α1-抗胰蛋白酶缺乏症

　　蛋白電気泳動ではα1-ATはα1globulin帯に位置しており、α1-ATは肝臓で合成される糖タンパク質で、半減期は約4～5日です。血清にはトリプシン活性を抑制する物質があり、そのうちα1-ATが90％を占めます。トリプシン活性を抑制するだけでなく、α1-ATはアシダーゼ、凝固因子Ⅻの補因子および中性球の中性プロテアーゼの作用を抑制します。α1-ATは涙液、十二指腸液、唾液、鼻腔分泌物、脳脊液、肺分泌物および乳汁に存在し、羊水のα1-AT濃度は血清の10％に相当します。炎症刺激、腫瘍、妊娠またはエストロゲン治療により血清のα1-AT濃度が2～3倍に増加しますが、これらの刺激はα1-AT欠乏症患者にはほとんど効果がありません。

　　正常な人体には外源性および内源性プロテアーゼが常在しており、例えば細菌毒素や白血球の崩壊から放出されるプロテアーゼは肝臓や他の臓器に破壊作用を及ぼします。α1-ATはこれらの酵素を拮抗し、組織細胞の完整性を維持します。α1-ATの欠乏時、これらの酵素は肝細胞を侵蝕し、特に新生児の腸腔の消化吸収機能が不十分で、大分子物質が血液に多く流入し、α1-ATの欠乏する乳児の肝臓はより易く損傷を受けます。また、α1-ATは免疫反応の調節、抗原-抗体免疫複合物の除去、補体の活性化および炎症反応に影響を与え、血小板の凝固と溶栓を抑制します。α1-ATの欠乏時、上記の機体バランスの機構が崩れ、組織損傷が引き起こされます。

　　肝臓の病理学的特徴は、小葉周囲の肝細胞内に円形または卵形の沈着物があることであり、この沈着物の直径は1～40μmです。これらの球状物は年齢とともに大きくなり、乳児の成熟とともにより明確に見られます。HE染色では肝細胞質内に嗜伊紅染色が見られ、アミラーゼ処理後のPAS染色では最も明瞭に分かります。

　　免疫蛍光法および免疫細胞学で沈着包涵体はα1-ATと示され、この包含物は純合子でも見られます。このような包含物の濃度と範囲は肝病の表現と確切的な関係はありませんが、この包含物の沈着がなければ肝病は発生しません。これは、この包含物が病気の発病メカニズムで一定の役割を果たしている可能性を示しています。

　　電子顕微鏡下では、肝細胞内の拡張した粗面内質網に特徴的な形態の異なる沈着物が見られ、ゴルジ体にはこの沈着物は見られません。沈着物の量は個々の間に大きな差があり、胆管細胞内でも見られます。また、肝細胞内には糖原、空胞、脂褐色素及び胆汁溜まりも見られます。

　　Pizz型の新生児は、α1-ATの欠乏による胆汁溜まり性黄疸を伴う場合があり、肝臓には以下の3つの病理学的表現があります：

　　一、肝細胞の損傷

　　肝細胞の腫大が特徴で、比較的炎症細胞の浸潤は軽く、ほとんどが単核細胞の浸潤です。肝繊維化を伴うかどうかは別ですが、胆汁溜まりが見られることがありますが、門脈領域には胆栓は形成されません。

　　二、門脈性肝繊維化と胆道増生

　　広範囲の門脈領域の繊維化があり、肝硬化に似た症状も見られます。明らかな胆小管増生があり、6ヶ月前に黄疸が消退しましたが、肝臓と脾臓は進行的に腫大し、硬化し、その後2例が門脈高圧を発症しましたが、このような患者の肝外胆管には異常は見られません。

　　三、小胆管異常

　　肝の構造は正常で、軽い肝細胞の損傷があり、門脈領域は軽い繊維化ですが、胆管の数は顕著に減少し、胆汁郁積は肝小葉内に広がります。臨床経過は進行性黄疸で、瘙瘁や高コレステロール血症を伴います。

