Glomerulonefrite lupoide

　　Come si verifica la glomerulonefrite lupoide? Ecco una descrizione sintetica:

　　Le cause dell'artrite reumatoide (SLE) e della glomerulonefrite lupoide (LN) non sono del tutto chiare. Si ritiene principalmente che siano causate da fattori multifattoriali, come la genetica, l'infezione virale, l'anomalia immunitaria, l'esposizione alla luce solare o ai raggi UV, la induzione di alcuni farmaci e l'estrogeno, ecc., che causano malattie infiammatorie autoimmuni autoimmuni, le cui lesioni renali (cioè LN) sono una glomerulonefrite autoimmune complessa tipica.

　　1、immunogenetica difettosa。SLE è influenzata dai fattori genetici, con una frequenza di incidenza familiare molto alta3％～12％, con una tendenza evidente di聚集倾向。Dopo aver condotto ampie ricerche sugli HLA dei pazienti con SLE, è stato scoperto che i geni strettamente correlati con la SLE si trovano principalmente su alcuni siti genetici dell'HLA, in particolare nella regione HLADR, con una presentazione di fenotipo polimorfica. Le ricerche hanno dimostrato che la popolazione ha il tipo di genotipo HLAB8/DR2L'individuo è più facile produrre una reazione ipersensibile immunitaria cellulare e liquorale; questo potrebbe essere dovuto alla polimorfismo dell'HLA codificato sui linfociti T e B e le cellule presentatrici di antigene, che si manifesta con funzione ridotta dei linfociti T soppressori, aumento degli autoanticorpi e delle globuline. Alcuni studi ritengono che i geni suscettibili di SLE siano geni con struttura diversa del recettore degli antigeni dei linfociti T. Recentemente, è stato scoperto che alcune peptidi della catena B dei linfociti T appaiono contemporaneamente con il HLADR nello stesso individuo, aumentando la possibilità di insorgenza di SLE. Inoltre, la SLE presenta anche diverse carenze dei complementi, come C2e C1q, C1r, C1s, C4e C5e C8e Bf, TNF, C1deficienza dell'inibitore dell'esterasi, ecc. Questi componenti del complemento o difetti genetici possono influenzare la via di attivazione tradizionale del complemento, aumentare la sensibilità dell'organismo agli stimoli patogeni come le infezioni e essere correlati alla suscettibilità all'SLE.

　　2e fattori ambientali esterni.Fattori esterni che possono scatenare o aggravare l'SLE sono numerosi, tra cui infezioni croniche, farmaci, fattori fisici, stimoli emotivi, ambiente di vita e altri sono piuttosto importanti.

　　3e fattori endocrini.L'SLE colpisce principalmente le donne, la frequenza di malattia nelle donne in età fertile è più alta rispetto agli uomini della stessa età9～13volta, ma la frequenza di malattia nelle donne prima della pubertà e dopo la menopausa è solo leggermente superiore a quella degli uomini. Pertanto, si ritiene che gli estrogeni siano correlati all'insorgenza dell'SLE. Indipendentemente dal sesso, nei pazienti con SLE16α-I livelli di estrone e estrone 3-idrossi sono significativamente aumentati. A volte, i contraccettivi femminili possono scatenare sindromi lupoidi. Gli studi sugli esseri umani e gli animali hanno dimostrato che gli estrogeni possono aumentare la produzione di anticorpi contro il DNA da parte dei linfociti B, mentre gli androgeni possono inibire tale reazione. Recentemente, è stato scoperto che i livelli di prolattina nel siero dei pazienti con SLE sono aumentati, portando a cambiamenti secondari nei livelli di ormoni sessuali, che devono essere ulteriormente confermati da studi.

　　La glomerulonefrite lupoide può complicarsi con sindromi renali acute e croniche, sindrome nefrosica e sindrome tubulare renale, e può anche complicarsi con trombosi vascolare renale maggiore e lesioni microvascolari trombotiche capillari renali, causando danni alla funzione renale, in particolare all'insufficienza renale. La funzione renale può rimanere stabile per un lungo periodo, la patologia è spesso del tipo glomerulonefrite lupoide membranosa; un altro tipo oltre ai sintomi della sindrome nefrosica, è associato a ematuria, ipertensione e danni alla funzione renale, se non trattato in tempo, la maggior parte può svilupparsi in2～3anni possono svilupparsi in uremia, la patologia è spesso del tipo glomerulonefrite lupoide diffusa.

