小儿多发性肾小管功能障碍综合征

　　一、发病原因

　　Fanconi综合征的分类目前分为3类：

　　1、原发性：

　　)1）家族性遗传性（AD，ARTXLR）。

　　)2）散发性。

　　2、继发性：

　　继发性Fanconi综合征在小儿时期最多见，见于糖原累积病，半乳糖血症，肝豆状核变性，肾小管酸中毒及铅中毒等，总之凡是广泛累及近端肾小管再吸收功能的疾病均可引起，治疗除对症外，应针对原发病进行治疗。

　　)1) ซึ่งเกิดขึ้นตามการขาดแคลนทางเมทาบอลิสติกของทรัพยากรพื้นฐาน: โรคไขมัน (AR), โรคข้าวสาร (AR), โรคLowe (XLR), โรคลากากา (AR), โรคที่เกิดจากการขาดการยอมรับฟรุกตูร์ (AR), โรคโลหิตเลือดที่มีทรานส์เฟอร์เนียติม (AR), ตับ-หลอดหลังเนื้อหนัง (Wilion disease) (AR)

　　)2) โรคที่ได้รับโดยการเจริญเติบโต: มะเลือกเนื้อทรมานหลายต่อต่อ, โรคซึมเซาะไต, การและติดตั้งไต

　　)3) การเสียชีวิตจากสารพิษ: ทางเหล็กซีรัม (ทองคำ, ยูเรเนีย, โลหะน้ำเหล็ก, ซิดคัด) มาเลิกแอด (Maleic acid), อายุตาน (Sodium hypochlorite), ทางเหล็ก (Lead), ซิดคัด (Cadmium), มาเลิกแอด (Maleic acid), มาเลิกแอด (Maleic acid)3-colton (methyl3-chromone)。

　　3、近端肾小管综合征：

　　近端肾小管综合征无临床症状，仅有轻度近端肾小管功能异常。

　　二、发病机制

　　1、近端肾小管多功能损害的发生机制可能与上皮细胞的复合转运系统异常，能量代谢异常或浓度梯度缺陷等因素有关。

　　2、有人认为主要病理是近球小管变短，与肾小球连接部分变窄，从而发生代谢障碍，出现低血磷和不同程度的酸中毒，亦曾见尿浓缩功能障碍及低血钾，但有些肾病理检查则为正常。

　　常发生营养不良，生长缓慢，并发难治性佝偻病，各种骨骼畸形，酸中毒，蛋白尿，低钠血症，低钾血症，贫血和多发畸形等。

　　1、一般表现：一家族中多人发病，婴儿出生后4～6周开始发病，表现为生长缓慢，软弱无力，食欲差，呕吐及多尿，便秘亦常见，多数病人因营养不良，发热，呕吐，脱水及酸中毒而住院，亦可表现为烦渴及多饮，多尿。

　　2、难治性佝偻病：较大儿童虽经维生素D常用量治疗，仍显活动性佝偻病，可见体格矮小和骨骼畸形。

　　3、混合型肾小管酸中毒表现。

　　4、低分子肾小管性蛋白尿。

　　5、血钙正常，低磷血症，碱性磷酸酶增高，低钠血症，低钾血症。

　　6、贫血和多发畸形：先天性再生障碍性贫血，其特点除全血细胞减少外，尚有多发性先天畸形的体征，以皮肤棕色色素沉着最常见，特别在面部，鼻唇沟周围明显，其次为骨骼畸形，如拇指缺如或畸形，小头畸形等，亦可有肾脏，心脏等畸形。

　　7、代谢异常：血糖正常，尿糖阳性，血二氧化碳结合力下降而尿pH呈中性或碱性，血中氨基酸正常或增高，尿氨基酸增高。

　　8、其他：原发性病例多伴有胱氨酸大量存留体内，称为胱氨酸累积症（Lignac-Fanconisyndrome），除有上述症状外，尚有胱氨酸堆积于结合膜，角膜等处，表现有畏光，并常有喜食肉类等蛋白质食物的嗜好。

