Insulinresistenz und Metabolisches Syndrom

　　Die Ursachen für Insulinresistenz sind vielfältig, darunter genetische Faktoren oder primäre Insulinresistenz wie strukturelle Anomalien des Insulins, die Präsenz von Insulinantikörpern, Genmutationen im Insulinrezeptor oder nach dem Insulinrezeptor (wie Glut4(wie Genmutationen in den Genen der Glucosekinase und der Insulinrezeptor-Substratgene), die primäre Insulinresistenz ist in den meisten Fällen (9Über 0％ sind auf Multi-Genmutationen zurückzuführen und sind oft durch die协同 von Multi-Genmutationen verursacht Insulinresistenz. Neben den oben genannten genetischen Faktoren sind viele umweltbedingte Faktoren an der oder der Verursachung von Insulinresistenz beteiligt, die als sekundäre Insulinresistenz bezeichnet werden, wie Adipositas (die Hauptursache für Insulinresistenz, insbesondere zentraler Adipositas, der hauptsächlich mit einem Mangel an längerfristiger körperlicher Aktivität und einer übermäßigen Kalorienaufnahme aus der Ernährung zusammenhängt,2Typ-2-Diabetiker bei der Diagnose80% mit Adipositas), lange Hyperglykämie, erhöhte Plasmaspiegel freier Fettsäuren, bestimmte Medikamente (wie Glukokortikoide), bestimmte Mikroelemente Mangel (wie Chrom und Vanadium Mangel), Schwangerschaft und erhöhte Konzentration von Insulinhemmenden Hormonen im Körper

　　Tumornekrosefaktor α (TNF-α) erhöhen, TNF-α-Aktivität kann die Fettspaltung fördern und die Plasmaspiegel von FFAs erhöhen, die Aktivität der Tyrosinkinase des Insulinrezeptors der Muskelzellen unterdrücken, die Aktivität von IRS-1Phosphorylierung von Glut4Expression, was zu Resistenz gegen Insulin und Hyperinsulinämie führt. In den letzten Jahren wurde auch entdeckt, dass Fettzellen Resistin (Resistin) sekretieren können, Resistin kann die Glukoseaufnahme nach der Insulinstimulation verringern und nach der Neutralisierung von Resistin die Glukoseaufnahme der Gewebe wieder aufsteigen lässt. Andere wie die Resistenz gegen Leptin und die Verringerung oder Schwächung des Aktivitätsniveaus von Adiponectin sind auch mit Resistenz gegen Insulin verbunden. Ein erhöhter Gehalt an Triglyceriden (TG) in den Muskelzellen wird auch als einer der Gründe für die Resistenz gegen Insulin angesehen, ein übermäßiger Anstieg von TG in den B-Zellen kann zu einer Verringerung ihrer Funktion führen.

　　Die Komplikationen, die durch Resistenz gegen Insulin und metabolisches Syndrom verursacht werden können, sind hauptsächlich Hyperglykämie, Hyperinsulinämie, Störung des Lipidspiegels (Blutfreie Fettsäuren, Cholesterin, Triglyceride und niedriges LDL-Cholesterin erhöht, hohes HDL-Cholesterin verringert), Übergewicht oder Adipositas (BMI über25) und Bluthochdruck

　　Die traditionellen Komponenten des metabolischen Syndroms umfassen hauptsächlich zentralen Übergewicht, Diabetes oder gestörte Glukosetoleranz, Bluthochdruck, Lipidstörungen und kardiovaskuläre Erkrankungen, aber mit der tiefen Forschung auf das Syndrom wird derzeit seine Komponenten ständig erweitert, jetzt außer den genannten Komponenten, einschließlich Polyzystischer Ovarialsyndrom, Hyperinsulinämie oder Hyperinsulinogenämie, Hyperfibrinogenämie und Fibrinolytische Aktivatorinhibitoren-1(PAI-1) erhöht, Hyperurikämie, Störung der Endothelfunktion-Mikroalbuminurie und Entzündung (Blut CRP, IL-6und Metalloproteinasen-9Patienten haben oft Verstopfung, Schwäche der Lenden- und Kniegelenke, Schwindel, Tinnitus, Herzrasen, Schwäche, Übergewicht oder Adipositas, BMI ≥25。

