La résistance à l'insuline et le syndrome métabolique

　　Les causes de la résistance à l'insuline sont nombreuses, y compris les facteurs héréditaires ou appelés résistance à l'insuline primaire, tels que des anomalies structurelles de l'insuline, la présence d'anticorps anti-insuline dans le corps, des mutations des gènes du récepteur de l'insuline ou des mutations des gènes post-récepteurs de l'insuline (comme Glut4comme les mutations des gènes de la kinase de glucose, les mutations des gènes du récepteur de substrat de l'insuline, etc.), la résistance à l'insuline primaire est la plupart du temps (9Plus de 0% est dû à des mutations génétiques multiples, et est souvent causé par la collaboration de mutations génétiques multiples qui entraînent la résistance à l'insuline. En plus des facteurs génétiques mentionnés ci-dessus, de nombreux facteurs environnementaux participent ou causent la résistance à l'insuline, connue sous le nom de résistance à l'insuline secondaire, comme l'obésité (la principale cause de la résistance à l'insuline, en particulier l'obésité centrale, qui est principalement liée à un manque d'activité physique à long terme et à une consommation excessive d'énergie alimentaire,2diabétiques de type 2 au diagnostic80% avec l'obésité), diabète de type 2 diagnostiqué à long terme, hyperlipidémie de游离脂肪酸, certains médicaments (comme les corticostéroïdes), certains éléments traceurs manquent (comme le manque de chrome et de vanadium), la grossesse et l'augmentation des hormones antagonistes de l'insuline dans le corps, etc.

　　Le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α)augmentation, TNF-L'activation de l'alpha peut promouvoir la lipolyse et augmenter le niveau de FFA dans le plasma, inhiber l'activité de la tyrosine kinase du récepteur de l'insuline dans le tissu musculaire, inhiber IRS-1phosphorylation et Glut4L'expression, ce qui entraîne une résistance à l'insuline et une hyperglycémie insulinique. Récemment, il a été découvert que les cellules graisseuses peuvent sécréter la résistine, la résistine peut réduire l'absorption de glucose après l'activation de l'insuline, et après la neutralisation de la résistine, l'absorption de glucose par les tissus augmente. D'autres comme la résistance à la leptine et la réduction du niveau ou de l'activité de l'adiponectine sont également liés à la résistance à l'insuline. L'augmentation de la teneur en triglycérides (TG) dans les cellules musculaires squelettiques est également considérée comme une cause de la résistance à l'insuline, une accumulation excessive de TG dans les cellules B peut entraîner une diminution de leur fonction.

　　Les complications principales que peuvent causer l'insulino-résistance et le syndrome métabolique incluent l'hyperglycémie, l'hyperglycémie insulinique, les déséquilibres lipidiques (augmentation des acides gras libres, cholestérol, triglycérides et lipoprotéines de basse densité, diminution des lipoprotéines de haute densité), le surpoids ou l'obésité (l'indice de masse corporelle supérieur à25)et l'hypertension, etc.

　　Les composants traditionnels du syndrome métabolique incluent principalement l'obésité centrale, le diabète ou une intolérance au glucose, l'hypertension, les anomalies lipidiques et les maladies cardiovasculaires, mais avec une étude approfondie de ce syndrome, ses composants se sont élargis, maintenant, en plus des composants mentionnés ci-dessus, ils incluent également le syndrome des ovaires polykystiques, l'hyperglycémie insulinique ou l'hyperglycoprotéine血症, l'hypofibrinogénémie et l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1(PAI-1)augmentation, hyperuricémie, désordre de la fonction des cellules endothéliales-microalbuminurie et inflammation (CRP sanguin, IL-6et les métalloprotéases-9Les patients ont souvent des constipations, une faiblesse des reins et des genoux, des étourdissements, des acouphènes, des palpitations, une faiblesse, un surpoids ou de l'obésité, l'indice de masse corporelle ≥25。