　　患者は肝炎や胆汁郁積性黄疸、肝硬変、肝がん、肺気腫、上消化道出血または肝性昏睡など、多くの合併症を合併することがあります。

　　主に肝障害：出生後1週間に非外科的胆汁郁積型肝炎が発生することが多いです。食欲不振、時には嘔吐や倦怠感、易刺激性があります。黄疸や肝脾腫大が見られます。尿は濃い黄色で、大腸は白亜色です。黄疸は2～4ヶ月後に次第に消退します。このような患者は初生体重が通常よりも低いことが多いですが、早产ではありません。

　　肺気腫は小児では稀ですが、慢性肺症候群が見られます。これは30～40歳の成人に多く見られます。

　　成人のリウマチ様動脈炎や青少年の慢性多発動脈炎の患者でPiZ等位基因の頻度が増加します。多くの凝固異常がα1-AT欠乏と関連しており、血小板機能不全や拡散性血管内凝固、新生児の凝固システム障害が含まれます。

　　α1-アンチトリプシン欠乏症は出生後1週間に胆汁滓性黄疸を呈し、大腸は色がつかず、尿は濃い色です。体格検査では肝臓の腫大が見られ、生化学的指標には梗塞性黄疸の指標があります。2～4ヶ月で黄疸は通常消えますが、2歳以降に肝硬変が現れることがあります。

　　成人では、大多数のα1-AT欠乏症患者が明らかな門脈高圧症を初発症状として見せ、患者は上消化道出血および/または肝性昏睡で亡くなることが多いです。肺気腫がよく発生し、男性の肝硬変および肝がんの発病率が女性よりも高いです。

　　α1-AT欠乏によって肝硬变を引き起こす患者では、肝臓腫瘍の発病率が非常に高く、肝細胞から起源を取るものが多いです。一部は胆管から起源を取ります。

　　α1-アンチトリプシン欠乏症の予防策には、禁煙、呼吸器道を塞ぐ原因の除去、支氣管肺炎および全身健康の評価の予防などが含まれます。α1-アンチトリプシン欠乏症は常染色体優性遺伝性疾患であり、以下の予防策を講じる必要があります：

　　1、婚姻前の健康診断

　　既に恋愛関係にある男女は、結婚登記の手続きをする前に一次的な包括的な健康診断を受けるべきです。特に注意すべきは近親婚を避けることです。近親婚の後裔は、非近親婚よりも数倍も多くの知的障害、先天性奇形、および遺伝性疾患を患う可能性があります。

　　2、妊娠前の遺伝子カウンセリング

　　男女の両方または一方が遺伝性疾患を患っている場合、結婚後も同じ遺伝性疾患の子供が生まれるかどうかを心配している場合、結婚できるかどうか、結婚した場合の結果が非常に深刻かどうかを相談すべきです。一方が特定の病気を患っているが、遺伝性疾患かどうかは知らない場合、結婚ができるかどうか、子孫に伝える可能性はどのくらいか。医師がこれに対して明確な診断を行い、合理的な処理方法を告げます。

　　3、妊娠前の検査は欠損児の出生を防ぐためです

　　妊娠前の検査は、現在までに十分な治療法がない疾患に対して行われ、欠損児の出生を防ぐ目的があります。通常、妊娠16週から20週の間に実施され、妊娠婦の末梢血から2～3ミリリットル採取して検査を行い、危険因子が1/270を超える可能性があれば、羊水の培養をさらに行って診断を確定します。

　　α1-アンチトリプシン欠乏症は、正常なα1-AT含有量の測定、Pi型分析によって診断されます。肝生検の組織標本では、肝細胞が大小不等の球状の赤色小体で充填され、PAS染色で陽性反応が見られます。以下は具体的な内容です：