　　Erhöhung der körperlichen Aktivität, Kontrolle der Ernährung, Gewichtsverlust: Übergewichtige betonen eine vernünftige Ernährungsplanung und führen gleichzeitig eine langfristige, wissenschaftlich geplante und regelmäßige körperliche Aktivität durch, um das Gewicht zu reduzieren und das Gewicht im idealen Bereich zu halten, das die Verringerung der Insulinresistenz und die Behandlung des metabolischen Syndroms basiert. Außerdem kann die Bewegung selbst den Körper stärken, insbesondere die Skelettmuskulatur, die Sensibilität gegenüber Insulin zu erhöhen, was zur Korrektur mehrerer metabolischer Störungen beiträgt, und ist vorteilhaft für die Senkung von Blutzucker und Blutdruck sowie die Verbesserung des Lipidstoffwechsels.

　　Die Insulinsensitivität weist physiologische Variationen auf, die Zeit und der Umfang der Insulinresistenz in verschiedenen Geweben desselben Individuums sind unterschiedlich, die physiologischen Neuroendokrinen Rhythmen von Glukokortikoiden und Laktogen, Sexualhormonen, Sexualhormon-bindendem Globulin, sexuellen Hormonen und die tägliche Variation der Insulinsensitivität sind mit der Insulinsensitivität verbunden, die Wirkung des Insulins nimmt nachts ab27％, die periphere Insulinsensitivität der älteren Menschen nimmt ab, bei gesunden Menschen gibt es keine saisonalen Veränderungen in der Insulinsensitivität, der Veränderungsbereich ist in einem bestimmten Zeitraum sehr klein, die Veränderungen zwischen Individuen und innerhalb desselben Individuums sind auch klein,2Typ-2-Diabetes-Patienten mit gleichem Gewicht wie2Typ-2-Diabetespatienten haben im Vergleich eine erhöhte Insulinresistenz, die Methoden und Indikatoren zur Bewertung der Insulinresistenz sind alle mit dem Glukosemetabolismus verbunden.

　　Erstens, die Insulinresistenz durch die Messung des Blutzuckerspiegels und des Plasma-Insulins zu schätzen

　　Die folgenden Methoden können nicht zur Bewertung des individuellen Insulinresistenzstatus verwendet werden, können jedoch für Populationsstudien verwendet werden.

　　1、FINS/FPG, INSlh/PGlh und die Fläche unter der Insulinkurve usw.

　　2、Steady-State-Modellmethode: Homas Insulinresistenzindex (Homa-IR)=FINS×FPG/22.5。

　　3、1/(Fins×FPG), im Vergleich zur klassischen Clamping-Methode hat eine bessere Korrelation, kann die Sensitivität des Individuums für die von Insulin vermittelte Glukosemetabolismus widergeben und ist ein praktischer und wirksamer Indikator für die Populationsstudie.

　　Zwei, durch外加负荷检测机体对胰岛素的敏感性的实验

　　1、Clamping-Technik (einschließlich Hyperglykämie-Clamping-Technik, Normoglykämie-hohes Insulin-Clamping-Technik), Normoglykämie-hohes Insulin-Clamping-Technik ist der Goldstandard zur Bestimmung der Insulinsensitivität, kann zur Beurteilung des Insulinresistenzstatus des Individuums verwendet werden.

　　2、Mindestmodellmethode: Blutentnahme ist mühsam, zeitaufwendig und der Anwendung und Verbreitung sind begrenzt, kann zur Beurteilung des Insulinresistenzstatus des Individuums verwendet werden.

