nephritis ل lupus

　　كيف يحدث nephritis ل lupus؟ يوضح ذلك فيما يلي:

　　لم يكن سبب مرض السل الرثي (SLE) والنephritis ل lupus (LN) معروف تماماً. يعتقد أنه يحدث بسبب عدة عوامل، مثل الوراثة، التهابات الفيروس، الاضطرابات المناعية، إشعاع الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية، بعض الأدوية المثيرة للمناعة الذاتية والهرمونات مثل الإستروجين، مما يؤدي إلى مرض المناعة الذاتية للالتهابات، ويعتبر التهاب الكلى الناتج (LN) نموذجياً لنephritis المناعة الذاتية.

　　1، والاعاقة الوراثية للمناعة.مرض السل الرثي (SLE) له علاقة بالعوامل الوراثية، حيث تكون نسبة الإصابة العائلية مرتفعة جداً،3% to12%، مع تزايد الاتجاه العائلي بشكل ملحوظ. بعد دراسة واسعة النطاق لجينات HLA لدى مرضى السل الرثي، تم اكتشاف أن الجينات المهمة التي تتعلق بالسل الرثي موجودة في مواقع معينة من HLA، خاصة منطقة HLA-DR، حيث تكون الأنماط الوراثية متعددة. أثبتت الدراسات أن الأنماط الوراثية الواحدة من HLAB8/DR2المولد، أكثر عرضة لتوليد استجابات المناعة المفرطة للخلايا والسوائل الجسمية؛ قد يكون السبب في ذلك تنوع HLA على مستوى الخلايا اللمفاوية T والB والخلايا العرضية للعوامل المثيرة للمناعة، مما يؤدي إلى تدهور وظيفة الخلايا القمعية للخلايا اللمفاوية T، وزيادة الأجسام المضادة الذاتية والجبن. يعتقد الآن أن جينات الشهرة لمرض السل الرثي قد تكون جينات مختلفة في مستقبلات الأنتيجان للخلايا اللمفاوية T. مؤخراً، اكتشف أن بعض الببتيدات في سلسلة B للخلايا اللمفاوية T تظهر في نفس الوقت مع HLA-DR في نفس الجسم، مما يزيد من احتمالية إصابة السل الرثي. بالإضافة إلى ذلك، يوجد في السل الرثي عدة عيوب في الكومبليمنت، مثل C2، C1q، C1r، C1s، C4، C5، C8وBf، TNF، C1نقص مُثبطات الأنزيم الليباز، وغيرها من مكونات الكومبليمنت والجينات الوراثية المضبوطة، يمكن أن يؤثر على مسار التفعيل التقليدي للكومبليمنت، مما يزيد من حساسية الجسم للعوامل المحفزة مثل الالتهابات، مما يزيد من قابلية الإصابة بSLE.

　　2، العوامل البيئية الخارجية.العوامل الخارجية التي تسبب أو تزيد من شدة SLE متعددة، من بينها الالتهابات المزمنة، والأدوية، العوامل الفيزيائية، التحفيز العاطفي، والبيئة السكنية等都 مهمة.

　　3، العوامل الهرمونية.SLE يصيب النساء بشكل رئيسي، معدل الإصابة عند الإناث في سن الإنجاب أعلى من الذكور من نفس العمر9～13مرة، ولكن معدل الإصابة بين الإناث قبل سن البلوغ وبعد سن اليأس هو فقط قليلاً أعلى من الذكور. لذا يُعتقد أن الإستروجين له علاقة بتطور SLE. سواء كان المرضى الذكور أو الإناث المصابين بSLE،16ألفا-مستوى الاستروجين المتبادل والاستروجين الثلاثي يزيدان بشكل ملحوظ. يمكن أن يسبب أيضًا أحياناً متلازمة النقرس الشبيهة بالنقرس. أظهرت دراسات على البشر والحيوانات أن الإستروجين يمكن أن يزيد من إنتاج الخلايا البديلة للأجسام المضادة ضد DNA، بينما يمكن أن يثبط الأندروجين هذا الرد، تم اكتشاف أن مستوى prolactin في الدم يزيد في مرضى SLE، مما يؤدي إلى تغييرات ثانوية في الهرمونات الجنسية، ويجب دراستها بشكل أعمق.

