Resistenza all'insulina e sindrome metabolica

　　Cause della resistenza all'insulina ci sono molte, tra cui fattori ereditari o noti come resistenza all'insulina primaria come la struttura anormale dell'insulina, la presenza di anticorpi anti-insulina, mutazioni geniche del recettore dell'insulina o del substrato del recettore dell'insulina (come Glut4mutazioni genetiche, mutazioni del gene della glicolisi e mutazioni del gene del substrato del recettore dell'insulina, ecc.), la maggior parte della resistenza all'insulina primaria (9Più del 0％ è dovuto a mutazioni multigene, e spesso è una协同作用的多基因突变导致胰岛素抵抗。Oltre ai fattori genetici menzionati sopra, molte fattori ambientali sono coinvolti o causano resistenza all'insulina, noto come resistenza all'insulina secondaria come l'obesità (è la causa principale della resistenza all'insulina, specialmente l'obesità centrale, che è principalmente correlata a una mancanza di attività fisica a lungo termine e all'assunzione eccessiva di energia alimentare,2diabetici di tipo 2 al momento della diagnosi80% con obesità), iperglicemia a lungo termine, iperlipidemia libera, alcuni farmaci (come gli steroidi glucocorticoidi), alcuni minerali microelementi mancanti (come la carenza di cromo e vanadio), gravidanza e aumento degli ormoni antagonisti dell'insulina nel corpo

　　il fattore di necrosi tumorale alpha (TNF-l'aumento di TNF-l'aumento dell'attività alpha può promuovere la degradazione dei grassi, aumentare i livelli di FFA nel plasma, inibire l'attività del chinasi tyrosina del recettore dell'insulina nel tessuto muscolare, inibire IRS-1la fosforilazione di Glut4l'espressione, portando a resistenza all'insulina e iperglicemia insulinica. Negli ultimi anni è stato scoperto che le cellule adipose possono secretere resistina (resistin), la resistina può ridurre l'assorbimento di glucosio stimolato dall'insulina, e dopo la neutralizzazione della resistina, l'assorbimento di glucosio negli organi torna a salire. Altri come la resistenza alla leptina e il ridotto livello o attività debole dell'adiponectina sono anche correlati alla resistenza all'insulina. L'aumento del contenuto di trigliceridi (TG) nei muscoli scheletrici è considerato una delle cause della resistenza all'insulina, la sovraccarica di TG nei batteri può causare una riduzione della loro funzione.

　　Le complicazioni principali che possono causare la resistenza all'insulina e la sindrome metabolica includono iperglicemia, iperglicemia insulinica, disturbi lipidici (aumento dei grassi liberi nel sangue, colesterolo, trigliceridi e colesterolo di bassa densità, riduzione del colesterolo di alta densità), sovrappeso o obesità (indice di massa corporea superiore a25) e ipertensione e altri.

　　I componenti tradizionali della sindrome metabolica includono obesità centrale, diabete o intolleranza al glucosio, ipertensione, alterazioni lipidiche e malattie cardiovascolari, ma con la ricerca approfondita di questa sindrome, i componenti continuano a espandersi, ora oltre ai componenti menzionati sopra, includono sindrome dell'ovaio policistico, iperglicemia insulinica o iperglicoproteinaemia, ipofibrinogenemia e inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1(PAI-1) aumenti, iperuricemia, disfunzione delle cellule endoteliali-microalbuminuria e infiammazione (CRP nel sangue, IL-6e le metalloproteasi-9e aumenti di altezza) e altri. I pazienti spesso hanno costipazione, debolezza lombare e ginocchiale, vertigini, tinnito, tachicardia, debolezza, sovrappeso o obesità, l'indice di massa corporea ≥25

　　Aumentare l'attività fisica, controllare l'alimentazione, perdere peso: gli obesi devono enfatizzare un piano dietetico ragionevole, e praticare un'attività fisica scientifica e regolare a lungo termine, per ridurre il peso, mantenere il peso entro l'intervallo ideale è la base per ridurre la resistenza all'insulina e trattare la sindrome metabolica. Inoltre, l'attività fisica in sé può rafforzare l'organismo, specialmente la sensibilità dei muscoli scheletrici all'insulina, aiuta a correggere vari disturbi metabolici, e è benefico per ridurre il glucosio e la pressione sanguigna, migliorare il metabolismo lipidico.

　　esiste una variazione fisiologica nella sensibilità all'insulina, il tempo e l'entità della resistenza all'insulina differiscono tra i tessuti di un singolo individuo, gli ormoni corticosi e gli ormoni lattogeni, gli ormoni sessuali, gli ormoni legati ai globuli gialloidei, il ritmo neuroendocrino degli ormoni sessuali maschili sono correlati alla variazione della sensibilità all'insulina quotidiana, l'effetto dell'insulina diminuisce di notte27％, i livelli di sensibilità periferica all'insulina negli anziani diminuiscono, negli esseri umani sani, la sensibilità all'insulina non cambia stagionalmente, la variazione nella gamma è molto piccola in un certo periodo di tempo, la variazione tra individui e la variazione individuale sono piccole,2di diabete di tipo 2 rispetto a quelli senza diabete di peso equivalente2di diabete di tipo 2, la misurazione della resistenza all'insulina è più alta rispetto ai diabetici di tipo 1, i metodi e gli indicatori per valutare la resistenza all'insulina sono tutti correlati alla glicometabolismo.

