La fibrosis quística en niños

　　1、la causa de la enfermedad

　　La fibrosis quística es una enfermedad de herencia autosómica recesiva, que representa aproximadamente7El gen patogénico de 0 pacientes se encuentra en el7En el brazo largo del cromosoma, generalmente mayor que250 kb de ADN, el gen está compuesto por148El gen codificador del factor regulador de la permeabilidad transmembrana de la fibrosis quística, compuesto por 0 aminoácidos. Una sección falta, lo que provoca en △F508donde falta la fenilalanina. De hecho, se conoce que aproximadamente10Existen múltiples mutaciones genéticas que pueden causar el fenotipo de CF. Actualmente, se puede detectar a los heterocigotos y a los △F508Se puede realizar un diagnóstico prenatal para los individuos que carecen de. Esta enfermedad principalmente afecta los tejidos epiteliales, afectando la función de secreción y absorción. Entre ellos, la proteína CFTR está principalmente relacionada con la translocación de iones de cloro, clínicamente99Por ciento de estos pacientes tienen una concentración de iones de cloro en la sudor aumentada, pero también hay algunos académicos que creen que CFTR es una molécula que está directamente o indirectamente relacionada con la permeabilidad de los iones de cloro. Sobre cómo explicar los síntomas clínicos de CF con la translocación anormal de iones de cloro, aún no está claro.

　　2、发病机制

　　2del siglo8Los estudios de la década de 0 han confirmado que la diferencia de potencial negativo entre el epitelio respiratorio externo e interno de los pacientes con CF es mayor que en los normales, y el mismo fenómeno también se observa en el epitelio de las glándulas sudoríparas. Las investigaciones posteriores han demostrado que la función de CFTR se estimula bajo la acción del AMP cíclico (cAMP) para transportar y secretar iones de cloro. Sin embargo, en los pacientes con CF, falta esta función. Los pacientes con CF secretan grandes cantidades de secreciones anormales y espesas en las vías respiratorias, lo que conlleva a infecciones respiratorias recurrentes y lesiones pulmonares irreversibles. La función de CFTR es regular la acción del cAMP sobre los canales de iones de cloro en las células epiteliales, afectando la cantidad y composición de la líquida superficial de las vías respiratorias. La deficiencia de CFTR cambia la función fisiológica de las glándulas submucosas y superficiales de las vías respiratorias, aumentando la reabsorción de iones de sodio, lo que conlleva a una disminución de la secreción de agua, un aumento de la absorción de líquido en el exterior de los cilios, lo que puede causar la deshidratación de las secreciones, haciendo que las secreciones secas sean más viscosas y elásticas, difíciles de ser eliminadas por los cilios mucosos u otros mecanismos. Estas secreciones se acumulan y obstruyen las vías respiratorias, inicialmente obstruyendo las vías respiratorias pequeñas, causando bronquitis mucosa y obstruyendo el flujo de aire en las vías respiratorias pequeñas. Los mismos cambios patofisiológicos también ocurren en el páncreas y las vías biliares, causando la desecación de las secreciones proteicas y la obstrucción de los conductos. Dado que las vías de los conductos sudoríparos funcionan para absorber iones de cloro y no para secretarlos, después de que la sudor se secreta en la superficie de la piel, no se pueden recuperar las sales de la sudor isotónica; por lo tanto, la concentración de cloro y sodio en la superficie de la piel aumenta. La infección respiratoria crónica de los pacientes con CF se limita dentro de los bronquios. La infección inicial se debe a que las bacterias inhaladas no pueden ser eliminadas a tiempo, lo que conlleva a una colonización bacteriana a largo plazo y una reacción inflamatoria en la pared de las vías respiratorias. Algunos también proponen que la anormalidad de CFTR hace que los pacientes existan en un estado inflamatorio antes de la primera infección, y la reacción inflamatoria se agravó después de la primera infección. La bronquitis mucosa crónica y la bronquitis son las manifestaciones pulmonares iniciales, pero después de varios meses o años, pueden evolucionar a la dilatación bronquial y la dilatación bronquial. A medida que las lesiones pulmonares se agravan, la infección puede extenderse a la sustancia pulmonar peribronquial. Algunos productos inflamatorios, incluyendo las蛋白酶, causan una secreción mucosa excesiva en las vías respiratorias, convirtiéndose en un rasgo de enfermedades respiratorias crónicas. La estafilococo aureus y la pseudomonas aeruginosa tienen una alta tasa de colonización en las vías respiratorias, porque las células epiteliales respiratorias de los pacientes con CF o el líquido superficial de las vías respiratorias proporcionan un buen entorno de adhesión para estos microorganismos. Además, la función defensiva del epitelio respiratorio de los pacientes con CF ya está dañada. La deficiencia nutricional, incluyendo la deficiencia de ácidos grasos, es un factor de riesgo para las infecciones respiratorias.10% a15Los pacientes con CF que aún tienen una función básica del páncreas, cuyos niveles de cloro en el sudor son bajos, tienen infecciones de pseudomonas más tardías y una恶化 más lenta de la función pulmonar. Sin embargo, la condición nutricional solo juega un papel parcial y la existencia de la función pancreática no puede excluir la posibilidad de enfermedades pulmonares.

