小儿囊性纤维性变

　　1、发病原因

　　囊性纤维化是常染色体隐性遗传性疾病，约占总数70 ผู้ป่วยมีจีนประจำทางที่7บนยาวของโครงเขตครอมโซมที่ทั่วไปมีความยาวเกิน250 kb ของ DNA ที่หลักประกาศดังกล่าว148ชี้ว่าหลักประกาศเรื่องความเสื่อมแผ่เซลล์ชาติที่มีความยาวน้อยที่สุดในโรคคาสต์ไฟเบอร์แบบเซลล์ ซึ่งหนึ่งส่วนของมันหายไปเนื่องจากปัญหาใน △F508位置上的苯丙氨酸缺失。实际上已知约100多种基因突变可以导致CF的表型。目前已经可以探测杂合子并对△F508การทำการวินิจฉัยก่อนเกิดของคนที่ขาดแคลนนี้ โรคนี้หลักแล้วเกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อผิวเศวต และมีผลต่อฟังชันการปล่อยและรับกลับ โดยโปรตีน CFTR หลักเกี่ยวข้องกับการขนส่งไอออนคลอริด ในคลินิก99％ของผู้ป่วยนี้มีความเข้มของไอออนคลอริดในน้ำเหลืองเพิ่มขึ้น แต่มีบางนักวิทยาศาสตร์เห็นว่า CFTR คือสารที่มีความเกี่ยวข้องโดยตรงหรืออ้อมกับการเข้าเส้นผ่านไอออนคลอริด เกี่ยวกับการใช้การขนส่งไอออนคลอริดที่ผิดปกติเพื่ออธิบายอาการทางคลินิกของ CF ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

