Nefritis lúpica

　　¿Cómo se origina la nefritis lúpica? Se resume a continuación:

　　La etiología de la esclerosis lúpica sistémica (SLE) y la nefritis lúpica (LN) no se ha establecido completamente. Se considera que se debe a múltiples factores, como la herencia, la infección viral, la disfunción inmunitaria, la radiación de luz solar o ultravioleta, la inducción de某些 medicamentos y estrógenos, etc., que causan enfermedades inflamatorias autoinmunes autoinmunes, y las lesiones renales inducidas (es decir, LN) son nefritis compleja autoinmune典型.

　　1、inmunogenética defectuosa.La aparición de SLE está relacionada con factores genéticos, y la tasa de incidencia familiar es tan alta como3％～12%, con una fuerte tendencia a la agrupación familiar. Después de realizar una amplia investigación sobre el sistema HLA de los pacientes con SLE, se descubrió que los genes relacionados con SLE principalmente se encuentran en ciertos puntos del genoma HLA, especialmente en el área HLA-DR, donde el fenotipo HLA muestra polimorfismo. La investigación demuestra que en la población, el tipo haplomorfo HLAB8/DR2El, es más propenso a producir reacciones alérgicas hiperespecíficas de células y fluidos corporales; Esto puede deberse a la polimorfismo del código HLA en los linfocitos T y B y las células presentadoras de antígeno, lo que se manifiesta en una función deficiente de las células T inhibidoras, aumento de anticuerpos autoinmunes y globulinas. Ahora se cree que los genes de susceptibilidad a SLE son genes de receptores de antígeno de células T de diferentes estructuras. Recientemente se ha descubierto que algunas estructuras peptídicas de la cadena B de los linfocitos T aparecen simultáneamente con HLA-DR en el mismo individuo, lo que aumenta la posibilidad de desarrollo de SLE. Además, SLE tiene múltiples deficiencias de complemento, como C2y C1q, C1r, C1s, C4y C5y C8y Bf, TNF, C1falta de inhibidores de la esterasa, entre otros. Estos componentes del complemento o defectos genéticos pueden afectar la vía de activación tradicional del complemento, aumentar la sensibilidad del organismo a los factores desencadenantes como la infección y estar relacionados con la susceptibilidad a SLE.

　　2y factores ambientales.Los factores externos que pueden desencadenar o agravar la SLE son numerosos, entre los cuales la infección crónica, los medicamentos, los factores físicos, las emociones estresantes, y el entorno de vida son bastante importantes.

　　3y factores endocrinos.SLE principalmente afecta a mujeres, la tasa de enfermedad en mujeres en edad reproductiva es mayor que en hombres de la misma edad9～13veces, pero la tasa de enfermedad en mujeres antes de la pubertad y después de la menopausia solo es ligeramente mayor que en hombres. Por lo tanto, se considera que los estrógenos están relacionados con la aparición de SLE. Independientemente de si son hombres o mujeres, los pacientes con SLE16α-Los niveles de estrone y estrona 3-metiléster son significativamente más altos. A veces, las píldoras anticonceptivas femeninas también pueden desencadenar un síndrome lupus-like. Los estudios en humanos y animales han demostrado que los estrógenos pueden aumentar la producción de anticuerpos contra DNA por las células B, mientras que los andrógenos pueden inhibir esta reacción, recientemente se ha descubierto que los niveles de prolactina en suero de los pacientes con SLE están elevados, lo que conduce a cambios secundarios en los esteroides sexuales, esto requiere más estudios para confirmar.

　　La glomerulonefritis lúpica puede complicarse con síndrome glomerular agudo y crónico, síndrome nefrótico, síndrome de tubo renal, y puede complicarse con trombosis vascular renal grande, lesión micangiopática trombotica capilar renal, lo que puede causar daño renal, especialmente fallo renal.2～3años se desarrolla en uremia, la patología es generalmente el tipo difuso de glomerulonefritis lúpica.

