مرض الكيسي الشفاف عند الأطفال

　　1، سبب الإصابة

　　مرض الكيسي الشفاف هو مرض وراثي جيني هجين يورث عبر الأحمر، يُغطي حوالي7جين المرض المسبب في المرضى يقع في الموقع7على الذراع الطويلة من الكروموسوم، عادة ما يكون أكبر من250 كيلوغرام من الحمض النووي، والجين يُكون منه148جين الورم الكيسي الشفاف المكون من 0 حمض أمين. كان هناك فقدان في جزء منه في △F508موقعه الفينيل Alanine مفقود. في الواقع، يُعرف حوالي10عديد من تحولات الجينات يمكن أن تسبب نوع CF. حتى الآن يمكن اكتشاف المزيجات وال△F508للأفراد المفقودين إجراء فحص مسبق للولادة. يصيب هذا المرض بشكل رئيسي الأنسجة المعدية، يؤثر على وظائف الإفراز والامتصاص. يرتبط بروتين CFTR بشكل رئيسي بتحويل أيونات الكلور، وسريريًا99من هذه المرضى يزيد مستوى أيونات الكلور في العرق، ولكن يعتقد بعض الباحثين أن CFTR هو جزيء يترتبط مباشرة أو غير مباشرة بسمة أيونات الكلور. لا يزال غير واضح كيف يمكن تفسير الأعراض السريرية باستخدام تحويل أيونات الكلور غير الطبيعية.

　　2ميكانيكية المرض

　　2القرن8دراسة في العقد الأول أكدت أن فرق الشحنة السالبة في طبقة المعدة الجهازية الخارجية والخارجية لمرضى CF أكبر من الطبيعية، وحدث نفس الظاهرة أيضًا في طبقة الخلايا المكونة للعرق. اكتشافات لاحقة أظهرت أن وظيفة CFTR هي نقل أيونات الكلور تحت تحفيز حمض الأدنيو تربوسيك (cAMP). ولكن في مرضى CF، هناك نقص في هذه الوظيفة. ينتج مرضى CF分泌物 كثيفة غير طبيعية من المسالك التنفسية، مما يؤدي إلى التهابات تنفسية متكررة وضرر رئوي غير قابل للعكس. يعمل CFTR على تنظيم تأثير cAMP على قنوات أيونات الكلور في الخلايا المعدية، مما يؤثر على كمية وكمية السائل السطحي للقصبات الهوائية. تغير عيوب CFTR وظيفة السطح والغدد المخاطية تحت المعدة، مما يؤدي إلى زيادة امتصاص أيونات النحاس، وتقليل إنتاج الماء، وزيادة امتصاص السائل الخارجي للشعيرات، مما يؤدي إلى جفاف السائل وتحول السائل الجاف إلى مادة شديدة اللزوجة وسهلة التمدد، مما يجعلها صعبة التخلص منها بواسطة الألياف المخاطية أو أي ميكانيكية أخرى. تتراكم هذه السوائل وتحجب المسالك الهوائية، مما يؤدي أولاً إلى حجب المسالك الهوائية الصغيرة، مما يسبب التهاب القصبات الهوائية الدقيقة، مما يؤدي إلى مقاومة تدفق الهواء في المسالك الهوائية الصغيرة. نفس التغيرات الفسيولوجية والطبية تحدث في البنكرياس والقنوات الصفراوية، مما يؤدي إلى جفاف السائل البروتيني وتحجب القنوات. نظرًا لأن وظيفة قناة القناة في الغدد العرقية هي امتصاص أيونات الكلور وليس إفرازها، فإن ملح الجلد لا يمكن استعادته من العرق المتبخر؛ لذا تزيد مستويات الكلور والنحاس على سطح الجلد. يحدد مرضى CF التهابات المسالك التنفسية المزمنة داخل القصبات الهوائية. تبدأ الإصابة بسبب عدم قدرة البكتيريا المستنشقة على التخلص منها في الوقت المناسب، مما يؤدي إلى استقرار البكتيريا لفترة طويلة والتهاب جدار القصبات الهوائية. قدم بعض الباحثين أيضًا أن اختلاف CFTR يسبب حالة التهابية لدى المرضى قبل الإصابة الأولى، حيث يزداد الالتهاب بعد الإصابة الأولى. تبدأ أعراض الرئة الأولية بظهور التهاب القصبات الهوائية الدقيقة والتهاب القصبات الهوائية، ولكن بعد أشهر أو سنوات، يمكن أن تتحول إلى تمدد القصبات الهوائية الدقيقة والقصبات الهوائية. مع زيادة تدهور التغيرات الرئوية، يمكن أن تنتشر العدوى إلى الأنسجة الرئوية المحيطة بالقصبات الهوائية. تتسبب بعض منتجات الالتهاب، بما في ذلك البروتياز، في زيادة إنتاج المخاط في المسالك الهوائية، وتصبح زيادة المخاط في المسالك الهوائية سمة من سمات الأمراض المزمنة للمسالك الهوائية. تتزايد نسبة استقرار البكتيريا مثل البستريديا الصفراء والبكتيريا الزرقاء في المسالك الهوائية، لأن خلايا القصبات الهوائية في CF أو السائل السطحي للقصبات الهوائية يوفر بيئة جيدة للعيش لهذه الميكروبات. كما أن دفاع طبقة القصبات الهوائية المعدية لدى مرضى CF معيب. قلة التغذية، بما في ذلك نقص الدهون، هي عامل خطر لالتهابات المسالك التنفسية.1020% إلى15البنكرياس الباقي يحتوي على وظائف أساسية للمرضى المصابين بالتغيرات الكيسية الفاسدة، والكمية من الصوديوم في عرقهم منخفضة، يحدث الالتهاب البكتيري الأخضر في وقت متأخر، وتتدهور وظيفة الرئة ببطء. ولكن، يلعب الحالة الغذائية دورًا جزئيًا فقط، ووجود وظيفة البنكرياس لا يمكن أن يستبعد إمكانية الإصابة بأمراض الرئة.

