小儿囊性纤维性变

　　1、发病原因

　　囊性纤维化是常染色体隐性遗传性疾病，约占总数70病人致病基因位于第7对染色体长臂上，一般大于250kb的DNA，该基因为由1480个氨基酸组成的囊性纤维化透膜调节因子的编码基因。其中一段有缺失而造成在△F508положение отсутствия фенилаланина. На самом деле известно около100 различных мутаций могут привести к клиническому проявлению CF. В настоящее время можно детектировать гетерозиготы и определять △F508Диагностика до рождения для отсутствующих индивидов. Это заболевание в основном поражает эпителиальные ткани и влияет на функции секреции и абсорбции. В частности, белок CFTR主要负责 ионы хлора, и в клинической практике99％ таких пациентов имеют повышенную концентрацию ионов хлора в поте, но也有一些学者认为CFTR является молекулой, напрямую или косвенно связанной с проницаемостью ионов хлора. О том, как объяснить клинические симптомы CF с помощью аномальной转运 ионов хлора, пока не очень清楚.

　　2、发病机制

　　20 век8Исследования 0-х годов证实ли, что отрицательный потенциал различия между эпителием и внеклеточным пространством дыхательных путей пациентов с CF выше, чем у здоровых людей, и аналогичное явление наблюдается в эпителии потовых желез. Следующие исследования показали, что функция CFTR заключается в转运е и секреции ионов хлора под воздействием циклического аденозинмонофосфата (cAMP). У пациентов с CF этой функции нет. Пациенты с CF секретируют большое количество аномально густых секретов, что приводит к повторным инфекциям дыхательных путей и необратимому повреждению легких. Функция CFTR заключается в регулировании действия cAMP на ионные каналы эпителиальных клеток, влияя на количество и состав поверхностной жидкости дыхательных путей. Недостаток CFTR изменяет физиологическую функцию эпителия и подслизистых желез, увеличивает реабсорбцию ионов натрия, что приводит к уменьшению секреции воды, увеличению абсорбции жидкости вне ресничек, что может привести к дегидратации секрета, делая его более黏ким и эластичным, что трудно удалить с помощью мукоцilliарного механизма или других механизмов. Эти секреты задерживаются и блокируют дыхательные пути, сначала мелкие дыхательные пути,引起 бронхит, что блокирует поток воздуха в мелких дыхательных путях. Аналогичные патофизиологические изменения происходят в поджелудочной железе и желчных путях, что приводит к высыханию белковых секретов и блокировке каналов. Поскольку функция потовых желез заключается в абсорбции ионов хлора, а не в секреции, после секреции пота на кожу концентрация хлора и натрия на поверхности кожи увеличивается. Хронические инфекции дыхательных путей у пациентов с CF локализуются в бронхах. Инфекции первоначально возникают из-за того, что бактерии,吸入后, не могут быть своевременно удалены, что приводит к длительному колонизацию бактерий и воспалительной реакции в стенке дыхательных путей. Некоторые ученые считают, что аномалии CFTR могут привести к тому, что пациенты уже имеют воспалительное состояние до первой инфекции, и воспалительная реакция усиливается после первой инфекции. Хронический бронхит и бронхит являются最初的 проявлениями в легких, но через несколько месяцев или лет они могут прогрессировать до бронхоэктазии и бронхоэктазии. С увеличением легочных изменений инфекция может распространиться на окружающую легочную паренхиму. Некоторые воспалительные продукты, включая протеазы, вызывают чрезмерную секрецию слизи в дыхательных путях, что является особенностью хронических заболеваний дыхательных путей. Стафилококк aureus и Pseudomonas aeruginosa имеют высокую частоту колонизации в дыхательных путях, потому что эпителиальные клетки дыхательных путей или поверхностная жидкость в дыхательных путях пациентов с CF предоставляют的良好 прилипание для этих микроорганизмов. Более того, защитные функции эпителия дыхательных путей у пациентов с CF уже повреждены. Недостаток питательных веществ, включая дефицит жирных кислот, является фактором риска для инфекций дыхательных путей.10% ~15У % больных с CF, у которых еще сохраняется основная функция поджелудочной железы, содержание хлора в поте низкое, инфекция Pseudomonas aeruginosa возникает позже, а ухудшение функции легких происходит медленнее. Однако, состояние питания играет только частичную роль, и наличие функции поджелудочной железы не исключает возможность развития легочных заболеваний.

　　1

　　расширение бронхов, бронхит, бронхолегочный бронхит, пневмония, ателектаз легкого, кровохарканье, пневмоторакс, полипы носа, синусит, реактивные заболевания дыхательных путей, сердечно-легочная недостаточность, недостаточность дыхания, закупорка бронхиального секрета, аллергический бронхопульмональный аспергиллез.