　　¿Cuáles son los síntomas de la glomerulonefritis lúpica? Se describe a continuación:

　　SLE es más común en mujeres, la proporción de hombres a mujeres es1∶13pero la tasa de afectación renal de pacientes de ambos sexos es igualmente alta, la edad promedio de onset es27～29años,85por ciento de los pacientes tienen edad55años, SLE es una enfermedad sistémica, que puede afectar múltiples sistemas y órganos, las manifestaciones clínicas son diversas, aproximadamente70% de los pacientes tienen manifestaciones clínicas de daño renal, combinadas con el examen de inmunofluorescencia y microscopía electrónica del tejido de biopsia renal, SLE100% tienen afectación renal, generalmente debido a infección, resfriado, exposición al sol, abuso de alcohol, estrés, trabajo excesivo o ansiedad, lo que puede desencadenar o agravar la enfermedad, también puede causar recurrencia debido a la aplicación incorrecta de hormonas, reducción rápida de la dosis o discontinuación repentina del medicamento, cada vez que se recurre, la lesión de los órganos afectados se agravará más, incluso puede aparecer fallo de función.

　　1síntomas generales.la mayoría de los pacientes pueden presentar síntomas como cansancio generalizado, pérdida de peso, y desnutrición,90% de los pacientes tienen fiebre, entre los cuales65por ciento como síntoma de presentación inicial, el patrón de fiebre no es constante, puede ser fiebre intermitente, fiebre remitente, fiebre persistente o fiebre baja crónica,40% puede superar39grado, se debe prestar atención a si es debido a infección, especialmente en pacientes que reciben tratamiento con dosis altas de hormonas.

　　2daños en la piel y mucosas.Los daños en la piel y mucosas de SLE son muy variados, la tasa de incidencia es en80％ en adelante,50％ de los pacientes pueden presentar eritema en forma de diamante, que es una erupción eritematosa edematosa en forma de diamante en la nariz y las mejillas, sin lesiones en la fosa nasal labial, puede haber dilatación de los capilares y escamas, cuando la erupción es grave puede haber vesículas y costras, después de que la erupción desaparece generalmente no deja cicatrices,20％～30％ de los pacientes pueden presentar eritema en disco, ubicado principalmente en la piel expuesta, en forma de manchas rojas circulares, redondas o ovaladas, que pueden estar cubiertas de escamas y escamas de queratina, la erupción cutánea puede dejar cicatrices después de la desaparición, las lesiones cutáneas en forma de diamante y en forma de disco son lesiones características del SLE, el rayo solar o la radiación ultravioleta pueden empeorar,35％～58％ de los pacientes con SLE pueden tener hipersensibilidad a la luz,50％～71％ de los pacientes pueden perder el cabello, es uno de los índices sensibles de la actividad del SLE, aproximadamente50％ de los pacientes pueden presentar lesiones cutáneas vasculares, causadas por inflamación o espasmo de los vasos sanguíneos pequeños y capilares, incluyendo eritema senil, lesiones cutáneas vasculares inflamatorias, fenómeno de Raynaud, eritema perungueal, eritema urticario, lesiones lupoides de escarlatina y dilatación capilar, etc.,7％～14％ de los pacientes pueden presentar erosión mucosa o úlceras sin dolor.

　　3enfermedades de articulaciones y músculos.aproximadamente95％ de los pacientes pueden presentar dolor articular y artritis, comúnmente en las pequeñas articulaciones de las extremidades,5％～10％ de los pacientes pueden tener necrosis de la cabeza femoral aséptica, generalmente debido al uso a largo plazo, en grandes cantidades e irregularmente de esteroides, la mitad de los pacientes tienen mialgia y miopatía, incluso pueden aparecer síntomas claros de debilidad muscular o atrofia muscular, las lesiones musculoesqueléticas suelen estar relacionados con la actividad de la enfermedad.