　　نخر الكلى الناتج عن SLE يمكن أن يسبب متلازمة الكلى الحادة وال مزمنة، متلازمة الكلى، متلازمة القناة الكلوية، ويمكن أن يحدث أيضًا انسداد الدماغ بالكلى الكبيرة والدماغ الكلوي الدماغي، والنزيف الدماغي الدماغي، مما يؤدي إلى تلف وظيفة الكلى، خاصة الفشل الكلوي.2～3في السنة يمكن أن يتحول إلى الفشل الكلوي، وعادة ما يكون النسيج التشريحي نخر النخر الناتج عن SLE.

　　ما هي أعراض نخر الكلى الناتج عن SLE؟ يُقسم إلى ما يلي:

　　SLE يكثر بين النساء، نسبة الذكور والإناث هي1:13، ولكن معدل الإصابة بنسبة متساوية بين الذكور والإناث، متوسط سن الإصابة هو27～29سنة،85%% من المرضى يبلغون من العمر55أقل، SLE هو مرض عام يمكن أن يؤثر على العديد من الأنظمة والعضوات، والأعراض متنوعة، حوالي70% من المرضى لديهم أعراض تلف الكلى، ولكن إذا تم دمجها مع الفحص المجهري للخلايا البولية والمنظار الإلكتروني، فإن SLE100% من المرضى لديهم تلف في الكلى، وغالباً ما يحدث بسبب الالتهابات، والتبريد، والتعرض لأشعة الشمس، والشرب المفرط للكحول، والتوتر، والعمل الشاق الزائد أو التوتر النفسي، مما يؤدي إلى تفاقم المرض، يمكن أن يحدث أيضًا بسبب استخدام الكورتيكوستيرويدات بشكل غير صحيح، والتقليل السريع من الجرعة أو التوقف الفجائي عن تناول الدواء، وكل مرة يعود فيها المرض، يزداد تلف الأعضاء المتأثرة سوءًا، وقد يصل إلى فشل وظيفي.

　　1، الأعراض العامة.معظم المرضى يمكن أن يظهر عليهم عدم القدرة على الحركة الجسدية، فقدان الوزن، والتدهور في الوزن،90% من المرضى لديهم حرارة، منهم65%% كأول عرض، ويمكن أن يكون الشكل الحراري غير محدد، يمكن أن يكون حرارة متقطعة، حرارة متقلبة، حرارة مستمرة أو حرارة منخفضة مزمنة،40% يمكن أن يتجاوز39درجة، يجب مراقبة ما إذا كان السبب هو الالتهاب، خاصة في المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات.

　　2، تلف الجلد والغشاء المخاطي.مرض系统性红斑狼疮(SLE) يسبب تلفاً متعدد في الجلد والغشاء المخاطي، ويتفاوت معدل الإصابة في80% above,50% of patients may have malar rash, which is a swelling erythema in the shape of a butterfly distributed on the bridge of the nose and the cheeks (no skin damage at the nasolabial grooves), which may have dilated capillaries and scales, and vesicles and crusts may appear when the exudation is severe. After the rash subsides, scars generally do not remain,20% to30% of patients may experience discoid rash, commonly located on the skin of exposed parts, which is a circular, round, or elliptical red elevated patch, which may be covered with scales and keratinous plugs, and scars often remain after the skin damage subsides.蝶形红斑和盘状红斑都是SLE的特征性皮肤损伤，日光或紫外线照射会加重，35% to58% of SLE patients may have photosensitivity,50% to71% of patients may experience hair loss, which is one of the sensitive indicators of SLE activity, about50% of patients may experience vascular skin lesions, caused by inflammation or spasm of small vessels and capillaries, including reticular cyanosis, vascular inflammatory skin damage, Raynaud's phenomenon, periungual erythema, urticarial skin lesions, lupus pernio-like skin lesions, and capillary dilation,7% to14% of patients may experience mucosal erosion or painless ulcers.

