Glomerulonefrite lúpica

　　Como é que a glomerulonefrite lúpica é causada? Resumindo:

　　A etiologia da lúpus eritematoso sistêmico (LES) e glomerulonefrite lúpica (LN) não está completamente esclarecida. Principalmente considerada como multifatorial, como hereditariedade, infecção viral, anormalidades imunológicas, exposição ao sol ou radiação UV, alguns medicamentos induzidos e estrogênio e outras引起的 doenças autoimunes de inflamação autoimune, as lesões renais induzidas (ou seja, LN) são doenças renais de glomerulonefrite complexa autoimune tipica.

　　1、imunogenética defeituosa.O LES ocorre com relação a fatores genéticos, a taxa de incidência familiar é alta3% a12％, com tendência clara de agregação familiar. Após uma ampla pesquisa sobre o sistema HLA de pacientes com LES, descobriu-se que os genes relacionados ao LES estão principalmente em certos locais genéticos do HLA, especialmente na região HLADR, e o fenótipo HLA é polimórfico. A pesquisa provou que entre a população, o haplotype HLAB8/DR2O, é mais fácil de gerar reações imunológicas alérgicas de células e fluidos corporais; Isso pode ser devido à polimorfismo do código HLA nas células T e B linfocíticas e células de apresentação de antígeno, que se manifesta pela deficiência da função das células T supressoras, aumento dos anticorpos autoimunes e globulina. Alguns acreditam que o gene de suscetibilidade ao LES é um gene de receptor de antígeno de célula T de estrutura diferente. Recentemente, foi descoberto que algumas peptídeos de cadeia B das células T aparecem ao mesmo tempo que o HLADR no mesmo indivíduo, aumentando a possibilidade de desenvolvimento de LES. Além disso, o LES possui várias deficiências de complemento, como C2e C1q, C1r, C1s, C4e C5e C8e Bf, TNF, C1a deficiência de inibidores da esterase, etc. Esses componentes do complemento ou defeitos genéticos podem afetar o caminho de ativação tradicional do complemento, aumentando a sensibilidade do organismo aos fatores desencadeantes de infecção e aumentando a suscetibilidade à LES.

　　2e fatores ambientais.os fatores externos que podem desencadear ou agravar a LES são muitos, entre eles, infecções crônicas, medicamentos, fatores físicos, estímulos emocionais, ambiente de vida, etc., são importantes.

　　3e fatores endócrinos.A LES afeta principalmente mulheres, a taxa de doença nas mulheres em idade fértil é maior do que a dos homens da mesma idade9até13vezes, mas a taxa de doença nas mulheres antes da puberdade e após a menopausa é apenas ligeiramente maior que a dos homens. Portanto, acredita-se que os estrogenes estão relacionados ao desenvolvimento da LES. independentemente do sexo, os pacientes com LES16α-os níveis de estrona e estriol são significativamente aumentados. A pílula anticoncepcional feminina também pode desencadear síndrome lupicoida. Estudos em humanos e animais mostram que os estrogenes podem aumentar a produção de anticorpos anti-DNA pelas células B, enquanto os androgênios podem inibir essa reação, recentemente foi descoberto que os níveis de prolactina no soro dos pacientes com LES aumentam, resultando em mudanças secundárias nas hormônios sexuais, isso requer mais estudos para ser confirmado.

　　A glomerulonefrite lúpica pode complicar síndromes glomerulares agudas e crônicas, síndrome nefrótica, síndrome tubular renal, e pode ser complicada por trombose vascular renal grande, lesão microvascular trombotica capilar renal, causando lesão renal funcional, especialmente falência renal funcional. A função renal pode manter-se estável por um longo tempo, a patologia é geralmente glomerulonefrite lúpica membranosa; outro além dos sintomas da síndrome nefrótica, com hematuria, hipertensão e lesão renal funcional, se não for tratado a tempo, a maioria pode estar em2até3ano pode evoluir para síndrome urêmica, a patologia é geralmente glomerulonefrite lúpica difusa proliferativa.