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　　Expansión bronquial, bronquitis, bronquiolitis, neumonía, insuficiencia de expansión pulmonar, hemoptisis, neumotórax, pólipos nasales, sinusitis, enfermedades respiratorias respiratorias reactivas, cardiopatía pulmonar, fallo respiratorio, obstrucción de moco bronquial, aspergilosis broncopulmonar alérgica.

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　　Obstrucción intestinal de meconio, peritonitis de meconio, enfermedades similares a obstrucción intestinal de meconio (no obstrucción en el período neonatal), prolapso anal, intususcepción intestinal, torsión intestinal, apendicitis, atresia intestinal, pancreatitis, cirrosis biliar (presión portal hepática, varices esofágicas, hipertrofia esplénica y hiperfunción), ictericia obstructiva neonatal, lipogranulomatosis hepática, reflujo gastroesofágico, cálculos biliares, hernia inguinal, retraso del crecimiento, deficiencia de vitaminas (vitamina A, K, E, D), falta de insulina, hiperglucemia sintomática.

　　3、其他合并症

　　y otras complicaciones asociadas-edema-hipoproteinemia, deshidratación-descompensación por calor, lesiones óseas y articulares hipertroficas

　　1¿Cuáles son los síntomas típicos de la fibrosis cística en niños?

　　9y manifestaciones respiratorias9más del 0% de los niños tienen infecciones crónicas recurrentes de las vías respiratorias superiores e inferiores, incluyendo bronquitis crónica, atelectasia y neumonía recurrente. Puede acompañarse de empiema, sinusitis crónica y bronquiectasia. Las bacterias patógenas más comunes son Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus, y la tasa de cultivo positivo en casos mortales es tan alta como1semanas con tos crónica o neumonía recurrente. La bronquiolitis a menudo se acompaña de sibilancias,1años de edad es el más común, puede aparecer tos, sibilancias continuas o paroxísticas y respiración rápida. Cuando la lesión pulmonar progresa o se agrava repetidamente, la tos es continua, hay mucha mucosidad, es espesa y difícil de expulsar; aparece intolerancia a la actividad, falta de aliento y retraso en el crecimiento y desarrollo. Debido a la fiebre repetida y la infección, la inquietud del sueño y la disminución del apetito, los niños se vuelven más delgados. Finalmente, puede desarrollarse cardiopatía pulmonar, lo que conlleva la muerte debido a fallo respiratorio.