　　2

　　Запор из-за фекального plugs, перитонит из-за фекального plugs, анальная протрузия, инверсия кишечника, перегиб кишечника, аппендицит, атрезия тонкой кишки, панкреатит, желтуха новорожденных, жировая дистрофия печени (гипертония портальной системы, варикозное расширение вен пищевода, увеличение селезенки и гипофункция), желтуха новорожденных, жировая дистрофия печени, рефлюкс желудочно-кишечного тракта, желчные камни, грыжа бедренной области, задержка роста, дефицит витаминов (А, К, Е, D), недостаточность инсулина, симптоматическая гипергликемия.

　　3、其他合并症

　　и другие осложнения-отеки-гипопротеинемия, дегидратация-обмороки от жары, гипертрофические изменения костно-суставных структур

　　1Классические симптомы小儿囊性纤维变性

　　9и симптомы дыхания9более 0% детей имеют повторяющиеся хронические инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая хронический бронхит, ателектаз легкого и повторяющуюся пневмонию. Может развиваться плеврит, хронический синусит и бронхоэктатическая болезнь. Инфекционные агенты в основном включают Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus, у смертельных случаев положительная культура достигает высокого уровня1недели, возникающие в виде хронического кашля или повторяющегося пневмонии. Бронхит часто сопровождается одышкой,1лет и младше наиболее распространены, могут возникать кашель, продолжающийся или эпизодический стридор и ускоренное дыхание. При прогрессировании или повторном обострении заболевания кашель продолжается,痰 много, густые и трудно откашливаемые; появляются трудности с физической активностью, одышка и задержка роста и развития. Из-за повторных инфекций и лихорадки, беспокойства и потери аппетита дети быстро худеют. В конечном итоге может развиться легочное сердце, что приводит к смерти из-за дыхательной недостаточности.

　　2и симптомы пищеварения

　　у новорожденных с CF,15% ~20% развивается обструкция кишечника с калом и перитонит, проявляющиеся вздутием живота, рвотой и задержкой выведения каловых масс. На рентгене видны расширенные кишечные сегменты, жидкостные уровни и узловые тени, в нижней части живота видны матовые тени. Симптомы недостаточности функции поджелудочной железы могут наблюдаться80% детей. Дети имеют хороший аппетит, несмотря на потребление достаточного количества молока и прикормов, вес не растет, и они часто плачут от голода. Кишечный стул частый, обильный, с выраженным жировым стулом и запахом. Крайне контрастны с тонкими конечностями и увеличенным животом. Часто повторяется выпадение прямой кишки. Недоношенные дети с CF могут развивать желтуху с застоем желчи и пониженной функцией печени, старшие дети могут развивать цирроз печени, портальную гипертензию и гиперфункцию селезенки. Может развиваться смертельное кровотечение из желудочно-кишечного тракта, недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы и вторичные явления, такие как гипопротеинемия, отеки, анемия, связанная с недостаточным питанием, задержка роста и развития, дефицит жирорастворимых витаминов, гиполипидемия и гипохолестеринемия.

　　3Другое

　　только2% ~3больных появляются симптоматические проявления билиарной цирроза, проявляющиеся желтухой, асцитом, варикозным расширением вен пищевода, вызывающим рвоту кровью и гиперфункцией селезенки. Помимо недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы, могут наблюдаться гипергликемия, диабет, полидипсия и потеря веса. Задержка развития половых желез, в среднем задержка2год. Приблизительно95У % мужчин из-за недоразвития Wolffian канала развивается азооспермия. Частота грыжи паховой области, гидроцеле и недоразвития яичек выше, чем у здоровых людей. У женщин может развиваться цервицит. Дети могут терять слишком много соли с потом, и на коже могут появиться «сольные снеги» или неприятный запах. Такие дети могут проявлять гипохлоремическую алкалоз.

　　Цистозная фиброзная трансформация является генетическим заболеванием, характеризующимся частыми инфекциями дыхательных путей, одышкой и в конечном итоге постоянными повреждениями легких. В настоящее время можно диагностировать это заболевание до рождения, анализ мутаций генов можно проводить до рождения и в период новорожденности. Из плазмы амниотической жидкости получают клетки плода, которые проверяются на наличие мутаций в гене CF с помощью специфических ДНК-пробников (△F508). Таким образом, можно определить, будет ли у плода CF. Пациенты с положительным результатом должны прервать беременность.

　　1Анализ крови

　　альвеоляр-артериальное давление на разницу в уровне кислорода в артериях, артериальное PO2снижение и CO2скопление

　　2Тест на хлор в поте

　　Увеличение концентрации хлора в поте пациентов. Метод сбора пота,采用的毛果芸香碱(пирокалпин) ионно-транзиторный метод наиболее точен. После стимуляции потовых желез собирают пот (не менее 0.1～0.5м1). Затем измерьте хлор титрацией, натрий и калий измеряются спектрофотометрией. Если можно исключить недостаточность функции надпочечников, концентрация хлора в поте60mmol/L) является положительным, требует двух положительных тестов на хлор в поте.