　　Renforcer l'exercice, contrôler l'alimentation, réduire le poids : les obèses doivent insister sur un plan alimentaire raisonnable, en même temps qu'ils pratiquent une activité physique scientifique et régulière à long terme, afin de réduire leur poids et de maintenir leur poids dans une fourchette idéale, ce qui est la base pour réduire la résistance à l'insuline et traiter le syndrome métabolique. De plus, l'exercice en lui-même peut renforcer le corps, en particulier la sensibilité des muscles squelettiques à l'insuline, ce qui est bénéfique pour la correction de divers déséquilibres métaboliques, pour réduire le glucose et la tension artérielle, et améliorer la métabolisation des graisses.

　　Il existe des variations physiologiques dans la sensibilité à l'insuline, le temps et l'ampleur de la résistance à l'insuline diffèrent dans différents tissus d'un même individu, les hormones corticoïdes et les hormones lactées, les hormones sexuelles, les globulines liées aux hormones sexuelles, les rythmes neuroendocriniens des hormones sexuelles mâles sont liés à la variation quotidienne de la sensibilité à l'insuline, et l'effet de l'insuline diminue la nuit.27％, la sensibilité périphérique de l'insuline chez les personnes âgées diminue, chez les personnes en bonne santé, la sensibilité à l'insuline n'a pas de variation saisonnière, la variation dans une certaine période est très petite, la variation entre individus et l'individu lui-même est également petite,2Diabète de type 2, les individus sans2Diabète de type 2 ont une résistance à l'insuline plus élevée, les méthodes et les indicateurs d'évaluation de la résistance à l'insuline sont tous liés au métabolisme du glucose.

　　Premièrement, utiliser la glycémie à jeun et l'insuline plasmatique pour estimer l'état d'insuline résistance

　　Les méthodes suivantes ne peuvent pas être utilisées pour évaluer l'état d'insuline résistance individuelle, mais peuvent être utilisées pour des études de groupe.

　　1、FINS/FPG, INSlh/PGlh et l'aire sous la courbe de l'insuline, etc.

　　2、 Méthode de modèle stable: L'indice d'insuline résistance de Homa (Homa-IR)=FINS×FPG/22.5。

　　3、1/(Fins×FPG), par rapport à la méthode de clamp classique, elle a une bonne corrélation, peut refléter la sensibilité individuelle à la métabolisme du glucose médéré par l'insuline, et est un indicateur pratique et efficace dans les recherches de groupe.

　　Deuxièmement, par le biais de l'essai de charge externe pour détecter la sensibilité de l'organisme à l'insuline

　　1、 Technique de clamp (y compris la technique de clamp glycémie élevée, technique de clamp insulinémie élevée à glycémie normale), la technique de clamp insulinémie élevée à glycémie normale est l'or doré pour la détection de la sensibilité à l'insuline, et peut être utilisé pour juger de l'état d'insuline résistance individuelle.

　　2、 Modèle minimal: Prendre du sang est fastidieux, chronophage, son application et sa promotion sont limitées, et peut être utilisé pour juger de l'état d'insuline résistance individuelle.

　　3、 Cliniquement, on peut utiliser six paramètres - hypertension, ratio taille-hanches, niveau de triglycérides et de HDL-cholestérol,2Histoire familiale de diabète de type 2, l'état de contrôle du glucose peut être utilisé pour estimer simplement l'existence de l'insuline résistance chez les diabétiques.

