TZD主要包括roziglitazone và pioglitazone, hiện đã được sử dụng rộng rãi trong lâm sàng, roziglitazone và pioglitazone là một trong những loại thuốc cải thiện kháng insulin rõ ràng nhất hiện nay, đồng thời có tác dụng bảo vệ tế bào beta tốt, không chỉ cải thiện chuyển hóa đường mà còn có tác dụng tốt đối với nhiều yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch như huyết áp cao, rối loạn chuyển hóa mỡ, tăng fibrinogen và yếu tố viêm.
1và kháng insulin
Hiện nay, đã có đủ bằng chứng từ phòng thí nghiệm và lâm sàng để chứng minh rằng thuốc thiazolidinedione là chất tăng nhạy insulin mạnh mẽ. So với giả dược, TZD như rosiglitazone có thể làm tăng2type 2 giảm kháng insulin33％ (tăng HOMA)-％ (đánh giá IR index), tăng tỷ lệ hấp thu glucose của cơ38％ (high insulin)-％ (thử nghiệm clamp glucose bình thường), tăng hấp thu glucose toàn thân44％。Trong liệu pháp kết hợp, metformin và thuốc sulfonylurea kết hợp với rosiglitazone sau đó giảm kháng insulin21％ và32％， và thời gian duy trì ít nhất24tháng hoặc lâu hơn.
2và chuyển hóa đường glucose bất thường
TED类药物 qua cơ chế trực tiếp hoặc gián tiếp cải thiện sự kháng insulin, đồng thời bảo vệ tế bào beta, có tác dụng tốt trong việc cải thiện chuyển hóa đường. Các nghiên cứu mẫu nhỏ ban đầu cho thấy rằng TZD như troglitazone, rosiglitazone và pioglitazone có thể giảm đáng kể nguy cơ IGT và nguy cơ chuyển đổi sang bệnh đái tháo đường56% ~88.9％，các nghiên cứu tiền瞻, đa trung tâm về việc预防 bệnh đái tháo đường bằng rosiglitazone đang được tiến hành. Hiện tại, có rất nhiều nghiên cứu-các nghiên cứu lâm sàng ngắn hạn đã chứng minh rằng TED như rosiglitazone có thể cải thiện đáng kể2type 2 đối với kiểm soát đường huyết. Báo cáo UKPDS hiện tại cho thấy rằng các thuốc kháng đái tháo đường truyền thống (như thuốc sulfonylurea, thuốc metformin hoặc insulin v.v.) không thể ngăn chặn sự xấu đi của bệnh đái tháo đường và kiểm soát ổn định lâu dài của đường huyết với sự kéo dài của病程, hầu hết các bệnh nhân2~3năm sau, với sự kéo dài của病程, HbAlc dần tăng lên. Tiến hành nghiên cứu tiền瞻, đa trung tâm ADOPT (adiabetes outcome progression trial) dự kiến so sánh và đánh giá dài hạn về tác dụng của thuốc đơn độc rosiglitazone, metformin và glibenclamide (Optimal) đối với2type 2 đang tiến hành nghiên cứu về kiểm soát đường huyết và thử nghiệm cuối cùng.