　　1، أمراض الرئة المزمنة

　　توسع القصبات الهوائية، التهاب القصبات الهوائية، التهاب القصبات الهوائية الدقيقة، التهاب الرئة، انخفاض تمدد الرئة، نزيف الرئة، الهواء في الصدر، الأورام في الأنف، التهاب الجيوب الأنفية، أمراض الجهاز التنفسي الحساسية، مرض القلب التنفسي، فشل التنفس، انسداد المخاطي في القصبات الهوائية، مرض الأورام الجرثومية الحساسية.

　　2، أمراض الجهاز الهضمي المزمنة

　　تضيق الأمعاء الناتج عن التفريغ، التهاب البطن الناتج عن التفريغ، أمراض مشابهة لتضيق الأمعاء الناتج عن التفريغ (غير النوبات الأكبر من الأطفال الجدد)، إنزلاق المستقيم، انسداد الأمعاء، انعطاف الأمعاء، التهاب الزائدة الدودية، انسداد الأمعاء الصغيرة، التهاب البنكرياس، التهاب الكبد الدهني (ارتفاع ضغط الشريان الكبدي، تمدد الأوردة الهيكلية في المريء، تضخم الكبد وتحفيز وظيفته)،黄疸 النفوس الجدد، تضخم الكبد الدهني، التهاب المعدة والغدد الصماء، حصوات الكبد، الفتق الفخذي، بطء النمو، نقص الفيتامينات (فيتامين أ، ك، إ، د) نقص الإنسولين، ارتفاع السكر في الدم السينمائي.

　　3،أمراض أخرى المرتبطة

　　تورم-انخفاض مستوى البروتين، الجفاف-إعياء الشتاء، التهاب العظام والأطراف الزمنية-التهاب المفاصل، التأخر في البلوغ، التدهور الأليلوسي.