      Insuline résistance et syndrome métabolique. Les aliments recommandés et interdits dans l'alimentation des patients souffrant d'insuline résistance et de syndrome métabolique sont les suivants:

　　1、Insuline résistance et syndrome métabolique. Préconisez une consommation adéquate de légumes et de fruits. Consommez une quantité adéquate de légumes chaque jour (chaque jour400~500g, il est préférable de le faire5et fruits est favorable à la prévention et au traitement des maladies cardiovasculaires telles que l'hypertension, mais les légumes et fruits choisis ne devraient pas causer une augmentation du glucose. Il est préférable de choisir des légumes et des fruits à un indice de glycémie bas. Les légumes peuvent inclure les épinards, les melons d'eau, les courgettes, les concombres, les épinards, les choux verts, les choux de Bruxelles, etc., et les fruits peuvent inclure les pamplemousses, les cerises, les pommes, les nectarines, les oranges, les chrysanthèmes, etc.

　　2Contrôle de l'apport en sel. La quantité quotidienne d'apport en sodium devrait être inférieure à1.7peut réduire significativement le risque de développement de l'hypertension artérielle, environ équivalent à5La quantité de sel utilisé. Réduire la consommation de produits riches en sodium, y compris les conserves de légumes, les pickles, les poissons salés, les œufs de canard salés et d'autres produits marinés. Le remplacement partiel de la saumure par du sel à faible teneur en sodium riche en potassium peut aider à la prévention et au contrôle de l'hypertension. Il est noteworthy que si le patient a une insuffisance rénale concomitante, il devrait suivre les instructions du médecin.

　　3、prêter attention à l'équilibre alimentaire. Éviter les aliments épicés et irritants.

　　Les TZD incluent principalement la rosiglitazone et la glitazone, qui sont maintenant largement utilisées en clinique. La rosiglitazone et la glitazone sont actuellement l'une des catégories de médicaments les plus efficaces pour améliorer la résistance à l'insuline, avec une bonne protection des cellules bêta. Non seulement ils peuvent améliorer bien le métabolisme du glucose, mais ils ont également des effets bénéfiques sur de nombreux facteurs de risque de maladies cardiovasculaires telles que l'hypertension, la dyslipidémie, l'hyperfibrinogénémie et les facteurs d'inflammation.

　　1et TZD avec la résistance à l'insuline

　　Il existe déjà des preuves suffisantes en laboratoire et en clinique pour confirmer que les médicaments thiazolidinediones sont des agents hypoglycémiques efficaces. Comparés aux placebos, les TZD comme la rosiglitazone peuvent2La résistance à l'insuline chez les patients atteints de diabète de type33％(amélioration de HOMA-IR index évalué), l'absorption du glucose musculaire augmente38％(hyperinsulinémie-(évaluée par le test de clampage du glucose normal)44％. Dans le traitement combiné, l'association de la metformine et des sulfonilurées avec la rosiglitazone réduit respectivement la résistance à l'insuline210% et320%, et leur durée d'action est au moins24mois ou plus longtemps.

　　2et TZD avec les anomalies du métabolisme du glucose

　　Les médicaments TED améliorent directement ou indirectement la résistance à l'insuline, tout en protégeant les cellules bêta, ce qui a un bon effet sur l'amélioration du métabolisme du glucose. Des études de petite taille montrent que les TZD comme la pioglitazone, la rosiglitazone et la glitazone peuvent réduire significativement le risque d'IGT, de transition vers le diabète56% à88.90%, une évaluation prospective à grande échelle et multicentrique de l'effet de la rosiglitazone sur la prévention du diabète est en cours. Actuellement, de nombreuses études-Des études cliniques à court terme ont déjà confirmé que le traitement unique par TED comme le rosiglitazone ou en association avec des sulfonilurées, des biguanides ou de l'insuline peut améliorer significativement2Le rapport UKPDS indique que les médicaments antidiabétiques traditionnels (comme les sulfonilurées, les biguanides ou l'insuline, etc.) ne peuvent pas arrêter la dégradation de la maladie diabétique et le contrôle à long terme du glucose avec l'allongement de la durée du diabète, la plupart des patients2à3ans après la maladie, avec l'allongement de la durée de la maladie, l'HbAlc augmente progressivement. Un essai prospectif multicentrique ADOPT (adiabetes outcome progression trial) est prévu pour comparer et évaluer à long terme l'effet unique du rosiglitazone, de la metformine et de la glibenclamide (yaojiangtang) sur2Le contrôle du glucose et les essais de fin de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type

