθιοπρίνη κ.λπ.6-θιοπορίνη5-φλουοριούρημα; άλλα όπως τα στεροειδή, οι οιστρογόνα, ορισμένα αντισυλληπτικά黄体酮, αντιθυρεοειδικά φάρμακα, και ορισμένα παραδοσιακά φάρμακα όπως το κίτρινο φαρμακείο, το φασκόμηλο κ.λπ. μπορεί να προκαλέσουν ηπατική βλάβη από φάρμακα.

　　Τα φάρμακα μεταβολίζονται στο ήπαρ, μέσω μιας σειράς ενζύμων μεταβολισμού φαρμάκων στο ενδοπλασματικό μικροσωμάτιο των ηπατικών κυττάρων (συντομευμένα ως φαρμακευτικά ένζυμα, συμπεριλαμβανομένων των κυτταροχρωμίων P-450, μονοοξυγονάση, κυτταροχρώμιο C ανακύκλωσης κ.λπ.) και τα κύτταρα του πλάσματος του επινεφρίτη (μεταμορφωμένος NADPH), μετά από οξείδωση ή ανακύκλωση ή υδρόλυση σχηματίζονται τα αντίστοιχα μεσολαβητικά προϊόντα (η φάση Ι αντιδράσεων), και στη συνέχεια συνδυάζονται με γλυκοσαλικό οξύ ή άλλες ααμινοξέες (η φάση ΙΙ αντιδράσεων, δηλαδή η μετατροπή των φαρμάκων), σχηματίζονται υδρόλυτες τελικά προϊόντα, εκβάλλονται από το σώμα. Η μοριακή μάζα των τελικών μεταβολιτών είναι μεγαλύτερη από200 εκβάλλεται από το δισκίο μέσω του δωδεκαδάκτυλου, το υπόλοιπο εκβάλλεται από τα νεφρά.

　　Η μηχανισμός της βλάβης του ήπατος από τα φάρμακα μπορεί να είναι: ① η άμεση τοξικότητα των φαρμάκων και των μεσολαβητών τους προς το ήπαρ, αυτός ο τύπος ηπατικής νόσου μπορεί να προβλεφθεί; ② η αλλεργική αντίδραση του οργανισμού προς τα φάρμακα ή η ειδική αντίδραση (idiosyncracy) των μεσολαβητών που παράγονται από τα φάρμακα. Είναι η ανοσολογική αντίδραση του οργανισμού προς τα φάρμακα και τους μεταβολίτες ή τους συνδυασμούς που σχηματίζονται από τα φάρμακα και τους μεταβολίτες με τα μεγάλα μορίδια στο ήπαρ. Αυτός ο τύπος ηπατικής νόσου δεν μπορεί να προβλεφθεί.

　　Η μηχανισμός της ηπατικής νόσου με φαρμακευτική αιτία μπορεί να αλλάξει τις φυσικές ιδιότητες της ηπατικής μεμβράνης (η βλέννη) και τις χημικές ιδιότητες (χοληστερόλη/φωσφορυλωση), η αναστολή της K στην επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης+Na+-Ο ATP αζώτης, η παρεμβολή στη διαδικασία της ηπατικής λήψης των κυττάρων, η καταστροφή της λειτουργίας του κυτταρικού σκελετού, η δημιουργία μη διαλυτών συνδυασμών στο χολή, είναι άμεσες αιτίες βλάβης του ήπατος, μπορούν επίσης να καταστρέψουν επιλεκτικά τα κύτταρα, να συνδέονται κovalεντικά με κρίσιμα μορίδια, να διαταράξουν τις ειδικές οδούς μεταβολισμού ή τις δομικές διαδικασίες, και να προκαλέσουν έμμεση βλάβη του ήπατος.

　　Η αιμορραγία της ηλικιωμένης οξείας ηπατικής νόσου μπορεί να προκαλέσει την κύστη ηπατικής νόσου, η εξελικτική προόδος μπορεί να προκαλέσει ηπατική σκληρότητα, η σοβαρή μπορεί να προκαλέσει ηπατική εγκεφαλοπάθεια και ηπατική λειτουργική ανεπάρκεια. Η ηπατική ανεπάρκεια είναι μια κλινική συνδρομή που εμφανίζεται όταν οι ηπατικές細ες υποβάλλονται σε εκτεταμένες και σοβαρές βλάβες και η μεταβολική λειτουργία του οργανισμού διαταράσσεται σοβαρά, η συντομευμένη ονομασία είναι ηπατική ανεπάρκεια. Η ηπατική ανεπάρκεια εμφανίζεται σε πολλούς σοβαρούς ηπατικούς όγκους, η συμπτωματολογία είναι επικίνδυνη, η πρόγνωση είναι κακή.

