Néphrite lupique

　　Comment la néphrite lupique est-elle causée ? Voici une brève description :

　　Les causes de la lupus érythémateux systémique (SLE) et de la néphrite lupique (LN) ne sont pas encore complètement claires. Il est principalement considéré que cela est dû à de multiples facteurs, tels que les facteurs génétiques, les infections virales, les anomalies immunitaires, l'exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets, les médicaments déclenchés par certains médicaments et les hormones sexuelles, etc., entraînant des maladies auto-immunes inflammatoires, telles que l'amylose, qui entraînent des lésions rénales (c'est-à-dire LN) sont des néphrites complexes auto-immunes typiques.

　　1、défauts immunogénétiques.La survenue de la SLE est liée aux facteurs génétiques, avec un taux de prévalence familial élevé de3% to12%, avec une tendance marquée à l'agglomération familiale. Après une étude extensive du système HLA des patients atteints de SLE, on a découvert que les gènes principalement associés au SLE se trouvent principalement sur certains sites génétiques de HLA, en particulier dans la région HLADR, et les types phénotypiques de HLA sont polymorphes. Les recherches ont montré que dans la population, les haplotypes HLAB8/DR2L'éleveur, qui est plus susceptible à produire des réactions immunitaires hypersensibles des cellules et des fluides corporels; cela peut être dû à la polymorphie du codage HLA sur les lymphocytes T et B et les cellules présentatrices d'antigènes, se manifestant par une fonction cellulaire de suppression T faible, une augmentation des auto-anticorps et des globulines. Actuellement, on pense que les gènes de risque de SLE sont des gènes de récepteurs antigéniques T cellulaires de structures différentes. Récemment, des recherches ont montré que certains peptides de la chaîne B des cellules T et les structures de HLADR coexistent dans le même individu, augmentant la probabilité de développement de la SLE. De plus, la SLE comporte également plusieurs déficits du complément, tels que C2et C1q, C1r, C1s, C4et C5et C8et Bf, TNF, C1l'absence de facteurs inhibiteurs de l'estérase, etc. Ces composants du complément ou des déficits génétiques peuvent affecter la voie de activation traditionnelle du complément, augmenter la sensibilité de l'organisme aux facteurs déclenchants comme les infections, et être associés à la sensibilité au SLE.

　　2et les facteurs environnementaux externes.Les facteurs externes qui peuvent déclencher ou aggraver le SLE sont nombreux, parmi lesquels les infections chroniques, les médicaments, les facteurs physiques, les stimuli émotionnels, l'environnement de vie, etc. sont importants.

　　3et les facteurs endocriniens.Le SLE affecte principalement les femmes, le taux de prévalence des femmes en âge de procréer est plus élevé que celui des hommes de même âge9～13fois, mais chez les femmes avant la puberté et après la ménopause, le taux de prévalence des maladies est légèrement supérieur à celui des hommes. Par conséquent, on croit que les œstrogènes sont liés à l'apparition du SLE. Que ce soit chez les patients mâles ou femelles atteints de SLE, leur16α-Les niveaux d'oestrone et d'oestriol sont significativement élevés. Les contraceptifs féminins peuvent également parfois déclencher un syndrome lupique similaire. Les études sur les humains et les animaux ont montré que les œstrogènes peuvent augmenter la production d'anticorps dirigés contre l'ADN par les B cellules, tandis que les androgènes peuvent inhiber cette réaction. Récemment, on a découvert que les niveaux de prolactine dans le sang des patients atteints de SLE sont élevés, ce qui entraîne des changements secondaires des hormones sexuelles, ce qui nécessite des recherches supplémentaires pour être confirmé.

　　La néphrite lupique peut entraîner des syndromes glomérulaires aigus et chroniques, des syndromes néphrotiques, des syndromes tubulaires, et peut également être accompagnée de thrombose veineuse rénale importante, de thrombose microangiopathique capillaire rénale, ce qui peut entraîner une altération de la fonction rénale, en particulier une insuffisance rénale, la fonction rénale reste stable pendant une longue période, la pathologie est souvent de type néphrite lupique membraneuse; une autre, en plus des symptômes du syndrome néphrotique, est accompagnée d'hématurie, d'hypertension et de dommages rénaux, si elle n'est pas traitée à temps, la plupart peuvent développer une insuffisance rénale dans2～3ans peuvent évoluer vers l'insuffisance rénale chronique, la pathologie est souvent de type néphrite lupique diffuse hypertrophique.