　　Quais são os sintomas da glomerulonefrite lúpica? Resumindo:

　　A LES é mais comum nas mulheres, a proporção feminino-masculino é1∶13mas a taxa de envolvimento renal dos pacientes do sexo feminino e masculino é igualmente alta, a idade média de início da doença é27até29anos,85porcento dos pacientes têm idade entre55anos, a LES é uma doença sistêmica, que pode afetar múltiplos sistemas e órgãos, com manifestações clínicas variadas, aproximadamente70% dos pacientes apresentam manifestações clínicas de lesão renal, combinando biópsia renal, imunofluorescência e microscopia eletrônica, então a LES100% têm envolvimento renal, geralmente devido a infecções, resfriados, exposição ao sol, abuso de álcool, estresse, esforço excessivo ou tensão psicológica, que podem desencadear ou agravar a doença, também podem causar recidivas devido ao uso inadequado de corticosteroides, redução rápida da dose ou interrupção abrupta do tratamento, cada recidiva pode tornar os danos dos órgãos afetados mais graves, até mesmo a falência funcional.

　　1sintomas gerais.a maioria dos pacientes pode apresentar sintomas de fraqueza geral, perda de peso e emagrecimento.90% dos pacientes têm febre, dos quais65porcento como sintomas de debut, com tipo de febre variável, podendo ser febre intermitente, febre remitente, febre persistente ou febre baixa crônica.40% podem superar39graus, deve-se prestar atenção se são devido a infecções, especialmente nos pacientes que recebem altas doses de corticosteroides.

　　2danos cutâneos e mucosos.Os danos cutâneos e mucosos da LES são variados, com uma taxa de ocorrência de80% acima,50% dos pacientes podem apresentar eritema espinhoso, é uma erupção eritematosa edematosa em forma de borboleta distribuída na ponta do nariz e nas bochechas (sem lesões na dobra nasal labial), pode haver dilatação capilar e escamas, quando a secreção é grave, podem aparecer vesículas e crostas, após a regressão da erupção, geralmente não há cicatrizes,20% a30% dos pacientes podem apresentar eritema disciforme, geralmente localizado na pele exposta, em forma circular, oval ou elíptica, a superfície pode estar coberta de escamas e ceratose, após a regressão da lesão, geralmente há cicatrizes, o eritema espinhoso e o eritema disciforme são lesões cutâneas características da LES, a exposição ao sol ou à radiação ultravioleta pode agravar,35% a58% dos pacientes com LES podem ter hipersensibilidade à luz solar,50% a71% dos pacientes podem apresentar calvície, é um dos indicadores sensíveis da atividade da LES, aproximadamente50% dos pacientes podem apresentar lesões cutâneas vasculares, causadas por inflamação ou espasmo de pequenos vasos sanguíneos e capilares, incluindo manchas arroxeadas reticulares, lesões cutâneas inflamatórias, fenômeno de Raynaud, eritema periungueal, lesões cutâneas urticárias, lesões lupoides semelhantes a congelamento e dilatação capilar, etc.,7% a14% dos pacientes podem apresentar lesões mucosas erosivas ou úlceras无痛性.

　　3lesões articulares e musculares.aproximadamente95% dos pacientes podem apresentar dor articular e artrite, comum em articulações pequenas dos membros inferiores e superiores,5% a10% dos pacientes podem apresentar necrose aseptica da cabeça do fêmur, geralmente devido ao uso prolongado, em grande quantidade e irregular de corticosteroides, metade dos pacientes têm dor muscular e miopatia, até mesmo sintomas de fraqueza muscular significativa ou atrofia muscular, as lesões musculares e articulares geralmente estão relacionadas à atividade da doença.