　　Elderly drug-induced liver disease is mainly divided into4In this case, the symptoms are as follows.

　　1With a history of drug use, acute drug-induced liver injury is the most common, with clinical manifestations similar to acute viral hepatitis when liver cell necrosis is the main manifestation: fever, anorexia, fatigue, nausea, jaundice, and elevated serum transaminases (normal2～3Times), ALP and albumin are less affected, hyperbilirubinemia and prolonged prothrombin time are related to the severity of liver damage. Mild cases can recover in the short term after discontinuation of the drug (weeks to months); severe cases may develop fulminant liver failure, with progressive jaundice, bleeding tendency, and hepatic encephalopathy, often resulting in death.

　　2With allergic reactions as the main symptom of acute drug-induced liver injury, fever, rash, jaundice, lymphadenopathy, and moderate elevation of serum transaminases, bilirubin, and ALP are common. The history of drug exposure is short (4Within a week).

　　3With cholestatic drug-induced liver injury as the main symptom, fever, jaundice, upper abdominal pain, itching, right upper quadrant tenderness, liver enlargement, and mild elevation of serum transaminases, and marked elevation of ALP (2～10Times), conjugated bilirubin is significantly elevated (34～500μmol/L), bile salts, lipoproteins, GGT, and cholesterol are elevated, while mitochondrial antibodies are negative. Generally, after discontinuation of the drug3To3Year recovery, a few cases with disappearance of bile ducts and chronic progressive process. While bile duct injury is irreversible, progressing to liver cirrhosis.

　　4Chronic hepatitis caused by drugs has similar clinical manifestations to autoimmune chronic hepatitis, ranging from mild to asymptomatic, to severe with hepatic encephalopathy due to liver failure. Biochemical manifestations are the same as chronic viral hepatitis, with elevated serum transaminases and GGT. Progressive disease leads to liver cirrhosis with hypoalbuminemia and coagulation dysfunction.

　　The分级 prevention measures for elderly drug-induced liver disease are as follows:

　　1Level 1 prevention

　　Pay special attention to medication for patients with a history of drug allergy or allergic constitution. Avoid giving the same or chemically similar drugs to patients with a history of drug-induced liver damage. For patients with liver and kidney diseases, malnutrition, the use and dosage of drugs should be carefully considered.

　　2Level 2 prevention

　　During medication, pay special attention to monitoring blood counts, liver, and kidney function. Monitor the side effects of the medication.

　　3Level 3 prevention

　　Discontinue medications that may cause drug-induced liver injury. Provide liver protection and non-specific detoxification treatment to prevent liver failure and hepatic encephalopathy.

　　4Risk factors and intervention measures

　　If a patient develops fever, jaundice, anorexia, fatigue, and elevated serum transaminases, discontinue the relevant medication immediately. Allow the patient to rest in bed, provide reasonable nutrition, ensure calorie and vitamin supply. Provide nursing care and non-specific detoxification treatment. For patients with severe liver damage and obvious bile stasis, treatment with hepatocyte growth factor and Simeticon can be considered. For patients with hepatic encephalopathy, treatment with arginine and hexapeptide can be given.

　　Με την αιμορραγική ηπατική βλάβη, ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των ερεθισμένων λευκοκυττάρων αυξάνεται, η λειτουργία του ήπατος χαρακτηρίζεται από την αύξηση της σειράς αμινοξών του σπυρετικού οξέος (ALT), της αλκαλικής φωσφατάσης (ALP); Επίσης, μπορεί να υπάρξει αυξημένη συγκέντρωση σπυρετικού οξέος, λακτάσης αμινοξών (LAP), γ--Γλυκοσαμίνες (GGT), λακτοδεσμογονάση (LDH), αυξημένη συγκέντρωση σπυρετικών οξέων στο αίμα, η συγκέντρωση αλβουμίνης στο αίμα μπορεί να μειωθεί; Οι ουρές τριών σπυρετικών οξέων μπορεί να είναι θετικές.