　　2、ทฤษฎีการเกิดโรค

　　2ศตวรรษ8การวิจัยในศตวรรษที่ 0 พบว่าผิวเซลล์ของทางเดินหายใจของคนที่เป็น CF มีความแตกต่างในความทันทายที่ลบที่สูงกว่าปกติ และเหตุการณ์เดียวกันนี้ยังปรากฏที่เซลล์ของต่อรอยน้ำเหลืองด้วย การศึกษาต่อมาพบว่าฟังชันของ CFTR คือการขนส่งไอออนคลอริดในสภาพที่ถูกกระตุ้นโดย cyclic AMP (cAMP) แต่ในคนที่เป็น CF มีความขาดแคลนนี้ คนที่เป็น CF มีการปล่อยน้ำเหลืองที่เป็นไปไม่ตามกฎที่มีปริมาณมากและหนา จึงนำไปสู่การติดเชื้อทางเดินหายใจที่มากและเสียความสามารถทางเดินหายใจที่ไม่สามารถกลับคืนมาได้ ฟังชันของ CFTR คือการปรับเปลี่ยนฟังชันของ cAMP ที่มีผลต่อช่องไอออนคลอริดของเซลล์ผิวเศวต และอิทธิพลต่อปริมาณและส่วนผสมของน้ำเหลืองที่มีผิวเส้นเดินหายใจ ความขาดแคลนของ CFTR แปลงฟังชันทางเดินหายใจและอาดีมใต้ผิวเศวต ทำให้การกลับคืนไอออนเหล็กซีเนียมเพิ่มขึ้น ตามมาด้วยการลดการปล่อยน้ำ การกลับคืนน้ำที่อยู่นอกต่อรอยหลังของเคลื่อนที่ของเหล็กซีเนียมเพิ่มขึ้น ทำให้น้ำเหลืองแห้งและเหล็กซีเนียมที่แห้งกลายเป็นสารที่มีความเหลืองและมีละตรกัน ซึ่งยากที่จะถูกลบออกโดยเซลล์ลูกแขนหรือหลักกลไกอื่น น้ำเหลืองที่ละลายอยู่นอกทางเดินหายใจจะทำให้เกิดอุดทางเดินหายใจ ตั้งแต่ทางเดินหายใจเล็ก ทำให้เกิดไข้หวัดเล็ก และทำให้ทางเดินหายใจเล็กบรรจุอากาศไม่ได้ อาการทางพฤติวิทยาและทางชีวภาพที่เหมือนกันนี้ยังเกิดขึ้นที่ตับและทางท่อช่องทาง ทำให้น้ำเหลืองเป็นไปไม่ตามกฎและอุดทางท่อ ด้วยเหตุผลที่ว่าท่อน้ำเหลืองมีฟังชันในการกลับคืนไอออนคลอริดและไม่ปล่อยไอออนคลอริด ดังนั้นเมื่อน้ำเหลืองถูกปล่อยออกมายังผิวหนัง น้ำเหลืองจะไม่สามารถกลับคืนน้ำเหลืองที่เป็นสารสมดุลที่เป็นไปไม่ตามกฎได้ ดังนั้นความเข้มของคลอริดและเหล็กซีเนียมที่ผิวหนังเพิ่มขึ้น การติดเชื้อทางเดินหายใจที่เป็นครั้งแรกของคนที่เป็น CF มีเหตุมาจากการที่ไม่สามารถลบเชื้อที่ถูกเอาเข้ามาได้ทันที และทำให้เชื้อมีการตั้งถิ่นฐานอย่างยาวนาน ทำให้เกิดการตอบสนองของเส้นเสียดสลับที่เกิดขึ้นบนผนังทางเดินหายใจ มีผู้กล่าวว่า CFTR ที่ผิดปกติทำให้มีสถานะอาการอาการอักเสบก่อนการติดเชื้อครั้งแรก และการตอบสนองของอาการอักเสบมีการเพิ่มขึ้นหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก อาการที่เริ่มต้นของทางเดินหายใจคือไข้หวัดเล็กและไข้หวัดเสียดสลับ แต่หลังจากหลายเดือนหรือหลายปี อาการจะมีการเปลี่ยนแปลงเป็นการขยายทางเดินหายใจและทางเดินหายใจขยาย ด้วยการที่เกิดโรคทางเดินหายใจของลำตับที่เสียความสามารถที่มีการติดเชื้อเข้าไปที่เนื้อเยื่อต้นของทางเดินหายใจ สารที่มีอาการอักเสบ รวมทั้งเชื้อเลื่อง ทำให้การปล่อยน้ำเหลืองทางเดินหายใจมากเกินไปและกลายเป็นลักษณะของโรคทางเดินหายใจที่มีอาการอักเสบ การติดเชื้อที่มีอัตราสูงของแบคทีเรียแก้วและแบคทีเรียพาหรือที่มีอาการอักเสบ มีอัตราสูงเนื่องจากเซลล์ผิวเศวตทางเดินหายใจของคนที่เป็น CF หรือน้ำเหลืองที่มีผิวเส้นเดินหายใจเป็นสิ่งที่ให้สิ่งมีชีวิตดังกล่าวสิ่งที่ดีที่จะเกิดขึ้น และเพราะฟังชันของเซลล์ผิวเศวตทางเดินหายใจของคนที่เป็น CF มีความเสียหายในฟังชันการป้องกัน ความขาดแคลนของสารอาหาร รวมทั้งการขาดแคลนไขมิ้ง คือปัจจัยที่เป็นสาเหตุให้เกิดการติดเชื้อทางเดินหายใจ10％～15％胰腺还存在基本功能的CF病人，他们的汗液中氯的含量偏低，绿脓感染发生得较晚，肺功能恶化较慢。但是，营养状况只起部分作用，胰腺功能的存在并不能除外发生肺部疾病的可能性。

　　1、肺部合并症

　　支气管扩张、支气管炎、细支气管炎、肺炎、肺膨胀不全、咯血、气胸、鼻部息肉、鼻窦炎、反应性呼吸道疾病、肺源性心脏病、呼吸衰竭、支气管黏液嵌塞、过敏性支气管肺曲菌症。

　　2、肠胃道合并症

　　胎粪性肠梗阻、胎粪性腹膜炎、胎粪性肠梗阻类似疾病(非新生儿期梗阻)、肛门脱出、肠套叠、肠扭转、阑尾炎、小肠闭锁、胰腺炎、胆汁性肝硬化(肝门脉高压、食管静脉曲张、脾肿大并功能亢进)、新生儿阻塞性黄疸、肝脂肪化、胃食管反流、胆结石、腹股沟疝、生长迟缓、维生素缺乏(维生素A、K、E、D)胰岛素不足、症状性高血糖。

