Fibrose cística infantil

　　1Causas

　　A fibrose cística é uma doença genética recessiva de cariótipo comum, aproximadamente70 pacientes têm o gene patogênico localizado na7No braço longo do cromossomo, geralmente maior que250kb de DNA, o gene é composto por148O gene codificador do regulador transmembrano de fibrose cística composto por 0 aminoácidos. Uma seção falta causando em △F508falta de fenilalanina na posição. De fato, é conhecido que aproximadamente100 mutações genéticas podem causar o fenótipo de CF. Atualmente, é possível detectar mosaicos e F508indivíduos com deficiência realizam diagnósticos pré-natais. Essa doença afeta principalmente os tecidos epiteliais, afetando as funções de secreção e absorção. Entre eles, a proteína CFTR está principalmente relacionada ao transporte de íons cloreto, clinicamente99％ desses pacientes têm uma concentração aumentada de íons cloreto no suor, mas também alguns estudiosos acreditam que o CFTR é uma molécula que está diretamente ou indiretamente relacionada à permeabilidade de íons cloreto. Sobre como explicar os sintomas clínicos de CF com a transmissão anormal de íons cloreto, ainda não está claro.

　　2、发病机制

　　2do século8Estudos da década de 0 confirmaram que a diferença de potencial negativo entre as epitelios respiratórias internas e externas dos pacientes com CF é maior do que a dos normais, e o mesmo fenômeno também ocorre nas epitélios das glândulas sudoríparas. Pesquisas subsequentes descobriram que a função do CFTR é transportar íons cloreto estimulados pelo cAMP. Nos pacientes com CF, falta essa função. Os pacientes com CF secretam uma quantidade significativa de secreções anormais espessas e, por isso, sofrem de infecções respiratórias recorrentes e lesões pulmonares irreversíveis. A função do CFTR é regular a ação do cAMP sobre os canais de íons cloreto nas células epiteliais, afetando a quantidade e composição do líquido superficial das vias aéreas. A deficiência do CFTR muda a função fisiológica das mucosas e das glândulas submucosas, aumentando a reabsorção de íons sódio, seguida pela redução da secreção de água, aumento da absorção de líquido extraciliar, o que pode levar à desidratação das secreções, tornando-as mais pegajosas e elásticas, difíceis de serem removidas por mecanismos de mucociliários ou outros. Essas secreções ficam retidas e obstruem as vias aéreas, inicialmente obstruindo as vias aéreas pequenas, causando bronquite capilar, e impedindo o fluxo do ar nas vias aéreas pequenas. A mesma mudança patofisiológica também ocorre no pâncreas e no trato biliar, causando o secamento e a obstrução das secreções proteicas nos tubos. Devido à função das tubos das glândulas sudoríparas ser a de absorver íons cloreto e não secretar cloreto, após a secreção de suor na superfície da pele, a salinidade não pode ser recolhida do suor hipotônico; portanto, a concentração de cloreto e sódio na superfície da pele aumenta. A infecção respiratória crônica dos pacientes com CF está limitada dentro dos bronquíolos. A infecção inicial é causada pela falta de remoção a tempo de bactérias inaladas, resultando em colonização bacteriana prolongada e reação inflamatória na parede das vias aéreas. Alguns também propuseram que a anomalia do CFTR faz com que os pacientes tenham um estado inflamatório antes da primeira infecção, e a reação inflamatória piora após a primeira infecção. A bronquite capilar e a bronquite crônica são as manifestações pulmonares iniciais, mas após alguns meses ou anos, podem evoluir para bronquite obstrutiva e bronquite obstrutiva. À medida que a lesão pulmonar se agrava, a infecção pode se estender para o tecido pulmonar periférico ao redor dos bronquíolos. Alguns produtos inflamatórios, incluindo enzimas proteolíticas, causam a secreção excessiva de muco nas vias aéreas, tornando-se uma característica das doenças respiratórias crônicas. Estafilococo aureus e Pseudomonas aeruginosa têm uma alta taxa de colonização nas vias aéreas, porque as células epiteliais respiratórias dos pacientes com CF ou o líquido superficial das vias aéreas fornece um bom ambiente de adesão para esses microrganismos. Além disso, a função defensiva das células epiteliais respiratórias dos pacientes com CF já está danificada. A deficiência nutricional, incluindo a deficiência de ácidos graxos, é um fator de suscetibilidade à infecção respiratória.10% a %15Aproximadamente 20% dos pacientes com CF que ainda têm função pancreática básica têm baixo teor de cloreto no suor, infecções de pseudomonas ocorrem mais tarde e a deterioração da função pulmonar é mais lenta. No entanto, a condição nutricional desempenha apenas um papel parcial e a presença da função pancreática não pode excluir a possibilidade de desenvolver doenças pulmonares.