　　Primo, utilizzare il glucosio a digiuno e l'insulina plasmatica per stimare lo stato di resistenza all'insulina

　　metodi menzionati non possono essere utilizzati per valutare lo stato di resistenza all'insulina individuale, possono essere utilizzati per la ricerca di gruppo.

　　1FINS/FPG, INSlh/PGlh e l'area sotto la curva dell'insulina, ecc.

　　2metodo del modello stazionario: l'indice di resistenza all'insulina di Homa (Homa-IR)=FINS×FPG/22.5

　　31/(Fins×FPG), rispetto al metodo di clamp classico, ha una buona correlazione, può riflettere la sensibilità individuale alla metabolizzazione del glucosio mediata dall'insulina, è un indicatore pratico ed efficace nella ricerca di gruppo.

　　Secondo, attraverso il test di carico esterno per misurare la sensibilità del corpo all'insulina

　　1tecnica di clamp (inclusa la tecnica di clamp con iperglicemia, la tecnica di clamp con iperglicemia e iperinsulinemia), la tecnica di clamp con iperglicemia e iperinsulinemia è l'oro standard per la misurazione della sensibilità all'insulina, può essere utilizzata per giudicare lo stato di resistenza all'insulina individuale.

　　2metodo del modello minimo: il prelievo di sangue è complicato e richiede tempo, la sua applicazione e diffusione è limitata, può essere utilizzato per giudicare lo stato di resistenza all'insulina individuale.

　　3di ipertensione, il rapporto vita-fianchi, i livelli di trigliceridi e il livello di colesterolo HDL,2di diabete di tipo 2, la situazione di controllo del glucosio può essere utilizzata per semplicemente stimare l'esistenza della resistenza all'insulina nei diabetici.

      di resistenza all'insulina e sindrome metabolica: consigli e avvertenze alimentari

　　1di resistenza all'insulina e sindrome metabolica: consumare una quantità sufficiente di verdure e frutta. Ogni giorno consumare una quantità sufficiente di verdure (ogni giorno400~500g, meglio se5specie) e frutta sono utili per prevenire e trattare le malattie cardiovascolari come l'ipertensione, ma le verdure e le frutta scelte non dovrebbero causare un aumento del glucosio nel sangue. È consigliabile scegliere verdure e frutta con un basso indice glicemico. Le verdure possono includere il sedano, la zucca, la zucchina, il bitter melon, il spinacio, il lattuga, il funghi, ecc., mentre le frutta possono includere il pomelo, le ciliegie, la mela, la star fruit, l'arancia, il saffron, ecc.

　　2controllare l'assunzione di sale. Ogni giorno, l'assunzione di sale dovrebbe essere inferiore a1.7può ridurre significativamente il rischio di sviluppo dell'ipertensione, equivalente a5Quantità di sale. Evitare l'uso eccessivo di cibi ad alto contenuto di sodio, inclusi i prodotti salati come i cibi in scatola, i cibi in salsa, il pesce salato, le uova di anatra in salamoia, ecc. Scegliere sale a basso contenuto di sodio che contiene una parte di sale a basso contenuto di potassio può aiutare a prevenire e controllare l'ipertensione. È degno di nota che se ci sono pazienti con insufficienza renale concomitante, è necessario assumere sotto la guida del medico.

　　3Attenzione al bilancio alimentare. Evitare cibi piccanti e irritanti.

　　I TZD includono il rosiglitazone e il pioglitazone, che sono già ampiamente utilizzati clinicamente. Il rosiglitazone e il pioglitazone sono la classe di farmaci più efficace per migliorare l'insulinoresistenza, che ha anche un buon effetto di protezione sulle cellule beta. Non solo migliorano il metabolismo dei carboidrati, ma hanno anche un effetto benefico su molti fattori di rischio delle malattie cardiovascolari come l'ipertensione, il disordine del metabolismo lipidico, l'elevata fibrogenesi e i fattori infiammatori.

