TZD主要包括罗格列酮和吡格列酮,现已在临床得到广泛应用,罗格列酮或吡格列酮是目前改善胰岛素抵抗最显著的一类药物,同时对B细胞也具较好的保护作用,其不仅可较好地改善糖代谢,且对许多心血管疾病的危险因子如高血压、脂代谢紊乱、高纤维蛋白原和炎症因子等也有有益的作用。
1、TZD与胰岛素抵抗
目前,已有充分的实验室和临床证据证实噻唑烷二酮药物是强效的胰岛素增敏剂。与安慰剂比较,TZD如罗格列酮可使2型糖尿病胰岛素抵抗减轻33%(提高HOMA-IR指数评价),肌肉葡萄糖摄取率增加38%(高胰岛素-正常葡萄糖钳夹试验评价),全身葡萄糖摄取增加44%。在联合治疗中,二甲双胍和磺酰脲类药物联合罗格列酮后,胰岛素抵抗分别减轻21%和32%,而且其持续时间至少达24个月或更长。
2、TZD与糖代谢异常
TED类药物通过直接或间接的机制改善胰岛素抵抗,同时保护B细胞,对改善糖代谢有良好的作用。小样本的研究初步显示,TZD如曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮等,可显著降低IGT、向糖尿病转化的危险性达56ระดับที่ลดลง88.9%,大范围多中心的前瞻性评价罗格列酮对糖尿病的预防研究正在进行中。目前大量的中-短期的临床研究已证实TED如罗格列酮等单药治疗或与磺酰脲类药物或双胍类药物或胰岛素联合治疗可显著改善2型糖尿病患者的血糖控制。UKPDS报告目前传统的抗糖尿病药物(如磺酰脲类药物、双胍类药物或胰岛素等)随着糖尿病病程的延长均不能阻止糖尿病病情的恶化和血糖的长期稳定控制,多数患者在2การศึกษาที่มีขนาดใหญ่และมากศูนย์กลาง แสดงให้เห็นว่า โรโกกายิสตอน (3年后随着病程的延长,HbAlc渐升高。前瞻性的多中心的ADOPT(adiabetesoutcomeprogressiontrial)拟比较评价长期单一药物罗格列酮、二甲双胍和格列本脲(优降糖)对2型糖尿病血糖控制和终点试验的研究正在进行中。
3、TZD与高血压
2型糖尿病患者高血压的发生率为55ระดับที่ลดลง60%,伴有蛋白尿者(微量或大量白蛋白尿)可达80%~90%,高血压不仅加速糖尿病大血管并发症的发生,同时也促进微血管并发症的发生和发展。有学者前瞻性比较2型糖尿病患者罗格列酮治疗组和格列本脲(优降糖)治疗组,52周后,罗格列酮组(8ถึง/d)舒张压和收缩压明显降低(与基线比较),格列本脲(优降糖)治疗组舒张压无明显变化,而收缩压升高;在一项对24例非糖尿病原发性高血压患者(均存在胰岛素抵抗)的研究显示,应用罗格列酮(8ถึง/รายงานที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดแบบไม่เป็นเบาหวานที่ไม่มีเบาหวาน (ทุกคนมีการต้านปฏิกิริยาอินซูลิน) ที่ใช้โรโกกายิสตอน (5d) สามารถเพิ่มความสำคัญของการต้านปฏิกิริยาอินซูลินในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดแบบไม่เป็นเบาหวาน ลดความดันเลือดครองและความดันเลือดครองและทำให้ส่วนอื่นของส่วนเสี่ยงของหลอดเลือดเปลี่ยนไปทางดี ดังนั้น บางนักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าในอนาคตยาที่เพิ่มความสำคัญของอินซูลินอาจมีบทบาทสำคัญในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดแบบไม่เป็นเบาหวานที่มีการต้านปฏิกิริยาอินซูลิน (ประมาณ
40% ที่อาจมีการต้านปฏิกิริยาอินซูลิน) การรักษาจะเป็นส่วนหนึ่งที่สำคัญ
、TZD และการเกิดปัญหาการหลั่งไขมัน2การศึกษาที่มีขนาดใหญ่และมากศูนย์กลาง แสดงให้เห็นว่า โรโกกายิสตอน (8ถึง/mg-d) สามารถเพิ่ม HDL10ระดับที่ลดลง14C ที่สูงขึ้น2% หรือแม้กระทั่งเพิ่มขึ้น-0% ระดับ LDL9ระดับที่ลดลง19% ถึง %
5% (โดยเฉพาะการลด LDL ที่เล็กและหนา ซึ่งเป็นส่วนหลักที่ทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหลัง) การศึกษาส่วนใหญ่แสดงให้เห็นว่า โรโกกายิสตอนไม่มีผลต่อระดับ TG หลังจากการรับประทานเปล่า-1และ TZD และ PAI