　　3、Klinisch können sechs Parameter verwendet werden - Hypertonie, Hüft-Waisted-Verhältnis, Triglyceride und HDL-Cholesterinspiegel2Typ-2-Diabetes-Familienanamnese, einfache Schätzung der Präsenz von Insulinresistenz bei Diabetespatienten

      Insulinresistenz und metabolisches Syndrom-Diät Empfehlungen und Kontraindikationen

　　1、Insulinresistenz und metabolische Syndrom-Diät sollte auf folgende Punkte achten: Genügend Gemüse und Obst zu essen. Täglich genügend Gemüse zu essen (täglich400~500g, besser in5Sorten (und mehr) und Obst helfen bei der Prävention und Behandlung von Hypertonie und anderen kardiovaskulären Erkrankungen, aber die gewählten Gemüse und Obst sollten nicht den Blutzuckerspiegel erhöhen. Es sollte mehr Gemüse und Obst mit niedrigem glykämischen Index gewählt werden. Gemüse wie Rettich, Kürbis, Zucchini, bitterer Melon, Spinat, Brokkoli, Füller, Obst wie柚子、樱桃、苹果、杨桃、橘子、雪莲等。

　　2、Kontrolle des Natriumsalzkonsums. Täglich weniger als1.7g kann das Risiko einer Hypertonie erheblich verringern, was ungefähr entspricht5g Salzverbrauch. Wenig Salzgehaltige Lebensmittel konsumieren, einschließlich Salzgemüse. Gezuckerte Gemüse, Sauerkraut, Salzwasserfische, Salteier und andere Salzteigwaren. Die Verwendung von Teil der kaliumhaltigen Salzalternative anstelle von Natriumsalz kann zur Prävention und Kontrolle von Hypertonie beitragen. Es ist erwähnenswert, dass bei Patienten mit kombinierten Nierenschäden unter ärztlicher Anleitung eingenommen werden sollte.

　　3, achten Sie auf die Ernährungsgleichgewicht. Vermeiden Sie scharfe und reizende Lebensmittel.

　　TZD主要包括罗格列酮和吡格列酮，现已在临床得到广泛应用，罗格列酮或吡格列酮是目前改善胰岛素抵抗最显著的一类药物，同时对B细胞也具较好的保护作用，其不仅可较好地改善糖代谢，且对许多心血管疾病的危险因子如高血压、脂代谢紊乱、高纤维蛋白原和炎症因子等也有有益的作用。

　　1, TZD und Insulinresistenz

　　Derzeit gibt es ausreichend Labor- und klinische Beweise, dass Thiazolidinedione-Drogen starke Insulinsensitizer sind. Im Vergleich zu Placebo können TZD wie Rosiglitazon2Typ-2-Diabetikern die Insulinresistenz zu verringern33％ (verbessert HOMA-IR-Index bewertet), die Aufnahme von Glukose durch die Muskulatur erhöht38％ (hohe Insulinsensitivität-(beurteilt durch den normalen Glucose Clamp-Test), die Aufnahme von Glukose im Körper erhöht44％. Bei der Kombinationstherapie werden die Insulinresistenz durch die Kombination von Metformin und Sulfonylurea mit Rosiglitazon reduziert21% und32%, und ihre Dauer beträgt mindestens24Monaten oder länger.

　　2, TZD und Glukosemetabolismusstörungen

　　TED-Arzneimittel verbessern die Insulinresistenz durch direkte oder indirekte Mechanismen, schützen gleichzeitig die β-Zellen und haben eine gute Wirkung auf die Verbesserung des Glukometabolismus. Eine kleine Studie zeigt, dass TZD wie Troglitazon, Rosiglitazon und Pioglitazon die Wahrscheinlichkeit von IGT und der Umwandlung in Diabetes signifikant senken können56% bis88.9%, eine groß angelegte, multizentrische prospektive Bewertung der Prävention von Diabetes durch Rosiglitazon ist im Gange. Derzeit gibt es viele-kurzfristige klinische Studien haben bestätigt, dass die Behandlung mit TED wie Rosiglitazon oder in Kombination mit Sulfonylurea, Biguaniden oder Insulin signifikant verbessern kann2Typ-2-Diabetikern die Blutzuckerkontrolle zu vergleichen. Der UKPDS-Bericht zeigt, dass traditionelle Antidiabetika (wie Sulfonylurea, Biguanide oder Insulin) mit zunehmender Krankheitsdauer Diabetes nicht verhindern können und die Blutzuckerkontrolle nicht langfristig stabil halten können, die meisten Patienten2bis3Jahren mit zunehmender Krankheitsdauer steigt HbAlc allmählich. Ein prospektiver, multizentrischer ADOPT (adiabetes outcome progression trial) plant, die Langzeitwirkung von Monotherapie mit Rosiglitazon, Metformin und Glibenclamid (Yujiangtang) auf2Typ-2-Diabetikern ist die Blutzuckerkontrolle und die Endpunkttests im Gange.