　　1e TZD con l'insulinoresistenza

　　Esistono abbastanza prove di laboratorio e clinica che dimostrano che i farmaci tiadiazolidinone sono potenti sensibilizzatori dell'insulina. Con confronto al placebo, i TZD come il rosiglitazone possono aumentare2Il diabete di tipo33％(migliorando HOMA-valutata attraverso l'indice di resistenza all'insulina), la ratità di assunzione di glucosio nei muscoli aumenta38％(con insulina alta-valutata attraverso il test di clamp del glucosio normale), l'assunzione totale di glucosio nel corpo aumenta44％Nella terapia combinata, dopo la combinazione di metformina e farmaci sulfonilureici con rosiglitazone, l'insulinoresistenza è ridotta rispettivamente210% e320%, e la loro durata è almeno24mesi o più a lungo.

　　2e TZD con il disordine del metabolismo dei carboidrati

　　I farmaci TED migliorano l'insulinoresistenza attraverso meccanismi diretti o indiretti, proteggono le cellule beta, e hanno un buon effetto sul miglioramento del metabolismo dei carboidrati. Gli studi su piccoli campioni suggeriscono che i TZD come il troglitazone, il rosiglitazone e il pioglitazone possono ridurre significativamente il rischio di IGT e la conversione in diabete56% ~88.90%, uno studio preventivo prospettico su larga scala e multicentrico sull'efficacia del rosiglitazone nel trattamento del diabete è in corso. Al momento, ci sono molte ricerche-La ricerca clinica a breve termine ha dimostrato che la TED come il rosiglitazone può migliorare significativamente2Il diabete di tipo. Il rapporto UKPDS ha riportato che i farmaci antidiabetici tradizionali (come i farmaci sulfonilureici, i farmaci biguanidi o l'insulina, ecc.) non possono fermare la progressione della malattia diabetica e il controllo a lungo termine del glucosio con l'estensione della durata del diabete, la maggior parte dei pazienti2~3Anni dopo con l'estensione della durata della malattia, l'HbAlc aumenta gradualmente. Lo studio prospettico multicentrico ADOPT (adiabetesoutcomeprogressiontrial) ha proposto di confrontare e valutare a lungo termine l'efficacia del rosiglitazone, metformina e glibenclamide (Youjiangtang) su2Lo studio sui controlli del glucosio e gli esperimenti finali del diabete di tipo sono in corso.

　　3e TZD con l'ipertensione

　　2L'incidenza dell'ipertensione nei pazienti con diabete di tipo55% ~60%, i pazienti con proteinuria (proteina urinaria microscopica o massiccia) possono raggiungere80% ~90%, l'ipertensione non solo accelera l'insorgenza delle complicanze macrovascolari del diabete, ma promuove anche l'insorgenza e lo sviluppo delle complicanze microvascolari. Alcuni studiosi hanno condotto una comparazione prospettica2diabetici di tipo 2, il gruppo trattato con rogliceride e il gruppo trattato con glibenclamide (优降糖)),52settimane dopo, il gruppo trattato con rogliceride (8mg/d) la pressione diastolica e sistolica è significativamente diminuita (rispetto al baseline), il gruppo trattato con glibenclamide (优降糖) la pressione diastolica non ha cambiato, mentre la pressione sistolica è aumentata; in uno studio su24casi di ipertesi primaria non diabetica (tutti con resistenza all'insulina) studio ha dimostrato che l'uso di rogliceride (8mg/d) può aumentare significativamente la sensibilità all'insulina nei pazienti ipertesi non diabetici, ridurre la pressione arteriosa sistolica e diastolica, e può anche trasformare altri fattori di rischio cardiovascolari in modo benefico. Alcuni studiosi ritengono che in futuro i farmaci sensibilizzanti all'insulina possono avere un ruolo importante nei pazienti ipertesi primari con resistenza all'insulina (circa50% può esistere resistenza all'insulina) la terapia avrà un ruolo importante.

　　4, TZD e il disordine metabolico dei grassi

　　alcuni grandi studi clinici multicentrici hanno dimostrato che la rogliceride (2~8mg/d) può aumentare significativamente il HDL-C aumentato10% ~14%, persino fino a20%, LDL-livello diminuito9% ~19% (in particolare il LDL piccolo e denso è diminuito, il LDL è il componente principale che induce l'aterosclerosi). La maggior parte degli studi ha dimostrato che la rogliceride non ha alcun effetto significativo sul trigliceride a digiuno.

　　5e TZD con il plasma PAI-1livello

　　all'interno dei vasi sanguigni, il plasminogeno viene convertito in plasmina sotto l'azione dell'attivatore del plasminogeno, degradando le fibrine all'interno dei vasi sanguigni-aggregato di piastrine, mentre PAI-1è l'inibitore principale del plasminogeno tissutale, mantenendo il sistema di coagulazione e fibrinolisi nel corpo in uno stato di equilibrio relativo. PAI-1è significativamente aumentato nel rischio di aterosclerosi. I diabetici, specialmente quelli con lesioni vascolari, il PAI-1è significativamente aumentato. Alcuni studi hanno dimostrato che rispetto al placebo o ai farmaci biguanidi, la rogliceride utilizzata singolarmente o in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti può ridurre significativamente il rischio di aumento del livello di PAI2diabetici di tipo 2 il plasma PAI-1livello.