3và TZD với huyết áp
2tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường type 2 bị huyết áp cao là55% ~60%，người mắc bệnh đái tháo đường type 2 kèm theo protein niệu (microalbuminuria hoặc protein niệu lớn) có thể đạt80％～90%，huyết áp không chỉ thúc đẩy sự phát triển của các biến chứng mạch máu lớn của bệnh đái tháo đường mà còn thúc đẩy sự phát triển và phát triển của các biến chứng mạch máu nhỏ. Một số học giả đã tiến hành so sánh tiền瞻.2type 2 bệnh nhân tiểu đường nhóm điều trị rosiglitazone và nhóm điều trị glibenclamide (Optium)),52tuần sau, nhóm rosiglitazone (8mg/d) huyết áp tâm thu và tâm trương giảm rõ ràng (so với giá trị khởi đầu), nhóm điều trị với glibenclamide (Optium) không có sự thay đổi rõ ràng về huyết áp tâm trương, nhưng huyết áp tâm thu tăng; trong một nghiên cứu khác24người bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát không có bệnh tiểu đường (tất cả đều có kháng insulin) nghiên cứu cho thấy, sử dụng rosiglitazone (8mg/d) có thể làm tăng rõ ràng tính nhạy cảm với insulin ở bệnh nhân tăng huyết áp không có bệnh tiểu đường, giảm huyết áp tâm trương và tâm thu, và có thể làm chuyển đổi các yếu tố nguy cơ tim mạch khác sang hướng tốt. Do đó, một số học giả cho rằng trong tương lai, chất ức chế tăng cảm insulin có thể được sử dụng ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát có kháng insulin (khoảng50% có thể có kháng insulin) điều trị sẽ chiếm một vị trí nhất định.
4、TZD và rối loạn chuyển hóa mỡ
Một số thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, lớn quy mô cho thấy rosiglitazone (2~8mg/d) có thể làm tăng HDL-C tăng10% ~14%, thậm chí đạt20%, LDL-mức độ giảm9% ~19% (đặc biệt là LDL nhỏ và dày giảm, LDL là thành phần chính gây xơ vữa động mạch). Nhiều báo cáo nghiên cứu cho thấy rosiglitazone không có tác dụng rõ ràng trên mức độ TG no đói.
5、TZD và máu PAI-1mức độ
trong lòng mạch, enzym proplasmin được chuyển hóa thành enzym plasmin dưới tác dụng của enzym kích hoạt proplasmin, phân hủy sợi fibrin trong lòng mạch-tạo thành cục máu đông血小板, trong khi PAI-1là chất ức chế sinh lý chính của enzym proplasmin trong cơ thể, để duy trì hệ thống凝血 và phân hủy máu ở trạng thái cân bằng tương đối. PAI-1mức độ tăng cao của nhóm người bệnh tiểu đường mắc bệnh lý mạch máu động mạch xơ vữa. Bệnh nhân tiểu đường, đặc biệt là những người mắc bệnh lý mạch máu, máu PAI-1tăng明显. Một số báo cáo nghiên cứu cho thấy, so với giả dược hoặc thuốc metformin, rosiglitazone khi sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc giảm đường huyết khác có thể giảm rõ ràng nguy cơ tăng mức độ PAI2Loại bệnh nhân tiểu đường type 2血浆 PAI-1mức độ.
6、TZD và tác dụng chống viêm
Gần đây nghiên cứu cho thấy, phản ứng viêm có vai trò quan trọng trong sự phát triển và phát triển của bệnh lý mạch máu, đặc biệt là bệnh lý mạch máu lớn, khi mạch máu bị bệnh lý, dấu hiệu phản ứng viêm toàn thân như C-phản ứng蛋白 (-RP) và interleukin-6(IL-6) và mức độ tăng cao. Một số báo cáo nghiên cứu tiền瞻 tính cho thấy, CRP không chỉ có thể là dấu hiệu toàn thân để dự đoán bệnh tim mạch, mà còn trực tiếp hoặc gián tiếp tham gia vào tổn thương mạch máu, là một yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch. IL-6mức độ cao thấp liên quan đến hậu quả của bệnh lý mạch máu, IL-6là yếu tố điều chỉnh quan trọng của CRP, đồng thời nó còn có thể gây ra kháng insulin và rối loạn mỡ máu. Nghiên cứu của Haffner và đồng nghiệp cho thấy, so với giả dược, rosiglitazone có thể giảm rõ ràng các dấu hiệu phản ứng viêm như CRP và IL-6mức độ. Men metalloproteinaza-9(MMP-9Chất nền phân hủy sinh học, giúp tế bào đơn nhân dễ dàng thâm nhập vào thành mạch máu, làm cho màng sợi của mảng xơ vữa động mạch trở nên không ổn định hơn hoặc dễ bị tổn thương hơn hoặc làm cho mảng dễ vỡ hơn, tăng nguy cơ xảy ra các sự cố tim mạch. Báo cáo của tài liệu2tiểu đường loại 1 kèm theo bệnh tim mạch mạch vành, mức độ serum MMP-9mức độ明显升高, trong khi rosiglitazone trong điều trị2tiểu đường loại 1 có thể giảm rõ ràng mức độ serum MMP-9mức độ, cho thấy thuốc này có thể có một tác dụng ổn định nhất định trên màng sợi của mảng xơ vữa động mạch, nhưng hiện vẫn chưa có bằng chứng rõ ràng để chứng minh rằng thuốc này có thể ngăn ngừa sự bong tróc của mảng xơ vữa động mạch, cần tiếp tục theo dõi.
