Resistência à insulina e síndrome metabólica

　　As causas da resistência à insulina são muitas, incluindo fatores genéticos ou conhecida como resistência à insulina primária como anormalidades estruturais da insulina, presença de anticorpos anti-insulina, mutações no receptor da insulina ou mutações no gene após o receptor da insulina (como Glut4mutações genéticas, mutações no gene da glicose cinase e mutações no gene do substrato do receptor da insulina, etc.), a resistência à insulina primária é a maioria (9Mais de 0% é devido a mutações genéticas múltiplas e geralmente a mutações genéticas múltiplas colaboram para resistência à insulina. Além dos fatores genéticos mencionados acima, muitos fatores ambientais também participam ou causam resistência à insulina, conhecida como resistência à insulina secundária como obesidade (é a principal causa de resistência à insulina, especialmente obesidade abdominal central, que está principalmente relacionada a uma falta de atividade física prolongada e ingestão excessiva de energia alimentar,2diabetes tipo 2 no momento do diagnóstico80% com obesidade), diabetes tipo 2 diagnosticado a longo prazo, hiperlipidemia de ácidos graxos livres, certos medicamentos (como corticosteroides), certas deficiências de microelementos (como deficiência de crômio e vanádio), gravidez e aumento dos hormônios antagonistas da insulina no corpo

　　fator necrosante tumoral α (TNF-aumento, TNF-aumento da atividade da α pode promover a lipólise, resultando no aumento dos níveis de FFA no plasma, inibir a atividade da quinase tirosina do receptor da insulina no tecido muscular, inibir IRS-1fosforilação de Glut4expressão, resultando em resistência à insulina e hiperinsulinemia. Nos últimos anos, também foi descoberto que as células adiposas podem secretar resistina (resistin), que pode reduzir a摄取glicose após a estimulação da insulina, e o aumento da摄取glicose das células teciduais após a neutralização da resistina. Outros como resistência à leptina e redução do nível ou fraqueza da atividade da adiponectina também estão relacionados à resistência à insulina. O aumento do conteúdo de triglicérides (TG) nas células musculares esqueléticas também é considerado uma das causas da resistência à insulina, e o acúmulo excessivo de TG nas células beta pode levar a uma redução na função.

　　As complicações principais que a resistência à insulina e a síndrome metabólica podem causar incluem hiperglicemia, hiperinsulinemia, desordens de lipídeos (aumento de ácidos graxos livres no sangue, colesterol, triglicérides e colesterol de lipoproteínas de baixa densidade, redução de colesterol de lipoproteínas de alta densidade), sobrepeso ou obesidade (índice de massa corporal acima de25) e hipertensão, etc.

　　Os componentes tradicionais da síndrome metabólica incluem obesidade central, diabetes ou disfunção da tolerância à glicose, hipertensão, anormalidades de lipídeos e doenças cardiovasculares, mas com a pesquisa profunda contínua sobre essa síndrome, atualmente seus componentes estão se expandindo, além dos componentes mencionados acima, agora incluem síndrome poliquística ovariana, hiperinsulinemia ou hiperinsulinogênese, hiperfibrinogenemia e inibidores da atividade da plasminogênio-activadora-1(PAI-1) aumento, hiperuricemia, disfunção das células endoteliais-microalbuminúria e inflamação (CRP no sangue, IL-6e metaloproteinases-9pacientes frequentemente têm constipação, fraqueza nas costas e joelhos, tontura, zumbido, taquicardia, fadiga, sobrepeso ou obesidade, índice de massa corporal ≥25

　　Aumento da atividade física, controle da dieta, perda de peso: os obesos devem enfatizar planos alimentares razoáveis, além de realizar atividades físicas científicas e regulares a longo prazo, para reduzir o peso e manter o peso dentro do intervalo ideal, que é a base para reduzir a resistência à insulina e tratar a síndrome metabólica. Além disso, a atividade física em si pode fortalecer o corpo, especialmente a sensibilidade dos músculos esqueléticos à insulina, ajudando a corrigir várias desordens metabólicas, e é benéfica para reduzir a glicose e a pressão arterial, melhorar a metabolização de lipídios.