　　3et TZD avec l'hypertension

　　2L'incidence de l'hypertension chez les patients atteints de diabète de type55% à60%, chez les patients atteints de protéinurie (protéinurie microscopique ou macroscopique)80% à90%, l'hypertension accélère non seulement l'apparition des complications macrovasculaires du diabète, mais favorise également l'apparition et le développement des complications microvasculaires. Certains chercheurs ont effectué une comparaison prospective2diabétiques de type 2, le groupe de traitement par rosiglitazone et le groupe de traitement par glibenclamide (Yaojiangtang),52semaines après, le groupe8mg/d) la pression diastolique et systolique diminue significativement (par rapport à la valeur de base), le groupe de traitement par glibenclamide (Yaojiangtang) la pression diastolique ne change pas, tandis que la pression systolique augmente; dans une étude sur24cas de patients hypertendus primaires non diabétiques (tous ont une résistance à l'insuline) montrent que l'utilisation de rosiglitazone (8mg/d) peut augmenter significativement la sensibilité à l'insuline des patients hypertendus non diabétiques, réduire la pression artérielle systolique et diastolique, et peut également faire évoluer d'autres facteurs de risque cardiovasculaires vers le bon côté. Pour cette raison, certains chercheurs croient que les agents sensibles à l'insuline pourront être utilisés dans les patients hypertendus primaires avec résistance à l'insuline (environ50% peuvent exister la résistance à l'insuline) occupera une certaine place dans le traitement.

　　4, TZD avec la désordre du métabolisme des graisses

　　Certaines études cliniques multicentriques et à grande échelle montrent que le traitement par rosiglitazone (2à8mg/d) peut augmenter significativement le HDL-C augmente10% à14%, même atteignant20%, LDL-niveau diminue9% à19% (notamment la réduction des LDL petits et denses, qui sont les principaux composants de l'athérosclérose des LDL). La plupart des études montrent que la rosiglitazone n'a pas d'effet significatif sur les TG à jeun.

　　5et TZD avec PAI-1niveau

　　dans les vaisseaux sanguins, le plasminogène est converti en plasmin sous l'action de l'activateur du plasminogène, et le fibronectine dans les vaisseaux sanguins est décomposé-Les thrombocytes, tandis que PAI-1est l'inhibiteur principal physiologique de l'activateur du plasminogène tissulaire, pour maintenir l'équilibre entre le système de coagulation et le système de fibrinolyse dans le corps.-1Les diabétiques, en particulier ceux avec des lésions vasculaires, ont un niveau élevé de PAI-1Les études montrent que, par rapport au placebo ou aux médicaments hypoglycémiques biguanides, la rosiglitazone seule ou en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants peut réduire significativement le risque de développer une athérosclérose chez les personnes dont le niveau2diabétiques de type 2 ont un niveau élevé de PAI-1niveau.

