La fibrose kystique chez l'enfant

　　1、病因

　　La fibrose kystique est une maladie héréditaire récessive autosomique, représentant environ70 patient présentant la mutation du gène pathogène se situe au7Sur les bras longs du chromosome, généralement supérieur à250 kb de DNA, ce gène est composé de148Le gène codant pour le régulateur de la perméabilité transmembranaire de la fibrose kystique composé de 0 acides aminés. Une section manque, ce qui cause un △F508l'absence de phénylalanine à la position. En réalité, on sait déjà que10Plusieurs mutations génétiques peuvent entraîner des phénotypes de CF. Il est déjà possible de détecter les hétérozygotes et de △F508Les diagnostics prénatals pour les individus souffrant de cette absence. Cette maladie affecte principalement les tissus épithéliaux, affectant les fonctions de sécrétion et d'absorption. Parmi eux, la protéine CFTR est principalement liée à la translocation des ions chlorure, cliniquement99Pourcent des patients atteints de cette maladie ont une concentration d'ions chlorure élevée dans leur sueur, mais certains chercheurs pensent que CFTR est une molécule directement ou indirectement liée à la perméabilité des ions chlorure. Concernant l'explication des symptômes cliniques de CF par une translocation anormale d'ions chlorure, cela reste encore flou.

　　2、发病机制

　　2du 20ème siècle8Les recherches des années 0 ont confirmé que la différence de potentiel négatif entre les épithéliums respiratoires internes et externes des patients atteints de MUCV est plus grande que chez les personnes normales, et le même phénomène se voit également dans les épithéliums des glandes sudoripares. Des recherches ultérieures ont montré que la fonction de CFTR est de transporter des ions chlorure sous l'excitation du cAMP. Cependant, chez les patients atteints de MUCV, cette fonction est absente. Les patients atteints de MUCV sécrètent une grande quantité de sécrétions anormalement visqueuses des voies respiratoires, ce qui entraîne des infections respiratoires répétées et des lésions pulmonaires irréversibles. La fonction de CFTR est de réguler l'effet du cAMP sur les canaux ioniques chlorure des cellules épithéliales, influençant la quantité et la composition du liquide superficiel des voies respiratoires. Les déficits de CFTR changent les fonctions physiologiques des épithéliums superficiels et des glandes sous-muqueuses, augmentant l'absorption de sodium, ce qui entraîne une réduction de la sécrétion d'eau, une augmentation de l'absorption du liquide extraciliaire, ce qui peut entraîner une déshydratation des sécrétions, rendant les sécrétions sèches plus collantes et élastiques, et difficiles à éliminer par les cilaires mucociliaires ou d'autres mécanismes. Ces sécrétions restent bloquées et obstruent les voies respiratoires, initialement obstruant les petites voies respiratoires, provoquant une bronchite des bronchioles, et obstruant le flux d'air dans les petites voies respiratoires. Les mêmes changements pathophysiques se produisent également dans les pancréas et les voies biliaires, causant la sécheresse des sécrétions protéiques et l'obstruction des canaux. Comme les conduits sudoripares absorbent des ions chlorure et ne les sécrètent pas, les sels ne peuvent pas être récupérés des sécrétions hypertoniques après la sécrétion de sueur sur la surface de la peau; par conséquent, la concentration de chlorure et de sodium à la surface de la peau augmente. Les infections respiratoires chroniques des patients atteints de MUCV sont limitées aux bronches. Les infections initiales sont causées par des bactéries inhalées qui ne peuvent pas être éliminées à temps, ce qui entraîne une implantation bactérienne à long terme et une réaction inflammatoire de la paroi des voies respiratoires. Certains chercheurs proposent également que les anomalies de CFTR font que les patients existent dans un état inflammatoire avant la première infection, et que l'inflammation s'aggrave après la première infection. La bronchite et la bronchopneumonie chroniques des bronchioles sont les premières manifestations pulmonaires, mais après quelques mois ou quelques années, elles peuvent évoluer en dilatation bronchique et en dilatation bronchopulmonaire. Avec l'aggravation des lésions pulmonaires, l'infection peut s'étendre à la substance pulmonaire péribronchique. Certains produits inflammatoires, y compris les protéases, causent une sécrétion excessive de mucus des voies respiratoires, devenant une caractéristique des maladies respiratoires chroniques. Les staphylocoques dorés et Pseudomonas aeruginosa ont une incidence élevée de colonisation des voies respiratoires, car les cellules épithéliales des voies respiratoires des patients atteints de MUCV ou le liquide superficiel des voies respiratoires fournissent un bon environnement d'adhésion pour ces micro-organismes. De plus, la fonction défensive de l'épithélium des voies respiratoires des patients atteints de MUCV est déjà endommagée. La carence en nutriments, y compris la carence en acides gras, est un facteur de risque d'infection respiratoire.10% à15Les patients atteints de fibrose kystique qui ont encore une fonction pancréatique de base, leur concentration en chlorure dans la sueur est faible, les infections de Pseudomonas aeruginosa se produisent plus tard, et la détérioration de la fonction pulmonaire est plus lente. Cependant, l'état nutritionnel joue seulement un rôle partiel, et l'existence de la fonction pancréatique ne peut pas exclure la possibilité de la maladie pulmonaire.