　　4enfermedades de pulmón y pleura.28％～50％ de los pacientes pueden presentar pleuritis, acumulación de líquido en la cavidad pleural, el líquido es generalmente líquido seroso, principalmente monocitos, debe diferenciarse de la pleuritis tuberculosa, se cree que la acumulación de líquido pleural ANA≥1∶160, o acumulación de líquido pleural/la concentración sérica ≥1o positivo para anticuerpos anti-SM, lo que ayuda en el diagnóstico de la pleuresía del SLE,2.7％～10.1％ con neumonía lúpica aguda, con alta tasa de mortalidad, la principal causa de muerte es la insuficiencia respiratoria y la embolia pulmonar, los síntomas de hipoxia en la neumonía lúpica aguda son graves, la radiografía muestra manchas difusas y puntiagudas en ambos pulmones, más comunes en el campo pulmonar inferior, con cambios grandes en las sombras, el tratamiento con dosis altas de esteroides es efectivo.

　　5manifestaciones del sistema cardiovascular.50％～55％ de los pacientes con SLE pueden tener lesiones cardíacas, incluyendo pericarditis, miocarditis, lesiones de válvulas cardíacas, trastornos del ritmo cardíaco y hipertensión.

　　6enfermedades del sistema hematológico.50％～75％ de los pacientes presentan anemia normocrómica normocítica, que puede ser anemia hemolítica autoinmune, parte de la cual está relacionada con la inflamación del SLE, insuficiencia renal, pérdida de sangre, desequilibrio dietético, efectos de medicamentos, etc.,50％～60％ de los pacientes pueden presentar leucopenia, generalmente en4.0×109/L de abajo, leucopenia (

　　7síntomas gastrointestinales.25％～50％ de los pacientes pueden presentar falta de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea,30％ de los pacientes pueden tener hígado agrandado y anormalidades de la función hepática, algunos con esplenomegalia.

　　8manifestaciones del sistema nervioso y psíquico.50％～60％ puede aparecer enfermedad neuropsiquiátrica, los síntomas son complejos y variados, incluyendo anormalidades psicológicas (como depresión, manía, defectos cognitivos, desequilibrio mental, etc.), epilepsia, hemiplejía, migraña, danza de histeria, neuritis periférica y lesiones de la retina, la mayoría de los cuales están relacionados con la actividad de la enfermedad de lupus, con pronóstico desfavorable, y es una de las causas principales de mortalidad en el SLE.

　　9, otros.Irregularidad menstrual, dolor menstrual, cantidad de menstruación excesiva o insuficiente, algunos pacientes pueden tener bultos linfáticos asintomáticos, bultos parotídeos, conjuntivitis, etc.

　　La prevención de lesiones renales por glomerulonefritis lúpica depende principalmente de la prevención de la lupus y el diagnóstico temprano y el tratamiento racional y efectivo de la enfermedad de base. La prevención de lupus puede reducir la aparición de complicaciones como lesiones renales, y el tratamiento racional y efectivo puede prolongar la supervivencia del paciente. La causa principal de la muerte es la infección, la insuficiencia renal y las lesiones del sistema nervioso central, en los últimos años la glomerulonefritis lúpica SLE5Años y10Años de supervivencia, respectivamente, en95Por ciento y85Por ciento en más, lo que está estrechamente relacionado con el diagnóstico temprano y el tratamiento racional y efectivo de la enfermedad de base.

　　Qué exámenes debe hacer la glomerulonefritis lúpica? Resumamos a continuación.

　　1, examen de orina:Los cambios en la composición de la orina son de gran importancia para el diagnóstico y la observación de la eficacia del tratamiento de la glomerulonefritis lúpica, los pacientes con LN pueden presentar hematuria, proteinuria, leucocituria y orina con cilindros, cuando hay insuficiencia renal, puede haber disminución de la densidad de la orina y manifestaciones de uremia, el nitrógeno uréico y la creatinina están significativamente aumentados.

　　2, examen de recuento sanguíneo:Los pacientes con esclerosis lúpica que afecta al sistema hematológico pueden presentar:

　　(1) disminución de glóbulos rojos, disminución de la hemoglobina, al mismo tiempo pueden acompañarse de un aumento de eritrocitos reticulares y prueba de Coombs positiva.

　　(2) disminución de leucocitos, puede haber4.0×109/L a continuación, los pacientes que reciben tratamientos con dosis altas de hormonas pueden tener un aumento de la cuenta de leucocitos y neutrófilos.

　　(3) disminución de plaquetas, lo que a menudo ocurre en100×109/L a continuación.