　　3joint and muscle lesions.about95% of patients may experience joint pain and arthritis, commonly seen in small joints of the limbs,5% to10% of patients may have aseptic femoral head necrosis, often due to long-term, large-dose, irregular use of corticosteroids, half of whom have myalgia and myopathy, and even明显的 muscle weakness symptoms or muscle atrophy. Joint and muscle lesions are often related to the active condition of the disease.

　　4pulmonary and pleural lesions.28% to50% of patients may have pleurisy, pleural effusion, most of which is yellow exudative fluid, mainly composed of monocytes, and needs to be differentiated from tuberculous pleurisy. Some believe that pleural effusion ANA ≥1:160, or pleural effusion/serum titer ≥1or positive SM antibody, which is helpful for the diagnosis of pleural effusion in SLE,2.7% to10.1% may have acute lupus pneumonia, with a high mortality rate, mainly due to respiratory failure and pulmonary embolism. Acute lupus pneumonia has severe hypoxia symptoms, X-ray shows diffuse punctate shadows in both lungs, more in the lower lung fields, with large changes in shadows, and significant improvement with high-dose corticosteroid treatment.

　　5manifestations of the cardiovascular system.50% to55% of SLE patients may have cardiovascular lesions, including pericarditis, myocarditis, valvular lesions, arrhythmias, and hypertension.

　　6hematological abnormalities.50% to75% of patients may have normocytic normochromic anemia, which may be autoimmune hemolytic anemia, some related to the inflammation, renal insufficiency, hemorrhage, dietary disorder, and drug effects of SLE,50% to60% of patients may experience leukopenia, most often4.0×109/L below, lymphopenia (

　　7gastrointestinal symptoms.25% to50% of patients may experience anorexia, nausea, vomiting, abdominal pain, and diarrhea,30% of patients may have liver enlargement and abnormal liver function, a few have splenomegaly.

　　8manifestations of the central and peripheral nervous system.50% to60% may experience neurological and psychiatric disorders, with complex and diverse clinical manifestations, including psychiatric abnormalities (such as depression, mania, intellectual defects, and mental confusion), epilepsy, hemiplegia, migraine, chorea, peripheral neuritis, and retinopathy, most of which are related to the active condition of lupus erythematosus, with poor prognosis and being an important cause of death in SLE.

　　9、其他。، الآخرين.

　　كيفية الوقاية من التهاب الكلى الناتج عن الذئبة؟5، تقليل خطر إصابة التهاب الكلى الناتج عن الذئبة يعتمد في المقام الأول على منع الذئبة وتشخيص المرض الأساسي في وقت مبكر والعلاج المناسب والفعال. يمكن للوقاية من الذئبة تقليل حدوث المضاعفات مثل تلف الكلى، والعلاج المناسب والفعال يمكن أن يطيل فترة بقاء المرضى. السبب الرئيسي للوفاة هو العدوى وفشل الكلى والنوبات العصبية، وفي السنوات الأخيرة،10، البقاء على قيد الحياة في السنوات95أكثر من 70 في المئة، والبقاء على قيد الحياة في السنوات85أكثر من 50 في المئة، وهذا يتعلق بتشخيص المرض الأساسي في وقت مبكر والعلاج المناسب والفعال.