　　1

　　Dilatation bronchique, bronchite, bronchite mucopurulente, pneumonie, insuffisance de distension pulmonaire, hémoptysie, pneumothorax, polypes nasaux, sinusite, maladies respiratoires réactives, cardiopathie pulmonaire, insuffisance respiratoire, obstruction muqueuse bronchique, syndrome broncho-pulmonaire allergique à l'aspergillose.

　　2

　　Obstruction intestinale due à la méconnaissance, péritonite méconiale, maladies similaires à l'obstruction intestinale méconiale (non obstruction néonatale), prolapsus anale, intussusception intestinale, torsion intestinale, appendicite, atresie intestinale, pancréatite, cirrhose biliaire (hyperpression portale hépatique, varices gastro-oesophagiennes, hypertrophie splénique avec hyperfonction), ictère obstructif néonatal, stéatose hépatique, reflux gastro-oesophagien, calculs biliaires, hernie inguinale, retard de croissance, carence en vitamines (A, K, E, D), insuffisance d'insuline, hyperglycémie symptomatique.

　　3、其他合并症

　　et d'autres complications associées-œdème-hypoalbuminémie, déshydratation-hyperthermie, lésions ostéoarticulaires hypertrophiques

　　1Quels sont les symptômes typiques de la fibrose kystique chez l'enfant

　　9et les symptômes respiratoires9plus de 0% des patients ont des infections chroniques des voies respiratoires supérieures et inférieures répétées, y compris la bronchite chronique, l'atélectasie pulmonaire et la pneumonie récurrente. Ils peuvent présenter une pleurisie, une sinusite chronique et une bronchiectasie. Les bactéries pathogènes les plus courantes sont Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus, et le taux de culture pathologique positif dans les cas mortels atteint1semaines de toux chronique ou de pneumonie récurrente. La bronchite obstructive est souvent accompagnée de sifflements,1ans sont les plus courants, ils peuvent présenter une toux, des sifflements persistants ou paroxystiques et une respiration rapide. Lorsque les lésions pulmonaires progressent ou s'aggravent à nouveau, la toux est persistante, il y a beaucoup de crachats épais et collants qui ne peuvent pas être expectorés; il y a une intolérance à l'activité, une dyspnée et un retard de la croissance et du développement. En raison des infections fréquentes et de la fièvre, l'insomnie et la diminution de l'appétit, les enfants deviennent de plus en plus maigres. En fin de compte, ils peuvent développer une cardiopathie pulmonaire, et mourir à cause de l'insuffisance respiratoire.

