小儿多发性肾小管功能障碍综合征

　　一、发病原因

　　Fanconi综合征的分类目前分为3类：

　　1、原发性：

　　（1）家族性遗传性（AD，ARTXLR）。

　　（2）散发性。

　　2、继发性：

　　继发性Fanconi综合征在小儿时期最多见，见于糖原累积病，半乳糖血症，肝豆状核变性，肾小管酸中毒及铅中毒等，总之凡是广泛累及近端肾小管再吸收功能的疾病均可引起，治疗除对症外，应针对原发病进行治疗。

　　（1）继发于先天性代谢障碍：胱氨酸病（AR），糖原病（AR），Lowe综合征（XLR），半乳糖血症（AR），遗传性果糖不耐受（AR），酪氨酸血症（AR），肝-窦状核变性（Wilion病）（AR）。

　　（2）获得性疾病：多发性骨髓瘤，肾病综合征，肾移植。

　　（3）中毒：重金属（汞，铀，铅，镉），马来酸（Maleicacid），来苏儿，过期四环素，甲基3-色酮（methyl3-chromone）。

　　3, síndrome do túbulo renal proximal:}}

　　A síndrome do túbulo renal proximal não tem sintomas clínicos, apenas leves anormalidades funcionais do túbulo renal proximal.

　　Dois, mecanismo de desenvolvimento

　　1, a ocorrência de lesão multifuncional do túbulo renal proximal pode estar relacionada a anormalidades do sistema de transporte de compostos complexos das células epiteliais, anormalidades do metabolismo de energia ou defeito no gradiente de concentração, entre outros fatores.

　　2, algumas pessoas acreditam que a principal patologia é a atrofia do túbulo proximal, a parte conectada ao glomérulo renal se torna estreita, resultando em disfunção metabólica, aparecendo hipofosfatemia e acidose em diferentes graus, também foram vistos distúrbios de concentração urinária e hipokalemia, mas alguns exames patológicos de rins são normais.

　　Frequentemente ocorrem desnutrição, crescimento lento, raquitismo refratário, deformidades ósseas variadas, acidose, proteinúria, hiponatremia, hipokalemia, anemia e malformações múltiplas, etc.

　　1, manifestações gerais: muitas pessoas na família desenvolvem a doença, após o nascimento do bebê4~6A partir da semana de início da doença, manifestando crescimento lento, fraqueza, falta de apetite, vômito e poliúria, constipação também é comum, a maioria dos pacientes é hospitalizada devido a desnutrição, febre, vômito, desidratação e acidose, também pode manifestar sede e poliúria.

　　2, raquitismo refratário: crianças maiores, mesmo após a dose usual de vitamina D, ainda mostram raquitismo ativo, podem ver a estatura baixa e a deformidade óssea.

　　3, manifestações de acidose tubular renal mista.

　　4, proteinúria tubular renal de baixa molecular.

　　5, cálcio no sangue normal, hipofosfatemia, enzima fosfatase alcalina aumentada, hiponatremia, hipokalemia.

　　6, anemia e malformações múltiplas: anemia hipoplásica congênita, cujos sintomas além da redução de todas as células do sangue incluem sinais de malformações congênitas múltiplas, a pigmentação marron da pele é a mais comum, especialmente no rosto, ao redor da沟 do nariz e da boca, seguida pela malformação óssea, como ausência ou deformidade do polegar, microcefalia, etc., também podem haver malformações de rins, coração e outros.

　　7, anormalidades metabólicas: a glicose no sangue é normal, a glicose na urina é positiva, a capacidade de combinação de dióxido de carbono no sangue diminui e o pH da urina é neutro ou alcalino, os aminoácidos no sangue são normais ou aumentados, os aminoácidos na urina aumentam.

　　8, outros: a maioria dos casos primários está associada à grande quantidade de cisteína acumulada no corpo, chamada de síndrome de acumulação de cisteína (Lignac-Síndrome de Fanconi), além dos sintomas mencionados acima, há acumulação de cisteína na conjuntiva, córnea e outros lugares, manifestando aversão à luz, e frequentemente há preferência por alimentos ricos em proteínas, como carne.

