小儿多发性肾小管功能障碍综合征

　　一、发病原因

　　Fanconi综合征的分类目前分为3类：

　　1、原发性：

　　（1）家族性遗传性（AD，ARTXLR）。

　　（2）散发性。

　　2、继发性：

　　继发性Fanconi综合征在小儿时期最多见，见于糖原累积病，半乳糖血症，肝豆状核变性，肾小管酸中毒及铅中毒等，总之凡是广泛累及近端肾小管再吸收功能的疾病均可引起，治疗除对症外，应针对原发病进行治疗。

　　（1）继发于先天性代谢障碍：胱氨酸病（AR），糖原病（AR），Lowe综合征（XLR），半乳糖血症（AR），遗传性果糖不耐受（AR），酪氨酸血症（AR），肝-窦状核变性（Wilion病）（AR）。

　　（2）获得性疾病：多发性骨髓瘤，肾病综合征，肾移植。

　　（3）中毒：重金属（汞，铀，铅，镉），马来酸（Maleicacid），来苏儿，过期四环素，甲基3-色酮（methyl3-chromone）。

　　3, síndrome de tubo proximal renal:

　　El síndrome de tubo proximal renal no tiene síntomas clínicos, solo hay una ligera anormalidad en la función del tubo proximal renal.

　　Dos, mecanismo de desarrollo

　　1, la generación de lesiones multifuncionales del tubo proximal renal puede estar relacionada con la anormalidad del sistema de transporte complejo de las células epiteliales, la anormalidad de la metabolismo energético o la deficiencia de gradiente de concentración, entre otros factores.

　　2, se cree que la principal patología es la缩短的近球小管，与肾小球连接部分的狭窄，从而发生代谢障碍，出现低血磷和不同程度的酸中毒，也曾见尿浓缩功能障碍及低血钾，但有些肾病理检查则为正常。

　　A menudo ocurre desnutrición, crecimiento lento, raquitismo refractario, múltiples malformaciones óseas, acidosis, proteinuria, hiponatremia, hipokalemia, anemia y múltiples malformaciones, etc.

　　1, manifestaciones generales: en una familia con múltiples personas afectadas, después del nacimiento del bebé4~6La enfermedad comienza a principios de la semana, se manifiesta como crecimiento lento, debilidad, falta de apetito, vómitos y poliuria, el estreñimiento también es común, la mayoría de los pacientes debido a desnutrición, fiebre, vómitos, deshidratación y acidosis se hospitalizan, también pueden manifestarse sed excesiva y polidipsia, poliuria.

　　2, raquitismo refractario: aunque los niños mayores han recibido tratamientos comunes con vitamina D, aún se observa raquitismo activo, se puede ver que el cuerpo es bajo y las malformaciones óseas.

　　3, manifestaciones de acidosis tubular mixta.

　　4, proteinuria tubular de baja molecular.

　　5, calcemia normal, hipofosfatemia, fosfatasa alcalina aumentada, hiponatremia, hipokalemia.

　　6, anemia y múltiples malformaciones congénitas: anemia aplásica congénita, cuyos características además de la disminución de los glóbulos rojos, leucocitos y plaquetas, también hay signos de múltiples malformaciones congénitas, el moretón marrón de la piel es el más común, especialmente en la cara, alrededor de la foseta nasolabial es obvio, seguido de malformaciones óseas, como ausencia o malformación del pulgar, microcefalia, etc., también pueden haber malformaciones de órganos como riñón, corazón, etc.

　　7, anormalidades metabólicas: la glucosa en sangre es normal, la glucosa en la orina es positiva, la capacidad de unión del dióxido de carbono en sangre disminuye mientras que el pH de la orina es neutro o alcalino, los aminoácidos en sangre son normales o aumentan, los aminoácidos en la orina aumentan.

　　8, otros: en el caso de los casos primarios, se acompaña de una gran cantidad de cistina almacenada en el cuerpo, denominada cistinosis (Lignac-El síndrome de Fanconi, además de los síntomas mencionados anteriormente, también hay acumulación de cistina en la conjuntiva, córnea y otros lugares, manifestándose con aversión a la luz, y a menudo hay preferencia por alimentos ricos en proteínas como la carne.

　　Esta condición es la mayoría de las veces de herencia autosómica recesiva, en algunos casos de herencia dominante, hasta la fecha no se ha identificado la causa, las medidas preventivas son las mismas que las de las enfermedades genéticas, debido a que en la familia a menudo hay múltiples personas afectadas, se debe fortalecer el trabajo de asesoramiento sobre enfermedades genéticas.

　　La capacidad de unión del dióxido de carbono sérico es baja, puede estar presente en10mmol/L (10mEq/L) A continuación, la fosfata sérica es baja, la calcemia es normal, la fosfatasa alcalina aumenta, pero cuando ocurre la insuficiencia renal, la fosfata sérica y el nitrógeno no proteico aumentan simultáneamente, la calcemia disminuye, a veces la potasemia es baja y a menudo se puede presentar acidosis hiperclorídica, la glucosa en la orina aumenta desde微量 hasta5mg/dl，但血糖不高，尿氨基酸量显著增高，但血氨基酸不高，尿排出氨基酸达十几种，每个病人排出氨基酸的种类前后相同，但各个病人所排出的种类常不相同，患者虽有酸中毒，但尿pH往往相对地高，尿内氨含量和可滴定酸度均低，常规X线检查，B超，彩色多谱乐，心电图等检查，可发现先天性心脏病，骨骼畸形，肾脏畸形等异常。

　　合理的饮食是多发性肾小管功能障碍综合征患者的关键，低盐饮食不宜长期采取，适当的控制钠盐的摄入是关键。保证饮食结构合理，营养丰富。

　　一、治疗

　　1、大剂量维生素D先用大剂量维生素D控制佝偻病，每天1万～5万U，从较小量开始，必要时加大，同时追踪血钙及尿钙浓度，慎防高钙血症，也可用1，25-（OH）2D3，大剂量维生素D尚可部分恢复肾小管的转运功能。

　　2、加用电解质液如用维生素D治疗数周，未见功效，应加用电解质液，可用枸橼酸钠和枸橼酸钾合剂（钠盐和钾盐各100g溶在1L水中，钠，钾含量各为2mmol/L）对缓解低血钾症和酸中毒有效，合剂用量为2ml/（kg·d），但须根据血清二氧化碳结合力和血钾浓度以调整剂量，即使没有低钾血症，也应持续口服钾盐，否则在大量补充时，更多的钾将由肾脏丢失。

　　3、肾功不全在发病晚期往往出现肾功能不全，须根据肾脏对电解质排泄的情况而调节钾，钠用量。

　　4、利尿药氢氯噻嗪（双氢克尿噻）可造成细胞外容积减少而提高碳酸氢盐肾阈。

　　5、补液静脉补液或口服补液，以防脱水。

　　II. Pronóstico

　　Cuando el tratamiento de esta condición es adecuado, la raquitismo, la acidosis y la cetonuria pueden mejorar significativamente, pero a menudo ocurre la insuficiencia renal y la insuficiencia renal crónica al final, y la prognosis es más grave cuanto más temprano es la edad de onset.