　　2y manifestaciones digestivas

　　en los recién nacidos con CF,15% a20% tienen obstrucción intestinal meconial y peritonitis, manifestada por distensión abdominal, vómitos y retraso en la expulsión de meconio. En la radiografía se pueden ver intestinos dilatados, planos de líquido y sombras nodulares, y en el abdomen medio inferior se pueden ver sombras de vidrio opaco. Los síntomas de deficiencia de la función pancreática pueden observarse80% de los niños. Los niños tienen buen apetito, aunque toman una cantidad suficiente de leche y alimentos complementarios, no aumentan de peso y a menudo lloran de hambre. El número de heces es alto, la cantidad es grande, presenta diarrea grasosa significativa y mal olor. Las extremidades están delgadas y el abdomen hinchado contrastan fuertemente. A menudo se repiten las prolapsias rectales. Los recién nacidos con CF pueden presentar ictericia obstructiva y bajo funcionamiento hepático, los niños mayores pueden desarrollar cirrosis hepática, hipertensión portal y hiperfunción de la médula suprarrenal. Puede ocurrir sangrado gastrointestinal mortal, y como efectos secundarios de la deficiencia de la secreción pancreática y la mala absorción, como hipoproteinemia, edema, anemia nutricional, retraso en el crecimiento y desarrollo, deficiencia de vitaminas liposolubles, hipolipidemia y hipocolesterolemia.

　　3Otros

　　sólo2% a3del 100% de los pacientes presentan colestasia con síntomas, manifestada por ictericia, ascitis, varices esofágicas que causan vómitos de sangre y hiperfunción de la médula suprarrenal. Además de la deficiencia de la función exocrina de la pancreas, también pueden haber hiperglucemia, diabetes, poliuria y pérdida de peso. El desarrollo de los órganos sexuales se retrasa, con un retraso promedio de2años. Aproximadamente95El 100% de los hombres tienen esterilidad debido al desarrollo insuficiente de los conductos de Wolff. La tasa de hernia inguinal, hidrocele escrotal y testículos no descendidos es mayor que en personas normales. Las mujeres pueden tener cervicitis. Los niños pueden perder sales en exceso debido a la sudoración, lo que provoca la aparición de 'escarcha de sal' en la piel o mal olor en la piel. Estos niños pueden manifestar alkalosis clorídica baja.

　　La fibrosis quística ciliar es una enfermedad genética, caracterizada por infecciones respiratorias frecuentes, dificultad para respirar y finalmente lesiones pulmonares permanentes. Se puede hacer el diagnóstico prenatal de esta enfermedad, la detección de mutaciones genéticas se puede realizar durante el embarazo y la vigilancia de la cribado neonatal. Se pueden obtener las células de desprendimiento del feto del líquido amniótico y se puede verificar si hay mutaciones del gen CF con un probe de ADN específico (△F508) para saber si el feto tendrá CF. Los resultados positivos deben interrumpir el embarazo.

　　1Análisis de gases sanguíneos

　　alveolar-presión arterial de oxígeno arterial aumentada, PO2disminución y CO2retención

　　2Prueba de cloruro de sudor

　　El aumento de la cloruro de sodio en la sudor de los pacientes. El método de recolección de sudor más preciso es el método de ionotrofia con esclerodendron (pilocarpina). Después de estimular las glándulas sudoríparas, se recoge el sudor (al menos se necesitan 0.1～0.5m1). Luego se mide el cloro mediante el método de titulación, y el sodio y el potasio se miden con el espectrofotómetro de llama. Si se puede descartar la insuficiencia suprarrenal, el valor de cloruro de sudor60mmol/L) es positivo, se requiere que el ensayo de cloruro de sudor sea positivo dos veces.

　　3Anomalía de la función pancreática

　　La secreción de jugo gástrico es escasa y espesa, el pH disminuye, el ion bicarbonato es bajo, la tripsina falta o es solo en pequeñas cantidades, el ensayo de tripsina es negativo, la tripsina, la lipasa y la amilasa son bajas.

　　1El arroz con ñame y job's tears es fácil de digerir y absorber, es un alimento que ayuda a fortalecer el sistema digestivo, limpiar los pulmones y fortalecer los riñones.

　　2Comida rica en vitaminas del grupo B: las vitaminas del grupo B son vitaminas que actúan en conjunto, es necesario consumir toda la vitamina B del grupo para obtener el mejor efecto. Todas las vitaminas B son vitaminas solubles en agua, regulan el metabolismo, mantienen la salud de la piel y los músculos, mejoran la función del sistema inmunológico y del sistema nervioso, promueven el crecimiento y división de las células, incluyendo la producción de glóbulos rojos, previenen la aparición de anemia, el rostro y los labios pálidos y la deficiencia de la vitamina B están relacionados.