　　A maioria dos casos dessa síndrome é herança autossômica recessiva, alguns casos são herança autossômica dominante, até agora a etiologia não é clara, as medidas preventivas são as mesmas que as medidas preventivas das doenças genéticas, pois muitas pessoas na família geralmente desenvolvem a doença, deve-se fortalecer o trabalho de consultoria de doenças genéticas.

　　A capacidade de combinação de dióxido de carbono no soro é baixa, pode estar presente10mmol/L(10mEq/L) A seguir, a concentração de fósforo no sangue é baixa, a concentração de cálcio no sangue é normal, a enzima fosfatase alcalina é aumentada, mas quando a insuficiência renal crônica ocorre, a concentração de fósforo e a concentração de nitrógeno não proteico aumentam ao mesmo tempo, a concentração de cálcio no sangue diminui, a concentração de potássio no sangue às vezes é baixa, e frequentemente pode ocorrer acidose hiperclorídrica, a glicose na urina aumenta de微量 até5mg/dl, mas o nível de açúcar no sangue não é alto, a quantidade de aminoácidos na urina é significativamente aumentada, mas o nível de aminoácidos no sangue não é alto, a quantidade de aminoácidos excretados na urina atingiu dezenas, o tipo de aminoácidos excretados pelos pacientes é o mesmo antes e depois, mas os tipos excretados pelos pacientes variam frequentemente, os pacientes têm acidose, mas o pH da urina é geralmente relativamente alto, o conteúdo de amônia e a acidez titulável na urina são baixos, exames de raio-X convencionais, ultra-som, Doppler colorido, eletrocardiograma e outros exames podem detectar doenças cardíacas congênitas, deformidades ósseas, deformidades renais e outras anormalidades.

　　A dieta razoável dos pacientes com síndrome de disfunção de múltiplos túbulos renais em crianças é crucial, a dieta baixa em sal não deve ser adotada a longo prazo, o controle adequado da ingestão de sódio é crucial. Garantir que a estrutura da dieta seja razoável e nutritiva.

　　I. Tratamento

　　1A. Usar alta dose de vitamina D para controlar a raquitismo, ingerir diariamente1milhões ~5milhões de UI, começando com uma quantidade menor, aumentando quando necessário, ao mesmo tempo, monitorar a concentração de cálcio e uréia no sangue, prevenir com cautela a hipercalcemia, também pode usar125-（OH）2D3，a alta dose de vitamina D pode restoring em parte a função de transporte do tubo renal.

　　2A. Adicionar soluções de eletrólitos, como a terapia com vitamina D por várias semanas não mostra eficácia, deve adicionar soluções de eletrólitos, pode usar a mistura de sódio citrato e potássio citrato (sódio e potássio sais de carbonato)100g dissolvido em1L de água, o conteúdo de sódio, potássio é2mmol/L) é eficaz para aliviar a hipopotassemia e a acidose, a dose da mistura é2ml/（kg·d），mas deve ser ajustado com base na capacidade de combinação de dióxido de carbono sérico e concentração de potássio no sangue, mesmo que não haja anemia de potássio, deve ser continuamente tomado potássio oral, de outra forma, durante a suplementação em grande quantidade, mais potássio será perdido pelos rins.

　　3A. Insuficiência renal na fase tardia da doença, geralmente ocorre insuficiência renal, que deve ser ajustada de acordo com a situação de excreção de eletrólitos no rim.

　　4A. Diuréticos, hidroclorotiazida (dihidroclorotiazida) pode reduzir o volume extracelular e aumentar a barreira renal de bicarbonato.

　　5A. Re hidratação, re hidratação venosa ou oral, para evitar a desidratação.

　　II. Prognóstico

　　Quando o tratamento dessa síndrome é apropriado, a raquitismo, a acidose e a cetonúria melhoram significativamente, mas muitas vezes ocorre falência renal e uremia no final, e a prognosis é mais grave quanto mais cedo a doença se desenvolve.