　　1،ومظاهر الجهاز التنفسي

　　920% فوق من الأطفال المصابين بالالتهابات المزمنة في الجهاز التنفسي العلوية والسفلية، بما في ذلك التهاب الشعب الهوائية المزمن، والتنكس الرئوي، والالتهاب الرئوي المتكرر. يمكن أن يحدث التهاب الصدر، والتهاب الأنف الدائم، والانبساط الرئوي. يمكن أن تكون البكتيريا المعوية الأكثر شيوعًا هي البكتيريا الخضراء الزرقاء والبكتيريا الذهنية، والنسبة العالية من الحالات الميتة في الفحوصات التشريحية تصل إلى920% فوق. السعال هو أكثر الأعراض شيوعًا، في البداية يكون جافًا، ثم يصاحبه صوت المخاط. يمكن أن يصبح السعال عند المرضى الكبار أقوى عند الاستيقاظ أو النشاط، وغالبًا ما يكون المخاط مخاطًا صريرًا. بعض المرضى يمكن أن يكونوا بدون أعراض لفترة طويلة أو يظهر عليهم فقط التهابات الجهاز التنفسي الحادة طويلة الأمد. وبعض الناس يظهر عليهم أيضًا1أسبوعًا من السعال المزمن أو الالتهاب الرئوي المتكرر. يمكن أن يحدث الربو المصاحب للالتهاب الرئوي الصغير،1أقل من عامين هي الأكثر شيوعًا، يمكن أن تظهر السعال، الربو المستمر أو الحاد، والتنفس السريع. يمكن أن يصبح السعال مستمرًا عند تقدم المرض أو تكراره، مع كثرة المخاطات الكثيفة难于咳出؛ يمكن أن يحدث عدم تحمل النشاط، قصور التنفس، وتأخر في النمو والتطور. يمكن أن يحدث الربو عند الالتهابات المتكررة والارتفاع في درجة الحرارة، والتقليل من الشهية، يمكن أن يحدث فقدان الوزن بشكل متزايد. يمكن أن يحدث مرض القلب الوريدي بسبب الربو، والوفاة بسبب فشل التنفس.

　　2،ومظاهر الجهاز الهضمي

　　الأطفال الجدد المصابين بمرض CF،1520% إلى220% من المرضى يحدث لديهم انسداد القولون بالبراز، مما يؤدي إلى تضخم البطن، والغثيان، وعدم خروج البراز في الوقت المحدد. يمكن رؤية الأمعاء الموسعة والسطحية في الصور السينية، والشعاع السفلي يمكن رؤيته في السطح الزجاجي. يمكن أن تظهر أعراض عدم كفاية وظيفة البنكرياس في80% من الأطفال المصابين. يمكن أن يكون لدى الطفل الشهية الجيدة، على الرغم من تناول كميات كافية من الحليب والأطعمة المعدلة، لا يزيد وزنه، ويكون عادة ما يبكي من الجوع. يمكن أن يكون البراز مرتفعًا في التكرار والكمية، ويكون غنيًا بالدهون مع رائحة كريهة. يمكن أن يكون هناك تناقص في الوزن في الأطراف مع بطن كبير في المقابل. يمكن أن يحدث تكرار متكرر لسقوط المستقيم. يمكن أن يظهر لدى الطفل الجديد المصاب بمرض CF 黄疸 مصحوبة بانخفاض وظيفة الكبد، يمكن أن يحدث عند الأطفال الأكبر سنًا تصلب الكبد، ارتفاع ضغط الدم البواسير، وتحسين وظيفة الكبد. يمكن أن يحدث نزيف في الجهاز الهضمي المميت، قصور في المفرزات الخارجية للبنكرياس، ونتائج ثانوية لسوء التغذية مثل انخفاض مستوى البروتين، تورم، فقر الدم الناتج عن سوء التغذية، تأخر في النمو والتطور، نقص الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون، انخفاض مستوى الدهون في الدم، وانخفاض مستوى الكوليسترول.

　　3، أخرى

　　فقط220% إلى320% من المرضى يظهر لديهم تصلب القناة الصفراوية مع أعراض مثل الصفراء، الفموية، وارتفاع ضغط الدم في الأوردة الهضمية مما يؤدي إلى قيء الدم، بالإضافة إلى ارتفاع نسبة السكر في الدم، وداء السكري، وزيادة التبول، والانقاص من الوزن. تأخر تطور الغدد التناسلية، في المتوسط تأخر2سنوات. حوالي9520% من الذكور يعانون من العقم بسبب عدم نمو قناة وولف، ويكون لديهم معدل أعلى في الإصابة بالغدة الكبدية الليفية، التهاب المثانة، وتجمع السوائل في الخصية، كما أن عدم نزول الخصية يكون شائعًا. يمكن أن يكون هناك التهاب عنق الرحم عند النساء. يمكن أن يصاب الأطفال الصغار بالجفاف الشديد وعدم فقدان الأملاح، مما يؤدي إلى ظهور “بنية الصوديوم” على الجلد أو رائحة كريهة للجلد. يمكن أن يظهر هذا المرضى بمرض نقص الكلور في التسمم بالbases.