　　4lesões pulmonares e pleurais.28% a50% dos pacientes podem apresentar pleurite, derrame pleural, o derrame é geralmente um líquido seroso de cor amarela, predominantemente composto por monocitos, precisa ser diferenciado da pleurite tuberculosa, alguns acreditam que o derrame pleural ANA≥1∶160, ou derrame pleural/título sérico ≥1ou positivo para SM抗体, ajuda no diagnóstico de derrame pleural da LES,2.7% a10.1% têm pneumonia lupica aguda, com alta taxa de mortalidade, a principal causa de morte é falência respiratória e embolia pulmonar, os sintomas de hipóxia da pneumonia lupica aguda são graves, a radiografia mostra manchas escuras difusas em ambos os pulmões, mais comuns no campo pulmonar inferior, as manchas mudam muito, o tratamento com altas doses de corticosteroides é eficaz.

　　5manifestações do sistema cardiovascular.50% a55% dos pacientes com LES podem ter lesões cardíacas, incluindo pericardite, miocardite, lesões das válvulas cardíacas, arritmias e hipertensão.

　　6lesões do sistema hematológico.50% a75% dos pacientes apresentam anemia normocrômica e normocitária, que pode ser anemia hemolítica autoimune, parte está relacionada à inflamação da LES, insuficiência renal, perda de sangue, desequilíbrio dietético, efeito de medicamentos, etc.,50% a60% dos pacientes podem apresentar leucopenia, geralmente4.0×109/L abaixo, anemia linfocítica (

　　7sintomas gastrointestinais.25% a50% dos pacientes podem apresentar perda de apetite, náusea, vômito, dor abdominal, diarreia,30% dos pacientes podem apresentar hepatomegalia e anormalidades na função hepática, alguns com esplenomegalia.

　　8manifestações do sistema nervoso central.50% a60% pode apresentar lesões neuropsiquiátricas, manifestações clínicas complexas e variadas, incluindo anomalias psicológicas (como depressão, mania, deficiência intelectual, desordem mental, etc.), epilepsia, hemiplegia, enxaqueca, dança das mãos, neurite periférica e lesões retinianas, a maioria está relacionada à atividade da doença de lúpus, prognosis ruim, é uma das principais causas de morte da LES.

　　9Outros.Mensura irregular, dor menstrual, quantidade de sangue menstrual excessiva ou insuficiente, alguns pacientes podem ter linfonodos sem dor, aumento da glândula parotídea, conjuntivite e outros.

　　A prevenção das lesões renais da glomerulonefrite lúpica depende principalmente da prevenção da lúpus e do diagnóstico precoce e tratamento razoável e eficaz da doença primária. A prevenção do lúpus pode reduzir o occurrence de complicações como lesões renais, e o tratamento razoável e eficaz pode prolongar a sobrevida dos pacientes. A causa principal da morte é infecção, insuficiência renal e lesão do sistema nervoso central, nos últimos anos a glomerulonefrite lúpica SLE5anos e10A taxa de sobrevida em95％ e85％ acima, o que está estreitamente relacionado ao diagnóstico precoce e tratamento razoável e eficaz da doença primária.

　　Quais exames devem ser feitos para a glomerulonefrite lúpica? Resumo a seguir.

　　1Exames de urina:As mudanças na composição da urina são de grande importância para o diagnóstico e observação da eficácia da terapêutica da glomerulonefrite lúpica, os pacientes com LN podem apresentar hematúria, proteinúria, urinálise de leucócitos e urinálise de cilindros, quando há insuficiência renal crônica, pode haver queda na densidade urinária e manifestações de uremia, níveis de ureia e creatinina significativamente aumentados.

　　2Exames de sangue:Os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico que têm comprometimento do sistema hematológico podem apresentar:

　　)1) redução do número de glóbulos vermelhos, redução da hemoglobina, além disso, pode haver aumento de reticulócitos, teste de Coombs positivo.