　　3、其他合并症

　　水肿-低蛋白血症、脱水-中暑虚脱、肥厚性骨关节病变-关节炎、青春期延后、淀粉样变性。

　　1、呼吸道表现

　　90％以上患儿有上下呼吸道反复慢性感染，包括慢性支气管炎、肺不张及反复肺炎。可伴脓胸、慢性鼻窦炎及支气管扩张。感染病菌以铜绿假单胞菌和金葡菌多见，死亡病例病理检查培养阳性率高达90％以上。咳嗽是最常见的症状，起初为干咳，逐渐伴有痰声。年龄大的病人可有晨起及活动后咳嗽加重，黏痰多为脓性。一些病人可长期没有症状或只表现为长期的急性呼吸道感染。另外也有人表现为生后1周内即出现的慢性咳嗽或反复肺炎。毛细支气管炎常伴有喘息，1岁以内最常见，可出现咳嗽、持续或阵发性喘鸣音及呼吸快速。肺病变进展或反复加重时，咳嗽持续，痰多、黏稠不易咳出；出现活动不耐受，气短以及生长发育落后。由于反复感染发热，睡眠不安及食欲减退，患儿日益消瘦。最终可发生肺源性心脏病，因呼吸衰竭引起死亡。

　　2、消化道表现

　　新生儿CF中，15％～20％发生胎粪性肠梗阻和腹膜炎，表现为腹胀、呕吐和胎便排出延迟。X线可见扩张的肠管、液平面及结节影，中下腹可见毛玻璃影。胰腺功能不全症状可见于80％患儿。患儿食欲很好，虽然摄取足量的奶及辅食，体重仍不增长，且常因饥饿而哭闹。大便次数多，量大，呈显著脂肪泻，有臭味。四肢消瘦与胀大的腹呈鲜明对比。常反复直肠脱垂。新生儿CF患儿可出现淤胆性黄疸伴肝功能低下，年长患儿可发生肝硬化、门脉高压及脾功能亢进。可发生致命性胃肠道出血，胰腺外分泌不足及吸收不良的继发现象如低蛋白血症、水肿、营养不良性贫血、生长发育迟缓、脂溶性维生素缺乏症、低脂血症及低胆固醇血症。

　　3、อื่นๆ

　　只有2％～3％的病人出现有症状的胆管硬化，表现为黄疸、腹水、食管静脉曲张引起呕血以及脾功能亢进。除了胰腺外分泌腺功能不足外，还可以有高血糖、糖尿、多尿及体重减轻。性腺发育延迟，平均延迟2ปี ประมาณ95ร้อยละ % ของชายมีอาการอาการทางเพศที่เกิดจากการไม่พัฒนาทางทาง Wolffian ซึ่งนำไปสู่โรคอาการขาดเมล็ดชาย อาการฝีเท้าขาหลังและชั้นน้ำหุ้มหลังมดลูกสูงกว่าปกติ หญิงอาจมีอาการภายในมดลูก โดยเด็กอาจมีอาการหอบเสียงหรืออาการหอบหืดที่มีระยะเวลายาวหรือชั่วคราว และหายใจรวดเร็ว ในขณะที่เด็กอายุน้อยอาจมีอาการอาหารและน้ำเหลืองหลังมดลูกที่มีรสชาติแห้งและไม่น่าพึงพอใจ โดยเด็กที่มีโรคนี้อาจมีอาการเบี้ยวเหลืองน้ำเหลืองน้ำเหลืองเนื่องจากน้ำเยื่อประสาทต่อเนื่อง

　　囊性纤维性病变是一种遗传性疾病，其特征是频发的呼吸道感染、呼吸困难和最终造成永久性的肺部损伤。已能产前诊断本症，基因突变的检测可于产前检测及新生儿期筛查监测。从羊水中取得胎儿脱落细胞，用特异DNA探针检查有无CF基因突变(△F508) จึงทราบว่าทารกจะมีCFหรือไม่ ผู้ป่วยที่มีผลตรวจเป็นบวก ควรหยุดการตั้งครรภ์