　　6et TZD avec l'effet anti-inflammatoire

　　Les études récentes montrent que la réaction inflammatoire joue également un rôle important dans l'apparition et le développement des lésions vasculaires, en particulier des lésions vasculaires grandes, lorsque les vaisseaux sanguins sont lésés, les marqueurs systémiques d'inflammation tels que le C-protéine de réaction (-RP) et les interleukines-6(IL-6) niveau augmente. Certains rapports de études cliniques prospectives montrent que le CRP peut non seulement être un marqueur systémique prédit pour les maladies cardiovasculaires, mais il participe également directement ou indirectement aux lésions vasculaires, et est l'un des facteurs de risque des maladies cardiovasculaires. L'IL-6niveau est lié aux conséquences des lésions vasculaires, l'IL-6sont des facteurs de régulation importants du CRP, et peuvent également induire la résistance à l'insuline et des troubles du métabolisme des lipides. Les études de Haffner montrent que, comparé au placebo, la rosiglitazone peut réduire significativement les marqueurs d'inflammation tels que le CRP et l'IL-6niveau. Les métalloprotéases du matrix-9(MMP-9Les matrices biodégradables rendent les cellules mononucléaires plus faciles à pénétrer les parois des vaisseaux sanguins, rendant la capsule fibreuse des plaques d'athérosclérose plus instable ou plus facile à endommager, ou rendant les plaques plus faciles à briser, augmentant le risque d'événements cardiovasculaires. Selon des rapports de la littérature2Le diabète de type 2 avec cardiopathie ischémique sévère-9Le niveau est significativement élevé, tandis que la rosiglitazone dans le traitement2Le diabète de type 2 peut réduire significativement le niveau sérique MMP-9Niveau, ce qui suggère que ce médicament pourrait jouer un certain rôle dans la stabilisation de la couche fibreuse du plaque athéroscléreuse artérielle, mais il n'existe pas encore de preuves concrètes pour prouver que ce médicament peut prévenir la rupture des plaques athéroscléreuses, ce qui nécessite une observation supplémentaire.

　　7、ZD et microalbuminurie, albuminurie et syndrome métabolique

　　Existent généralement. L'augmentation de l'excrétion urinaire de protéines urinaires chez les diabétiques ne reflète pas seulement les lésions rénales diabétiques, mais aussi les lésions vasculaires générales, étroitement liées à l'augmentation du risque de maladies cardiovasculaires et de mortalité. Le contrôle efficace de la microalbuminurie peut réduire significativement l'incidence et le taux de mortalité des maladies cardiovasculaires. Bakris et al. ont rapporté que dans le cadre52Pendant la période de la semaine d'étude, par rapport aux médicaments sulfonilurés, sous conditions de contrôle du glucose similaire, la rosiglitazone réduit significativement plus la microalbuminurie, par rapport à la valeur de base, la réduction de l'excrétion urinaire de microalbumine54％. Le mécanisme par lequel il réduit l'excrétion urinaire de protéines urinaires n'est pas connu, il peut être lié à l'amélioration de la résistance à l'insuline, à la réduction de la pression artérielle ou à l'amélioration du profil lipidique, etc., il peut également agir directement par l'intermédiaire de PPARs.

　　8、TZD et syndrome des ovaires polykystiques

　　La résistance à l'insuline est l'une des bases pathophysiologiques importantes du syndrome des ovaires polykystiques. Certains rapports de recherches cliniques de petite taille sur TZD tels que rosiglitazone ou pioglitazone peuvent réduire le niveau d'hormones sexuelles mâles élevés chez les femmes avec un syndrome des ovaires polykystiques en âge de procréer, restaurer l'ovulation, restaurer le cycle menstruel et entraîner une grossesse.

　　Contrôle optimal du glucose: la résistance à l'insuline entraîne une hyperglycémie, une hyperglycémie à long terme aggravée par son effet de toxicité en glucose supplémentaire, aggravant davantage l'état de résistance à l'insuline des tissus tels que les muscles, les graisses et les tissus hépatiques. Par conséquent, dans les activités cliniques, en ciblant2Les diabétiques de type 1, si leur hyperglycémie est contrôlée de manière raisonnable par une thérapie hypoglycémique, cela peut aider à réduire la résistance à l'insuline. Au cours des dernières années, de nombreux rapports de recherches cliniques sur des diabétiques de type 1 nouvellement diagnostiqués avec une glycémie significativement élevée ou une inefficacité secondaire des médicaments hypoglycémiques oraux2Les diabétiques de type 1, après une thérapie d'insuline renforcée, peuvent stabiliser le contrôle du glucose et améliorer significativement la résistance à l'insuline à court terme, ce qui peut aider à contrôler leur glycémie à l'avenir.