　　Primero, tratamiento

　　El plan de tratamiento debe ser bastante completo, debe combinarse estrechamente con el monitoreo, lograr la intervención temprana y activa. Se recomienda hospitalizar al paciente por un período de tiempo para hacer el diagnóstico, realizar los exámenes básicos y el tratamiento correspondientes, eliminar las lesiones pulmonares y educar al paciente.

　　1Tratamiento de las lesiones pulmonares

　　El objetivo es limpiar las secreciones respiratorias y controlar la infección. Se puede utilizar la nebulización ultrasónica y la lavado broncoalveolar para inyectar medicamentos, como la cisteína acetilada y los antibióticos, inhalar broncodilatadores, terapias físicas respiratorias y drenaje postural; también se puede utilizar la aspiración y lavado broncoscópico, especialmente en caso de atelectasia y obstrucción de moco; en caso necesario, se puede utilizar el tratamiento con antibióticos adecuados. Los pacientes con lesiones pulmonares fibrosas císticas son propensos a infecciones por Pseudomonas aeruginosa, que se pueden prevenir con vacunas multivalentes contra Pseudomonas aeruginosa. Se puede utilizar la inhalación de recombinaza de ribonucleasa (DNAasa) para hacer más diluidas las secreciones, evitar la formación de costras de moco y reducir la infección. Además, también se debe tratar las complicaciones pulmonares: como atelectasia, hemoptisis, neumotórax, aspergilosis alérgica, osteoartropatía pulmonar hipertrófica y fallo respiratorio, fallo cardíaco derecho, etc.

　　2Tratamiento de enfermedades gastrointestinales

　　(1)Tratamiento dietético: ①Se debe proporcionar una dieta de alta energía, que sea superior a la calculada según la edad30％～50％.②La proteína debe aumentar, generalmente 0% al día6)8g/kg.③La cantidad de grasa debe ser ligeramente baja.④La dieta debe contener azúcares simples como el jarabe de maíz, la glucosa y la sacarosa y no azúcares como el almidón, la banana madura se puede usar temprano.⑤Se debe proporcionar una variedad de vitaminas, especialmente una gran cantidad de vitamina A todos los días110.000U, una cantidad suficiente de vitamina B compleja y vitamina E todos los días100 a200U；2bebés y niños menores de años con tiempo de protrombina prolongado deben tomar vitamina K.⑥Para compensar la pérdida de cloruro, se debe补充食盐 en la dieta.

　　(2Tratamiento farmacológico: tomar la preparación de insulina pancreática todos los días2)5g, la dosis depende de la satisfacción del aumento de la altura y del peso, puede variar de persona a persona. Cuando la eficacia es satisfactoria, se manifiesta por la disminución del abombamiento abdominal, la mejora de la función digestiva y de absorción, la disminución de las heces en número, forma y olor desagradable, la normalidad del apetito y el aumento de peso. Para los casos graves o los que se desarrollan de manera aguda, se debe proporcionar oxígeno.

　　(3Tratamiento de complicaciones gastrointestinales: incluye obstrucción intestinal meconial, síndrome de obstrucción intestinal distal y dolor abdominal por otras causas, reflujo gastroesofágico, prolapso rectal, enfermedades hepáticas, pancreatitis, tratamiento de la hiperglucemia, etc.

　　3Tratamiento genético

　　Recientemente, los estudios internacionales han demostrado que la introducción de genes normales que pueden expresar CFTR en las vías respiratorias puede tratar la CF, que aún está en fase de ensayos clínicos y se necesita tiempo para su uso real.

　　4Otros

　　Incluye el tratamiento de pólipos nasales, hiposalinemia y alcalosis hipoclorémica, etc.

　　II. Pronóstico

　　Los pacientes con un curso prolongado de enfermedad tienen un pronóstico malo, a menudo se producen complicaciones. En el pasado, la mayoría de los niños morían en la infancia debido a infecciones secundarias, fallo respiratorio y fallo cardíaco.2Durante más de 0 años, debido al diagnóstico temprano y al tratamiento razonable, la tasa de mortalidad de los niños ha disminuido significativamente y la supervivencia se ha extendido considerablemente, y una parte considerable de los pacientes puede sobrevivir hasta30 a40 años.