　　مرض الشمعية الفاسدة هو مرض وراثي يتميز بعدوى الشعب الهوائية المتكررة، والتنفس الصعب والتهابات الرئة الدائمة. يمكن إجراء تشخيص مسبق للأمراض الآن، والتحقق من تحور الجينات يمكن إجراؤه في فترة ما قبل الولادة والتحقق من التحقق في فترة الطفل. يتم أخذ خلايا الطفل المنخفضة من السائل المنوي، ويتم فحصها باستخدام كاشف DNA مخصص لتحديد ما إذا كان هناك تحور في جين CF (△F508)، يمكن معرفة ما إذا كان الطفل سيكون لديه CF أم لا. إذا كانت النتائج إيجابية، يجب وقف الحمل.

　　1، تحليل الدم

　　البلازما-زيادة فرق ضغط الأكسجين في الأوعية الدموية، PO2الانخفاض والCO2التجميد

　　2، اختبار صوديوم العرق

　　يزيد من صوديوم العرق. يجب استخدام طريقة تحسين جمع العرق باستخدام مركب ماء العين الصغيرة (بيروكاربين) للتحسين. بعد تحفيز الغدد الصبغية، يتم جمع العرق (بحد أدنى 0.1～0.5m1)، ثم قم بقياس الكلور باستخدام الطريقة التكلسية، باستخدام جهاز قياس الإضاءة بالشعاع لقياس النحاس والصوديوم. إذا كان يمكن استبعاد عدم كفاية وظيفة الغدة الكظرية، فإن قيمة صوديوم العرق60mmol/L) إيجابي، يجب إجراء اختبار الصوديوم في العرق مرتين.

　　3، انخفاض وظيفة البنكرياس

　　كمية العصارة المعوية قليلة وتكوينها سميك، pH منخفض، مستوى الأيونات الكربونيكية منخفض، نقص فينثايزين أو قليل فقط، اختبار فينثايزين سلبي، نقص فينثايزين والدهني والسكر.

　　1، يمكن تناول حساء ياماي وسيو مور، وهو يفيد في تقوية الكبد والرئة وإزالة البرد، وهو أيضًا غذاء سهل الهضم.

　　2، الأطعمة الغنية بفيتامينات ب: فيتامينات ب هي فيتامينات تعمل معًا، يجب استهلاك جميع فيتامينات ب معًا، وإلا فإن النتائج ستكون أفضل. فيتامين ب هو فيتامين مائي، يتحكم في التمثيل الغذائي، ي維طر صحة الجلد والعضلات، يزيد من وظيفة النظام المناعي والنظام العصبي، ويشجع النمو والانقسام الخلوي بما في ذلك تحفيز إنتاج خلايا الدم الحمراء، ومنع حدوث فقر الدم، واللون الأبيض والأزرق للوجه والشفاه مرتبطان بفقدان فيتامين ب.

　　1- العلاج

　　يجب أن يكون خطة العلاج كاملة نسبياً، ويجب أن تكون مرتبطة بالمراقبة عن كثب، للقيام بتحديد سريع، والتدخل النشط. يُنصح بالإقامة في المستشفى لفترة من الوقت للتحقق من التشخيص، القيام بالفحوصات الأساسية والعلاج، إزالة التمدد الرئوي وتعليم المرضى.

