Resistencia a la insulina y síndrome metabólico

　　Las causas de la resistencia a la insulina son muchas, incluyendo factores hereditarios o resistencia a la insulina primaria como anormalidades estructurales de la insulina, la existencia de anticuerpos contra la insulina, mutaciones en el receptor de insulina o mutaciones en el sustrato del receptor de insulina (como Glut4(como mutaciones en el gen de la quinasa de glucosa y mutaciones en el gen del sustrato del receptor de insulina), la resistencia a la insulina primaria es la mayoría de los casos (9El 0% superior es debido a mutaciones genéticas múltiples, y a menudo se debe a la cooperación de mutaciones genéticas múltiples que causan resistencia a la insulina. Además de los factores genéticos mencionados anteriormente, muchas factores ambientales también participan o causan resistencia a la insulina, denominada resistencia a la insulina secundaria como la obesidad (es la causa principal de resistencia a la insulina, especialmente la obesidad central, que se relaciona principalmente con una falta de ejercicio a largo plazo y una ingesta de energía dietética excesiva,2de diabetes tipo 2 en el diagnóstico80％ con obesidad), diabetes de tipo 2 durante mucho tiempo, hiperlipidemia de ácidos grasos libres, ciertos medicamentos (como los corticosteroides), cierta deficiencia de microelementos (como la deficiencia de cromo y vanadio), embarazo y aumento de la hormona antagonista de la insulina en el cuerpo, etc.

　　factor necrotizante tumoral α (TNF-α) aumenta, TNF-la activación de la α puede promover la lipólisis y aumentar el nivel de FFA en la plasma, inhibir la actividad de la tirosina quinasa del receptor de insulina en el tejido muscular, inhibir IRS-1la fosforilación de Glut4la expresión, lo que lleva a la resistencia a la insulina y la hiperglucagonemia. En los últimos años, también se ha descubierto que las células grasas pueden secretar resistina (resistin), la resistina puede reducir la摄取 de glucosa después de la estimulación de la insulina, neutralizar la resistina y aumentar la摄取 de glucosa de los tejidos. Otros como la resistencia a la leptina y la disminución del nivel o la disminución de la actividad de la adiponectina también están relacionados con la resistencia a la insulina. La acumulación de triglicéridos (TG) en las células musculares esqueléticas también se considera una de las causas de la resistencia a la insulina, la acumulación excesiva de TG en las células beta puede causar una disminución de su función.

　　Las complicaciones principales que pueden causar la resistencia a la insulina y la síndrome metabólica incluyen hiperglucemia, hiperglucagonemia, trastorno de los lípidos (aumento de los ácidos grasos no saturados libres en sangre, colesterol, triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de baja densidad, disminución del colesterol de lipoproteínas de alta densidad), sobrepeso u obesidad (el índice de masa corporal excede25) y la hipertensión, etc.

　　Los componentes tradicionales de la síndrome metabólica incluyen obesidad central, diabetes o intolerancia a la glucosa, hipertensión, dislipidemia y enfermedades cardiovasculares, pero con la investigación profunda de este síndrome, actualmente sus componentes están不断扩大, además de los componentes mencionados anteriormente, también incluyen síndrome de ovario poliquístico, hiperglucemia o hiperglicoproteínemia, hiperfibrinogenemia y inhibidor del activador del plasminógeno-1(PAI-1) aumentada, hiperuricemia, disfunción de las células endoteliales-microalbuminuria e inflamación (CRP en sangre, IL-6y la metaloproteasa-9Los pacientes suelen tener estreñimiento, debilidad lumbar y rodilla, mareos, zumbidos en los oídos, taquicardia, debilidad, sobrepeso u obesidad, el índice de masa corporal≥25。

　　Fortalecer el ejercicio, controlar la dieta, reducir el peso: los obesos subrayan la importancia de un plan de dieta razonable, al mismo tiempo realizar un ejercicio científico y regular a largo plazo, para reducir el peso, mantener el peso en el rango ideal es la base para reducir la resistencia a la insulina y tratar la síndrome metabólica. Además, el ejercicio en sí mismo también puede fortalecer el organismo, especialmente la sensibilidad de los músculos esqueléticos a la insulina, lo que ayuda a la corrección de múltiples trastornos metabólicos, y es beneficioso para reducir la glucosa y la presión arterial, y mejorar la metabolismo de los lípidos.