　　)2) redução do número de leucócitos, pode haver4.0×109/L abaixo, os pacientes que recebem altas doses de corticosteroides podem ter aumento do número de leucócitos e neutrófilos.

　　)3) redução do número de plaquetas, geralmente presente em100×109/L abaixo.

　　3Exames de química do sangue:Os pacientes com SLE ativo quase todos têm aceleração da velocidade do sedimento sanguíneo, alguns pacientes têm ainda velocidade do sedimento sanguíneo alta durante a fase de remissão da doença, a maioria dos pacientes com atividade de lúpus tem anemia de globulina alta, principalmente γ-globulina aumentada, alguns pacientes têm anemia de globulina fria e nível de complemento (C3, C4, CH50, especialmente C3) diminuição; pode haver aumento de imunocomplexos circulantes (CIC), aumento de várias citocinas no sangue, como IL-1IL-2IL-6IL-2Receptor, aumento da tumor necrose factora, a menos que haja infecção concomitante, a proteína C reativa geralmente não é alta.

　　4Exame de anticorpos autoimunes:No SLE, podem aparecer vários anticorpos autoimunes no sangue, o que é significativo para o diagnóstico.

　　5Biópsia renal e exame de pele:O teste de banda lúpica (LBT), biópsia renal combinada com imunofluorescência e exame de microscopia eletrônica, a taxa de diagnóstico de SLE quase atinge100％， e pode determinar o tipo patológico da glomerulonefrite lúpica e julgar a atividade e a gravidade da mudança crônica da doença.

　　Os pacientes com glomerulonefrite lúpica devem beber muita água quente e comer menos ou não comer alho, gengibre, cebola, pimenta, carne de carneiro, sementes de mostarda, anis estrelado, cereja, longan, pina e outros alimentos e pratos quentes. Pode comer bananas, pêssegos, kiwis, yangmei, pepino, espinafre, tomate, acelga, ovos de pato, carne de pato, carne de coelho, mandioca, sopa de feijão verde, abóbora amarga e outros itens amargos, porque, segundo a medicina tradicional chinesa, eles são cool, bom para combater o fogo, mas deve ser o suficiente, comer em demasia pode causar diarreia.

　　Resumo do método de tratamento西医 de glomerulonephritis lúpica

　　Para o tratamento da glomerulonefrite lúpica, deve ser decidido com base na manifestação clínica, exames laboratoriais e mudanças patológicas. Geralmente, para aqueles com sintomas leves, estrutura dos glomérulos normal ou levemente lesada, e leve hiperplasia mesangial, medicamentos antimaláricos, aspirina (ácido acetilsalicílico) podem ser usados, e pode ser adicionado pequena dose de hormônios orais. A glomerulonefrite lúpica de membrana, geralmente usada com hormônios e medicamentos citotóxicos, mas atenção deve ser dada ao fato de que a proteinúria após o tratamento é difícil de ser completamente removida, e a doença geralmente evolui de maneira benigna, portanto, durante o tratamento, deve-se evitar o risco de efeitos colaterais dos medicamentos devido ao tratamento excessivo.

　　1, corticosteroides.desde1948Ano, após a primeira vez que a corticosterona adrenal foi usada para tratar SLE, os corticosteroides (abreviados como hormônios) são ainda hoje os medicamentos tradicionais para o tratamento de LN. Geralmente, é escolhido o tratamento padrão de prednisona, ou seja, no início do tratamento, administrar prednisona1até1.5mg/.8(kg·d), tomar uma vez por dia pela manhã10semana após começar a reduzir a dose, reduzir a dose original semanalmente5mg/％, até a dose de pequena dose [0.4mg/(kg·d)] quando necessário, manter por um período de tempo e, em seguida, reduzir gradualmente até a dose de manutenção (cada manhã 0.5até1.0g é adicionado à solução de salina para infusão intravenosa, tratamento de choque3dia, em seguida, muda para o tratamento padrão de prednisona oral. No início do tratamento hormonal, pode ser combinado com medicamentos fitoterapêuticos para nutrir o yin e baixar o fogo, para reduzir os efeitos colaterais dos hormônios exógenos em altas doses, e após a redução da dose hormonal para pequenas doses, pode ser adicionado medicamentos fitoterapêuticos para fortalecer o calor e o rim, para evitar recaída da doença e síndrome de redução hormonal.