　　ما يجب القيام به من الفحوصات عند التهاب الكلى الناتج عن الذئبة؟ يُ简述如下。

　　1، الفحوصات البولية:تغيرات في مكونات البول مهمة جدًا للتشخيص والعلاج للتهاب الكلى الناتج عن الذئبة، يمكن أن يظهر المرضى الذين يعانون من التهاب الكلى الناتج عن الذئبة على الشكل الدموي والبروتيني والبكتيري والنسيجي في البول، وعندما يكون هناك عدم كفاية وظيفة الكلى، يمكن أن ينخفض وزن البول ويظهر عرض الفشل الكلوي، ويزداد النيتروجين الأموني وثاني أكسيد الكرياتين بشكل كبير.

　　2، الفحوصات الدموية:يمكن أن يظهر لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الدم اللمفي الذئبي ما يلي:

　　(1) انخفاض في عدد الخلايا الحمراء، انخفاض في الهيموجلوبين، مع زيادة في عدد الخلايا الشبكية، اختبار Coombs إيجابي.

　　(2) انخفاض في عدد الخلايا البيضاء، يمكن أن يحدث في4.0×109/L أدنى، يمكن أن يزيد عدد الخلايا البيضاء والخلايا الوسطية في المرضى الذين يتناولون جرعات كبيرة من الستيرويد.

　　(3) انخفاض في عدد الصفائح الدموية، يحدث عادة في100×109/L أدنى.

　　3، الفحوصات الكيميائية للدم:جميع المرضى النشطين الذين يعانون من الذئبة يواجهون زيادة في السرعة في السرعة السريرية، والبعض منهم حتى في فترة الإصلاح يظل السرعة السريرية مرتفعة، ومعظم المرضى الذين يعانون من الذئبة النشطة لديهم ارتفاع في مستوى البروتين الجامد، خاصة في γ-زيادة في البروتين الجامد، ويمكن أن يحدث بعض المرضى نزيف البروتين الجامد وارتفاع مستوى الكومبليمنت C3، C4، CH50، خاصة في C3) انخفاض؛ يمكن أن يزيد من المركبات المناعية الدائرية (CIC)، يمكن أن يزيد في الدم من العديد من مركبات الأجسام المضادة مثل IL-1، IL-2، IL-6، IL-2زيادة في مستقبلات التاورسيليسين، زيادة في مادة التاورسيليسين، عادة ما تكون بروتين C التفاعلي منخفضًا، ما لم يكن هناك إصابة بالعدوى.

　　4، فحص الأنتية الذاتية:يمكن أن تظهر أنتية نفسية متعددة في الدم عند مرضى الذئبة، ولها أهمية كبيرة في التشخيص.

　　5، تحليل الخزعة الكلوية والفحص الجلدي:اختبار بندقية الذئبة (LBT)، تحليل الخزعة الكلوية مع الفلوريسكوبية والمنظار الإلكتروني، يصل إلى نسبة التشخيص لـ SLE تقريبًا.100 في المئة، يمكن تحديد نوع المرض الناتج عن الذئبة الناتج عن التهاب الكلى والتحكم في شدة المرض والتحول المزمن.

　　مرضى التهاب الكلى الناتج عن الذئبة يجب أن يشربوا الكثير من الماء الدافئ في اليوم العادي، ويقللوا من تناول أو عدم تناول البصل والفلفل والثوم والفلفل الحار واللحم الخلفي والفلفل الأسود والزعفران والكمثرى واليوسفي والمانجو وما إلى ذلك من الأطعمة الحارة والطعام، يمكن أن يأكلوا الموز والكمثرى والكوسا واليوسفي والخس والبندورة والبندورة الحمراء والخس الأبيض والبيض والدجاج والبقرة والثعلب والبطاطا الحلوة والمرق من الشوفان والكوسا وما إلى ذلك من الأطعمة الحامضة، لأنها، وفقًا للطب التقليدي، هي من الأطعمة الباردة والمنقية للنار، ولكن يجب أن يتم تناولها بقدر اللازم، وإذا أكلتم الكثير منها في وقت واحد، قد تحدث الإسهال.