　　Quali sono i sintomi della glomerulonefrite lupoide? Ecco una descrizione sintetica:

　　L'SLE è più comune nelle donne, il rapporto maschi-femmine è1∶13ma sia i pazienti maschi che femmine hanno la stessa frequenza di coinvolgimento renale, l'età media di insorgenza è27～29anni,85％ dei pazienti ha un'età55sotto i70% dei pazienti mostra sintomi di danno renale, combinati con l'esame istologico immunofluorescente e la microscopia elettronica del tessuto renale, allora l'SLE100% ha coinvolgimento renale, spesso causato da infezioni, raffreddori, esposizione al sole, abuso di alcol, stress, eccessivo sforzo fisico o tensione emotiva, che possono portare all'insorgenza o al peggioramento della malattia, o possono causare ricadute a causa dell'uso improprio di corticosteroidi, rapida riduzione delle dosi o sospensione improvvisa del farmaco. Ogni ricaduta può aggravare il danno degli organi colpiti, portando persino a insufficienza organica.

　　1i sintomi generali.la maggior parte dei pazienti può manifestare debolezza generale, perdita di peso, e atrofia.90% dei pazienti ha la febbre, tra cui650% può essere il sintomo principale, il tipo di febbre non è determinato, può essere febbre intermittente, febbre remittente, febbre continua o febbre bassa cronica.40% può superare39grado, si dovrebbe prestare attenzione se sono causate da infezioni, in particolare nei pazienti trattati con dosi elevate di corticosteroidi.

　　2le lesioni cutanee e mucose.Le lesioni cutanee e mucose dell'SLE sono molteplici, con una frequenza di incidenza in80％ superiori,50％ di pazienti possono presentare eritema discoidale, è una macchia eritematosa edema che si distribuisce in forma di farfalla sul naso e sulle guance (nessuna lesione cutanea nel solco nasolabiale), può avere dilatazione dei capillari e squame, quando la secrezione è grave può avere vesciche e croste, la lesione eritematosa può regredire senza lasciare cicatrici generalmente,20％～30％ dei pazienti può presentare eritema discoidale, spesso localizzato sulla pelle esposta, è una macchia erosa circolare, rotonda o ellittica, la superficie può essere coperta da squame e cheratina, la lesione cutanea può lasciare cicatrici dopo la regressione, la macchia butterfly e l'eritema discoidale sono lesioni cutanee specifiche della LE, l'esposizione alla luce solare o ai raggi UV può aggravare la situazione.35％～58％ dei pazienti con LE possono avere ipersensibilità alla luce solare,50％～71％ possono sviluppare alopecia, è uno dei segnali sensibili dell'attività della LE, circa50％ dei pazienti può presentare lesioni cutanee vascolari, causate da infiammazione o spasmolisi dei piccoli vasi sanguigni e capillari, tra cui macchie violacee reticolari, lesioni cutanee infiammatorie vascolari, fenomeno di Raynaud, eritema periungueale, lesioni cutanee simili a orticaria, lesioni simili a lupus pernio e dilatazione capillare, ecc.7％～14％ dei pazienti può presentare erosione mucosa o ulcere asintomatiche.

　　3、lesioni articolari e muscolari.circa95％ dei pazienti può presentare dolore articolare e artrite, più comune nelle piccole articolazioni degli arti inferiori e superiori,5％～10％ dei pazienti può avere necrosi asettica dell'acetabolo, spesso causata da un uso a lungo termine, in grandi quantità e irregolare di corticosteroidi, metà dei pazienti ha dolore muscolare e miopatia, alcuni possono sviluppare sintomi di debolezza muscolare significativa o atrofia muscolare, le lesioni articolari e muscolari sono spesso correlate all'attività della malattia.