　　Quels sont les symptômes de la néphrite lupique? Voici un résumé simple:

　　Les femmes atteintes de SLE sont plus fréquentes, le rapport mâle/femme est1:13Mais chez les patients mâles et femelles, le taux d'atteinte rénale est le même, l'âge moyen de début de la maladie est27～29ans,85pourcentage des patients ont un âge55ans, le SLE est une maladie systémique, qui peut toucher plusieurs systèmes et organes, les symptômes cliniques sont divers, environ70% des patients présentent des symptômes cliniques de lésion rénale, combinés à l'examen immunofluorescence et à l'examen microscopique électronique du tissu de biopsie rénale, alors le SLE100% ont une atteinte rénale, souvent due à des infections, refroidissement, exposition au soleil, abus d'alcool, stress, fatigue excessive ou anxiété, etc., qui peuvent déclencher ou aggraver la maladie, ou peuvent également entraîner une récidive en raison d'une application incorrecte de corticostéroïdes, d'une réduction trop rapide de la dose ou d'un arrêt soudain du traitement, chaque récidive rend les organes touchés plus endommagés, et peut même entraîner une insuffisance fonctionnelle.

　　1symptômes généraux.la plupart des patients peuvent présenter des symptômes de faiblesse générale, perte de poids, amaigrissement,90% des patients ont de la fièvre, dont65pourcentage comme symptôme d'apparition initiale, la fièvre peut être intermittente, fièvre en flambée, fièvre persistante ou fièvre basse chronique,40% peuvent dépasser39degré, il faut noter si elles sont causées par une infection, en particulier chez les patients traités par de grandes doses de corticostéroïdes.

　　2et les lésions cutanées et muqueuses.Les lésions cutanées et muqueuses du lupus érythémateux disséminé (SLE) sont variées, avec une incidence de80% above,}50% of patients may have butterfly rash, which is a swelling erythema in the shape of a butterfly distributed on the bridge of the nose and the cheeks (without skin damage at the nasolabial grooves), which may have capillary dilation and scales. In severe cases of exudation, vesicles and scabs may appear. The rash usually does not leave scars after regression.20% to30% of patients may have discoid lupus erythematosus, mostly located on the skin exposed to the sun, presenting as annular, circular, or elliptical red raised plaques, which may be covered with scales and keratinous plugs. After the skin damage subsides, scars often remain. Butterfly rash and discoid rash are characteristic skin lesions of SLE, and sunlight or ultraviolet radiation may worsen them.35% to58% of SLE patients may have photosensitivity,50% to71% of patients may experience alopecia, which is one of the sensitive indicators of SLE activity, about50% of patients may have vascular skin lesions, caused by inflammation or spasm of small vessels and capillaries, including retiform purpura, vascular inflammatory skin damage, Raynaud's phenomenon, periungual erythema, urticarial skin damage, lupus pernio-like skin damage, and capillary dilation,7% to14% of patients may have mucosal erosion or painless ulcers.

　　3Joint and muscle lesions.About95% of patients may have joint pain and arthritis, commonly seen in small joints of the limbs,5% to10% of patients may have aseptic necrosis of the femoral head, mostly due to long-term, large-scale, irregular use of corticosteroids, half of whom have myalgia and myopathy, and even obvious symptoms of muscle weakness or muscle atrophy. Joint and muscle lesions are often related to the activity of the disease.

　　4Lung and pleural lesions.28% to50% of patients may have pleurisy, pleural effusion, the effusion is mostly yellow exudative fluid, mainly mononuclear cells, and needs to be differentiated from tuberculous pleurisy. It is believed that pleural effusion ANA ≥1:160, or pleural effusion/Serum titer ≥1Or SM antibody positive, which is helpful for the diagnosis of pleural effusion in SLE,2.7% to10.1% have acute lupus pneumonia, with a high mortality rate, mainly due to respiratory failure and pulmonary embolism. Acute lupus pneumonia has severe hypoxia symptoms, and X-ray shows diffuse punctate shadows in both lungs, more in the lower lung fields, with large changes in shadows and significant therapeutic effects with high-dose corticosteroids.