　　1、การวิเคราะห์อากาศเลือด

　　หลอดเลือด-ความดันอากาศในหลอดเลือดเพิ่มขึ้น ความดันอากาศPO2ลดลงและCO2ติดเชื้อ

　　2、การทดสอบน้ำตาเชื้อเสีย

　　ผู้ป่วยจะมีน้ำตาเชื้อเสียเพิ่มขึ้น วิธีการรับน้ำตาเชื้อเสียที่ที่สุดคือวิธีใช้ยามากโกลาย (ปิโรคามิญ) ผ่านวิธีส่องกล้องอิเล็กทรอนิก การสร้างน้ำตาเชื้อเสียด้วยการกระตุ้นทางอากาศหลังจากการกระตุ้นเซลล์หลอดเลือด (อย่างน้อย 0.1～0.5m1) จากนั้นใช้วิธีปริมาณวัดเชื้อเสียด้วยวิธีตัดของและวัดน้ำเหลืองและไขมันด้วยเครื่องเล็อบแสงเพื่อวัดน้ำเหลืองและไขมัน ถ้าไม่สามารถนำไปประเมินความล้มเหลวของการทำงานของตับอาดรีน ระดับน้ำตาเชื้อเสีย60mmol/L) ขึ้น ต้องทำการทดสอบน้ำตาเชื้อเสียเป็นลบต่อครั้ง

　　3、การทำงานของตับหลอดอากาศผิดปกติ

　　ปริมาณเชื้อเสียในหลอดอากาศส่วนท้ายน้อยและหนา ดราสซึ่งลดลง อะแล้งไฮโดรเจนลดลง อะแล้งไฮโดรเจนที่ไม่มีฮีโมไกรน์ขาดหรือน้อย ทดสอบอะแล้งไฮโดรเจนเป็นลบ อะแล้งไฮโดรเจนที่ไม่มีฮีโมไกรน์ อะแล้งไฮโดรเจนที่ไม่มีฮีโมไกรน์ และอะแล้งไฮโมไกรน์ทั้งหมดลดลง

　　1、ข้าวหน้าหอมกับข้าวโพดและเฟาเมล็ด รับประทานเป็นอาหารก่อนรับประทาน มีประโยชน์ในการบำบัดเส้นเลือดปอดและเส้นเลือดเสมอภาค และง่ายต่อการยับยั้งและการกิน

　　2、อาหารที่มีวิตามินบีมาก: วิตามินบีเป็นวิตามินที่ทำงานร่วมกัน จำเป็นต้องบริโภควิตามินบีทั้งหมดด้วยกัน ซึ่งจะทำให้มีผลดีที่สุด วิตามินบีเป็นวิตามินที่ละลายในน้ำ ช่วยปรับการเกิดและเจริญเติบโตของการหลังเลือด รักษาสุขภาพผิวหนังและกล้างเนื้อ ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกันและระบบประสาท ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์ของเซลล์ รวมทั้งการส่งเสริมการสร้างเลือดและป้องกันการเกิดขาดวัฏิน ซึ่งเกี่ยวข้องกับสีหน้าและสีปากที่ขาดและขาดวิตามินบี

　　1. การรักษา

　　แผนการรักษาควรเสร็จสมบูรณ์ และเชื่อมโยงกับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด เพื่อทำให้การแก้ไขปัญหาเร็วและแก้ไขปัญหาอย่างแข็งขัน แนะนำให้เข้าโรงพยาบาลเพื่อรับการวินิจฉัยในระยะเวลาที่เหมาะสม ทำการตรวจสอบและรักษาเบื้องต้น ลบโรคเนื้อเยื่อปอดและให้การฝึกอบรมแก่ผู้ป่วย