　　مبادئ العلاج الطبي لعلاج التدرن الكلوي

　　لعلاج التدرن الكلوي، يجب تحديد خطة العلاج بناءً على الأعراض السريرية، والتحاليل المخبرية، والتغيرات الجرثومية. يُعتقد عادةً أن العلاج يمكن أن يكون فعالًا إذا كانت الأعراض خفيفة، وأن هيكل الكلى العدوي طبيعي أو معتدل، وأن تكون زيادة الجهاز اللمفاوي خفيفة، يمكن استخدام العقاقير المضادة للملاريا، الأسبرين (أسيتيل الأسبرين) وما إلى ذلك، يمكن أيضًا استخدام الهرمونات المضادة للالتهابات بجرعة صغيرة. يمكن استخدام الهرمونات المضادة للالتهابات بالإضافة إلى الأدوية الكيميائية المميتة لعلاج التدرن الكلوي النوعي اللمفاوي، ولكن يجب الانتباه إلى أن البروتين في البول قد لا يتحول إلى الصفر تمامًا بعد العلاج، وأن تطور الحالة يكون غالبًا جيدًا، لذلك يجب منع خطر العلاج الزائد وتجنب الآثار الجانبية للأدوية. النوع الثالث والرابع من WHO (خاصةً النوع الرابع من WHO) يظهر في النموذج السريري كمرض الكلى الالتهابي أو الفشل الكلوي التقدمي، يُفضل عادةً العلاج بالهرمونات بالإضافة إلى الأدوية الكيميائية المميتة. أسلوب العلاج الرئيسي المذكور هو العلاج بالأدوية الكيميائية المميتة لعلاج التدرن الكلوي النوعي اللمفاوي.

　　1، الهرمونات القشرية.من1948منذ أن تم استخدام الهرمونات القشرية للأدرينالين لأول مرة لعلاج SLE، فإن الهرمونات القشرية (مختصرة بالهرمونات) مازالت الدواء التقليدي لعلاج LN. يُفضل اختيار العلاج بالأدوية الستيرويدية القشرية العادية، أي في المرحلة الأولى من العلاج، يُعطى بروبيكساسول.1～1.5mg/(kg·d)، يُؤخذ في الصباح الباكر،8أسبوعًا تبدأ في تقليل الجرعة، كل أسبوع تقلل من الجرعة الأصلية10، حتى تصل إلى جرعة صغيرة [0.5mg/، حتى تصل إلى جرعة صغيرة [0.4mg/(kg·d)]، اعتمادًا على الحالة، يتم الحفاظ على الجرعة لفترة من الزمن، ثم يتم تقليل الجرعة إلى جرعة الحفاظ (كل يوم صباحًا 0.5～1.0g يضاف إلى محلول ملح النatrium chloridum للاشتراك في الحقن الوريدي، العلاج بالصدمة3يوم، ثم يغير إلى العلاج بالأدوية الستيرويدية القشرية العادية عن طريق الفم. في المرحلة الأولى من العلاج بالهرمونات، يمكن استخدام الأدوية الصينية لتعزيز الرطوبة والسيطرة على الحمى لتقليل الآثار الجانبية للهرمونات المضادة للالتهابات، وعندما يتم خفض جرعة الهرمونات إلى جرعة صغيرة، يمكن استخدام الأدوية الصينية لتعزيز الطاقة والكلى لتجنب العودة المرض والنوبة المتعلقة بتخفيض جرعة الهرمونات.

　　2، الأدوية الكيميائية المميتة.يظهر في الممارسة السريرية أن العلاج بالأدوية الكيميائية المميتة بالإضافة إلى العلاج بالهرمونات أكثر فعالية من العلاج بالهرمونات فقط.