　　5Cardiovascular system manifestations.50% to55% of SLE patients may have cardiovascular lesions, including pericarditis, myocarditis, valvular lesions, arrhythmias, and hypertension.

　　6Blood system lesions.50% to75% of patients may have normochromic normocytic anemia, which may be autoimmune hemolytic anemia, and some are related to SLE inflammation, renal insufficiency, hemorrhage, dietary disorders, drug effects, and other factors,50% to60% of patients may have leukopenia, most often4.0×109/Lymphopenia (

　　7Gastrointestinal symptoms.25% to50% of patients may experience anorexia, nausea, vomiting, abdominal pain, and diarrhea,30% of patients may have liver enlargement and abnormal liver function, and a few have splenomegaly.

　　8Manifestations of the central nervous system.50% to60% may present with neuropsychiatric disorders, with complex and diverse clinical manifestations, including psychiatric abnormalities (such as depression, mania, intellectual defects, mental confusion, etc.), epilepsy, hemiplegia, migraine, chorea, peripheral neuritis, and retinopathy, most of which are related to the activity of lupus, with poor prognosis and being an important cause of death in SLE.

　　9、autres.}Ménstruations irrégulières, algies menstruelles, quantité de sang menstruel excessive ou insuffisante, certains patients peuvent présenter des ganglions lymphatiques sans douleur, une augmentation des parotides, une conjonctivite, etc.

　　La prévention des lésions rénalières de la néphrite lupique dépend principalement de la prévention du lupus, de la diagnose précoce et du traitement raisonnable et efficace de la maladie primitive. La prévention du lupus peut réduire l'apparition des complications telles que les lésions rénales, et le traitement raisonnable et efficace peut prolonger la durée de vie des patients. Les causes de décès sont principalement les infections, l'insuffisance rénale et les lésions du système nerveux central, ces dernières années, la néphrite lupique SLE5L'et10L'espérance de vie respective est de95％et85％au-dessus, ce qui est étroitement lié à la diagnose précoce et au traitement raisonnable et efficace de la maladie primitive.

　　Quelles sont les examens à faire pour la néphrite lupique ? Voici un résumé.

　　1、examen urinaire :Les changements des constituants urinaires sont importants pour le diagnostic et l'observation de l'effet du traitement de la néphrite lupique, les patients atteints de LN peuvent présenter de l'hématurie, de l'urine protéinée, de l'urine leucocytaire et de l'urine en forme de tube, une insuffisance rénale peut entraîner une diminution de la densité urinaire et des symptômes d'urémie, une augmentation significative de l'azote uréique et de la créatinine.

　　2、examen de la numération formée des hématies :Les patients atteints de lupus érythémateux systémique avec involvement du système sanguin peuvent présenter :

　　(1) une diminution du nombre d'érythrocytes, une diminution du hémoglobine, en même temps, une augmentation du nombre de reticulocytes, test de Coombs positif.

　　(2) une diminution du nombre de leucocytes, cela peut se produire dans4.0×109/Linférieur, les patients traités avec des doses élevées de corticostéroïdes peuvent présenter une augmentation du nombre de leucocytes et de neutrophiles.

　　(3) une diminution du nombre de plaquettes, cela se produit souvent dans100×109/Linférieur.

　　3、examen de la chimie sanguine :Les patients atteints d'une SLE active ont presque tous une augmentation de la vitesse de sédimentation du sang, certains patients ont toujours une vitesse de sédimentation élevée même pendant la période de rémission de la maladie, la plupart des patients atteints de lupus actif ont une hyperglobulinémie, principalement γ-globuline augmente, quelques patients ont une anémie cryogénique et un niveau de complément (C3, le C4, le CH50, en particulier le C3) diminue ; il peut y avoir une augmentation des complexes immuns circulants (CIC), et dans le sang, une variété de facteurs cellulaires tels que l'IL-1，IL-2，IL-6，IL-2augmentation des facteurs de nécrose tumorale, sauf si une infection est présente, la protéine C-réactive n'est généralement pas élevée.

