小児多発性腎小管機能障害症候群

　　一、発病原因

　　Fanconi症候群の分類は現在、3つのカテゴリーに分けられています：

　　1、原発性：

　　（1）家族性遺伝性（AD、ARTXLR）。

　　（2）散発性。

　　2、二次性：

　　二次性Fanconi症候群は小児期に最も多く見られ、糖原貯蔵病、ラクターゼ血症、肝豆状核変性、腎小管酸中毒及び鉛中毒など、近端肾小管再吸収機能を広範囲に及ぶ疾患が引き起こすことがあります。治療は对症療法の他に、原発疾患に対する治療が必要です。

　　（1）先天性代謝障害の二次性：シスチニウム病（AR）、糖原病（AR）、Lowe症候群（XLR）、ラクターゼ血症（AR）、遺伝性フルクトース不耐症（AR）、チロシン血症（AR）、肝-索状核変性（Wilion病）（AR）。

　　（2）獲得性疾患：多発性骨髄腫、肾病症候群、腎移植。

　　（3）中毒：重金屬（水銀、ウラン、鉛、カドミウム）、マレ酸（Maleic acid）、リン酸、期限切れの四環素、メチル3-クロモン（methyl3-chromone）。

　　3、近端肾小管症候群：

　　近端肾小管症候群は临床症状がなく、軽度の近端肾小管機能異常のみです。

　　二、発病機構

　　1、近端肾小管多機能障害の発生機構は、上皮細胞の複合輸送系の異常、エネルギー代謝の異常、濃度勾配欠如などの要因に関連している可能性があります。

　　2、ある人々は、主な病理は近球小管が短くなり、肾小球と接続する部分が狭くなり、その結果、代謝障害が発生し、低血リンとさまざまな程度の酸中毒が見られ、尿濃縮機能障害や低血カリウムも見られますが、一部の肾病理検査では正常です。

　　栄養失調、成長が遅れ、難治性骨软化症、さまざまな骨格奇形、酸中毒、蛋白尿、低ナトリウム血症、低カリウム血症、貧血、多発性奇形などが并发しやすいです。

　　1、一般的な症状：家族内で多数の人が発症し、乳児が生後4～6週間から発症し、成長が遅れ、弱く、食欲が悪く、嘔吐や多尿、便秘もよく見られます。多くの患者は栄養失調、発熱、嘔吐、脱水、酸中毒のために入院し、渇きや多飲、多尿も見られます。

　　2、難治性骨软化症：大きな子供でも、ビタミンDの常用量を治療しても、活動性骨软化症が見られ、体格が小さく、骨格奇形があります。

　　3、混合型腎小管性酸中毒の症状。

　　4、低分子量腎小管性蛋白尿。

　　5、血中カルシウムは正常、低リン血症、アルカリ性リン酸アミノトランスフェラーゼが高値、低ナトリウム血症、低カリウム血症。

　　6、貧血と多発性奇形：先天性再髄芽細胞性貧血で、全血球減少の他に、多発性先天性奇形の徴候があります。特に皮膚の茶色い色素沈着が最も一般的で、特に顔面や鼻唇溝周辺が明瞭です。次に骨格奇形、例えば親指の欠如や奇形、小頭症などがあり、腎臓や心臓などの奇形も可能です。

　　7、代謝異常：血糖は正常、尿糖は陽性、血中炭酸二酸結合力は低下し、尿のpHは中性またはアルカリ性、血中アミノ酸は正常または増加し、尿中アミノ酸は増加します。

　　8、他のもの：原発性の症例では、体内に大量に貯蔵されるアミノ酸システインが特徴で、システイン蓄積症（リニャック・ファンコーニ症候群）と呼ばれます。上記の症状に加えて、結合膜や角膜などにシステインが堆積し、光線を恐れ、肉や他のタンパク質食品を好むなどの好みがあります。

　　本症候群は多くの場合、常染色体隐性遺伝で、少数は顕性遺伝で、今までのところ原因は不明です。予防措置は遺伝性疾患の予防方法と同様です。家族では多くの人が発症することがありますので、遺伝性疾患の相談業務を強化する必要があります。

　　血清中の炭酸二酸結合力は10mmol/L（10mEq/L）以下に低く、血中リンは低く、血中カルシウムは正常、アルカリ性リン酸アミノトランスフェラーゼは高値ですが、腎機能障害が進むと血中リンと非タンパク質窒素が同時に上昇し、血中カルシウムは低下し、血中カリウムは時々低値になることがあります。高塩素性酸中毒が起こりやすく、尿中糖は微量から5mg/dlに達し、血糖は高値ではありません。尿中アミノ酸の量は顕著に増加しますが、血中アミノ酸は高値ではありません。尿中からは10種類以上のアミノ酸が排出され、各患者の排出されるアミノ酸の種類は前後で同じですが、各患者の排出される種類は異なります。患者は酸中毒があるものの、尿のpHは相対的に高いことが多く、尿中アンモニアの含有量と滴定可能な酸度は低く、通常のX線検査、B超、彩色多勒音検査、心電図などの検査で、先天性心臓病、骨格異常、腎臓異常などの異常が発見できます。

　　小児多発性腎小管機能障害症候群患者の適切な食事は鍵となります。長期にわたる低塩食は避け、適切なナトリウム摂取量の制御が重要です。食事の構造を合理的に保ち、栄養豊富なものを摂取する必要があります。

　　一、治療

　　1、ビタミンDの大剂量投与くる病を制御するために、ビタミンDを大剂量で投与します。1日1万～5万Uから始め、必要に応じて増量し、血中カルシウム及び尿中カルシウム濃度を追跡し、高カルシウム血症を避けるために注意します。また、1,25-（OH）2D3、大剂量のビタミンDは部分的に腎小管の輸送機能を回復させることができます。

　　2、電解質溶液を追加し、ビタミンDを数週間投与しても効果が見られない場合、電解質溶液を追加します。ナトリウムリン酸水和酸カリウム（ナトリウム塩とカリウム塩各100gを1Lの水に溶かし、ナトリウム、カリウムの含有量各2mmol/L）は低血カリウム症と酸中毒の緩和に効果的です。混合物の用量は2ml/（kg・d）ですが、血清炭酸二酸結合力と血カリウム濃度に基づいて用量を調整する必要があります。低カリウム血症がなくても、大量補給時にはさらにカリウムが腎臓から失われるため、継続的にカリウム塩を経口投与することが重要です。

　　3、腎機能不全発病の晩期には腎機能不全が見られ、電解質の排泄状況に基づいてカリウム、ナトリウムの用量を調整する必要があります。

　　4、利尿薬ハンクリン（双重利尿剤）は細胞外容量を減少させ、炭酸水素ナトリウムの腎臓閾値を高めることができます。

　　5、補液静脈補液または経口補液を行い、脱水を防ぎます。

　　二、予後

　　本症候群の治療が適切であれば、くる病、酸中毒、アミノ酸尿が顕著に改善されますが、最終的にはしばしば腎機能不全と尿毒症が発生し、発病年齢が早いほど予後が悪くなります。