7và ZD với微量白蛋白 niệu và hội chứng chuyển hóa
thường có sự hiện diện cùng nhau. Việc tăng lượng đạm niệu ở bệnh nhân tiểu đường không chỉ phản ánh tổn thương thận do tiểu đường mà còn phản ánh sự tổn thương mạch máu rộng rãi, có mối liên hệ chặt chẽ với nguy cơ tăng nguy cơ bệnh tim mạch và tử vong, việc kiểm soát微量白蛋白 niệu hiệu quả có thể giảm rõ ràng tỷ lệ mắc bệnh tim mạch và tỷ lệ tử vong. Các báo cáo của Bakris và đồng nghiệp đã cho thấy trong thời gian52Trong thời gian nghiên cứu của tuần, so với các loại thuốc sulfonylurea, trong khi mức độ kiểm soát glucose tương tự, rosiglitazone giảm rõ ràng lượng微量白蛋白 niệu, so với giá trị cơ bản, lượng微量白蛋白 niệu giảm54％。 Nguyên lý giảm lượng đạm niệu không rõ ràng, có thể liên quan đến việc cải thiện kháng insulin, giảm huyết áp hoặc cải thiện hồ sơ lipid, có thể cũng thông qua việc tác động trực tiếp của PPARs.
8và TZD với hội chứng buồng trứng đa nang
Kháng insulin là một trong những cơ sở bệnh lý và sinh lý quan trọng của hội chứng buồng trứng đa nang. Một số nghiên cứu lâm sàng với mẫu nhỏ về TZD như rosiglitazone hoặc pioglitazone có thể làm giảm mức hormone nam cao ở phụ nữ bị hội chứng buồng trứng đa nang ở độ tuổi sinh sản, phục hồi sự thụ tinh, phục hồi kinh nguyệt và có thể dẫn đến thai kỳ.
Kiểm soát glucose lý tưởng: Kháng insulin dẫn đến glucose cao, glucose cao trong thời gian dài qua phản ứng “toxicity của glucose” làm tăng thêm tình trạng kháng insulin của các tổ chức như cơ, mỡ và gan. Do đó, trong công việc lâm sàng, nhắm vào2Những người bị tiểu đường loại 1 có glucose cao nếu được điều trị giảm glucose hợp lý, giúp kiểm soát glucose liên tục tốt sẽ giúp giảm kháng insulin. Trong những năm gần đây, nhiều nghiên cứu lâm sàng đã báo cáo về những trường hợp glucose tăng明显 hoặc việc sử dụng thuốc điều trị tiểu đường bằng miệng không hiệu quả sau khi chẩn đoán mới.2Những người bị tiểu đường loại 1, sau khi điều trị cường insulin, ổn định kiểm soát glucose, ngắn hạn có thể cải thiện rõ ràng sự kháng insulin, từ đó giúp kiểm soát glucose của họ trong tương lai.