　　3، كلوروكسازولين.كلوروكسازولين (سيكلوسبورين A، CsA) يستخدم بشكل متزايد في علاج SLE، خاصةً في علاج LN.1989سنة أفردت بيرفي26مريضي LN يستخدمون كلوروكسازولين (CsA) يوميًا5mg/kg العلاج2بعد منتصف السنة، تم الإبلاغ عن انخفاض واضح في مؤشر نشاط المرض، ومؤشر تحفيز الخلايا اللمفاوية، ويظهر في التشريح الجرثومي انخفاض واضح في مؤشر نشاط التدرن و المرض المزمن، وقلل البروتين في البول بشكل واضح، وتحسن وظيفة الكلى بشكل خفيف، وقلل من استخدام الهرمونات.

　　4، ميثوبروفونات موفيتيل.ميثوبروفونات موفيتيل (MMF) هو دواء جديد للعلاج المضاد للالتهابات المناعية، ويتميز بآلية العمل: تثبيط مسار التكوين الكلاسيكي للجوانين في الخلايا الليمفاوية، تثبيط تكاثر الخلايا الليمفاوية T و B، تثبيط إنتاج الأجسام المضادة؛ ويمكن أيضًا تثبيط تكوين المركبات الملتصقة على سطح الخلايا، تثبيط تكاثر خلايا الأوعية اللمفاوية.

　　5، البروتين المناعي المنخفض الكثافة.من1981منذ أن أستخدمت Imbach وأولئك الآخرون لأول مرة علاجًا بالبروتين المناعي المنخفض الكثافة عن طريق الحقن الوريدي الكبير الحجم بنجاح لعلاج نزيف الدم الليمفاوي الذاتي في عام4g/(kg·d)، كل يوم نقطة دموية عبر الوريد، تستمر3～5يوم كعلاج،1بعد الشهر يمكن تكرارها.

　　6، تبادل الدم والجذب المناعي.لمن يشكل SLE تهديدًا للحياة، أو النقرس الحاد، أو LN التدريجي، أو التهاب الكلى المزمن، أو النشاط المناعي العالي، أو عدم فعالية العلاج التقليدي، أو عدم فعالية العلاج بالهورمونات أو العقاقير المضادة للالتهابات المناعية أو وجود تحذير من استخدامه يمكن النظر في استخدامه. يتم استخدامه بشكل أفضل في إزالة المكونات المناعية المسببة للأمراض، ويستخدم حاليًا بروتين A كعامل جذب. عادة ما يتم إزالة40 ملليتر من الدم، مرة في الأسبوع3مرات، مجموع2～6الأسابيع. يجب استخدام العقاقير المضادة للالتهابات المناعية في نفس الوقت، يمكن أن يمنع أو يحسن العودة إلى إنتاج الأجسام المضادة بعد تبادل الدم.86دراسة مقارنة لمرض النقرس النشط الشديد، لم يظهر أن هذه الطريقة لها أي ميزة في معدل بقاء الكلى والمعدل الالتحادي للمريض، لذا يجب مراقبة المزيد.

　　7، زراعة الخلايا الجذعية المناعية.استخدام جرعة معالجة مسبقة من مركب الفوسفوراميد (CTX) لعلاج SLE الشديد والمزمن لتنظيف خلايا الدم الحمراء والنظام المناعي للمريض بشكل عميق، ثم إجراء زراعة الخلايا الجذعية المناعية الذاتية أو الغريبة، مما يعيد بناء نظام المناعة في الجسم، وربما يصبح طريقة علاج SLE.

　　8، العلاج المضاد للالتهابات المناعية.بالرغم من أن العلاج المضاد للالتهابات المناعية هو العلاج الرئيسي لمرض النقرس، إلا أنه ليس مناسبًا لكل مريض، وليس كل مريض مصاب بالنقرس يحتاج إلى العلاج المضاد للالتهابات المناعية القوي المذكور أعلاه عند ظهور تلف الكلى، يجب أن يتم العلاج للنقرس وفقًا للفئة الفردية، حيث يلعب الفحص الجراحي للكلى دورًا هامًا في توجيه العلاج للنقرس.