α1-A deficiência de antitripsina

　　Proteínas em eletroforese α1-AT está localizado em α1Globulina, α1-AT é uma glicoproteína sintetizada no fígado, com meia-vida de aproximadamente4～5Dias. Existem substâncias no soro que inibem a atividade da tripsina, entre as quais α1-AT atua9％ de ação. Além de inibir a atividade da tripsina, α1-AT também pode inibir a ação da tripsina, fator coagulante XII co-fator e a enzima de hidrólise de proteínas neutrófilos. α1-AT está presente no lágrima, suco duodenal, saliva, secreções nasais, líquor cefalorraquidiano, secreções pulmonares e leite materno, α1-AT é equivalente à concentração sérica de10％, estímulo inflamatório, tumor, gravidez ou tratamento com estrogeno pode aumentar a concentração sérica de α1-AT2～3Vezes, mas esses estímulos aumentam a concentração de α1-Os pacientes com falta de AT quase não são eficazes.

　　No corpo humano normal, geralmente existem proteases exógenas e endógenas, como toxinas bacterianas e proteases liberadas pela lise de leucócitos que têm efeito destrutivo no fígado e outros órgãos, α1-AT pode antagonizar essas enzimas para manter a integridade das células teciduais, α1-A falta de AT pode fazer com que essas enzimas erodam as células hepáticas, especialmente no recém-nascido, a função digestiva e de absorção do intestino delgado não está bem desenvolvida, mais moléculas macromoléculas entram no sangue, α1-Bebe com falta de AT é mais suscetível a lesões hepáticas. Além disso, α1-AT também tem a função de regular a resposta imune, influenciar a-A ação de limpeza de complexos imunoparasitários, ativação do complemento e reação inflamatória, e pode inibir a coagulação plaquetária e a hemólise.1-A falta de AT desregula o mecanismo de equilíbrio do organismo mencionado acima, resultando em lesão tecidual.

　　A característica patológica do fígado é a presença de depósitos circulares ou ovalados ao redor das células hepáticas do lobulo, a diâmetro desses depósitos é1～40 μm, esses esferoides aumentam com o crescimento da idade, tornando-se mais evidentes com o maturamento do bebê, a coloração HE na citoplasma das células hepáticas é eosinófila, e a coloração PAS após o tratamento com amilase é a mais clara.

　　A imunofluorescência e a imunocitoquímica mostram que as inclusions depositadas são α1-AT, esse material pode ser visto também em homozigotos. A densidade e a extensão desses inclusions não parecem ter relação clara com a presença ou ausência de manifestações de doença hepática, mas a ausência dessas inclusions não resulta em doença hepática, o que indica que essas inclusions podem desempenhar um papel na patogênese da doença.

　　Pelo microscópio eletrônico, pode ser vista a expansão do retículo endoplasmático rugoso dentro das células hepáticas, contendo depósitos de morfologia variada, enquanto no corpo de Golgi não há esses depósitos, a quantidade desses depósitos varia muito de indivíduo para indivíduo, também pode ser vista dentro das células dos canais biliares. Além disso, dentro das células hepáticas podem ser vistas glicogênio, vacúolos, lipofuscinose e estase biliar.

　　Bebe com fenótipo Pizz, se devido a α1-A falta de AT associada a icterícia obstructiva pode apresentar três manifestações patológicas no fígado:

　　Um: danos às células hepáticas

　　As características são a hipertrofia das células hepáticas, a infiltração inflamatória é leve em comparação, e é predominantemente infiltração de monocócitos, pode estar associada ou não à fibrose hepática, pode haver estase biliar, mas não há formação de trombo na área portal.

　　Dois: fibrose portátil hepática e hipertrofia biliar

　　Há fibrose portátil ampla, até mesmo com manifestações semelhantes a cirrose hepática, com clara hipertrofia de canais biliares.6mês antes da regressão da icterícia, mas o fígado e o baço aumentam progressivamente em tamanho e endurecem, e mais2Ocorrências de hipertensão portal, mas esses pacientes não têm anormalidades nos ductos biliares extra-hepáticos.

　　Terceiro, desenvolvimento anormal das pequenas vias biliares

　　A estrutura hepática é normal, há uma lesão leve das células hepáticas, a fibrose portal é leve, mas o número de ductos biliares é significativamente reduzido, a obstrução biliar está espalhada dentro dos lobos hepáticos, a evolução clínica é icterícia progressiva, com prurido e hipercolesterolemia.

　　Os pacientes têm uma tendência a desenvolver hepatite, icterícia biliar, cirrose, câncer de fígado, emfisema, hemorragia gastrointestinal superior ou coma hepático.