　　1علاج التمدد الرئوي

　　الغرض هو تنظيف إفرازات القناة الهوائية وكонтrol العدوى. يمكن استخدام التبخير بالأمواج فوق الصوتية وتنظيف القصبات الهوائية والرئتين بغسلها بالماء، إدخال الأدوية مثل الأكسيستين والبكتيريا المضادة للبكتيريا، استنشاق مركبات توسيع القصبات الهوائية، العلاج الفيزيائي للصدر وتجفيف الجسم في الوضع الصحيح؛ بالإضافة إلى ذلك يمكن استخدام المنظار البronchoscopic لسحب والغسل، خاصة عند عدم وجود التمدد الرئوي والإفرازات المخاطية. من الممكن أن يصاب مرضى مرض الشمعية الفاسدة بالعدوى البكتيرية السلبية، يمكن استخدام لقاح بكتيريا السلبية المتعددة للوقاية. يمكن استخدام بخار النوكليازة المعدلة (DNAز) للتنفس لجعل الإفرازات رقيقة، منع تكون القفل المخاطي وتقليل العدوى. بالإضافة إلى ذلك، يجب علاج التعقيدات البشرية للرئة: مثل عدم التمدد الرئوي، نزيف الحلق، التمدد الرئوي، مرض الفطريات التحسسية، مرض العظام المضخمة للرئة، وفشل التنفس، وفشل القلب الأيمن، وما إلى ذلك.

　　2، علاج أمراض الجهاز الهضمي

　　(1) العلاج الغذائي: يجب تقديم نظام غذائي عالي السعة، أكثر من السعرات الحرارية التي يتم حسابها بناءً على العمر30％-50％.② يجب زيادة البروتين، ويمكن أن يكون نحو6-8g/كجم.③ يجب أن يكون محتوى الدهون أقل قليلاً.④ يجب أن تحتوي الوصفة الطبية على سكريات بسيطة مثل السكر الفركتوز والسكر والسكر، ويجب ألا تحتوي على الكربوهيدرات، ويجب استخدام الموز النيء في وقت مبكر.⑤ يجب تقديم الفيتامينات المختلفة، خاصة فيتامين أ الكبير كل يوم1مليون U، بكمية كافية من فيتامين B المركب وفيتامين E كل يوم100-200U；2أطفال تحت سن السنة والأطفال الذين يعانون من طول زمن التجلط، يجب تناول فيتامين K.⑥ لتعويض فقدان الكلوريد، يجب إضافة الملح إلى النظام الغذائي.

　　(2) العلاج الدوائي: تناول دواء البنكرياس كل يوم2-5g، وتعتمد الجرعة على طول الجسم وزيادة الوزن، وقد تختلف من شخص لآخر. يظهر تأثير الجرعة المناسبة بتحسين تمدد البطن، تحسين وظيفة الهضم والامتصاص، تقليل عدد مرات البراز وتحسين شكله وإزالة الرائحة السيئة، استعادة الشهية وزيادة الوزن. يجب تقديم الأكسجين للمرضى الشديد أو الذين يعانون من نوبة حادة.

　　(3علاج مضاعفات الجهاز الهضمي: يشمل انسداد الأمعاء الشوكية، متلازمة انسداد الأمعاء البعيدة، والألم الناتج عن أسباب أخرى، مثل عسر الهضم، التهاب المعدة والأمعاء، التهاب المستقيم، أمراض الكبد، التهاب البنكرياس، علاج ارتفاع الجلوكوز، وما إلى ذلك.

　　3، العلاج الجيني

　　في الآونة الأخيرة، أجرت الأبحاث الأجنبية نقل الجين الطبيعي القادر على التعبير عن CFTR إلى المسارات الهوائية لعلاج CF، وهو ما يزال في مرحلة التجارب السريرية، ويحتاج إلى وقت لاستخدامه في العلاج.

　　4، أخرى

　　يشمل علاج التهابات الأنف، وفقدان الملح، ومرض الفوسفات الناقص وغيرها.

　　النتائج العكسية

　　المرضى الذين يعانون من المرض لفترة طويلة يكونون غير مستقرين، وغالبًا ما يحدث لديهم مضاعفات. في الماضي، كان العديد من الأطفال يموتون في سنوات الطفولة بسبب العدوى الثانوية، وفشل الجهاز التنفسي، وفشل القلب.2منذ سنوات، بسبب التشخيص المبكر والعلاج المناسب، قد انخفض معدل الوفاة بين المرضى بشكل كبير، وتمدد فترة العيش بشكل كبير، ويمكن لبعض المرضى أن يعيشوا حتى30-40 سنة.