　　Μετά την εμφάνιση ηπατικής νόσου από φάρμακα στους ηλικιωμένους, πρέπει να δώσουν περισσότερη προσοχή στη διατροφή, προσπαθώντας να μειώσουν το φόρτο στο ήπαρ. Οι παρακάτω σημεία πρέπει να ληφθούν υπόψη:

　　1、Ο ασθενής πρέπει να τρώει περισσότερα τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες, όπως κρέας, ψάρι, αυγά, γάλα, διάφορα προϊόντα από φασόλια, κ.λπ., που είναι χρήσιμα για την αποκατάσταση των ηπατικών κυττάρων;

　　2、Ο ασθενής πρέπει να περιορίσει την πρόσληψη υψηλής γλυκόζης και υψηλής λίπους τροφών, αλλιώς μπορεί να συσσωρευτούν στον ήπαρ, σχηματίζοντας ηπατική λίπη, και να επιδεινώσουν την κατάσταση.

　　3、Ο ασθενής πρέπει να τρώει περισσότερα φρέσκα λαχανικά και φρούτα, όπως κολοκυθάκια, αγγούρια, σπανάκι, κουκουνάρι,.tomatoes, apple, grapes κ.λπ., από την μια πλευρά, μπορούν να καλύψουν τις ανάγκες του σώματος για βιταμίνες και μέταλλα; Από την άλλη πλευρά, μπορούν να προλάβουν τη επιδείνωση της κατάστασης και να προωθήσουν την αποκατάσταση της κατάστασης.

　　4、Ο ασθενής πρέπει να τρώει περισσότερα μύκητες τροφής, όπως ουδόντινα, σκόρδο, μανιτάρια κ.λπ., που μπορούν όχι μόνο να αυξήσουν την ανοσία του σώματος, αλλά και να αναστέλλουν την ανάπτυξη όγκων και να έχουν αντιόγκανο αποτέλεσμα. Επιπλέον, ο ασθενής πρέπει να αποφεύγει να τρώει φαγητά που είναι καπνισμένα, λιπαρά, πικάντικα και ερεθιστικά σε καθημερινή βάση.

　　Η θεραπεία της ηπατικής νόσου από φάρμακα στους ηλικιωμένους περιλαμβάνει τη διακοπή της χρήσης των φαρμάκων που προκαλούν τη νόσο, και την υποστήριξη με άλλες θεραπευτικές μεθόδους. Συγκεκριμένα σχέδια:

　　一、Θεραπεία

　　1、Γενική θεραπεία

　　（1）Γενική θεραπεία: η διακοπή της χρήσης φαρμάκων που προκαλούν ηπατική νόσο ή μπορεί να προκαλέσουν ηπατική νόσο είναι σημαντική θεραπεία. Η maggiorية των ασθενών βελτιώνουν ή ανακτώνται η κατάστασή τους μετά τη διακοπή των φαρμάκων. Η έγκαιρη ανάπαυση στο κρεβάτι και η σταδιακή αύξηση της δραστηριότητας μετά την βελτίωση της κατάστασης.

　　（2）Φαρμακευτική θεραπεία:

　　① Γλουκοσαμίνη (Haitailao, Glucono-δισακχαρίδιο): παίζει σημαντικό ρόλο στη διαδικασία αποτοξίνωσης εντός του σώματος, πολλές τοξικές ουσίες και φάρμακα συνδυάζονται με το προϊόν αυτό και αφαιρούνται, και μπορούν να μειώσουν την ενεργότητα της ήπαρικής αμυλάσης, αναστέλλουν τη διάσπαση της γλυκογόνου, αυξάνουν την συσσώρευση της γλυκογόνου στο ήπαρ, μειώνουν την συσσώρευση του λίπους, οπότε μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία της ηπατικής νόσου από φάρμακα. Χρήση: στόμα: 0.1～0.2g，3次/d; ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια ένεση: 0.1～0.2g，1～2次/d.

　　② Τιουροπρόνη (Kaisilei): είναι ένα νέο μέσο βελτίωσης της μεταβολικής και αποτοξίνωσης με ισχυρή πρόληψη και θεραπεία της βλάβης από τετραχλωρομετάνθρακη, αλκοόλ και D-Η βλάβη του ήπατος από γλυκοσαμίνη, προλαμβάνει τη συσσώρευση τριγλυκεριδίων, προστατεύει τη δομή των ήπατικών μιτοκονδρίων και βελτιώνει τη λειτουργία τους. Χρήση: 0.1～0.2g/次，ιονοφόρα ενδοφλέβια, θεραπευτική περίοδος2～4Εβδομάδα.