　　4、lesioni polmonari e pleuriche.28％～50％ dei pazienti può presentare pleurite, accumulo pleurico, la maggior parte del liquido pleurico è un liquido sieroematico, dominato dai monociti, è necessario distinguere dalla pleurite tubercolare, alcuni ritengono che l'accumulo pleurico ANA≥1∶160, o accumulo pleurico/serici ≥1o positività per gli anticorpi SM, che possono essere utili per la diagnosi di pleurite lupoida.27％～101％ possono avere polmonite lupoide acuta, con alta mortalità, la principale causa di morte è l'insufficienza respiratoria e l'embolia polmonare, i sintomi di ipossia nella polmonite lupoide acuta sono gravi, la radiografia mostra ombreggiature maculose diffuse nei polmoni, più comuni nella parte inferiore dei polmoni, con grandi variazioni nelle ombreggiature, la terapia con dosi elevate di corticosteroidi ha un effetto significativo.

　　5、manifestazioni del sistema cardiovascolare.50％～55％ dei pazienti con LE possono avere lesioni cardiache concomitanti, tra cui pericardite, miocardite, lesioni valvolari cardiache, aritmie e ipertensione.

　　6、lesioni del sistema ematologico.50％～75％ dei pazienti può sviluppare anemia normocromica, normocitica, che può essere anemia emolitica autoimmune, parte delle quali è correlata all'infiammazione, insufficienza renale, sanguinamento, disordini alimentari, effetti dei farmaci e altri fattori della LE.50％～60％ dei pazienti può presentare leucopenia, più spesso in4.0×109/L al di sotto, anemia linfopenica (

　　7、manifestazioni gastrointestinali.25％～50％ dei pazienti può presentare anedonia, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea,30％ dei pazienti può avere ingrandimento del fegato e disfunzione epatica, alcuni con ingrandimento della milza.

　　8、manifestazioni del sistema nervoso centrale e periferico.50％～60％ possono presentare lesioni neuropsichiatriche, con manifestazioni complesse e diverse, tra cui anomie psichiche (come depressione, mania, difetti di intelligenza, confusione mentale, ecc.), epilessia, emiparesi, emicrania, corea, miosite periferica e lesioni retiniche, la maggior parte delle quali sono correlate all'attività della malattia di lupo, con prognosi peggiore, e rappresenta una delle cause principali della morte nella LE.

　　9, altri.Mensile irregolare,痛经, quantità di sangue mestruale eccessiva o insufficiente, alcuni pazienti possono avere linfonodi ingrossati senza dolore, ingrossamento delle ghiandole parotidi, congiuntivite, ecc.

　　La prevenzione delle lesioni renali della glomerulonefrite lupica dipende principalmente dalla prevenzione della lupus e dalla diagnosi precoce e dalla terapia efficace e razionale della malattia primaria. La prevenzione della lupus può ridurre l'insorgenza di complicanze come lesioni renali, ecc., e la terapia efficace e razionale può prolungare la sopravvivenza dei pazienti. La causa di morte principale è l'infezione, la insufficienza renale e le lesioni del sistema nervoso centrale, negli ultimi anni la glomerulonefrite lupica SLE5l'anno e10l'anno di sopravvivenza rispettivamente sono95％ e85％ sopra, il che è strettamente correlato alla diagnosi precoce e alla terapia efficace e razionale della malattia primaria.

　　Quali esami devono essere fatti per la glomerulonefrite lupica? Ecco una breve descrizione.

　　1, esami delle urine:Le variazioni delle componenti urinarie sono molto importanti per la diagnosi e l'osservazione della efficacia della terapia della glomerulonefrite lupica, i pazienti con LN possono presentare ematuria, proteinuria, leucocituria e urina con tubuli, quando c'è insufficienza renale, può esserci una diminuzione della densità urinaria e la manifestazione di uremia, il nitrato ureico e la creatinina sono significativamente aumentati.

　　2, esami del sangue:I pazienti con SLE con coinvolgimento del sistema ematico possono presentare:

　　) sotto1) riduzione dei globuli rossi, riduzione dell'emoglobina, accompagnata da un aumento dei reticulociti, test di Coombs positivo.

　　) sotto2) riduzione dei globuli bianchi, può essere4.0×109/L, i pazienti trattati con dosi elevate di corticosteroidi possono avere un aumento dei globuli bianchi e dei neutrofili.

