α1-抗胰蛋白酶缺乏症

　　La falta de antitripsina tiene cuáles son las causas de la enfermedad1-Proteínas en electroforesis, α1AT se encuentra en α1-Globulina, α4～5AT es una glicoproteína sintetizada por el hígado, con una半衰期 de aproximadamente1-Día. En la sangre sérica hay sustancias que inhiben la actividad de la tripsina, entre las cuales α9AT actúa1-％ de acción. Además de inhibir la actividad de la tripsina, α1-AT también puede inhibir la acción de la tripsina, el factor de coagulación XII cofactor y la enzima de hidrólisis de proteínas de neutrófilos. α1-AT se encuentra en lágrimas, líquido duodenal, saliva, secreciones nasales, líquido cefalorraquídeo, secreciones pulmonares y leche, en el líquido amniótico α10AT es equivalente a la concentración sérica1-％, la estimulación inflamatoria, el tumor, el embarazo o el tratamiento con estrógenos puede aumentar la concentración sérica de α2～3Vezes, pero estos estímulos pueden aumentar la concentración de AT1-Los pacientes con falta de AT prácticamente son ineficaces.

　　En el cuerpo humano normal, existen蛋白酶 exógenas e inógenas, como las toxinas bacterianas y las蛋白酶 liberadas por la lisis de leucocitos, que tienen un efecto destructivo en el hígado y otros órganos, α1-AT puede antagonizar estas enzimas para mantener la integridad de las células tisulares, α1-Cuando falta AT, estos enzimas pueden erosionar las células hepatocitarias, especialmente en los recién nacidos, la función digestiva y de absorción del intestino no está bien desarrollada, la entrada de sustancias macromoleculares en la sangre es mayor, α1-El hígado de los bebés con falta de AT es más susceptible a lesiones. Además, α1-AT también tiene la función de regular la respuesta inmunitaria, influir en los antígenos-La acción de la eliminación de complejos inmunoperoxidásicos, la activación del complemento y la respuesta inflamatoria, y puede inhibir la agregación de plaquetas y la fibrinólisis. α1-Cuando falta AT, el mecanismo de equilibrio del organismo mencionado anteriormente está desequilibrado, lo que lleva a lesiones tisulares.

　　La característica patológica del hígado es que hay depósitos redondos o ovalados en las células hepatocitarias alrededor de los lobulillos, el diámetro de estos depósitos es1～40μm, estos esferoides aumentan de tamaño con la edad, y son más fáciles de ver a medida que el bebé madura, la tinción HE muestra una tinción eosinófila en el citoplasma de las células hepatocitarias, y la tinción PAS es la más clara después del tratamiento con amilasa.

　　La inmunofluorescencia y la inmunocitoquímica muestran que los depósitos de inclusión son α1-AT, este contenido también se puede ver en los homocigotos. La densidad y el rango de estos cuerpos de inclusión no parecen tener una relación clara con la manifestación de la enfermedad hepática, pero sin la acumulación de estos cuerpos de inclusión no ocurre la enfermedad hepática, lo que indica que estos cuerpos de inclusión pueden desempeñar un papel en el mecanismo de desarrollo de la enfermedad.

　　Microscopio electrónico: se pueden ver endoplasmáticos reticulares alargados en las células hepatocitarias que contienen depósitos de morfología variable, mientras que en el Golgi no hay este depósito, la cantidad de depósitos varía mucho de individuo a individuo, también se pueden ver en las células de los conductos biliares. Además, en las células hepatocitarias también se pueden ver glucógeno, vacuolas, lipofuscinas y estasis biliar.

　　El tipo Pizz de los recién nacidos, como resultado de α1-Falta de AT con ictericia obstructiva, el hígado tiene las siguientes tres manifestaciones patológicas:

　　Uno: Lesión de las células hepatocitarias

　　Las características son la hipertrofia de las células hepatocitarias, la infiltración inflamatoria leve en comparación, y generalmente infiltración de monocitos, puede acompañarse o no de fibrosis hepática, puede haber estasis biliar, pero no se forma trombo en la región portal.

　　Dos: Fibrosis portal hepática y hiperplasia biliar

　　Hay una fibrosis portal amplia, incluso con manifestaciones similares a la cirrosis hepática, con proliferación clara de los conductos biliares.6meses antes de que el ictericia desaparezca, pero el hígado y el bazo se hinchan y endurecen progresivamente, y luego}2Por ejemplo, se desarrolló hipertensión portal, pero no hay anormalidades en los conductos biliares extrahepáticos de estos pacientes.

　　Tercero, el desarrollo anormal de los conductos biliares pequeños

　　La estructura hepática es normal, hay una lesión leve de las células hepáticas, la fibrosis en la región portal es leve, pero el número de conductos biliares es significativamente menor, la obstrucción biliar se extiende dentro de los lobulos hepáticos, el curso clínico es ictericia progresiva, acompañada de prurito y hipercolesterolemia.