ระดับ-ในระบบเลือด โปรสเตอส์เจอร์มินที่มีอยู่ในระบบเลือดจะถูกแปลงเป็นโปรสเตอส์เจอร์มินที่สามารถแยกเซลล์ปห้องเลือดในระบบเลือด และแยกเซลล์ปห้องเลือดในระบบเลือด-1เป็นเซลล์ปห้องเลือดที่เกิดปลอกเลือด ในขณะที่ PAI-1เป็นเซลล์ปห้องเลือดหลักที่ปกป้องเซลล์ปห้องเลือดโปรสเตอส์ ซึ่งทำให้ระบบเลือดและระบบหลอดเลือดแข็งง่ายต่อการรักษาสถานะที่มีความเท่าเทียมระหว่างการเลือดเลือดและการหลั่งเลือด และ PAI-1สูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัด การศึกษาบางรายงานแสดงให้เห็นว่า เมื่อเปรียบเทียบกับยาแก้ตัวอัดหรือยาเบตากลูโคไซด์ โรโกกายิสตอนใช้เดี่ยว หรือใช้ร่วมกับยาลดน้ำตาลในเลือดอื่น สามารถลดอาทิตย์ที่มีความเกี่ยวข้องกับการอาการที่มีความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหลังในประชาชนที่มีระดับที่สูงขึ้น สำหรับประชาชนที่เป็นผู้ป่วยเบาหวานประเภท 2 ที่มีการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด2ประชาชนไขมันประเภท 2 มี PAI-1ระดับ
6และ TZD และการสร้างการต้านอาการอิลเลิก
การศึกษาในช่วงที่ผ่านมาได้แสดงให้เห็นว่า การตอบสนองของอาการอิลเลิกมีบทบาทสำคัญในการเกิดและการพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด โดยเฉพาะการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดใหญ่ ในขณะที่หลอดเลือดเกิดการเปลี่ยนแปลง อาทิตย์ที่มีความเกี่ยวข้องกับการอิลเลิกทั่วไป เช่น C-รีสเป็นต์โปรตีน (-RP) และเมลานิน-6(IL-6ที่มีความเกี่ยวข้องกับการอาการ อาทิตย์ที่มีความเกี่ยวข้องกับการอาการ ไม่เพียงแค่เป็นสัญญาณที่มีความเกี่ยวข้องกับโรคหัวใจและหลอดเลือดในระดับทั่วไป แต่ยังมีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงหรืออ้อมโดยตรงหรืออ้อมกับการทำลายหลอดเลือด และเป็นตัวเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด-6ระดับที่สูงขึ้น ที่มีความเกี่ยวข้องกับผลของการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด อาทิตย์ที่มีความเกี่ยวข้องกับ IL-6เป็นตัวควบคุมสำคัญของ CRP พร้อมทั้งมีความสามารถในการกระตุ้นการต้านปฏิกิริยาอินซูลิน และอาการปังเลือดไขมัน การศึกษาของ Haffner และคณะ แสดงให้เห็นว่า เมื่อเปรียบเทียบกับยาแก้ตัวอัด โรโกกายิสตอนสามารถลดอาทิตย์ที่มีความเกี่ยวข้องกับการอาการจากโรคหลอดเลือดด้วยการปรับปรุงการต้านปฏิกิริยาอินซูลิน โดยที่สามารถลดอาทิตย์ที่มีความเกี่ยวข้องกับการอาการอิลเลิกหรือ IL-6ระดับ-9(MMP-9เหล็กลงซึ่งสามารถหายไปได้ง่าย ทำให้เซลล์มองโกเลียมเข้าไปในผนังเลือดง่ายขึ้น ทำให้เข้มแข็งเหล็กและเนื้อเยื่อที่หุ้มเหล็กอยู่ในระดับที่ไม่เสถียรขึ้นหรือง่ายต่อการทำลาย หรือทำให้เข้มแข็งเหล็กง่ายต่อการแตก เพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด รายงานของหลักฐาน2型糖尿病伴冠心病者血清MMP-9水平明显升高,而罗格列酮在治疗2型糖尿病时可明显降低血清MMP-9水平,提示该药可能对动脉粥样斑块纤维帽起一定的稳定作用,但现尚无确切的证据证明该药可防止动脉粥样斑块的破裂,有待进一步观察。