　　1、α1-ATの血清中のα1-ATが1.0g/L以下に減少するのはPiZZ型が多く、PiMZ型ではα1-ATが1.0～2.0g/Lの間に多く見られます。

　　2、血液検査では脾機能亢進の現象が見られ、赤血球、白血球、血小板が減少する「三少」現象が見られます。

　　3、血BSPの肝硬変期ではBSPの排泄が減少します。

　　4、肝生検のPAS染色では、肝細胞内に耐アミラーゼの嗜酸性小顆粒が見られます。

　　5、X線検査では両肺の気腫と横隔膜の下降が見られます。食道のバリウム撮影では食道静脈瘤が見られます。

　　6、肺機能検査では異なる程度の損傷が見られます。

　　肝疾患患者に適した食事：

　　1、リンゴには豊富なカリウムが含まれており、体内の余分なナトリウム塩を排出し、正常な血圧を維持します。

　　2、オートミールには非常に豊富なリノール酸と豊富なソルビトールが含まれており、血清コレステロールと中性脂肪を低下させます。

　　3、トウモロコシには豊富なカルシウム、硒、卵磷脂、ビタミンEなどが含まれており、血清コレステロールを低下させる作用があります。

　　4、昆布には豊富な牛磺酸が含まれており、血液および胆汁中のコレステロールを低下させます。食物繊維の褐藻酸は、コレステロールの吸収を抑制し、排泄を促進します。

　　5、にんにくに含まれる硫化物の混合物は、血中のコレステロールを減少させ、血栓の形成を阻止し、高密度リピド蛋白質の含有量を増加させる助けになります。リンゴには豊富なカリウムが含まれており、体内の余分なカリウム塩を排出し、正常な血圧を維持します。

　　6、牛乳には多くのカルシウムが含まれており、人体内のコレステロール合成酵素の活性を抑制し、コレステロールの吸収を減少させます。

　　7、玉ねぎに含まれるアリルジオキシンと硫黄アミノ酸は、殺菌機能を持つだけでなく、人体のリピドを低下させ、動脈硬化を防ぎます。また、フィブリノーゲンの活性成分を活性化し、血栓の形成を効果的に防ぎます。プロスタグランジンAも、血圧低下作用があります。

　　8、甘薯は体内に肉食や卵類を過剰に摂取して生じる過剰な酸を中和し、体の酸碱平衡を維持します。甘薯には多くの繊維が含まれており、腸内の水分を多く吸収し、消化道を滑らかにし、便秘を防ぎます。また、腸内の過剰な脂肪、糖、毒素を体外に排出し、脂質低下作用を発揮します。

　　肝病患者が避けるべき食物：

　　肝病患者にとって、栄養豊富な食物は肝細胞の修復を助けることができますが、一部の食物は多量に摂取すべきではありません。適切な量を守ることが重要であり、多量摂取すると逆効果になることがあります。

　　1、チョコレート、砂糖およびさまざまな甘いものは、一日に多く摂取しないようにしてください。大量摂取すると、消化器の酵素分泌が障害され、食欲に影響を与え、砂糖は発酵しやすく、腸のガスを悪化させ、脂肪肝の発生を促進することがあります。

　　2、カーネリア種子は不飽和脂肪酸を含んでおり、多量に摂取すると体内の胆汁酸を多く消費し、脂肪がより簡単に肝臓に蓄積し、肝細胞の機能に影響を与えることがあります。

　　3、松花卵には一定量の鉛が含まれており、鉛は人体内でカルシウムを置き換え、松花卵を頻繁に摂取するとカルシウムが不足し、骨粗鬆症のリスクが高まります。また、鉛中毒も引き起こす可能性があります。

　　4、味噌は調味料の良品ですが、肝病患者が一度に多く摂取したり、頻繁に過剰摂取すると一時的な頭痛や心配さ、嘔気などの症状が現れることがあります。

　　5、インスタント麺やハムや缶詰食品には、体に悪い食品色素や防腐剤などが含まれており、頻繁に摂取すると肝臓の代謝機能と解毒機能の負担が増加します。

　　6、さまざまな塩分の高い発酵食品は、肝病患者が多量に摂取すると水とナトリウムの代謝に影響を与えやすく、代償不全期の肝硬変患者には禁忌です。

　　7、小麦やタマトなどの食物は摂取すべきではありません。

　　現在、効果的な治療法はありませんので、α1-AT欠乏症の発生を避けることが最善の方法です。Pizzハイブリッド子を持つ親が、その子供は225％の確率でPizz表現型を示す可能性があります。15～17週の胎児の胎盤血を直接採取してPizz表現型を分析し、発病リスクのある胎児の妊娠を中止することが確定的に価値があります。α1-AT欠乏症患者に対するより有望な治療法は：

　　1、肝移植；

　　2、遺伝工学の方法で患者にZ遺伝子を移植し、α1-ATを生成させるために使用します。

　　3、遺伝子組み換え。