　　2et les symptômes gastro-intestinaux

　　chez les nouveau-nés CF,15% à20% des cas d'obstruction intestinale fécale et de péritonite fécale, manifestée par une distension abdominale, des vomissements et un retard de l'évacuation des selles fécales. L'-rayon X montre des intestins dilatés, des plans de liquide et des ombres nodulaires, et les parties inférieures et médianes de l'abdomen peuvent présenter des ombres opaques. Les symptômes d'insuffisance pancréatique peuvent se voir dans80% des enfants. Les enfants ont une bonne appétit, bien que leur consommation de lait et d'aliments complémentaires soit suffisante, leur poids ne cesse de croître et ils pleurent souvent de faim. Les selles sont fréquentes, abondantes et caractérisées par une diarrhée graisseuse, avec une odeur nauséabonde. Les membres sont maigres et en contrastant avec l'abdomen élargi. Ils peuvent présenter une prolapsus rectal répété. Les nouveau-nés atteints de CF peuvent présenter une jaunisse choloestatique avec une fonction hépatique basse, et les enfants plus âgés peuvent développer une cirrhose, une hypertension portale et une hyperplasie splénique. Ils peuvent présenter des hémorragies gastro-intestinales mortelles, une insuffisance exocrine pancréatique et des symptômes secondaires d'absorption déficiente tels que une hypoalbuminémie, un œdème, une anémie malnutritionnelle, un ralentissement de la croissance et du développement, une carence en vitamines liposolubles, une hypocholestérolémie et une hypocholestérolémie.

　　3, d'autres

　　seulement2% à3des patients présentent une cholestase symptomatique, manifestée par l'ictère, l'ascite, les varices oesophagiennes entraînant des vomissements de sang et une hyperplasie splénique. En plus d'une insuffisance fonctionnelle des glandes exocrines pancréatiques, il peut y avoir une hyperglycémie, du diabète, une polyurie et une perte de poids. Le développement des glandes sexuelles est retardé, avec une moyenne de retard de2ans. Environ95100% des hommes souffrent d'infertilité due au non-développement des tubes de Wolff. Le taux d'hernie inguinale, d'hydrocele des testicules et de testicules non descendus est supérieur à celui des personnes normales. Les femmes peuvent présenter une cervicite. Les nourrissons peuvent perdre trop de sel en sueur, ce qui peut entraîner des «neiges salées» sur la peau ou un goût désagréable de la peau. Ces enfants peuvent présenter une hyperchloryémie hypochlorymique.

　　La fibrose kystique est une maladie héréditaire caractérisée par des infections respiratoires fréquentes, une difficulté à respirer et des lésions pulmonaires permanentes. Il est possible de diagnostiquer cette maladie prénatalement, et l'analyse des mutations génétiques peut être effectuée lors du dépistage prénatal et du dépistage néonatal. Les cellules épithéliales fœtales sont prélevées dans le liquide amniotique et analysées par des sondes spécifiques de l'ADN pour détecter la mutation du gène CF (ΔF508) pour savoir si le fœtus aura la CF. Les résultats positifs devraient arrêter la grossesse.

　　1d'analyse de la gazométrie

　　alvéolaire-augmentation de la différence de la pression artérielle en oxygène pulmonaire, la PO2diminution et CO2retention

　　2de test de chlorure de sueur

　　L'augmentation du chlorure de sodium dans les sueurs des patients. La méthode de collecte des sueurs la plus précise est l'iontophorese de l'esculetine (pilocarpine). Après la stimulation des glandes sudoripares, collectez les sueurs (au moins 0.1～0.5m1). Ensuite, mesurez le chlorure par titration, et le sodium et le potassium par photométrie de flamme. Si l'insuffisance surrénalienne peut être exclue, la valeur du chlorure de sueur60mmol/L) est positif, nécessitant deux tests de chlorure de sueur positifs.

　　3dysfonctionnement pancréatique

　　La quantité de sécrétions du duodénum est faible et épaisse, le pH est faible, les ions bicarbonates sont bas, la trypsine est déficiente ou en faible quantité, le test de trypsine est négatif, la chymotrypsine, la lipase et l'amylase sont toutes basses.

　　1Le riz au yam et au coix, consommé à jeun, est un aliment qui fortifie le foie, nettoie les poumons et renforce les reins, et est également facile à digérer et à absorber.

　　2des aliments riches en vitamines du groupe B : les vitamines du groupe B sont des vitamines qui travaillent ensemble, il est nécessaire de consommer l'ensemble du groupe B pour obtenir le meilleur effet. Les vitamines du groupe B sont des vitamines hydrosolubles, qui régulent le métabolisme, maintiennent la santé de la peau et des muscles, renforcent le système immunitaire et le système nerveux, favorisent la croissance et la division des cellules, y compris la production de globules rouges, et préviennent l'apparition de l'anémie, ainsi que la pâleur du visage et des lèvres, qui sont liées à une carence en vitamines du groupe B.