　　A sensibilidade à insulina existe variação fisiológica, no mesmo indivíduo, o tempo e a gravidade da resistência à insulina são diferentes em diferentes tecidos, os ritmos fisiológicos e neuroendócrinos dos hormônios sexuais, a hormônio luteinizante, os hormônios sexuais, a globulina de ligação aos hormônios sexuais, os hormônios sexuais androgênicos e a variação diária da sensibilidade à insulina estão relacionados27％, a sensibilidade periférica à insulina diminui com a idade, nos indivíduos saudáveis, a sensibilidade à insulina não muda sazonalmente, a variação dentro de um período de tempo é pequena, a variação entre indivíduos e a variação dentro do indivíduo também é pequena,2O indivíduo com diabetes tipo 2, peso equivalente aos sem diabetes2O diabetes tipo 2 tem uma resistência à insulina mais alta do que o diabetes tipo 1, as maneiras e índices de avaliação da resistência à insulina estão relacionados à glicometabólise.

　　Um: usar glicose de jejum e insulina plasmática para estimar o estado de resistência à insulina

　　Os seguintes métodos não podem ser usados para avaliar o estado de resistência à insulina do indivíduo, mas podem ser usados para pesquisa de grupo.

　　1FINS/FPG, INSlh/PGlh e a área sob a curva de insulina, etc.

　　2Método do modelo estável: o índice de resistência à insulina de Homa (Homa-IR) = FINS × FPG/22.5

　　31/(Fins×FPG), comparado com o método de clampagem clássico, tem uma boa correlação, pode refletir a sensibilidade do indivíduo à glicometabólise mediada pela insulina, é um índice prático e eficaz na pesquisa de grupo.

　　Dois: por meio de testes de carga adicional para detectar a sensibilidade do corpo à insulina

　　1Técnica de clampagem (inclusive técnica de clampagem de glicose alta, técnica de clampagem de insulina alta com glicose normal), a técnica de clampagem de insulina alta com glicose normal é o padrão ouro para a detecção da sensibilidade à insulina, pode ser usada para julgar o estado de resistência à insulina do indivíduo.

　　2Método do modelo mínimo: coleta de sangue complexa, demorada, aplicação limitada, pode ser usada para julgar o estado de resistência à insulina do indivíduo.

　　3Clínicamente, podem ser usados seis parâmetros - hipertensão, relação cintura-quadris, níveis de triglicérides e HDL-colesterol,2história familiar de diabetes tipo 2, uma estimativa simples da condição de controle do açúcar no sangue pode avaliar a existência de resistência à insulina entre os diabéticos.

      Dieta aconselhada e proibida para pacientes com resistência à insulina e síndrome metabólica:

　　1Atenção à dieta para resistência à insulina e síndrome metabólica: consuma uma quantidade suficiente de vegetais e frutas. Consuma uma quantidade suficiente de vegetais diariamente (diariamente400~500g, melhor em5espécies) e frutas são benéficas para a prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares como a hipertensão, mas as vegetais e frutas escolhidas não devem causar o aumento do açúcar no sangue. Deve-se preferir vegetais e frutas com um índice glicêmico baixo. Vegetais como o aipo, o pepino, o abóbora, o abacaxi, o repolho, o brócolis, o chá verde, etc., e frutas como a laranja, a cereja, a maçã, o pomo, a laranja, o jasmim, etc.

　　2controle a ingestão de sódio. A ingestão diária de sódio deve ser menor que1.7pode reduzir significativamente o risco de desenvolver hipertensão, aproximadamente equivalente a5A quantidade de sal usada. Reduza o consumo de alimentos ricos em sódio, incluindo pickles. Alimentos enlatados, como chutney, pickles, peixe salgado, ovos de pato salgado, etc. A substituição de parte do sal potássico por sal de baixo teor de sódio pode ajudar na prevenção e controle da hipertensão. É importante notar que, se o paciente tiver insuficiência renal combinada, ele deve tomar o medicamento sob orientação médica.

　　3atente para o equilíbrio da dieta. Evite alimentos picantes e irritantes.

　　Os medicamentos TZD incluem rosiglitazona e repaglitazona, que estão atualmente amplamente usados em clínicas. A rosiglitazona e a repaglitazona são os medicamentos mais eficazes para melhorar a resistência à insulina, além de exercerem um bom efeito na proteção das células beta. Eles não apenas melhoram o metabolismo de glicose, mas também têm efeitos benéficos em muitos fatores de risco de doenças cardiovasculares, como hipertensão, desordem de metabolismo de gordura, alta fibronectina e fatores inflamatórios, etc.