　　3, examen de bioquímica de la sangre:Los pacientes con esclerosis lúpica activa prácticamente todos tienen un aumento de la velocidad de sedimentación del eritrocito, algunos pacientes tienen una velocidad de sedimentación del eritrocito alta incluso en el período de remisión de la enfermedad, la mayoría de los pacientes con actividad lupica tienen hiperproteinemia, principalmente γ-globulina aumentada, algunos pacientes tienen hipergammaglobulinemia y nivel de complemento (C3, C4, CH50, especialmente C3) disminución; puede haber un aumento de complejos inmunocomplejos circulatorios (CIC), en la sangre pueden aumentar varios factores celulares como IL-1, IL-2, IL-6, IL-2La concentración de receptores, la proteína quinasa C beta aumentada, a menos que se combine con infección, la proteína C reactiva generalmente no es alta.

　　4, examen de autoanticuerpos:En el momento de la esclerosis lúpica, pueden aparecer varios autoanticuerpos en la sangre, lo que es de gran importancia para el diagnóstico.

　　5, biopsia renal y examen de piel:La prueba de banda lúpica (LBT), la biopsia renal combinada con inmunofluorescencia y examen de microscopía electrónica, alcanza prácticamente el porcentaje de diagnóstico de SLE.100％， y puede determinar el tipo patológico de la nefritis lúpica y juzgar la actividad y la gravedad de la transformación crónica de la enfermedad.

　　Los pacientes con glomerulonefritis lúpica deben beber agua tibia y en cantidad moderada, y evitar o reducir el consumo de alimentos y condimentos calientes como cebolla, jengibre, ajo, pimienta, carne de cordero, mostaza, anís estrella, ciruelas, longan, piña, etc. Pueden comer plátanos, peras, kiwis, pimientos de Pekín, espinacas, berenjenas, alcauciles, col rizada, huevos de pato, carne de pato, carne de conejo, batatas, sopa de lentejas verdes, melón amargo, etc., ya que según la medicina tradicional china, son cosas frías que refrescan y apagan el fuego, pero deben moderarse; comer demasiado en una sola vez puede causar diarrea.

　　Resumen del método de tratamiento西医 de la glomerulonefritis lupus

　　Para el tratamiento de la glomerulonefritis lupus,应根据临床表现、实验室检查和病理变化来决定治疗方案。一般认为，临床症状轻微，肾小球结构正常或轻微病变，轻度系膜增生者，可用抗疟药、阿司匹lina (ácido acetilsalicílico)等治疗，可同时加用小剂量激素口服。膜型狼疮性肾炎，多用激素加细胞毒药物治疗，但要注意本型治疗后蛋白尿难以完全阴转，而病情发展多呈良性经过，因此，在治疗过程中，要防止治疗过度而冒药物毒副作用的危险。WHOⅢ型和Ⅳ型(尤其是WHOⅣ型)在临床上多表现为肾病综合征或急进性肾炎，甚至出现进行性肾功能衰竭，多主张激素加细胞毒性药物联合治疗。下面的治疗方法主要针对表现为肾病综合征的LN。

　　1y hormona glucocorticoide.Desde1948Año el primer uso de hormona suprarrenal para tratar la ESLE, la hormona glucocorticoide (abreviada como hormona) sigue siendo el medicamento tradicional para tratar la LN. Generalmente se elige el tratamiento de la duración estándar de la prednisona, es decir, en la etapa inicial del tratamiento, se administra prednisona1～1.5mg/.8(kg·d), tomar una vez al día por la mañana,10Semana después de comenzar a reducir la dosis, reducir la dosis original cada semana5mg/％, hasta la dosis baja [0.4mg/(kg·d)] según la situación, mantener durante un tiempo y luego reducir gradualmente hasta la dosis de mantenimiento (cada dos días por la mañana 0.5～1.0g se añade a la solución de salina fisiológica para la infusión intravenosa, tratamiento de choque3Día, luego cambiar a la terapia estándar de prednisona oral. En la etapa inicial del tratamiento hormonal, se puede combinar con medicamentos a base de hierbas para nutrir la yin y reducir el calor, para reducir los efectos secundarios de las dosis altas de hormonas exógenas, y después de reducir las dosis de hormonas a pequeñas dosis, se pueden añadir medicamentos a base de hierbas para fortalecer el qi y el riñón, para prevenir el rebote de la enfermedad y el síndrome de reducción de hormonas.