　　) sotto3) riduzione dei piastronciti, spesso nei100×109/L sotto.

　　3, esami di laboratorio ematochimici:I pazienti con SLE attivo hanno quasi tutti un aumento della velocità della sedimentazione eritrocitaria, alcuni pazienti hanno ancora una velocità della sedimentazione eritrocitaria alta anche durante la remissione della malattia, la maggior parte dei pazienti con attività lupica hanno emoglobinemia iperglobulinemica, principalmente γ-globuline aumentano, in pochi pazienti ci sono emoglobinemia fredda e livelli di complemento (C3, C4, CH50, in particolare C3) diminuisce; possono aumentare i complessi immunologici circolanti (CIC), nel sangue possono aumentare molti fattori di citochina come IL-1, IL-2, IL-6, IL-2e l'aumento del fattore necrotico tumorale, eccetto che siano associati a infezioni, generalmente il proteina C reattiva non è alta.

　　4, esame degli autoanticorpi:Quando c'è SLE, possono comparire vari autoanticorpi nel sangue, che hanno un'importanza importante per la diagnosi.

　　5, biopsia renale e esame della pelle:Il test per la banda lupica (LBT), la biopsia renale combinata con la fluorescenza immunologica e l'esame al microscopio elettronico, ha una percentuale di diagnosi di SLE quasi100％, e può determinare il tipo patologico della glomerulonefrite lupica e giudicare la gravità e la cronicità della malattia.

　　I pazienti con glomerulonefrite lupica dovrebbero bere molta acqua tiepida e mangiare pochissimo o non mangiare cipolla, aglio, aglio in scaglie, peperoncino, agnello, pepe di Sichuan, anice, ciliegia, longan, ananas e altri cibi e piatti caldi. Possono mangiare banane, pere, kiwi, yuzu, cetrioli, spinaci, melanzane, peperoni, uova di anatra, carne di anatra, carne di coniglio, patate dolci, zuppa di lodi e altre cose amare, perché secondo la medicina cinese, sono cose fredde e buone per raffreddare il fuoco, ma è necessario sapere quando fermarsi; mangiare troppo in una volta può causare diarrea.

　　Breve descrizione dei metodi di trattamento occidentali per la glomerulonefrite lupica:

　　Per il trattamento della glomerulonefrite lupica,应根据临床表现、实验室检查和病理变化来决定治疗方案。一般认为，临床症状轻微，肾小球结构正常或轻微病变，轻度系膜增生者，可用抗疟药、阿司匹林(乙酰水杨酸)等治疗，可同时加用小剂量激素口服。膜型狼疮性肾炎，多用激素加细胞毒药物治疗，但要注意本型治疗后蛋白尿难以完全阴转，而病情发展多呈良性经过，因此，在治疗过程中，要防止治疗过度而冒药物毒副作用的危险。WHOⅢ型和Ⅳ型(尤其是WHOⅣ型)在临床上多表现为肾病综合征或急进性肾炎，甚至出现进行性肾功能衰竭，多主张激素加细胞毒性药物联合治疗。下面的治疗方法主要针对表现为肾病综合征的LN。

　　1, corticosteroidi.da1948Anno in cui il corticosterolo surrenalico è stato utilizzato per la prima volta nel trattamento della SLE, i corticosteroidi (abbreviati in ormoni) sono ancora oggi il farmaco tradizionale per il trattamento della LN. Di solito si sceglie la terapia standard con il prednisone, ossia nella fase iniziale del trattamento, somministrare il prednisone1～15mg/.8(kg·d), somministrato una volta al giorno al mattino10Settimane dopo iniziare a ridurre la dose, ridurre la dose originale ogni settimana5mg/%, fino a dosi basse [0.4mg/(kg·d)] quando necessario, mantenere per un periodo di tempo, poi continuare a ridurre la dose fino alla dose di mantenimento (ogni giorno al mattino 0.5～1.0g aggiunto all'acqua salina per infusione endovenosa, trattamento di impulso3Giorno, poi cambia la terapia standard con la somministrazione orale di prednisone. Nella fase iniziale del trattamento ormonale, si può combinare con erbe astringenti e abbassanti il fuoco per ridurre gli effetti collaterali degli ormoni ad alta dose esterni, e dopo che gli ormoni sono ridotti a dosi basse, si possono aggiungere erbe per rafforzare il qi e il reni per prevenire il rimbalzo della malattia e il sindrome di riduzione degli ormoni.