　　4、examen des auto-anticorps :Lorsque la SLE se manifeste, de multiples auto-anticorps peuvent apparaître dans le sang, ce qui a une grande importance pour le diagnostic.

　　5、biopsie rénale et examen cutané :Le test de bande lupique (LBT), la biopsie rénale combinée à l'immunofluorescence et à l'examen microscopique électronique, atteint presque une taux de diagnostic de SLE.100％，et peuvent déterminer le type pathologique de la néphrite lupique et juger de l'activité et de la gravité de la chronicité de la maladie.

　　Les patients atteints de néphrite lupique devraient boire plus d'eau tiède et manger moins ou pas d'oignon, gingembre, ail, piments, mouton, poivre de Sichuan, aneth, cerises, longanes, ananas et autres aliments et plats de的性质。On peut manger des bananes, des pêches, des kiwis, des papayes, des concombres, des épinards, des aubergines, des bettes à carde, des œufs de canard, de la viande de canard, de la viande de lapin, des patates douces, du bouillon de mungo, du concombre amer, etc., car selon la médecine traditionnelle chinoise, ils sont de nature froide et bons pour éteindre le feu. Mais il faut savoir s'arrêter à temps, car manger trop en une seule fois peut entraîner des diarrhées.

　　Résumé des méthodes de traitement西医 de la néphrite lupique

　　Pour le traitement de la néphrite lupique, il faut décider du plan de traitement en fonction des symptômes cliniques, des examens de laboratoire et des changements pathologiques. On pense généralement que pour ceux qui ont des symptômes légers, une structure des glomérules normale ou légèrement altérée, une légère hyperplasie des membranes, on peut utiliser des médicaments antipaludéens, de l'acétyl salicylate (aspirine) et d'autres traitements, et en même temps ajouter une dose faible d'hormones orales. Pour la néphrite lupique de type membraneux, on utilise généralement des hormones et des médicaments cytotoxiques, mais il faut noter que le蛋白urie après le traitement de ce type est difficile à complètement résoudre, et l'évolution de la maladie est généralement bénigne, donc pendant le traitement, il faut éviter le risque de surtraitement et des effets secondaires des médicaments. Le type WHO III et IV (en particulier le type WHO IV) se manifestent cliniquement souvent sous forme de syndrome néphrotique ou d'insuffisance rénale aiguë progressive, même avec une insuffisance rénale progressive, et on recommande souvent un traitement combiné d'hormones et de médicaments cytotoxiques. Les méthodes de traitement ci-dessous visent principalement le LN présentant un syndrome néphrotique.

　　1、糖皮质激素。de1948Année après que la cortisone adréale a été utilisée pour la première fois dans le traitement du SLE, les corticostéroïdes (abréviation: hormones) sont actuellement toujours les médicaments traditionnels utilisés pour le traitement de LN. En règle générale, le traitement par prednisone de la dose standard est choisi, c'est-à-dire au début du traitement, administrer de la prednisone1～1.5mg/(kg·d), pris le matin tous les jours8Semaine après le début de la réduction de la dose, réduire la dose initiale chaque semaine10％, jusqu'à une dose faible [0.5mg/(kg·d)] selon la situation, puis continuer à réduire la dose jusqu'à la dose de maintenance (tous les deux jours matin 0.4mg/kg). On pense maintenant que si les médicaments sont pris à vie, cela peut réduire les récidives. Certains chercheurs pensent que pour le LN de type syndrome néphrotique, si la dose d'hormones est insuffisante au début du traitement, cela est souvent inefficace, et les lésions glomérulaires peuvent se développer de manière continue, entraînant la néphropathie urémique. Pour ceux qui présentent un syndrome néphrotique grave ou une insuffisance rénale aiguë progressive, on peut d'abord administrer de la prednisone orale 0.5～10g est ajouté à la solution de chlorure de sodium pour l'infusion intraveineuse, traitement d'impact3Les jours, puis passent à un traitement par prednisone orale standard. Au début du traitement hormonal, on peut associer des herbes médicinales pour tonifier le Yin et abaisser le Feu pour réduire les effets secondaires des doses élevées d'hormones externes, et après que les hormones soient réduites à des doses faibles, on peut ajouter des herbes médicinales pour tonifier le Qi et renforcer les reins pour prévenir les récidives de la maladie et le syndrome de réduction des hormones.