　　本病征多数为常染色体隐性遗传，个别显性遗传，至今病因未明，预防措施同遗传性疾病预防方法，因家族中常有多人发病，应加强遗传性疾病咨询工作。

　　血清二氧化碳结合力低，可在10mmol/L（10mEq/L）以下，血磷低，血钙正常，碱性磷酸酶增高，但当肾功能衰竭时，血磷与非蛋白氮同时升高，血钙降低，血钾有时低，往往可出现高氯性酸中毒，尿糖由微量至5mg/dl，但血糖不高，尿氨基酸量显著增高，但血氨基酸不高，尿排出氨基酸达十几种，每个病人排出氨基酸的种类前后相同，但各个病人所排出的种类常不相同，患者虽有酸中毒，但尿pH往往相对地高，尿内氨含量和可滴定酸度均低，常规X线检查，B超，彩色多谱乐，心电图等检查，可发现先天性心脏病，骨骼畸形，肾脏畸形等异常。

　　การกินของผู้ป่วยโรคระบบทางเดินของไตมากของเด็กเป็นสิ่งสำคัญ การกินน้ำเกลืองต่ำไม่ควรใช้เป็นระยะยาว การควบคุมการบริโภคเกลืองเหล็กไฟอย่างเหมาะสมเป็นสิ่งสำคัญ ให้ประกอบอาหารที่มีความสมดุลและมีสารอาหาร

　　1. การรักษา

　　14. ใช้วิตามินDในปริมาณสูงเพื่อควบคุมโรคกระตุ้นกระดูกเล็ก ระดับวิตามินDต่อวัน1หลายพัน～5หลายพันหน่วย จากปริมาณเล็กเริ่มต้น และเพิ่มขึ้นเมื่อมีความจำเป็น ขณะเดียวกันตามระดับของคาร์บอนิกไดอกซิเจนและความเข้มของเหล็กไฟในเลือด ระวังไม่ให้เกิดอาการเบาหวานเกินระดับ และยังสามารถใช้1,25-(OH)2D34. วิตามินDในปริมาณสูงสามารถช่วยบางส่วนในการกู้ภาวะของทางเดินของตับเล็กอีกครั้ง

　　23. ใช้ยาปรับปรุงอาศัยเช่นใช้วิตามินDเพื่อรักษาเป็นเวลาหลายสัปดาห์ ไม่มีผลลัพธ์ ควรใช้ยาปรับปรุงอาศัย โดยใช้ยาสมทบเช่นนาตริยูริเอตและนาตริยูริเอตไขมัน (นาตริยูริเอตและนาตริยูริเอตไขมันเป็นสารประกอบของนาตริยูริเอตและนาตริยูริเอตไขมัน)100gละลายใน1Lน้ำ มีน้ำเกลืองและเหล็กไฟในระดับ2mmol/L) มีประสิทธิภาพในการลดอาการขาดเหล็กไฟในเลือดและอาการเบาหวาน ปริมาณยาสมทบเป็น2ml/(kg·d) แต่ต้องปรับปรุงยาตามความเข้มของคาร์บอนิกไดออกซิเจนของเลือดและความเข้มของเหล็กไฟในเลือด แม้ว่าไม่มีโรคต่อต้านเหล็กไฟในเลือด ก็ควรรับยาเหล็กไฟทางปากอย่างต่อเนื่อง ไม่เช่นนั้น ในขณะที่เตรียมเสริมน้ำเหลืองมากขึ้น จะมีมากกว่าที่จะสูญเสียด้วยไต

　　33. ความผิดปกติของฟังก์ชันไตในระยะท้ายของการป่วยมักมีภาวะฟองไข่ไต จึงต้องปรับปรุงปริมาณของเหล็กไฟและเกลืองซึ่งต้องเป็นสารประกอบของไตในการปล่อยไอออน

　　42. ยาเพื่อลดน้ำชาติ ฮีโปเทนาซิด (ฮีโปเทนาซิด) สามารถลดปริมาณชนิดนอกเซลล์ลงและเพิ่มความเข้มของเคมีอาศัยหินคาร์บอนิกของไต

　　51. การให้น้ำเชื้อเสื้อภายในช่องเลือดหรือน้ำเชื้อเสื้อทางปาก เพื่อป้องกันการขาดน้ำ

　　2. การรักษา

　　เมื่อการรักษาของโรคนี้เหมาะสม โรคกระตุ้นกระดูกเล็ก อาการเบาหวานและอุณหภูมิเบาหวานจะมีการช่วยดีขึ้นชัดเจน แต่ส่วนใหญ่จะเกิดภาวะฟองไข่ไตและภาวะไตล้มลง อายุที่เริ่มป่วยตรงนี้ที่เร็วก็จะมีการทำให้การรักษาล้มเหลวลง