Os principais fatores etiológicos da doença inflamatória intestinal (IBD) em idosos incluem ambiente, genética, infecção, imunidade, etc.
1Fatores ambientais
Estudos epidemiológicos mostraram que a incidência de IBD em diferentes geografias e períodos é significativamente diferente; os imigrantes asiáticos e suas gerações seguintes que se mudaram para a Europa e os EUA tiveram um aumento na suscetibilidade para IBD. A taxa de incidência de IBD entre os negros americanos está perto da dos brancos americanos, enquanto os negros africanos raramente têm IBD; a taxa de incidência de IBD entre os residentes urbanos é maior que a dos arredores rurais. Isso sugere que o ambiente ou o estilo de vida está密切关联 com a IBD. Entre os muitos fatores ambientais relacionados ao IBD, como fumar, contraceptivos orais, eventos ocorridos na infância, infecções e fatores dietéticos, hoje é claro que fumar pode aumentar o risco de doença de Crohn (CD), enquanto tem um efeito protetor para a colite ulcerativa (UC).
2Fatores genéticos
A incidência de IBD entre raças é significativamente diferente; há fenômeno de agregação familiar; a taxa de co-morbidade de IBD em gémeos univitelinos é maior que a de gémeos bivitelinos; certos pacientes com IBD frequentemente têm doenças relacionadas ao gene e doenças imunológicas com suscetibilidade genética, todas essas coisas sugerem que os fatores genéticos desempenham um papel importante na doença. As descobertas de estudos de genética précoce mostraram que o gene HLA está relacionado ao IBD, mas os resultados não são consistentes. O que é mais certo é que o HLA-291*103-73*31--1031-13712161612/15O gene CARD, que foi comprovado por pesquisas, pode aumentar a susceptibilidade da CD por mutação. A pesquisa genética do IBD não apenas é crucial para elucidar o mecanismo de desenvolvimento da doença, mas também pode ter um impacto revolucionário no diagnóstico e tratamento da doença. As pesquisas atuais mostram que o IBD é uma doença multigenética com heterogeneidade genética (causada por diferentes genes em diferentes pessoas).
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Devido à semelhança da UC com a colite infecciosa por Salmonella, Shigella ou Amoeba, e a semelhança da CD com a tuberculose intestinal, as pessoas têm estado procurando por anos por bactérias intestinais ou outros microrganismos como agentes patogênicos infecciosos. A pesquisa descobriu que os pacientes com IBD têm uma reação imunológica celular e humoral aumentada contra antígenos bacterianos, a retenção bacteriana favorece o desenvolvimento do IBD, e o desvio fecal pode prevenir a recorrência da CD. Antibióticos e promotores da ecologia microbiana são benéficos para alguns pacientes com IBD, especialmente com o achado recente de modelos animais de deficiência imunológica induzidos por transgênese, que não podem induzir lesões intestinais semelhantes ao IBD em condições assepticas, sugerindo que as bactérias estão relacionadas ao desenvolvimento do IBD. No entanto, até agora, não foi encontrado um microrganismo específico, como bactérias, vírus ou fungos, que tenha uma relação constante com o IBD. Portanto, atualmente, é geralmente aceito que os microrganismos patogênicos podem ser fatores desencadeantes não específicos da doença. Alguns também acreditam que o IBD é causado por uma reação imunológica anormal contra a flora intestinal normal. Quanto à existência de microrganismos patogênicos específicos e como eles agem, ainda é necessário mais pesquisa.
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A imunidade do IBD é uma das áreas de pesquisa mais ativas nos últimos anos, e os avanços na pesquisa nos deram uma compreensão mais profunda do processo inflamatório imunológico do IBD. A proposta da imunidade é baseada no fato de que a doença geralmente apresenta anormalidades imunológicas, como o aumento do número de células imunológicas no revestimento mucoso intestinal, o aumento da atividade imunológica local do líquido ou célula, e os pacientes podem ter várias manifestações extraintestinais, e o uso de corticosteroides ou inibidores imunossupressores pode aliviar a doença. Atualmente, é geralmente aceito que o IBD é desencadeado por fatores desencadeantes que afetam indivíduos suscetíveis, provocando uma reação inflamatória imunológica hiperativa das mucosas intestinais relacionada ao genética. O sistema imunológico da mucosa intestinal desempenha um papel importante no desenvolvimento, evolução e prognóstico da inflamação intestinal do IBD. As células imunológicas inflamatórias envolvidas na reação inflamatória imunológica intestinal, como neutrófilos, macrófagos, mastócitos, linfócitos e células NK, liberam anticorpos, citocinas (interleucinas, γ-interferon, TNF, TGF e outros) e mediadores inflamatórios causam lesões inflamatórias e danos teciduais. A grande quantidade de radicais livres de oxigênio produzidos durante o processo inflamatório também causam danos à mucosa intestinal. Além disso, células não imunológicas intestinais, como células epiteliais e células endoteliais vasculares, também participam da reação inflamatória, interagem com células imunoinflamatórias locais e funcionam. Existem muitos fatores citocinas e mediadores envolvidos na reação imunoinflamatória, e os mecanismos de interação entre eles são muito complexos, alguns ainda não são claros. A expressão e liberação de diferentes fatores citocinas dependem das diferentes expressões de fatores de transcrição de genes expressos por células imunológicas mucosas. A síntese de citocinas é principalmente regulada pelos fatores de transcrição de genes expressos por células imunológicas mucosas.
As respostas imunológicas da UC e da CD são diferentes, a CD possui TH1reação imunológica mediada por células (imunologia celular), sendo uma TH1reação tipo, enquanto a UC possui características de reação imunológica mediada por anticorpos (imunologia humoral), sendo uma TH2reação tipo
A causa da reação imunoinflamatória da doença ainda é controversa. Alguns acreditam que pode ser antígenos alimentares ou bactérias comuns que não causam doença no intestino. Estudos descobriram que a mucosa colônica dos pacientes pode ter uma estrutura e função de células epiteliais anormais e uma mucosa colônica anormal, o que aumenta a permeabilidade da mucosa colônica normal, permitindo que bactérias comuns e antígenos alimentares que geralmente não são perigosos para indivíduos normais entrem na mucosa colônica, desencadeando uma série de reações imunológicas específicas de antígeno; o efeito desencadeante de microrganismos patogênicos ainda não foi completamente confirmado; e alguns acreditam que a doença é uma doença autoimune. Foram encontrados anticorpos autoimunes contra células epiteliais colônicas, células endoteliais, neutrófilos e uma série de outros anticorpos em pacientes com DII, e foram encontrados anticorpos contra antígenos bacterianos, virais e alimentares. Até agora, ainda não foram encontradas provas diretas de doença causada por reação autoimune. Os anticorpos autoimunes mais relatados recentemente - anticorpos antineutrófilos periféricos de nucléolo (pANCA) - foram detectados em uma taxa de até7cerca de 0%, a maioria dos indivíduos com CD e indivíduos normais2menos de 0% também não foi possível encontrar provas definitivas de sua etiologia, portanto, é geralmente aceito que o pANCA pode não participar da patogênese, pode ser um marcador de suscetibilidade genética da enterite ou um resultado da enterite, e seu significado real ainda está para ser elucidado.