　　1e resistência à insulina

　　atualmente, há evidências suficientes de laboratório e clínica para confirmar que os medicamentos tiazolidinona são potentes sensibilizadores à insulina. Comparado ao placebo, os medicamentos TZD como rosiglitazona podem2o controle da resistência à insulina do diabetes tipo33％ (aumento de HOMA-IR índice de avaliação), a taxa de absorção de glicose muscular aumenta38％ (hiperinsulina-(avaliação por clamp de glicose normal), o aumento da absorção de glicose no corpo44％. Em tratamentos combinados, a resistência à insulina diminui após a combinação de metformina e medicamentos sulfonilureia com rosiglitazona, o aumento da absorção global de glicose21% e32e sua duração é pelo menos24meses ou mais.

　　2e anormalidades do metabolismo de glicose

　　medicamentos TED melhoram a resistência à insulina através de mecanismos diretos ou indiretos, ao mesmo tempo que protegem as células beta, exercendo um bom efeito no metabolismo de glicose. Estudos de amostra pequena indicam que medicamentos TZD como pioglitazona, rosiglitazona e repaglitazona podem reduzir significativamente o risco de IGT e a conversão para diabetes56% ~88.9um estudo prospectivo e multicêntrico amplo de avaliação preventiva de rosiglitazona para diabetes está em andamento. Atualmente, uma grande quantidade de-UKPDS relatou que, à medida que a doença diabética progride, medicamentos anti-diabéticos tradicionais (como medicamentos sulfonilureia, medicamentos biguanídeos ou insulina, etc.) não conseguem impedir a deterioração da doença diabética e o controle a longo prazo do glicose, a maioria dos pacientes2o controle de glicose em pacientes com diabetes tipo2~3anos após o início da doença, à medida que a doença progride, o HbA1c gradualmente aumenta. O estudo prospectivo multicêntrico ADOPT (adiabetes outcome progression trial) propõe comparar e avaliar a eficácia a longo prazo de medicamentos monoterápicos como rosiglitazona, metformina e glibenclamida (Youjiangtang) para2o estudo de controle de glicose e ensaios finais de diabetes tipo estão em andamento.

　　3e TZD com hipertensão

　　2a taxa de ocorrência de hipertensão em pacientes com diabetes tipo55% ~60%, aqueles com proteínas na urina (micro ou grande quantidade de albúmina urinária) podem alcançar80% a90%, a hipertensão não apenas acelera o desenvolvimento de complicações vasculares grandes da diabetes, mas também promove o desenvolvimento de complicações microvasculares. Alguns estudiosos realizaram comparações prospectivas2pacientes diabéticos tipo 2, rosiglitazona e grupo de tratamento com glibenclamida (yaojiangtang),52semanas após o tratamento, o grupo de rosiglitazona (8mg/d) a pressão diastólica e sistólica diminuiu significativamente (em comparação com o nível inicial), o grupo de tratamento com glibenclamida (yaojiangtang) a pressão diastólica não mudou significativamente, enquanto a pressão sistólica aumentou; em um estudo de24pacientes com hipertensão primária não diabética (todos com resistência à insulina) estudo mostrou que a aplicação de rosiglitazona (8mg/d) pode aumentar significativamente a sensibilidade à insulina em pacientes hipertensivos não diabéticos, reduzir a pressão arterial sistólica e diastólica, e pode fazer outros fatores de risco cardiovasculares mudar para o bem. Por esse motivo, alguns estudiosos acreditam que os agentes sensibilizadores à insulina podem ser usados no futuro em pacientes hipertensivos primários com resistência à insulina e resistência à insulina (aproximadamente50% pode haver resistência à insulina) o tratamento ocupará um lugar importante.

　　4e TZD com desordem metabólica de lipídios

　　Alguns grandes estudos clínicos multicêntricos mostraram que a rosiglitazona (2~8mg/d) pode aumentar significativamente o HDL-C aumento10% ~14%, até20%, LDL-nível reduzido9% ~19% (especialmente a redução de LDL pequeno e denso, o componente principal da aterosclerose no LDL). A maioria dos estudos relatou que a rosiglitazona não tem efeito significativo no TG de jejum.

　　5e TZD com PAI-1nível

　　no interior dos vasos sanguíneos, a plasminogênio é convertida em plasmina sob a ação do ativador da plasminogênio, que decompõe a fibrina no interior dos vasos sanguíneos-trombócitos, enquanto PAI-1é o principal inibidor fisiológico da ativador da plasminogênio tisular, mantendo o equilíbrio entre o sistema de coagulação e a fibrólise no corpo. PAI-1aumento significativo da população com risco aumentado de aterosclerose, especialmente os diabéticos com lesões vasculares. PAI-1nível de PAI2pacientes diabéticos tipo 2-1nível.