　　3, TZD und Hypertonie

　　2Typ-2-Diabetikern die Inzidenz von Hypertonie beträgt55% bis60%, bei Patienten mit Proteинурия (mikroskopische oder massive Proteинурия) kann erreichen80% bis90%, Hypertonie beschleunigt nicht nur die Entwicklung von Macroangiopathien bei Diabetes mellitus, sondern fördert auch die Entwicklung und das Fortschreiten von Mikroangiopathien. Einige Forscher haben prospektiv verglichen2Typ-2-Diabetikern in der Rosiglitazon-therapeutischen Gruppe und der治疗组格列本脲(优降糖),52Wochen später, die Gruppe von8mg/d) die diastolischen und systolischen Drücke erheblich senken (im Vergleich zum Ausgangsniveau), die Gruppe der治疗组格列本脲(优降糖) zeigt keine Veränderung im diastolischen Druck, während der systolische Druck steigt; in einer Studie über24Fallen nicht-diabetischer primärer Hypertonie (alle haben Insulinresistenz) gezeigt haben, dass die Anwendung von Rosiglitazon (8mg/d) kann die Insulinsensitivität bei nicht-diabetischen Hypertonikern erheblich erhöhen, den systolischen und diastolischen Druck senken und andere kardiovaskuläre Risikofaktoren in eine vorteilhafte Richtung umwandeln. Daher meinen einige Wissenschaftler, dass Sensitizer für Insulin in Zukunft bei primären Hypertonikern mit Insulinresistenz (etwa50% möglicherweise Insulinresistenz) einen bestimmten Platz einnehmen wird.

　　4und TZD mit Störungen des Lipidmetabolismus

　　große, multizentrische klinische Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit Rosiglitazon (2bis8mg/d) kann HDL-C erhöht10% bis14%, sogar bis20%, LDL-Niveaus gesenkt9% bis19% (insbesondere die Senkung der kleinen und dichten LDL, die Hauptkomponente der Arteriosklerose im LDL). Die meisten Studienberichte zeigen, dass Rosiglitazon keine merkliche Wirkung auf den TG-Wert bei nüchternen Mahlzeiten hat.

　　5und TZD mit Plasma PAI-1Niveaus

　　im Gefäßinneren, die Fibrinolytische Vorstufe unter dem Einfluss des Fibrinolytischen Aktivators in Fibrinolytische Enzyme umgewandelt wird, um das Fibrin im Gefäßinneren zu zerlegen-Blutplättchenklumpen, während PAI-1das Hauptphysiologische Inhibitor des tPA in vivo, um den Blutgerinnungs- und Fibrinolyse-System im Körper in einem relativen Gleichgewicht zu halten. PAI-1signifikant erhöht. Bei Diabetikern, insbesondere bei solchen mit Gefäßerkrankungen, ist PAI-1spiegelt sich deutlich erhöht. Einige Studienberichte zeigen, dass Rosiglitazon allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika die Wahrscheinlichkeit eines Arteriosklerose-Risikos bei Personen mit erhöhten Niveaus2Typ-2-Diabetikern im Plasma PAI-1Niveaus.