　　1การบำบัดโรคเนื้อเยื่อปอด

　　วัตถุประสงค์คือการลบเชื้อเสียทางหลอดเลือดและควบคุมการติดเชื้อ สามารถใช้การฝังยาด้วยน้ำฝนเสียงวิทยุและการฝังยาด้วยการฝังยาผ่านทางหลอดเลือดในเส้นเลือดปอดและทวายหลอดเลือดปอด หรือใช้ยาแก้วงกว้างหลอดเลือดปอด การบำบัดภายนอกของหน้าท้องและการนำยาออกด้วยตำแหน่งร่างกาย; นอกจากนี้ ยังสามารถใช้กล้องจากหลอดเลือดปอดเพื่อหายน้ำและฝังยา โดยเฉพาะในกรณีที่เกิดภาวะทวนหลอดเลือดปอดและฝากของเชื้อเสีย; ในกรณีที่จำเป็น จะต้องใช้ยาแก้วแก้ยเชื้อเสียที่เหมาะสม ผู้ป่วยที่มีโรคเนื้อเยื่อปอดเนื้อเยื่อเลือดเฉียบพลันมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อแบคทีเรียโกมโมเนส โดยสามารถใช้วัคซีนโคมโมเนสมากสายสามารถป้องกันได้ สามารถใช้วัคซีนดีเอ็นเออะสซายส์ (DNAเซอร์ฟิซ) สำหรับการฝังยาด้วยน้ำฝนเสียงวิทยุเพื่อทำให้เชื้อเสียแยกย่อย ป้องกันการก่อตัวของแบบลูกไม้ทองและลดการติดเชื้อ นอกจากนี้ ยังต้องทำการบำบัดโรคเกี่ยวกับเส้นเลือดปอด: อย่างเช่น ทวนหลอดเลือดปอด การหลังเลือด ภาวะอากาศขาด โรคลมที่อาจเกิดจากแบคทีเรียที่อาศัยและการเจริญเติบโตของกระดูกที่เกี่ยวข้องกับปอด และอาการวายและอาการล้มเหลวของหัวใจข้างขวา

　　2、消化道病变的治疗

　　（1）饮食疗法：①应供应高热量膳食，比由年龄计算而得的热量高出30％～50％。②蛋白质应增多，一般每天为6～8g/kg。③脂肪量应略低。④食谱应含单纯性糖如果糖、葡萄糖及蔗糖而不含淀粉，熟香蕉可以早用。⑤应给多种维生素，特别是大量维生素A每天1万U，足量复合维生素B及维生素E每天100 ถึง200U；2岁以下婴儿及患儿有凝血酶原时间延长者应用维生素K。⑥为了补足氯化物丢失，应在膳食内补充食盐。

　　（2）药物疗法：服胰腺素制剂每天2～5g，其剂量根据身长及体重增加是否满意，可因人而异。疗效满意时表现为腹胀减轻，消化吸收功能好转，大便次数减少、成形和恶臭减轻，食欲正常以及体重增加。对重症或急性发作者宜给予吸氧。

　　（3）消化道并发症的治疗：包括胎粪性肠梗阻、远端肠管梗阻综合征及其他原因引起的腹痛、胃食管反流、直肠脱垂、肝脏疾病、胰腺炎、高血糖的治疗等。

　　3、การรักษาด้วยการเจริญเติบโตทางพันธุกรรม

　　เร็วๆนี้ การวิจัยต่างประเทศได้นำเอาเอนไซม์ที่สามารถแสดงที่เป็นเอนไซม์ CFTR ไปเข้าไปในเส้นเลือดเพื่อรักษาโรคCF ในขณะนี้ยังอยู่ในขั้นตอนทดลอง และยังต้องใช้เวลาเพิ่มเติมที่จะนำมาใช้ในการรักษา

　　4、อื่นๆ

　　รวมถึงการรักษาภายในทางเพศ และอาการไขมันต่ำและโรคเนื้อเยื่อระบบเนื้อเยื่อเซลล์สารปริมาณน้ำเหลืองที่เสียหาย

　　2. การดูแลหลัง

　　การซึมเข้าร่วมการป่วยยาวนานมีการดูแลที่ไม่ดี มักจะมีการเกิดข้อเสียเพิ่มเติม。ในอดีต หลายเด็กที่ป่วยจะเสียชีวิตในช่วงวัยเด็กเล็กเนื่องจากการติดเชื้อเพิ่มเติม ภาวะหายใจล้มเหลวและภาวะหัวใจล้มเหลว。2ในช่วงหลายร้อยปีที่ผ่านมา เนื่องจากการวินิจฉัยโรคตรงและการรักษาที่เหมาะสม อัตราการตายของเด็กที่ป่วยลดลง ระยะชีวิตของเด็กที่ป่วยขยายออกไปมากขึ้น มีกลุ่มประชาชนหนึ่งส่วนสามารถหาย性命ได้ถึง30 ถึง40 ขวบ