　　1

　　Expansão bronquial, bronquite, bronquiolite, pneumonia, insuficiência de expansão pulmonar, hemoptise, pneumotórax, polipose nasal, rinite sinusítica, doenças respiratórias reativas, doença cardíaca pulmonar, falência respiratória, obstrução de mucina bronquial, aspergilose broncopulmonar alérgica.

　　2

　　Obstrução intestinal neonatal, peritonite neonatal, doenças semelhantes à obstrução intestinal neonatal (não obstrução neonatal), prolapso anal, intussuscepção intestinal, torsão intestinal, apendicite, obstrução intestinal do intestino delgado, pancreatite, cirrose biliar (hipertensão portal hepática, varizes esofágicas, hepatomegalia e hipofunção gástrica), icterícia obstrutiva neonatal, hiperlipidose hepática, reflujo gastroesofágico, cálculos biliares, hérnia inguinal, crescimento retardado, deficiência de vitaminas (A, K, E, D) deficiência de insulina, hiperglicemia sintomática.

　　3e outras complicações

　　edema-anemia hipoprotéica, desidratação-desmaio por calor, lesões ósseas e articulares hipertroficas-artrite, atraso na puberdade, degeneração amilóide.

　　1e manifestações respiratórias

　　9acima de 0% dos casos de CF têm infecções respiratórias superiores e inferiores recorrentes, incluindo bronquite crônica, atelectasia e pneumonia recorrente. Pode haver derrame pleural, rinite crônica e broncoectasia. As bactérias mais comuns são Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus, e a taxa de culturas positivas em casos mortais é alta.9acima de 0%. A tosse é o sintoma mais comum, inicialmente seca, gradualmente associada a ruídos de esputo. Pacientes mais velhos podem ter tosse agravada pela manhã e após a atividade, com muco viscoso e frequentemente purulento. Alguns pacientes podem não ter sintomas por longos períodos ou apresentar apenas infecções respiratórias agudas crônicas. Alguns podem ter manifestações como1semanas após o nascimento, como tosse crônica ou pneumonia recorrente. A bronquite obstrutiva crônica geralmente está associada a sibilos,1anos de idade são os mais comuns, podendo apresentar tosse, sibilos contínuos ou paroxísticos e respiração rápida. Quando as lesões pulmonares se agravam ou se repetem, a tosse pode ser contínua, com muita muco espesso que é difícil de expelir; pode haver intolerância à atividade, falta de ar e atraso no crescimento e desenvolvimento. Devido a infecções recorrentes e febre, a criança fica cada vez mais magra. Finalmente, pode desenvolver doença cardíaca pulmonar, resultando em morte por falência respiratória.