　　3нарушение функции поджелудочной железы

　　Секрет十二年液量少而浓稠，pH понижен, уровень бикарбоната низок, трипсин дефицитен или только в малом количестве, тест трипсина отрицателен, химотрипсин, липаза и амилаза также низки.

　　1Кукурузная каша с тыквой и芡实, съеденная на голодный желудок, помогает укрепить селезенку, очищать легкие и补肾， и это также очень легко перевариваемая и всасываемая пища.

　　2продукты, богатые витаминами группы B: витамины группы B работают в команде, их нужно потреблять целиком, только в этом случае эффект будет наиболее эффективным. Витамины группы B являются водорастворимыми витаминами, регулируют метаболизм, поддерживают здоровье кожи и мышц, улучшают функции иммунной и нервной систем, способствуют росту и делению клеток, включая стимуляцию производства эритроцитов, предотвращение анемии, бледность лица и губ и недостаток витамина B.

　　1. Лечение

　　Терапевтический план должен быть относительно 完善, плотно связан с мониторингом, достигать及早ней и активной интервенции. Рекомендуется провести несколько дней в больнице для диагностики, провести соответствующие базовые обследования и лечение, удалить легочные изменения и провести образование пациентов.

　　1лечение легочных поражений

　　Целью является очищение дыхательных путей от слизистых выделений и контроль инфекции. Могут быть использованы ультразвуковая аэрозольтерапия и бронхопульмональная промывка, инъекция лекарств, таких как ацетилцистеин и антибиотики, ингаляция бронходилататоров, физическая терапия груди и позиционное дренирование; также можно использовать бронхоскопию для отсасывания и промывания, особенно при ателектазе и мокротной блокаде; в случае необходимости можно использовать соответствующие антибиотики для лечения. Пациенты с кистозной фиброзной легочной патологией легко страдают от инфекций Pseudomonas aeruginosa, можно использовать поливалентную вакцину Pseudomonas aeruginosa для профилактики. Можно использовать рекомбинантную деоксирибонуклеазу (DNA-фермент) для аэрозольной ингаляции, чтобы сделать выделения稀薄ыми, предотвратить образование мокротных пробок и уменьшить инфекцию. Также необходимо进行治疗 осложнений легких: таких как ателектаз, кровохарканье, пневмоторакс, аллергическая аспергиллез, гипертрофическая легочная артропатия и недостаточность дыхания, правожелудочковая недостаточность и т.д.

　　2Лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта

　　(1) Лечение диетой: ① необходимо обеспечить высококалорийное питание, превышающее количество калорий, рассчитанное по возрасту30％～50％.② белок должен увеличиваться, в среднем 0% в день6)8г/кг.③ жировая масса должна быть несколько ниже.④ рацион должен содержать простые сахара, такие как фруктоза, глюкоза и сахароза, а не крахмал, спелые бананы можно использовать рано.⑤ следует обеспечивать разнообразие витаминов, особенно большое количество витамина A ежедневно10000U, достаточное количество витамина B и витамина E每天100–2000U;2в возрасте до 1 года婴儿 и дети с удлинением времени свертывания протромбина должны принимать витамин K.⑥ Для補足氯化物丢失，应在膳食内补充食盐。

　　(2Лечение медикаментами: принимать препарат панкреатина ежедневно2)5г, его доза зависит от роста и веса, может варьироваться от человека к человеку. При удовлетворительном эффекте проявляется уменьшением вздутия живота, улучшением функции пищеварения и всасывания, уменьшением частоты стула, улучшением формы и уменьшением зловонного запаха, нормальным аппетитом и увеличением веса. При тяжелых или острых случаях рекомендуется氧疗.

　　(3Лечение желудочно-кишечных осложнений: включает лечение новорожденного кишечной непроходимости, синдрома обструкции дистального отдела кишечника и болей в животе по другим причинам, рефлюкс эзофагита, проксимального дивертикулеза, заболеваний печени, панкреатита, лечения гипергликемии и т.д.

　　3Генетическая терапия

　　Недавние исследования за рубежом показали, что ввод генов, способных экспрессировать нормальный ген CFTR, в дыхательные пути для лечения CF, в настоящее время это находится на стадии клинических испытаний, и до того, как это будет真正 использоваться для лечения, потребуется время.

　　4Другое

　　Включает лечение носовых полипов, гипосалинемии и алкалоза с низким содержанием хлора и т.д.

　　Прогноз

　　Пациенты с длительным курсом лечения имеют неблагоприятный прогноз, часто развиваются осложнения. В прошлом большинство детей умирали в детстве от вторичных инфекций, дыхательной недостаточности и сердечной недостаточности.2За последние 0 лет благодаря ранней диагностике и рациональному лечению смертность среди детей значительно снизилась, продолжительность жизни значительно увеличилась, и相当一部分患者可以活到30–40 лет.