7ZD และปัสสาวะโปรตีนเล็ก ปัสสาวะโปรตีน และโรคมาตราเมทาบอลิก
มักจะมีติดตามกัน การปล่อยโปรตีนในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นของผู้ป่วยเบาหวานไม่เพียงแสดงถึงความเสียหายของตับเลือดของเบาหวาน แต่ยังแสดงถึงการเสื่อมโครงสร้างเลือดทั่วไป มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและการเสียชีวิต การควบคุมปัสสาวะโปรตีนเล็กที่มีประโยชน์อาจลดอัตราการเกิดโรคหัวใจและอัตราการเสียชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ Bakris และคณะรายงานว่าในระยะการศึกษา52ในระยะการศึกษาสัปดาห์นี้ ของยาโรกลีโกนาเมื่อเทียบกับยาสูตรวิสาหาะและยาสูตรไขมัน ในขณะที่มีการควบคุมน้ำตาลเลือดที่เหมาะสม ยาโรกลีโกนาลดปัสสาวะโปรตีนเล็ก มากยิ่งขึ้น ของปัสสาวะ ในการเทียบเท่ากับค่าต้นตอน54% หลักประกอบที่ลดการปล่อยโปรตีนในปัสสาวะยังไม่เป็นที่ทราบ อาจเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงการต่อต้านอินซูลิน ลดความดันเลือดหรือปรับปรุงสรีระเครือเลือด หรืออาจทำงานโดยตรงผ่าน PPARs
8TZD และโรคตับหนักอุดมคติ
การต่อต้านอินซูลินเป็นหนึ่งในหลักประกอบทางปทุนาการของโรคตับหนักอุดมคติ รายงานของการศึกษาทางคลีนิกขนาดเล็กบางรายงานว่า TZD อย่างเช่นโรกลีโกนาทหรือปิโกลีโกนา สามารถช่วยลดระดับเอสโทรเจนเพศชายที่สูงของผู้หญิงที่มีโรคตับหนักอุดมคติในอายุสมรส ช่วยกลับมาทำงานการผลิตเม็ดเลือดที่มีสารเลือด กลับมามีระบบหลังเดือน และสามารถนำไปสู่การตั้งครรภ์
การควบคุมน้ำตาลเลือดที่เหมาะสม: การต่อต้านอินซูลินนำไปสู่น้ำตาลเลือดสูง น้ำตาลเลือดสูงเป็นระยะยาวจะเพิ่มมากยิ่งขึ้นด้วย "โลหิตชนิดเบาหวาน" ทำให้สภาพการต่อต้านอินซูลินของเนื้อเยื่อเช่นเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ ตัวไขมันและตับเพิ่มขึ้น ดังนั้น ในงานทางคลีนิก ต่อต้านอินซูลิน2ผู้ป่วยเบาหวานประเภท 1 ที่มีน้ำตาลเลือดสูง หากได้รับการรักษาด้วยวิธีลดน้ำตาลเลือดอย่างเหมาะสม ทำให้ควบคุมน้ำตาลเลือดดูดกันได้ดีตลอดเวลา จะช่วยลดการต่อต้านอินซูลิน รายงานของการศึกษาทางคลีนิกในช่วงที่ผ่านมาไม่นานบางรายงานเกี่ยวกับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยเบาหวานที่มีน้ำตาลเลือดสูงหรือการที่ยาป้องกันเบาหวานที่รับประทานทางปากล้มเหลวเสร็จที่ไม่มีประโยชน์2ผู้ป่วยเบาหวานประเภท 1 หลังจากการรักษาด้วยอินซูลินที่แข็งแกร่ง สามารถควบคุมน้ำตาลในเลือดอย่างสมบูรณ์ได้ ในระยะเวลาทันทีจะช่วยปรับปรุงการต่อต้านอินซูลินเหล่านั้นอย่างชัดเจน จึงช่วยในการควบคุมน้ำตาลในเลือดของพวกเขาในอนาคต