　　2e manifestações digestivas

　　em neonatos com CF,15% a %20% desenvolvem obstrução intestinal de meconio e peritonite, manifestada por distensão abdominal, vômito e demora na eliminação do meconio. A radiografia mostra intestinos dilatados, planos de líquido e sombras nodulares, e a região abdominal inferior pode mostrar sombras opacas. Sintomas de insuficiência pancreática podem ser observados80% dos casos. Os pacientes têm apetite excelente, apesar de consumirem quantidade suficiente de leite e alimentos complementares, não aumentam de peso e frequentemente choram de fome. As fezes são frequentes, em grande quantidade, com diarreia significativa e odor desagradável. As extremidades estão magras em contraste com o abdômen inchado. freqüentemente ocorre prolapsus retal. Pacientes com CF neonatal podem apresentar icterícia cholestatica e baixa função hepática, enquanto pacientes mais velhos podem desenvolver cirrose, hipertensão portal e hiperfunção hepática. Pode ocorrer hemorragia gastrointestinal fatal, deficiência pancreática exócrina e sintomas secundários de má absorção, como anemia hipoprotéica, edema, anemia nutricional, crescimento e desenvolvimento retardados, deficiência de vitaminas lipossolúveis, hipolipidemia e hipocolesterolemia.

　　3Outros

　　apenas2% a %3de pacientes apresentam cisticerose biliar sintomática, manifestada por icterícia, ascite, varizes esofágicas que causam vômito de sangue e hiperfunção hepática. Além da deficiência da função exócrina pancreática, podem haver hiperglicemia, diabetes, poliúria e perda de peso. O desenvolvimento dos gônados é atrasado, com uma média de atraso de2Anos. Aproximadamente95Aproximadamente 3% dos homens têm oligosspermia devido ao desenvolvimento anormal do ducto de Wolff. A incidência de hernia inguinal, hidrocele escrotal e testículos não descendidos é maior do que na população normal. As mulheres podem ter cervicite. As crianças podem perder muito sal através do suor, resultando em 'geleia de sal' na pele ou odor desagradável. Essas crianças podem apresentar alkalose hipoclorêmica.

　　A fibrose cística é uma doença genética caracterizada por infecções respiratórias recorrentes, dificuldade para respirar e, finalmente, lesões pulmonares permanentes. A diagnósticos pré-natais podem ser feitos, e a detecção de mutações genéticas pode ser feita durante a monitoração pré-natal e no período neonatal. Coletar células descamadas do feto do líquido amniótico e usar probes de DNA específicas para verificar se há mutações genéticas de CF (△F508) para saber se o feto terá CF. Pacientes com resultados positivos, devem interromper a gravidez.

　　1análise de gases sanguíneos

　　alvéolo-aumento da pressão arterial de oxigênio arterial, a pressão arterial de PO2aumento e CO2estagnação

　　2teste de cloro no suor

　　O aumento da cloridrato de sódio no suor dos pacientes. O método de coleta de suor mais preciso é o método de ionotrofia com Pilocarpina (Pilocarpina). Após estímulo das glândulas sudoríparas, coletar o suor (pelo menos 0.1～0.5m1) e, em seguida, medir o cloro usando o método de titulação e o sódio e o potássio usando o espectrômetro de flama. Se puder excluir a insuficiência adrenal, o valor de cloro no suor60mmol/L) é positivo, é necessário que o teste de cloro no suor seja positivo duas vezes.

　　3desempenho anormal da função pancreática

　　A quantidade de suco de pâncreas é pequena e espessa, o pH é baixo, o íon bicarbonato é baixo, a tripsina é ausente ou apenas em pequena quantidade, o teste de tripsina é negativo, a tripsina, a lipase e a amilase são todas baixas.

　　1O arroz de batata-doce, arroz glutinoso e quinoa, consumido no estômago vazio, é benéfico para fortalecer o fígado, limpar os pulmões e fortalecer os rins, e é também um alimento fácil de digerir e absorver.

　　2Comida rica em vitaminas do complexo B: as vitaminas do complexo B são vitaminas que combatem juntas, é necessário ingerir todo o complexo B para obter o melhor efeito. As vitaminas do complexo B são vitaminas solúveis em água, que regulam o metabolismo, mantêm a saúde da pele e dos músculos, melhoram as funções do sistema imunológico e do sistema nervoso, promovem o crescimento e a divisão das células, incluindo a produção de glóbulos vermelhos, prevenindo a anemia, e a pele e lábios pálidos têm a ver com a falta de vitaminas do complexo B.