　　2y medicamentos citotóxicos.La práctica clínica muestra que la combinación de medicamentos citotóxicos con tratamiento hormonal es mucho mejor que el tratamiento hormonal simple.

　　3y ciclosporina.El ciclosporina (cyclosporine A, CsA) se utiliza cada vez más en el tratamiento de la ESLE, especialmente en el tratamiento de LN.1989Año Favre et al. informaron26Los pacientes con LN utilizan cidofovir (CsA) todos los días5mg/kg de tratamiento2Después de la Año Nuevo, el índice de actividad de la enfermedad, el índice de activación de los linfocitos T se reducen significativamente, la histología muestra que el índice de actividad de la lupus y el índice crónico también se reducen significativamente, la proteína urinaria se reduce significativamente, la función renal mejora ligeramente, y se reduce la dosis de hormonas.

　　4Micofenolato de mofetil.Mofetil de micofenolato (MMF) es un nuevo tipo de inmunosupresor, su mecanismo de acción es: selectivamente inhibir la vía de síntesis clásica del guanina de los linfocitos, inhibir la proliferación de células T y B, inhibir la generación de anticuerpos; también puede bloquear la síntesis de moléculas de adhesión en la superficie celular, inhibir la proliferación de células musculares lisas vasculares.

　　5Inmunoglobulina en alta dosis.Desde1981Año desde que Imbach et al. aplicaron con éxito inmunoglobulina intravenosa en alta dosis (IVIG) para tratar la trombocitopenia idiopática, ha sido utilizada sucesivamente en el tratamiento de SLE. Actualmente, la dosis no está unificada, y es de 0.4g/(kg·d), administrado por vía intravenosa todos los días, durante3～5días como un ciclo de tratamiento,1meses para repetir.

　　6Intercambio de plasma y adsorción inmunitaria.Puede considerar su uso en personas con SLE que amenaza la vida, lupus fulminante, LN agudo, síndrome nefrótico que se desarrolla rápidamente, personas con alta actividad inmunitaria, tratamientos convencionales ineficaces, o personas que no responden al tratamiento inmunosupresor con esteroides o tienen contraindicaciones. La adsorción inmunitaria es mejor para la eliminación de sustancias inmunitarias patógenas, y en la actualidad se utiliza principalmente la proteína A como adsorbente. Generalmente, se elimina según el peso corporal40 ml de plasma, cada semana3vez, en total2～6Semana. Esta terapia debe utilizarse simultáneamente con medicamentos inmunosupresores, lo que puede prevenir o mejorar el rebote de la producción de anticuerpos después del intercambio de plasma. Pero en un ensayo multicéntrico de86Un estudio de对照 en una enfermedad renal lúpica activa grave no mostró que esta terapia tenga alguna ventaja en la supervivencia renal y la supervivencia del paciente, por lo que es necesario realizar observaciones adicionales.

　　7Traslado de células madre hematopoyéticas.Para SLE grave y refractario, se utiliza la dosis de预处理环磷酰胺(CTX) para realizar una limpieza profunda de las células hematopoyéticas y el sistema inmunológico del paciente, seguido de un trasplante de células madre hematopoyéticas autólogo o allogénico, lo que permite la reconstrucción del sistema inmunológico del paciente y tiene la posibilidad de convertirse en un método para curar el SLE.

　　8Inmunosupresión.Aunque el tratamiento inmunosupresor es el método de tratamiento principal de la glomerulonefritis lúpica, no es aplicable a todos los pacientes y no todos los pacientes con glomerulonefritis lúpica necesitan tratamiento de inmunosupresión intensificada cuando ocurre daño renal. El tratamiento de LN debe realizarse de manera individualizada y clasificada, y el examen de biopsia renal con patología juega un papel importante en la guía del tratamiento de LN.