　　6e TZD con l'azione anti-infiammatoria

　　negli ultimi anni, la ricerca ha dimostrato che la risposta infiammatoria ha anche un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione delle lesioni vascolari, specialmente nelle lesioni vascolari a grande scala, quando i marker sistemici dell'infiammazione come la C-proteina di risposta infiammatoria (-RP) e l'interleuchina-6(IL-6) è aumentato. Alcuni studi clinici prospettici hanno dimostrato che la CRP può non solo essere un marker sistemico per prevedere le malattie cardiovascolari, ma può anche partecipare direttamente o indirettamente al danno vascolare, ed è uno dei fattori di rischio delle malattie cardiovascolari. IL-6livello è correlato con le conseguenze delle lesioni vascolari, IL-6sono fattori di regolazione importanti della CRP, e possono anche indurre resistenza all'insulina e disordine lipidico. Secondo la ricerca di Haffner et al., rispetto al placebo, la rogliceride può ridurre significativamente i marker di risposta infiammatoria come la CRP e l'IL-6livello. Le metalloproteasi della matrice-9(MMP-9I matrici degradabili rendono più facile l'infiltrazione delle cellule monocucleari nelle pareti dei vasi sanguigni, rendendo la capsula fibrosa delle placche aterosclerotiche più instabile o più facile da danneggiare, o rendendo più facile la rottura delle placche, aumentando il rischio di eventi cardiovascolari. Relazione di letteratura2Il diabete di tipo 1 con coronaropatia può significativamente ridurre il livello di MMP-9Livello significativamente aumentato, mentre la rosiglitazone nel trattamento2Il diabete di tipo 1 può significativamente ridurre il livello di MMP-9Livello, suggerisce che il farmaco può avere un certo effetto di stabilizzazione sul capsulo fibroso delle placche aterosclerotiche, ma non ci sono prove definitive che il farmaco può prevenire la rottura delle placche aterosclerotiche, è necessario ulteriore osservazione.

　　7, ZD e microalbuminuria e sindrome metabolica

　　Esistono spesso. L'aumento dell'escrezione di albumina urinaria nei diabetici non riflette solo il danno renale diabete, ma riflette anche le lesioni vascolari generalizzate, sono strettamente correlate al rischio di malattie cardiovascolari e alla mortalità, il controllo efficace della microalbuminuria può significativamente ridurre la frequenza e la mortalità delle malattie cardiovascolari. Bakris et al. hanno riportato che nel corso52Nella settimana di studio, rispetto ai farmaci sulfonilureici, quando il controllo del glucosio nel sangue è simile, la rosiglitazone riduce significativamente l'urina microalbuminurica, rispetto ai valori di base, la secrezione di urina microalbuminurica diminuisce54％. Il meccanismo della riduzione della secrezione di albumina urinaria non è noto, potrebbe essere correlato al miglioramento della resistenza all'insulina, alla riduzione della pressione sanguigna o al miglioramento del profilo lipidico, potrebbe anche agire direttamente attraverso i PPARs.

　　8, TZD e sindrome dell'ovaio policistico

　　La resistenza all'insulina è una delle basi fisiopatologiche importanti della sindrome dell'ovaio policistico. Alcuni studi clinici su piccoli campioni di TZD come rosiglitazone o pioglitazone possono indurre il livello di androgeni alto nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico in età fertile a diminuire, ripristinare l'ovulazione, ripristinare il ciclo mestruale e portare alla gravidanza.

　　Un controllo ideale del glucosio nel sangue: la resistenza all'insulina porta ad iperglicemia, l'iperglicemia a lungo termine aggrava ulteriormente lo stato di resistenza all'insulina delle cellule come muscoli, grassi e fegato attraverso la 'toxicità glicemica'. Pertanto, durante il lavoro clinico, per2I diabetici di tipo 1 con iperglicemia, se trattati in modo ragionevole per abbassare il glucosio nel sangue, possono ottenere un controllo continuo e buono del glucosio nel sangue, il che può aiutare a ridurre la resistenza all'insulina. Negli ultimi anni, molti studi clinici hanno riportato che alcuni diabetici di tipo 1 con iperglicemia significativa o insuccesso secondario con farmaci antidiabetici orali2I diabetici di tipo 1, dopo la terapia intensiva con insulina, controllano stabile il glucosio nel sangue, possono migliorare significativamente la resistenza all'insulina nel breve termine, il che può aiutare a controllare il glucosio nel sangue in futuro.