　　③ Γλουταθειόνη (Tiet, Atomolane) η μορφή της ανακτήσιμης γλουταθειόνης συμμετέχει σε πολλές σημαντικές βιοχημικές μεταβολικές αντιδράσεις, αναστέλλει τη δημιουργία υπεροξειδών και την συσσώρευση τριγλυκεριδίων στον ήπαρ, προλαμβάνει τη μετατροπή και τη νεκρωση των ηπατικών κυττάρων που προκαλούνται από αλκοόλ, καθώς και τη δημιουργία φιبریωσης του ήπατος και άλλες βλάβες. Οι φαρμακολογικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι έχει αντιδραστική και προληπτική δράση για τη βλάβη του ήπατος από τετραχλωρομετάνθρακη. Χρήση: 0.6g/次1～2次/d，υποδόρια ή ενδοφλέβια ένεση.

　　④Adenosine Methionine (Simmet): Είναι το μόριο που παράγεται από τη μετατροπή της μεθιονίνης και της τριφωσφορικής αδενίνης (ATP) υπό την δράση της αδενόςυνη μεθιονίνης αζώτου. Μπορεί να ενισχύσει αποτελεσματικά τη μεταβολισμό των ηπατοκυττάρων, να προωθήσει την απόρριψη της χολής, να μειώσει την οξεία χολόσταση της ηπατίτιδας και να ανακτήσει τη λειτουργία του ήπατος. Χρήση:1000mg προσθέτονται5％～10％ γλυκόζης250ml ηρεμική ενδοφλέβιας ένεσης.

　　⑤Βιταμίνη C: Είναι υδατοδιαλυτή βιταμίνη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της οξείας ηπατίτιδας και της κυστικής τοξικότητας του ασβέστου, υδράργυρου, πλάσματος, βενζόνης κ.λπ., και μπορεί επίσης να αυξήσει την ανοσία του οργανισμού.3～5g προστίθεται σε γλυκόζη ή φυσιολογικό αίμα ενδοφλέβιας ένεσης.

　　⑥Για τα σχετικά φάρμακα, δώστε την κατάλληλη解毒τηράπευση: Όπως η ηπατική βλάβη που προκαλείται από ηπαρίνη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μεγάλη δόση βιταμίνου B6ενδοφλέβια ένεση; Η ηπατική βλάβη που προκαλείται από υπερβολική δόση paracetamol (paracetamol) πρέπει να αντιμετωπιστεί άμεσα με ενδοφλέβια ένεση acetylcysteine. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί methionine (methionine) θεραπεία.

　　⑦Για τους ασθενείς με αλλεργία, βαθιά κίτρινη και σοβαρή κατάσταση, μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατάλληλη ποσότητα αδρεναλίνης κορτικοστεροειδών θεραπείας, μειώνοντας σταδιακά την ποσότητα μετά την βελτίωση της κατάστασης, μπορεί να συνεχιστεί2～3Εβδομάδα.

　　Για τους ασθενείς με σοβαρή κίτρινη ή ηπατική δυσλειτουργία, εξετάστε την θεραπεία αντικατάστασης αίματος. Για τους σοβαρους ασθενείς, αν υπάρχουν συνθήκες, πρέπει να γίνει ηπατική μεταμόσχευση.

　　2、Επιλογή θεραπείας

　　（1）Thiopurine (Cessile): 0.1～0.2g，1次/d，ενδοφλέβια ένεση, θεραπεία2～4Εβδομάδα.

　　（2）Γλουταθιόνη (Ταϊτ):1.2g προστίθενται5％ ή10％ γλυκόζης250ml ενδοφλέβιας ένεσης, θεραπεία2～4Εβδομάδα.

　　（3）Η φαρμακευτική ηπατίτιδα που προκαλείται από την οξεία χολόσταση μπορεί να δοθεί adenosine methionine1000mg προσθέτονται5％ ή10％ γλυκόζης250ml ηρεμική ενδοφλέβιας ένεσης1次/d，θεραπεία2～4Εβδομάδα.

　　3、Αποκατάσταση θεραπείας

　　Στην οξεία φάση, είναι απαραίτητο να κοιμάστε στο κρεβάτι, να τρώτε ελαφριά και νόστιμα, και να τρώτε πλούσια σε θρεπτικά συστατικά. Όταν η κατάσταση βελτιωθεί, προσπαθήστε να αυξήσετε σταδιακά τις δραστηριότητες. Στην περίοδο της αποκατάστασης, μπορείτε να κάνετε κατάλληλες ασκήσεις σωματικής άσκησης, όπως Tai Chi, Qigong κ.λπ.

　　Δεύτερος, πρόγνωση

　　Για τη χρονική καθυστέρηση της θεραπείας της φαρμακευτικής ηπατίτιδας, η θνησιμότητα μπορεί να φτάσει σε10％ περίπου. Αν αντιμετωπιστεί έγκαιρα, η πρόγνωση είναι γενικά καλή.