　　Principalmente lesão hepática: os pacientes geralmente podem desenvolver hepatite no nascimento1ocorre hepatite biliar não cirúrgica. Os sintomas incluem falta de apetite, às vezes vômitos, sono, irritabilidade. Pode ocorrer icterícia e aumento do fígado e baço. A urina é amarela escura, as fezes têm a cor da argila branca. A icterícia pode ser persistente2～4mês. Esses bebês geralmente têm peso ao nascer abaixo do normal, mas não são prematuros.

　　A síndrome pulmonar em crianças com emfisema é rara, mas pode haver síndrome pulmonar crônica, que geralmente desaparece após30 a4anos de idade adulta.

　　Os pacientes com artrite reumatoide-like e arterite polimialgia juvenil, como PiZ, têm uma frequência aumentada de alelos. Muitas anormalidades de coagulação estão associadas a α1-A deficiência de alfa-1-antitripsina inclui deficiência de função plaquetária, coagulação intravascular disseminada e disfunção do sistema de coagulação neonatal.

　　α1-A deficiência de alfa-1-antitripsina pode apresentar icterícia hipercitótica na primeira semana de vida, fezes sem cor, urina escura, o exame físico pode revelar aumento do fígado, e os indicadores bioquímicos têm sinais de icterícia obstrutiva.2～4mês, a icterícia geralmente desaparece, em2anos pode desenvolver cirrose.

　　Nos adultos, a maioria dos α1-Os pacientes com deficiência de alfa-1-antitripsina têm como manifestação inicial a hipertensão portal proeminente, os pacientes geralmente morrem de hemorragia gastrointestinal superior e/ou coma hepático, ocorre frequentemente emplema, a taxa de hepatite crônica e câncer de fígado no homem é maior do que na mulher.

　　por α1-Os pacientes com deficiência de alfa-1-antitripsina têm uma alta taxa de incidência de tumores hepáticos, a maioria dos quais tem origem nas células hepáticas, parte dos quais tem origem nas vias biliares.

　　α1-As medidas preventivas da deficiência de alfa-1-antitripsina incluem parar de fumar, remover fatores que podem causar obstrução das vias respiratórias, prevenir infecções respiratórias e avaliação geral da saúde. α1-A deficiência de alfa-1-antitripsina é uma doença genética autossômica, é necessário tomar as seguintes medidas preventivas:

　　1Exame de saúde prévio ao casamento

　　Os casais que já têm um relacionamento amoroso devem fazer um exame de saúde completo e sistemático antes de se casar. Especialmente, evitem casar-se entre parentes próximos. Os filhos de casais parentes têm várias vezes mais chances de ter deficiência mental, anomalias congênitas e doenças genéticas do que os filhos de casais não parentes.

　　2Consultação genética prévia à gravidez

　　Se os cônjuges ou um deles têm parentes com doenças genéticas, devem consultar se podem casar, e se o casamento pode ter consequências graves; se um dos cônjuges tem uma doença que não sabe se é genética, pode casar e qual é a chance de passar para os filhos. O médico fará um diagnóstico claro e informará sobre métodos de tratamento razoáveis.

　　3A triagem pré-natal evita o nascimento de crianças doentes

　　A triagem pré-natal é principalmente para algumas doenças que não têm boas métodos de tratamento atualmente, o objetivo é evitar o nascimento de crianças com defeitos. Geralmente, durante a gravidez16Semana-20 semanas, coletar sangue periférico de grávidas2-3mL de inspeção, se encontrar a possibilidade de alto risco (fatores de risco de alto risco)1/270), é necessário realizar uma cultura de líquido amniótico adicional para diagnóstico.

　　α1-A deficiência de antiprotease pancreática pode ser normal α1-A determinação da quantidade de AT e a análise do tipo Pi podem ser usadas para diagnosticar. A biópsia hepática por punção pode mostrar que as células hepáticas estão cheias de pequenas esferas vermelhas de diferentes tamanhos, e a corante PAS é reativa.

　　1α1-AT sérico α1-AT diminui para10g/L, a maioria é do tipo PiZZ, PiMZ α1-AT geralmente está abaixo de10～20g/Entre L.

　　2A inspeção hematológica mostra fenômeno de hiperfunção esplênica, aparecendo o fenômeno de 'três baixos': redução de eritrócitos, leucócitos e plaquetas.

　　3A excreção de BSP no estágio de cirrose hepática é reduzida.

　　4A biópsia hepática PAS é positiva, e pequenas partículas eosinófilas resistentes à amilase podem ser vistas dentro das células hepáticas.

　　5A inspeção por raio-X mostra empiema pulmonar e descer do diafragma. A esofagoscopia com bário mostra varizes esofágicas.

　　6A inspeção da função pulmonar sofreu danos de diferentes graus.