　　6und TZD mit antientzündlicher Wirkung

　　In den letzten Jahren haben Studien gezeigt, dass Entzündungsreaktionen eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von Gefäßveränderungen, insbesondere bei großen Gefäßveränderungen, spielen. Wenn Gefäße krank werden, dienen Entzündungsmerkmale wie C-Reaktionsprotein (-RP) und Interleukin-6(IL-6) und andere erhöhte Spiegelungen. Einige prospektive klinische Studienberichte zeigen, dass CRP nicht nur als systemischer Marker zur Vorhersage kardiovaskulärer Erkrankungen dienen kann, sondern auch direkt oder indirekt an der Gefäßverletzung beteiligt ist und einer der Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen ist. IL-6Niveaus mit einer erhöhten Gefäßveränderung in Verbindung gebracht werden, IL-6sind wichtige Regulatoren von CRP, können aber auch Insulinresistenz und Dyslipidämie induzieren. Die Studie von Haffner et al. zeigt, dass Rosiglitazon die Entzündungsreaktionsmarker wie CRP und IL-6Spiegelung. Matrixmetalloproteasen-9(MMP-9Abbausfähige Matrix, die es Monozyten erleichtert, die Gefäßwand zu infiltrieren, macht die Fibrokalzifizierung der Arteriosklerose-Ablagerungen anfälliger oder leichter beschädigbar oder macht die Ablagerungen leichter bruchfähig, erhöht das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse. Berichte der Literatur2Typ-2-Diabetes mit koronarer Herzkrankheit Serum-MMP-9Niveau erheblich erhöhen, während Rosiglitazon bei der Behandlung2Typ-2-Diabetes kann den Serum-MMP-9Niveau, was darauf hindeutet, dass das Medikament möglicherweise eine bestimmte stabilisierende Wirkung auf die Faserhülle der atherosklerotischen Plaques hat, aber es gibt noch keine genauen Beweise, dass das Medikament die Ruptur atherosklerotischer Plaques verhindern kann, was weiter beobachtet werden muss.

　　7, ZD und Mikroalbuminurie, Mikroalbuminurie und Metabolisches Syndrom

　　erscheint häufig gemeinsam. Die Erhöhung der Urinalbuminabsonderung bei Diabetikern nicht nur den diabetischen Nierenschaden, sondern auch die weit verbreitete arterielle Pathologie widerspiegelt, die mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen und Mortalität in Verbindung steht, die effektive Kontrolle der Mikroalbuminurie kann die Inzidenz und Mortalität von kardiovaskulären Erkrankungen erheblich senken. Bakris et al. berichten, dass in einer52Während der Studienwoche, im Vergleich zu Sulfonylurea-Präparaten, reduzierte Rosiglitazon bei ähnlichem Blutzuckergehalt signifikant die Mikroalbuminurie, verglichen mit dem Ausgangswert, die Mikroalbuminurie im Urin54％. Die Mechanismen, durch die es die Urinalbuminabsonderung reduziert, sind nicht bekannt, möglicherweise in Verbindung mit der Verbesserung der Insulinresistenz, der Senkung des Blutdrucks oder der Verbesserung des Lipidprofils, möglicherweise auch durch die direkte Wirkung von PPARs.

　　8, TZD und das Polyzyklische Ovarialsyndrom

　　Die Insulinresistenz ist eine wichtige pathophysiologische Grundlage für das Polyzystische Ovarialsyndrom. Einige klinische Studien mit kleinen Stichproben haben gezeigt, dass TZD wie Rosiglitazon oder Pioglitazon den高雄steronspiegel von Frauen mit Polyzyklischem Ovarialsyndrom im gebärfähigen Alter senken können, die Ovulation und den Menstruationszyklus wiederherstellen und Schwangerschaften verursachen können.

　　Ideale Blutzuckerkontrolle: Die Insulinresistenz führt zu hohem Blutzucker, und ein langer hoher Blutzucker verschlechtert durch seine "Zucker-toxizität" den Zustand der Insulinresistenz von Geweben wie Muskeln, Fett und Leber weiter. Daher ist es in der klinischen Praxis wichtig,2Bei Diabetikern Typ 1 kann eine angemessene Blutzuckersenkungstherapie dazu beitragen, die Blutzuckerkontrolle auf einem hohen Niveau zu halten und die Insulinresistenz zu verringern. In den letzten Jahren haben viele klinische Studienberichte über neue Diagnosen von erhöhtem Blutzucker oder den sekundären Wirkungsversagen von oralen Antidiabetika.2Diabetiker Typ 1, die nach der intensiven Insulintherapie eine stabile Blutzuckerkontrolle erreichen, können kurzfristig eine deutliche Verbesserung der Insulinresistenz erreichen und thereby helfen, die zukünftige Blutzuckerkontrolle zu verbessern.