　　La sensibilidad a la insulina tiene variaciones fisiológicas, el tiempo y el grado de resistencia a la insulina en diferentes tejidos del mismo individuo son diferentes, los esteroides glucocorticoides y la hormona proláctica, los esteroides sexuales, la globulina de unión a los esteroides sexuales, el ritmo neuroendocrino fisiológico de los esteroides sexuales y la variación diaria de la sensibilidad a la insulina están relacionados, la acción de la insulina disminuye por la noche.27％, la sensibilidad periférica de la insulina en los ancianos disminuye, en las personas sanas, la sensibilidad a la insulina no cambia estacionalmente, el rango de cambio en un período de tiempo es muy pequeño, y las diferencias entre individuos y entre el mismo individuo también son pequeñas,2La resistencia a la insulina en los individuos de diabetes tipo 2 es mayor que en los individuos sin diabetes de peso equivalente2Comparado con los diabéticos tipo 2, la resistencia a la insulina es mayor, las métodos y criterios de evaluación de la resistencia a la insulina están relacionados con el metabolismo de la glucosa.

　　Primero, utilizar la glucosa en ayunas y la insulina plasmática para estimar el estado de resistencia a la insulina

　　Los siguientes métodos no se pueden usar para evaluar el estado de resistencia a la insulina del individuo, pero se pueden usar para la investigación de grupos.

　　1FINS/FPG, INSlh/PGlh y el área bajo la curva de insulina, etc.

　　2Método del modelo estacionario: el índice de resistencia a la insulina de Homa (Homa-IR)=FINS×FPG/22.5。

　　3、1/(Fins×FPG), comparado con el método de clip clásico, tiene una buena correlación, puede reflejar la sensibilidad del individuo a la metabolización de la glucosa mediada por la insulina, es un indicador práctico y efectivo en la investigación de grupos.

　　Segundo, mediante la detección de la carga externa para medir la sensibilidad del organismo a la insulina experimental

　　1Técnica de clip (que incluye técnica de clip de hiperglucemia, técnica de clip de insulina alta en glucosa normal), la técnica de clip de insulina alta en glucosa normal es el estándar de oro para la detección de la sensibilidad a la insulina, se puede usar para juzgar el estado de resistencia a la insulina del individuo.

　　2Método del modelo mínimo: la extracción de sangre es繁琐 y consume tiempo, su aplicación y promoción están limitadas, se puede utilizar para juzgar el estado de resistencia a la insulina del individuo.

　　3Clínicamente, se pueden utilizar seis parámetros: hipertensión, proporción cintura-cadera, nivel de triglicéridos y colesterol HDL,2Historia familiar de diabetes tipo 2, una estimación simple de la situación de control de la glucosa puede estimar la existencia de resistencia a la insulina en los diabéticos.

      El régimen dietético recomendado y prohibido para los pacientes con resistencia a la insulina y síndrome metabólico es el siguiente:

　　1Atención en la dieta para la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico: ingirir una cantidad adecuada de vegetales y frutas. Ingerir una cantidad adecuada de vegetales cada día (cada día400~500g, mejor en5especies y frutas es beneficioso para la prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares como la hipertensión, pero las verduras y frutas elegidas no deben causar un aumento en la glucosa en la sangre. Es recomendable elegir verduras y frutas con un índice de glucosa en la sangre bajo. Verduras como el apio, el melón, la calabaza, la bitter melon, el espinacas, el col rizada, el hongo shiitake, etc., y frutas como el pomelo, las cerezas, las manzanas, el longan, las naranjas, el jadenu, etc.

　　2Controlar la ingesta de sal. La ingesta diaria de sodio debe ser menor de1.7puede reducir significativamente el riesgo de desarrollo de hipertensión, lo que es equivalente a5La cantidad de sal utilizada. Reducir el consumo de alimentos ricos en sodio, incluyendo encurtidos. Productos encurtidos como el chou chou, chutney, pescado salado, huevo de pato salado, etc. La elección de sal de potasio parcialmente sustituida por sal de bajo contenido en sodio puede ayudar a la prevención y control de la hipertensión. Es importante mencionar que si es un paciente con insuficiencia renal concomitante, debe tomarla bajo la guía del médico.

　　3Atención al equilibrio dietético. Evitar alimentos picantes y刺激性。

　　Los TZD主要包括罗格列酮和吡格列酮，现已在临床得到广泛应用，罗格列酮或吡格列酮是目前改善胰岛素抵抗最显著的一类药物，同时对B细胞也具较好的保护作用，其不仅可较好地改善糖代谢，且对许多心血管疾病的危险因子如高血压、脂代谢紊乱、高纤维蛋白原和炎症因子等也有有益的作用。

　　1y TZD con resistencia a la insulina

　　Actualmente, hay suficientes evidencias de laboratorio y clínica que demuestran que los medicamentos tiazolidinones son potentes sensibilizadores de la insulina. Comparados con el placebo, los TZD como rosiglitazona pueden2La resistencia a la insulina en la diabetes tipo33% (mejora de HOMA-evaluación del índice de resistencia a la insulina), la tasa de absorción de glucosa en los músculos aumenta38% (hiperinsulínemia-(evaluación mediante clamp de glucosa normal),44% en el tratamiento combinado, la resistencia a la insulina se alivia significativamente después de la combinación de metformina y sulfonilureas con rosiglitazona, y aumenta la absorción de glucosa en todo el cuerpo21% y32y, además, su duración es al menos24meses o más.