　　2、细胞毒性药物。Les pratiques cliniques montrent que la combinaison de médicaments cytotoxiques et de traitement hormonal est beaucoup plus efficace que l'utilisation simple de traitement hormonal.

　　3、环孢素。环孢素(cyclosporine A, CsA) est de plus en plus utilisé pour le traitement du SLE, en particulier pour LN.1989L'année Favre a rapporté26Les patients LN utilisent quotidiennement de l'环孢素(CsA)5mg/kg de traitement2Après l'année, l'indice d'activité des maladies, l'indice d'activation des lymphocytes est significativement réduit, l'histologie montre que l'indice d'activité du lupus et l'indice chronique sont également significativement réduits, la protéine urinaire est significativement réduite, la fonction rénale s'améliore légèrement, et la dose d'hormones est réduite.

　　4、mycophénolate mofetil.Mycophénolate mofetil (MMF) est un nouvel immunosuppresseur, dont le mécanisme d'action est : inhiber sélectivement la voie classique de synthèse de guanine chez les lymphocytes, inhiber la prolifération des cellules T et B, inhiber la production d'anticorps; il peut également bloquer la synthèse des molécules d'adhésion cellulaire sur la surface cellulaire, inhiber la prolifération des cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins.

　　5、immunoglobuline à haute dose.de1981Depuis que Imbach et al. ont appliqué avec succès une immunoglobuline intraveineuse à haute dose (IVIG) pour traiter la thrombopénie idiopathique purpura, elle a été appliquée à la suite pour traiter le SLE. Actuellement, la dose n'est pas unifiée, et elle est généralement de 0.4g/(kg·j), administré par perfusion veineuse quotidienne, administré en continu3～5jours pour un traitement,1mois peut être répété.

　　6、échange de plasma et adsorption immunologique.Pour les SLE menaçant la vie, lupus éruptif aigu, LN fulminante, néphrite rapidement évolutive, très haute activité immunitaire, traitement conventionnel inefficace, ou inefficacité du traitement par immunosuppresseurs stéroïdiens ou contre-indications, il peut être envisagé d'utiliser. La technique d'adsorption immunologique est meilleure pour éliminer les substances immunogènes pathogènes, et l'utilisation de protéine A comme adsorbant est courante. En règle générale, chaque fois, selon le poids corporel40 ml de plasma, chaque semaine3fois, au total2～6semaine. Cette thérapie doit être utilisée simultanément avec des médicaments immunosuppresseurs, pour prévenir ou améliorer la réaction de rebond des anticorps dans le corps après l'échange de plasma. Mais une étude multicentrique86Pour une étude comparative sur une néphrite lupique sévère active, il n'a pas montré que cette thérapie a une supériorité sur la survie rénale et la survie du patient, donc il est nécessaire de surveiller davantage.

　　7、transplant de cellules souches hémopoïétiques.Pour les SLE graves et résistants au traitement, utilisez une dose prétraitement de cyclophosphamide (CTX) pour nettoyer en profondeur les cellules hémopoïétiques et le système immunitaire du patient, puis effectuez un transplant de cellules souches hémopoïétiques autologue ou allogénique pour reconstruire le système immunitaire du patient, ce qui pourrait devenir une méthode de guérison du SLE.

　　8、immunosuppression.Bien que le traitement par immunosuppression soit la principale méthode de traitement de la néphrite lupique, il n'est pas applicable à chaque patient et pas tous les patients atteints de néphrite lupique nécessitent un traitement par immunosuppression intensifiée lors de l'apparition de l'insuffisance rénale. Le traitement de la LN doit être personnalisé et gradué, et l'examen pathologique de la biopsie rénale joue un rôle important dans la guérison de la LN.