　　Los pacientes tienen una mayor probabilidad de complicaciones como hepatitis, ictericia obstructiva, cirrosis hepática, cáncer de hígado, emfisema, hemorragia gastrointestinal superior o coma hepático.

　　Principalmente daños hepáticos: los niños pueden desarrollar hepatitis en el nacimiento1La hepatitis biliar no quirúrgica se desarrolla en la semana2～4meses, gradualmente se desvanece. Estos niños suelen tener un peso al nacer inferior al normal, pero no son prematuros.

　　El síndrome pulmonar en niños es raro en el emfisema, pero puede haber un síndrome pulmonar crónico, pero generalmente ocurre en30 a4años de edad en adultos.

　　La frecuencia del alelo PiZ en pacientes con artritis reumatoide y arteritis crónica multifocal en adultos es mayor. Muchos trastornos de la coagulación están asociados con α1-La deficiencia de AT incluye deficiencia de función plaquetaria, coagulación intravascular diseminada y trastornos del sistema de coagulación neonatal.

　　α1-La deficiencia de antitripsina puede presentar ictericia obstructiva en la primera semana después del nacimiento, las heces no se tiñen, el color de la orina es profundo, el examen físico puede detectar hígado hinchado, los indicadores bioquímicos tienen signos de ictericia obstructiva,2～4meses, el ictericia generalmente desaparece, en2años pueden desarrollar cirrosis hepática.

　　En los adultos, la mayoría de los α1-Los pacientes con deficiencia de AT tienen como manifestación inicial la hipertensión portal, los pacientes mueren a menudo debido a hemorragia gastrointestinal superior y/o coma hepático, ocurre con frecuencia la emfisema pulmonar, la tasa de hepatitis hepática y cáncer de hígado en hombres es mayor que en mujeres.

　　por α1-Los pacientes con deficiencia de AT tienen una alta tasa de enfermedad hepática biliar, la mayoría de las veces de origen en las células hepáticas, algunas de las veces en los conductos biliares.

　　α1-Las medidas preventivas de la deficiencia de antitripsina incluyen dejar de fumar, eliminar factores que puedan causar obstrucción de las vías respiratorias, prevenir infecciones broncopulmonares y evaluar la salud general, α1-La deficiencia de antitripsina es una enfermedad genética autosómica, es necesario tomar las siguientes medidas preventivas:

　　1、Examen de salud previo al matrimonio

　　Los hombres y mujeres que han establecido una relación de noviazgo deben realizarse un examen de salud completo y sistemático antes de formalizar el matrimonio. Es especialmente importante evitar el matrimonio entre parientes cercanos. Los hijos de parejas que se casan entre parientes tienen un riesgo mucho mayor de padecer retraso mental, malformaciones congénitas y enfermedades genéticas que las parejas que no son parientes.

　　2、Antes del embarazo, asesoramiento genético

　　Si los cónyuges o uno de ellos tienen un familiar con una enfermedad genética, deben consultar si pueden casarse y cuál es la gravedad de las consecuencias; si uno de los cónyuges padece una enfermedad que no es genética, pueden casarse y cuál es la probabilidad de transmitirla a la descendencia. El médico proporcionará un diagnóstico claro y le informará sobre los métodos de tratamiento razonables.

　　3、避免患儿出生

　　La screening prenatal se realiza principalmente para algunas enfermedades que no tienen buenos métodos de tratamiento en la actualidad, y su objetivo es prevenir el nacimiento de niños con defectos. Generalmente en el embarazo16周-20周时进行，抽取孕妇的外周血2-3mililitros de inspección, si se encuentra la posibilidad de alto riesgo (factors de riesgo altos en1/270)，则需要进一步抽取羊水培养确诊。

　　α1-La deficiencia de antiproteasa puede hacer un α normal1-AT含量测定、Pi表型分析来确诊。肝穿刺活组织检查可见肝细胞充满大小不等球形红色小体，PAS染色呈阳性反应。以下为具体内容：

　　1、α1-AT sérico α1-AT disminuye a1、0g/L por debajo es la mayoría del tipo PiZZ, el tipo PiMZ α1-AT generalmente está1、0～2、0g/L entre.

　　2、La inspección hematológica muestra hiperfunción del bazo, con disminución de los glóbulos rojos, leucocitos y plaquetas, fenómeno de 'tres menos'.

　　3、La excreción de BSP en la fase de cirrosis hepática disminuye.

　　4、El hisopado hepático PAS positivo, se pueden ver gránulos eosinófilos resistentes a la amilasa en las células hepáticas.

　　5、La radiografía muestra emfisema bilateral y descenso del diafragma. La esofagografía con bario muestra varices esofágicas.