　　2y TZD con anormalidades del metabolismo de la glucosa

　　Los medicamentos TED mejoran la resistencia a la insulina mediante mecanismos directos o indirectos, al mismo tiempo protegen las células beta, lo que tiene un buen efecto en la mejora del metabolismo de la glucosa. Los estudios de muestra pequeña muestran que los TZD como troglitazona, rosiglitazona y pioglitazona pueden reducir significativamente el riesgo de IGT y la conversión a diabetes56nivel disminuye88.9estudio prospectivo a gran escala y multicéntrico sobre la prevención de la diabetes con rosiglitazona está en curso. Actualmente, hay una gran cantidad de-estudios clínicos a corto plazo ya han demostrado que la tedacilina, como rosiglitazona, y su combinación con sulfonilureas o biguanidas o insulina pueden mejorar significativamente2La diabetes tipo2Algunos estudios clínicos de gran tamaño y multicéntricos muestran que la rosiglitazon (3años después, a medida que la enfermedad avanza, la HbA1c aumenta gradualmente. Un ensayo prospectivo multicéntrico ADOPT (adiabetes outcome progression trial) tiene como objetivo comparar y evaluar a largo plazo el efecto de la monoterapia con rosiglitazona, metformina y glibenclamida (yaojiangtang) en2estudios de control de la glucosa y ensayos de puntos finales en pacientes con diabetes tipo

　　3y TZD con hipertensión

　　2La tasa de hipertensión en los pacientes con diabetes tipo55nivel disminuye60%, los que tienen proteinuria (microalbuminuria o proteinuria en grandes cantidades) pueden alcanzar80% ~90%, La hipertensión no solo acelera la aparición de complicaciones macrovasculares en la diabetes, sino que también promueve la aparición y desarrollo de complicaciones microvasculares. Algunos estudios prospectivos comparan2型糖尿病患者罗格列酮治疗组和格列本脲(优降糖)治疗组，52en diabeticos tipo 2, el grupo tratado con rosiglitazon y el grupo tratado con glibenclamida (Optium),8～/semanas después, el grupo tratado con rosiglitazon (24d) la presión diastólica y sistólica disminuyó significativamente (en comparación con el valor de referencia), el grupo tratado con glibenclamida (Optium) no presentó cambios significativos en la presión diastólica, mientras que la presión sistólica aumentó; en un estudio sobre8～/pacientes con hipertensión primaria no diabética (todos tienen resistencia a la insulina) los estudios muestran que la aplicación de rosiglitazon (5d) puede aumentar significativamente la sensibilidad a la insulina en pacientes hipertensos no diabéticos, reducir la presión arterial sistólica y diastólica, y puede hacer que otros factores de riesgo cardiovasculares se转型的良性方面。Por lo tanto, algunos académicos creen que en el futuro, los agonistas de la insulina pueden ocupar un lugar importante en pacientes hipertensos primarios con resistencia a la insulina (aproximadamente

　　40％ puede existir resistencia a la insulina) el tratamiento ocupará un lugar importante.

　　y TZD con trastornos de la代谢2Algunos estudios clínicos de gran tamaño y multicéntricos muestran que la rosiglitazon (8～/mg-d) puede aumentar significativamente el nivel de HDL10nivel disminuye14C aumenta2％, incluso hasta-0％，LDL9nivel disminuye19％ ~

　　5％ (especialmente la disminución de LDL pequeño y denso, que es el componente principal de la aterosclerosis en LDL). La mayoría de los estudios muestran que la rosiglitazon no tiene efecto significativo en el nivel de TG en ayunas.-1y TZD con PAI en suero

　　nivel-en el interior de los vasos sanguíneos, la plasminógeno se convierte en plasmina bajo la acción del activador de plasminógeno, que degrada la fibrina en el interior de los vasos sanguíneos-1coágulos de plaquetas, mientras que PAI-1es el inhibidor fisiológico principal de la activación del plásmacoagulante tisular, para mantener el equilibrio relativo entre el sistema de coagulación y la fibrólisis en el cuerpo. PAI-1en personas con aumento del nivel de PAI, el riesgo de aterosclerosis aumenta significativamente. Los diabeticos, especialmente los que tienen lesiones vasculares, el PAI2La concentración de PAI en suero de diabeticos tipo 2 es significativamente alta. Algunos informes de estudios muestran que, en comparación con el placebo o los medicamentos de biguanida, la rosiglitazon administrada sola o en combinación con otros medicamentos hipoglucémicos puede reducir significativamente el riesgo de aumento del nivel de PAI-1nivel.