　　Premièrement, le traitement

　　Le plan de traitement doit être relativement complet, étroitement lié à la surveillance, pour permettre une intervention précoce et active. Il est recommandé de séjourner dans un hôpital pendant un certain temps pour diagnostiquer, effectuer les examens de base, traiter les lésions pulmonaires et éduquer le patient.

　　1de traitement des lésions pulmonaires

　　L'objectif est de nettoyer les sécrétions des voies respiratoires et de contrôler les infections. Il est possible d'utiliser la nébulisation ultrasonique et la lavage broncho-pulmonaire pour injecter des médicaments, tels que l'acétylcyastéine et les antibiotiques, inhaler des bronchodilatateurs, appliquer des traitements physiothérapeutiques thoraciques et la drainage postural; il est également possible d'utiliser la bronchoscope pour aspirer et laver, en particulier en cas de pneumonie atrophique et d'obstruction muqueuse; en cas de nécessité, il est possible d'utiliser un traitement antibiotique approprié. Les patients atteints de fibrose kystique pulmonaire sont sujets à des infections secondaires par Pseudomonas aeruginosa, et il est possible de prévenir cela par un vaccin polyvalent contre Pseudomonas aeruginosa. Il est possible d'utiliser l'inhalation de récombinant de l'acide désoxyribonucléique (DNAase) pour rendre les sécrétions plus diluées, prévenir la formation de bouchons muqueux et réduire les infections. De plus, il est nécessaire de traiter les complications pulmonaires: telles que l'atélectasie, la hémoptysie, la pneumothorax, la mycosis allergique à l'aspergillus, la polyarthrite hypertrophique pulmonaire et la défaillance respiratoire, la défaillance cardiaque droite, etc.

　　2、traitement des lésions gastro-intestinales

　　（1）（thérapie diététique : fournir une alimentation à haute énergie, plus élevée que l'énergie calculée par l'âge30％～50％②La protéine devrait augmenter, généralement quotidiennement6～8g/kg.③La quantité de graisse devrait être légèrement réduite.④Le régime alimentaire devrait contenir du sucre simple comme le sucre de foin, le glucose et le sucre, mais sans amidon, la banane cuite peut être utilisée dès le début.⑤Il devrait être administré une variété de vitamines, en particulier une grande quantité de vitamine A quotidiennement110 000 UI, une dose suffisante de vitamines B complexes et de vitamine E quotidiennement100 à200U；2Les nourrissons et les enfants de moins de

　　（2）（thérapie médicamenteuse : prendre la préparation de l'insuline pancréatique quotidiennement2～5g, sa dose est déterminée par la satisfaction de la croissance de la taille et du poids, et peut varier d'une personne à l'autre. Lorsque l'effet est satisfaisant, il se manifeste par une réduction de la distension abdominale, une amélioration de la fonction de digestion et d'absorption, une réduction du nombre de selles, une amélioration de la forme et une diminution de l'odeur nauséabonde, une appétit normal et une augmentation du poids. Les patients graves ou les sujets souffrant d'épisodes aigus devraient être administrés de l'oxygène.

　　（3）（traitement des complications gastro-intestinales : y compris l'obstruction intestinale fécale, la syndrome d'obstruction intestinale distale, et les douleurs abdominales causées par d'autres raisons, le reflux gastro-oesophagien, la prolapsus rectal, les maladies du foie, la pancréatite, le traitement de l'hyperglycémie, etc.

　　3, traitement génétique

　　Les recherches récentes à l'étranger ont montré que l'insertion du gène normal capable d'exprimer CFTR dans les voies respiratoires peut traiter la mucoviscidose, ce qui est encore à l'étape d'essai clinique et prendra du temps avant d'être utilisé pour le traitement.

　　4, d'autres

　　Inclut le traitement des polypes nasaux, de l'hyponatrémie et de l'alcalose hypochloremique, etc.

　　Deuxième section : Pronostic

　　Les patients avec une maladie à long terme ont un pronostic défavorable et des complications se produisent souvent. Dans le passé, la plupart des enfants sont décédés dans l'enfance à cause d'infections secondaires, d'insuffisance respiratoire et d'insuffisance cardiaque.2Au fil des ans, en raison du diagnostic précoce et du traitement raisonnable, le taux de mortalité des enfants a considérablement diminué, et la durée de vie a considérablement augmenté. Une partie considérable des patients peut survivre jusqu'à30 à40 ans.