　　6e TZD com ação anti-inflamatória

　　Nos últimos anos, estudos mostraram que a reação inflamatória também desempenha um papel importante no desenvolvimento e evolução das lesões vasculares, especialmente nas lesões vasculares grandes, quando ocorrem lesões vasculares, os marcadores sistêmicos da inflamação, como C-proteína de reação-RP) e interleucina-6(IL-6) níveis aumentados. Alguns estudos prospectivos de coorte relataram que a CRP não só pode ser um marcador sistêmico de doença cardiovascular, mas também participa diretamente ou indiretamente do dano vascular, sendo um dos fatores de risco de doença cardiovascular. IL-6nível está relacionado ao prognóstico das lesões vasculares, IL-6é um importante regulador da CRP, além de ser capaz de induzir resistência à insulina e desordem de lipídios. Estudos de Haffner et al. mostram que, em comparação com o placebo, a rosiglitazona pode reduzir significativamente os marcadores de reação inflamatória, como CRP e IL-6nível.蛋白酶金属loide da matriz-9(MMP-9Matriz biodegradável, que torna mais fácil a invasão das células mononucleares na parede vascular, tornando a cápsula fibrosa das placas ateroscleróticas mais instável ou mais vulnerável a lesões ou tornando as placas mais propensas a romper, aumentando o risco de eventos cardiovasculares. Relatado em documentos.2O diabetes tipo 1 com doença coronariana séria níveis séricos de MMP-9Os níveis são significativamente elevados, enquanto a rosiglitazona no tratamento2O diabetes tipo 1 pode reduzir significativamente os níveis séricos de MMP-9Níveis, sugere que o medicamento pode ter um efeito de estabilidade no capo fibroso da placa aterosclerótica, mas ainda não há evidências conclusivas de que o medicamento pode prevenir a ruptura da placa aterosclerótica, espera-se uma observação adicional.

　　7e ZD e microalbuminúria e síndrome metabólica

　　Presente. Aumento da excreção de albumina urinária em diabéticos não apenas reflete a lesão renal diabética, mas também reflete a lesão vascular generalizada,密切相关 ao aumento do risco de doença cardiovascular e morte. O controle eficaz da microalbuminúria pode reduzir significativamente a taxa de ocorrência e mortalidade de doenças cardiovasculares. Relataram Bakris et al.52Durante a pesquisa semanal, comparado com os medicamentos sulfonilureia, quando o controle da glicose é semelhante, a rosiglitazona reduz significativamente a microalbuminúria, comparada ao valor inicial, a excreção urinária de microalbumina diminui54％. A redução da excreção de albumina urinária não é clara, pode estar relacionada à melhoria da resistência à insulina, redução da pressão arterial ou melhoria do perfil lipídico, também pode agir diretamente por meio de PPARs.

　　8e TZD e síndrome dos ovários poliquísticos

　　A resistência à insulina é uma das bases fisiopatológicas importantes da síndrome dos ovários poliquísticos. Alguns estudos clínicos de pequena amostra sobre TZD, como rosiglitazona ou pioglitazona, podem induzir mulheres com síndrome dos ovários poliquísticos em idade reprodutiva a diminuir os níveis de androgênios, restaurar a ovulação, restaurar o ciclo menstrual e até levar à gravidez.

　　Controle ideal da glicose: A resistência à insulina causa hiperglicemia, e a hiperglicemia crônica agravará ainda mais o estado de resistência à insulina das células musculares, gordurosas e hepáticas por meio de seu efeito 'tóxico ao açúcar'. Portanto, no trabalho clínico, é necessário2Os diabéticos de tipo 1 com hiperglicemia, se tratados de maneira razoável para reduzir a glicose, ajudará a controlar continuamente a glicose e a reduzir a resistência à insulina. Nos últimos anos, muitos relatórios de estudos clínicos sobre diabetes de novo diagnóstico com glicose significativamente elevada ou falha subsequente de medicamentos anti-diabéticos orais2Os diabéticos de tipo 1, após a terapia intensiva com insulina, estabilização do controle de glicose, pode melhorar significativamente a resistência à insulina a curto prazo, ajudando a controlar a glicose no futuro.