　　6y TZD con efecto antiinflamatorio

　　En los últimos años, los estudios han demostrado que la respuesta inflamatoria también juega un papel importante en el desarrollo y la evolución de las lesiones vasculares, especialmente en las lesiones vasculares grandes, y que cuando ocurre una lesión vascular, los marcadores sistémicos de inflamación como C-proteína reactiva (-RP) y la interleucina-6(IL-6) nivel aumenta. Algunos informes de estudios prospectivos clínicos muestran que CRP no solo puede actuar como marcador sistémico predictivo de enfermedades cardiovasculares, sino que también participa directamente o indirectamente en la lesión vascular, siendo uno de los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. IL-6nivel está relacionado con las consecuencias de las lesiones vasculares, IL-6es un factor regulador importante de CRP, y también puede inducir resistencia a la insulina y trastornos de los lípidos. Los estudios de Haffner et al. muestran que, en comparación con el placebo, la rosiglitazon puede reducir significativamente los marcadores de respuesta inflamatoria como CRP e IL-6nivel. La matriz metálica proteasa-9(MMP-9Los matrices biodegradables facilitan la infiltración de los monocitos en la pared vascular, haciendo que la fibra cap de la placa aterosclerótica sea más inestable o más susceptible a daños o que las placas sean más propensas a romperse, aumentando el riesgo de eventos cardiovasculares. Informes de la literatura2pacientes diabéticos tipo 1 con enfermedad coronaria sérica MMP-9los niveles séricos aumentan significativamente, mientras que rosiglitazona en el tratamiento2de diabetes tipo 1 puede reducir significativamente el nivel sérico de MMP-9indicando que el medicamento puede tener un efecto de estabilización en la cápsula fibrosa de la placa aterosclerótica, pero aún no hay evidencia definitiva de que el medicamento pueda prevenir la ruptura de la placa aterosclerótica, lo que requiere observaciones adicionales.

　　7、ZD con microproteínuria de albúmina y síndrome metabólico

　　suelen coexistir. La aumento de la excreción de albúmina urinaria en los diabéticos no solo refleja el daño renal diabético, sino también refleja lesiones vasculares generalizadas, que están estrechamente relacionadas con el aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares y la mortalidad, y el control efectivo de la microproteínuria puede reducir significativamente la tasa de incidencia y mortalidad de enfermedades cardiovasculares. Bakris y otros informaron que en un estudio de52durante la semana de estudio, en comparación con los medicamentos sulfonilureicos, en condiciones de control de la glucosa similares, rosiglitazona reduce significativamente más la microproteínuria, en comparación con el valor base, la excreción de microproteínas urinarias disminuyó54．Su mecanismo de reducción de la excreción de albúmina urinaria no está claro, puede estar relacionado con la mejora de la resistencia a la insulina, la reducción de la presión arterial o la mejora del perfil de lípidos, también puede actuar directamente a través de PPARs.

　　8y TZD con síndrome poliquístico ovárico

　　La resistencia a la insulina es una de las bases fisiopatológicas importantes de la síndrome poliquístico ovárico. Algunos informes clínicos de pequeñas muestras que utilizan TZD como rosiglitazona o pioglitazona pueden inducir a las mujeres con síndrome poliquístico ovárico en edad reproductiva a una disminución del nivel de andrógenos, la recuperación de la ovulación, la recuperación del ciclo menstrual y pueden llevar al embarazo.

　　Control ideal de la glucosa: la resistencia a la insulina causa hiperglucemia, y la hiperglucemia a largo plazo agravará aún más el estado de resistencia a la insulina de los tejidos como los músculos, la grasa y el hígado a través de su "toxicidad glucémica". Por lo tanto, en la práctica clínica, se debe enfocar en2Los diabéticos de tipo 1 con hiperglucemia, si se realiza un tratamiento adecuado para reducir la glucosa, puede lograr un control continuo y bueno de la glucosa, lo que también puede ayudar a aliviar la resistencia a la insulina. En los últimos años, muchos informes clínicos han demostrado que algunos nuevos diagnósticos de glucosa significativamente alta o medicamentos orales para la diabetes que han fallado secundariamente...2Los diabéticos de tipo 1, después de la terapia de intensificación con insulina, pueden estabilizar el control de la glucosa a corto plazo, lo que puede mejorar significativamente la resistencia a la insulina, lo que puede ayudar a su control de la glucosa en el futuro.