　　Primeiro, tratamento

　　O plano de tratamento deve ser bastante completo,紧密结合监测，做到及早、积极干预。Recomenda-se hospitalizar por um período de tempo para diagnóstico, fazer exames básicos e tratamentos apropriados, remover as lesões pulmonares e educar os pacientes.

　　1tratamento das lesões pulmonares

　　O objetivo é limpar as secreções das vias aéreas e controlar a infecção. Pode-se usar nebulização de ultrassom e lavagem broncoalveolar para injetar medicamentos, como ácido acético cisteína e antibióticos, inalar dilatadores bronquiais, fisioterapia toráxica e drenagem postural; também pode-se usar broncoscopia para aspiração e lavagem, especialmente quando houver atelectasia e obstrução de muco; é necessário usar antibióticos apropriados para o tratamento, se necessário. Pacientes com lesões pulmonares císticas fibrosas são propensos a infecções por Pseudomonas aeruginosa, que podem ser prevenidas com vacina polivalente contra Pseudomonas aeruginosa. Pode-se usar inalação de recombinante ribonuclease (DNAse) para tornar as secreções mais diluídas, prevenindo a formação de plugues de muco e reduzindo a infecção. Além disso, é necessário tratar as complicações pulmonares: como atelectasia, hemoptise, pneumotórax, aspergilose alérgica, doença osteoarticular pulmonar hipertrófica e falência respiratória, falência cardíaca direita, etc.

　　2Tratamento de lesões digestivas

　　(1Tratamento dietético:①Deve fornecer uma dieta de alta energia, que deve ser maior do que a calculada com base na idade.30％～50％.②A proteína deve aumentar, geralmente diariamente6)8g/kg.③A quantidade de gordura deve ser ligeiramente mais baixa.④A dieta deve conter açúcares simples como xarope de bordo, glicose e sacarose, sem amido, e o banana cozida pode ser usada cedo.⑤Deve ser fornecido uma variedade de vitaminas, especialmente uma grande quantidade de vitamina A diariamente1milhões de UI, quantidades suficientes de vitamina B complexa e vitamina E diariamente100 a200U；2bebês abaixo de anos e crianças com tempo de coagulação prolongado devem usar vitamina K.⑥Para compensar a perda de cloreto, deve ser adicionado sal à dieta.

　　(2Terapia farmacológica: tomar a preparação de insulina pancreática diariamente2)5g, a dose depende da satisfação do aumento da altura e do peso, pode variar de pessoa para pessoa. Quando a eficácia é satisfatória, os sintomas de distensão abdominal são aliviados, a função digestiva e de absorção melhora, a frequência das fezes diminui, a consistência melhora e o mau cheiro diminui, o apetite é normal e o peso aumenta. Para pacientes graves ou com episódios agudos, é aconselhável fornecer oxigênio.

　　(3Tratamento de complicações digestivas: inclui obstrução intestinal meconial, síndrome de obstrução intestinal distal e dor abdominal por outras causas, reflujo gastroesofágico, prolapse retal, doenças hepáticas, pancreatite, tratamento de hiperglicemia e outros.

　　3Tratamento genético

　　Recentemente, pesquisas no exterior indicaram que genes normais que expressam CFTR podem ser introduzidos nas vias aéreas para tratar CF, que está atualmente em estágio de ensaios clínicos, e ainda levará tempo para ser usado no tratamento.

　　4Outros

　　Inclui o tratamento de rinite poliposa, alcalose hipoclorêmica e outras doenças.

　　Dois, prognóstico

　　Os pacientes com doença crônica têm um prognóstico ruim, e frequentemente ocorrem complicações. No passado, a maioria dos pacientes morria na infância devido a infecções secundárias, falência respiratória e falência cardíaca.2Durante os últimos 0 anos, devido ao diagnóstico precoce e ao tratamento razoável, a taxa de mortalidade infantil foi significativamente reduzida, a sobrevida foi significativamente prolongada, e uma parte considerável dos pacientes pode viver até30 a40 anos.