　　2, farmaci citotossici.La pratica clinica dimostra che la combinazione di farmaci citotossici e trattamenti ormonali è molto più efficace rispetto all'uso singolo di trattamenti ormonali.

　　3, ciclosporina.La ciclosporina (cyclosporine A, CsA) viene sempre più utilizzata nel trattamento della SLE, in particolare per la LN.1989Favre et al. hanno riportato nell'anno26Casi di pazienti con LN utilizzano la ciclosporina (CsA) ogni giorno5mg/kg di trattamento2Dopo il Capodanno, l'indice di attività delle malattie, l'indice di attivazione dei linfociti T sono significativamente ridotti, l'istologia mostra che l'indice di attività della lupus e l'indice cronico sono significativamente ridotti, la proteina urinaria è significativamente ridotta, la funzione renale è leggermente migliorata e la dose di ormoni è ridotta.

　　4di mycophenolatemofetil.Mycophenolatemofetil (MMF) è un nuovo immunosoppressore di generazione, il cui meccanismo d'azione è: inibisce selettivamente il percorso classico di sintesi del guanina delle cellule linfocitarie, inibisce la proliferazione dei linfociti T e B, inibisce la produzione di anticorpi; può anche bloccare la sintesi dei molecoli di adesione sulla superficie cellulare, inibire la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari.

　　5di immunoglobuline ad alta dose.da1981dal primo uso di immunoglobuline endovenose ad alta dose (IVIG) da Imbach et al. per trattare con successo l'trombocitopenia idiopatica, è stato utilizzato consecutivamente nel trattamento della SLE. Attualmente la dose non è uniforme, la maggior parte è 0.4g/(kg·d), somministrato per via endovenosa ogni giorno, per un uso continuo3～5giorni come un ciclo di trattamento,1mesi può essere ripetuto.

　　6di plasmaterapia e desorbimento immunologico.Per i pazienti con SLE pericolosa per la vita, lupus fulminante, LN progressiva, sindrome nefrosica rapida, alta attività immunitaria, trattamento inefficace con trattamenti convenzionali, o per i pazienti che non rispondono al trattamento con immunosoppressori ormonali o che hanno controindicazioni, può considerare l'uso. La desorbimento immunologico è migliore per la rimozione delle sostanze immunitarie patogene, attualmente si utilizza principalmente la proteina A come adsorbente. In generale, ogni volta si rimuove secondo il peso corporeo40 ml di plasma, ogni settimana3volte, per un totale di2～6settimana. Questa terapia deve essere utilizzata contemporaneamente con farmaci immunosoppressori, può prevenire o migliorare il rilancio degli anticorpi nel corpo dopo la plasmaterapia. Ma un multicentrico per86Eseguire uno studio di confronto su pazienti con glomerulonefrite lupica attiva grave, non mostrando alcuna superiorità dell'terapia rispetto alla sopravvivenza renale e alla sopravvivenza del paziente, quindi c'è bisogno di ulteriori osservazioni.

　　7trapianto di cellule staminali ematopoietiche.Per trattare la SLE grave e refrattaria con dosi di pre-trattamento di ciclofosfamide (CTX) per eliminare profondamente le cellule ematopoietiche e il sistema immunitario del paziente, seguita da trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeneiche, per ricostruire il sistema immunitario del paziente e avere la possibilità di curare la SLE.

　　8di inibizione immunitaria.Sebbene la terapia di inibizione immunitaria sia il metodo principale di trattamento della glomerulonefrite lupica, non è adatta a tutti i pazienti e non è necessario che tutti i pazienti con glomerulonefrite lupica con danni renali richiedano la terapia di inibizione immunitaria intensificata sopra menzionata. Il trattamento della LN dovrebbe essere personalizzato e classificato, e la biopsia renale patologica gioca un ruolo importante nella guida del trattamento della LN.