　　Os alimentos que os pacientes com doença hepática devem comer:

　　1A maçã contém uma quantidade significativa de potássio, que pode expulsar o excesso de sais de potássio no corpo, manter a pressão arterial normal.

　　2O aveia contém uma quantidade significativa de ácido linoleico e uma quantidade significativa de saponinas, que podem reduzir o ácido biliar sérico e os triglicérides.

　　3O milho contém uma quantidade significativa de cálcio, selênio, fosfolipídeos, vitamina E e outros, que têm o efeito de reduzir o colesterol sérico.

　　4O alga marinha contém uma quantidade significativa de taurina, que pode reduzir o colesterol no sangue e no suco biliar; a fibra alimentar ácido fúlvico pode inibir a absorção de colesterol, promovendo sua excreção.

　　5O alho contém uma mistura de compostos de sulfeto, que pode reduzir o colesterol no sangue, prevenir a formação de trombos e ajudar a aumentar o conteúdo de lipoproteínas de alta densidade. A prostaglandina A também tem um efeito anti-hipertensivo significativo no corpo.

　　6O leite contém uma quantidade significativa de cálcio, pode inibir a atividade da enzima de síntese de colesterol no corpo, reduzindo a absorção de colesterol no corpo.

　　7O alho contém uma mistura de compostos de sulfeto, que pode reduzir o colesterol no sangue, prevenir a formação de trombos e ajudar a aumentar o conteúdo de lipoproteínas de alta densidade. A prostaglandina A também tem um efeito anti-hipertensivo significativo no corpo.

　　8A batata-doce pode neutralizar o ácido excessivo produzido no corpo devido ao consumo excessivo de carne e ovos, mantendo o equilíbrio ácido-básico do corpo. A batata-doce contém uma quantidade significativa de fibra, pode absorver uma quantidade significativa de água no intestino, lubrificar o trato digestivo, desempenhar o papel de laxante e pode expulsar o excesso de gordura, açúcar e toxinas do intestino para fora do corpo, desempenhando o papel de reduzir a gordura.

　　Alimentos que os pacientes com doença hepática não devem comer:

　　Para os pacientes com doença hepática, alimentos nutritivos podem ajudar a reparar as células hepáticas, mas alguns alimentos não devem ser consumidos em grandes quantidades, é necessário controlar a quantidade, comer em excesso pode afetar a recuperação da doença hepática.

　　1、chocolate, açúcar e doces de todos os tipos, não é fácil comer em grande quantidade em um dia, comer em excesso pode causar disfunção da secreção de enzimas digestivas no trato gastrointestinal, afetando o apetite; o açúcar é fácil de fermentar, pode agravar a distensão gastrointestinal e é fácil se transformar em gordura, acelerar o armazenamento de gordura no fígado, promover o desenvolvimento de doença hepática gordurosa.

　　2、consumir menos sementes de girassol, as sementes de girassol contêm ácidos graxos insaturados, consumir em excesso pode consumir uma quantidade grande de colina no corpo, tornando o acúmulo de gordura no fígado mais fácil, afetando a função das células hepáticas.

　　3、o ovo de penha contém uma quantidade certa de chumbo, o chumbo pode substituir o cálcio no corpo humano, o consumo regular de ovo de penha pode levar à deficiência de cálcio e osteoporose, e também pode causar envenenamento de chumbo.

　　4、o glutamato monossódico é um excelente tempero, os pacientes com doença hepática que consomem em grandes quantidades ou que tomam em excesso regularmente podem apresentar sintomas como dor de cabeça temporária, palpitações e náuseas.

　　5、os alimentos prontos para comer, salsichas e alimentos enlatados geralmente contêm corantes alimentares e conservantes que são prejudiciais para o corpo, o consumo regular aumenta a carga do metabolismo e da desintoxicação hepática.

　　6、os alimentos enlatados e enlatados contêm uma quantidade excessiva de sal, os pacientes com doença hepática que comem em excesso afetam a metabolismo de água e sódio, para os pacientes com cirrose hepática descompensada deve ser proibido.

　　7、não deve comer alimentos como trigo e papa.

　　Até o momento, não há tratamento eficaz, então a melhor maneira é evitar α1-Os filhos de pais heterozigóticos Pizz têm225％ de chances de aparecer o fenótipo Pizz, na15～17Na semana de gestação, coletar diretamente o sangue do umbigo do feto para análise do fenótipo Pizz, tem um valor confirmado para interromper a gravidez de fetos com risco de doença, para α1-Para os pacientes com deficiência de AT, o método de tratamento mais promissor é:

　　1、transplante de fígado;

　　2、usar métodos de engenharia genética para implantar o gene Z no paciente, para que ele produza α1-AT；

　　3、recombinante genético.