　　6、La inspección de la función pulmonar muestra daños en diferentes grados.

　　Los alimentos que deben consumir los pacientes con enfermedades del hígado:

　　1La manzana contiene una gran cantidad de potasio, que puede排出体内多余的钠盐，维持正常的血压。

　　2El avena contiene una gran cantidad de ácido linoleico y una gran cantidad de saponinas, que pueden reducir el ácido biliar sérico y los triglicéridos.

　　3El maíz contiene una gran cantidad de calcio, selenio, fosfolípidos, vitamina E, etc., que tienen el efecto de reducir el colesterol sérico.

　　4El alga marina contiene una gran cantidad de taurina, que puede reducir el colesterol en la sangre y la bilis; la fibra de algodón puede inhibir la absorción de colesterol y promover su excreción.

　　5La mezcla de compuestos sulfurosos en el ajo puede reducir el colesterol en la sangre, prevenir la formación de trombos y ayudar a aumentar el contenido de lipoproteínas de alta densidad.

　　6La leche contiene una gran cantidad de calcio, que puede inhibir la actividad de la enzima de síntesis de colesterol en el cuerpo humano, reduciendo la absorción de colesterol en el cuerpo.

　　7El alicina y los aminoácidos sulfurados en la cebolla no solo tienen la función de杀菌，还可以降低人体血脂，防止动脉硬化；可以激活纤维蛋白的活性成分，有效地防止血管内血栓的形成；前列腺素A对人体也有较好的降压作用。

　　8Las batatas pueden neutralizar el exceso de ácido en el cuerpo debido al consumo excesivo de carnes y huevos, manteniendo el equilibrio ácido-base del cuerpo. Las batatas contienen una gran cantidad de fibra, que puede absorber una gran cantidad de agua en el tracto gastrointestinal, lubricar el tracto digestivo, actuar como laxante y排出体外过多的脂肪、糖、毒素，起到降脂作用。

　　Los alimentos que no deben comer los pacientes con enfermedades hepáticas:

　　Para los pacientes con enfermedades hepáticas, los alimentos nutritivos pueden ayudar a la reparación de las células hepatocíticas, pero algunos alimentos no se deben comer en grandes cantidades, se debe controlar la cantidad, y comer en exceso puede afectar la recuperación de la enfermedad hepática.

　　1Para los pacientes con enfermedades hepáticas, los alimentos nutritivos pueden ayudar a la reparación de las células hepatocíticas, pero algunos alimentos no se deben comer en grandes cantidades, se debe controlar la cantidad, y comer en exceso puede afectar la recuperación de la enfermedad hepática.

　　2Es mejor reducir la ingesta de semillas de girasol, las semillas de girasol contienen ácidos grasos insaturados, y consumirlos en grandes cantidades puede consumir una gran cantidad de colina en el cuerpo, lo que puede hacer que la grasa se acumule más fácilmente en el hígado, afectando la función de las células hepatocíticas.

　　3Los huevos de flor contienen una cierta cantidad de plomo, el plomo puede reemplazar el calcio en el cuerpo, y consumir huevos de flor regularmente puede causar deficiencia de calcio y osteoporosis, y también puede causar intoxicación por plomo.

　　4El glutamato monosódico es un excelente aditivo para sazonar, pero si los pacientes con enfermedades hepáticas consumen en grandes cantidades o en exceso, pueden aparecer síntomas como dolor de cabeza暂时, taquicardia e incluso náuseas.

　　5Los alimentos enlatados, los embutidos y los alimentos enlatados suelen contener colorantes alimenticios y conservantes que son perjudiciales para el cuerpo, y consumirlos regularmente puede aumentar la carga del metabolismo y la desintoxicación hepática.

　　6Los alimentos encurtidos contienen demasiado sal, los pacientes con enfermedades hepáticas que comen demasiado pueden afectar el metabolismo de agua y sodio, y para los pacientes con cirrosis en fase de descompensación debe ser禁忌。

　　7No es recomendable comer alimentos como trigo y patatas.

　　Actualmente no hay un tratamiento eficaz, por lo que la mejor manera es evitar α1-Los hijos de los padres heterocigóticos para Pizz tienen225％ de probabilidades de que aparezca el fenotipo Pizz, en15～17A la edad gestacional de la semana, se toma directamente la sangre del cordón umbilical del feto para hacer un análisis fenotípico de Pizz, lo que tiene un valor positivo para la interrupción del embarazo de los fetos con riesgo de enfermedad, y para α1-Para los pacientes con deficiencia de AT, el método de tratamiento más prometedor es:

　　1y trasplante hepático;

　　2y usar métodos de ingeniería genética para implantar el gen Z en los pacientes para que produzcan α1-AT；

　　3y recombinación genética.