　　2, medicamentos citotóxicos.A prática clínica mostra que a combinação de medicamentos citotóxicos com terapia hormonal é muito mais eficaz do que a terapia hormonal isolada.

　　3, ciclosporina.A ciclosporina (cyclosporine A, CsA) é cada vez mais usada no tratamento de SLE, especialmente para LN.1989Ano Favre relatou26pacientes com LN usam diariamente ciclosporina (CsA)5mg/kg de tratamento2Após o Ano Novo, o índice de atividade da doença, o índice de ativação dos linfócitos, diminuiu significativamente, e a histologia mostrou que o índice de atividade da lúpus e o índice crônico também diminuíram significativamente, a proteína urinária diminuiu significativamente, a função renal melhorou ligeiramente, e a dose de hormônios foi reduzida.

　　4de mycophenolate mofetil.Mycophenolate mofetil (MMF) é um novo imunossupressor da geração, cujo mecanismo de ação é: inibir selectivamente a via clássica de síntese de guanina das células linfoides, inibir a proliferação de células T e B, inibir a formação de anticorpos; também pode bloquear a síntese de moléculas de adesão na superfície celular, inibir a proliferação de células musculares lisas vasculares.

　　5de imunoglobulina intravenosa em alta dose.desde1981ano desde que Imbach et al. aplicaram com sucesso a injeção intravenosa de imunoglobulina intravenosa (IVIG) em alta dose para tratar trombocitopenia idiopática com erupções petequiais desde a primeira vez, foi gradualmente aplicado no tratamento de SLE. Atualmente, a dose não é unificada, a maioria é 0.4g/(kg·d), administrado por via venosa diariamente, por3até5dia é um ciclo de tratamento,1mês pode ser repetido.

　　6de troca de plasma e imunoadsorção.Para pacientes com SLE que ameaçam a vida, lupus fulminante, LN agressivo, síndrome nefrótica rápida em desenvolvimento, altamente imunicamente ativos, tratamentos convencionais ineficazes, ou que não respondem ao tratamento com imunossupressores hormonais ou têm contraindicações para o uso, pode considerar o uso.40ml de plasma, todas as semanas3vezes, um total de2até6semana. Este tratamento deve ser usado em conjunto com imunossupressores, que podem prevenir ou melhorar a reação de rejeição das anticorpos após a troca de plasma. Mas um estudo multicêntrico...86Um estudo de comparação em um exemplo de glomerulonefrite lúpica grave e ativa não mostrou que a terapia tenha qualquer vantagem em termos de taxa de sobrevida renal e taxa de sobrevida do paciente, portanto, é necessário observar mais a frente.

　　7de transplante de células-tronco hematopoiéticas.Para SLE grave e resistente, usar doses pré-tratamento de ciclofosfamida (CTX) para limpar profundamente as células hematopoiéticas e o sistema imunológico do paciente, seguido por transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas ou alólogas, para reconstruir o sistema imunológico do paciente e possivelmente se tornar um método de cura para SLE.

　　8de imunossupressão.Embora o tratamento de imunossupressão seja o método de tratamento principal da glomerulonefrite lúpica, não é aplicável a todos os pacientes e nem todos os pacientes com glomerulonefrite lúpica que desenvolvem lesões renais precisam do tratamento de imunossupressão intensiva mencionado acima. O tratamento de LN deve ser realizado de acordo com a classificação individualizada, e o exame de biópsia renal patológica desempenha um papel importante na orientação do tratamento de LN.