過敏性急性糸球体間質性腎炎

　　一、発病原因

　　急性小管間質性腎炎（ATIN）を引き起こす薬物は以下の通りであり、各種類の具体薬物は引き起こすATINの発病率に従って並べられている。

　　1、抗生物質

　　(1)ベータ-ラクタム系抗生物質：ジメトキシフェニルペニシリン、エピシリン、ペニシリン、クロルシリン、カルボシリン、ニューシリンⅡ号、エトキシナフタリンペニシリン、アミノピリンペニシリン。

　　(2)セファロスポリン：セファロスポリンⅠ、セファロスポリンラジン、セファロスポリンⅣ、メトキシシファロスポリン、セファロスポリン唑啉、セファロスポリンⅡ。

　　(3)他の抗生物質：リフォプラミン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、シタミシン、ヴァンコマイシン、リンコマイシン、メゾロシリン（メゾロシリン）、クロロマイシン。

　　2、サルファン酸増強剤サルファン酸メチルメトキサゾール、サルファン酸メトキサゾール、サルファン酸チオジアゾール、サルファン酸メトキサジン。

　　3、非ステロイド性抗炎症薬フェニルプロピオン酸水酸化物（フェノプロフェン、フェノブロフェン）、イソブチルプロピオン酸（イブプロフェン）、ナプロキセン、ガラフェネニン、メトキシフェニルアセトアミド（トメチン、トメチン）、フェニルアセトアミド（ジオメピラク）、インドメタシン（消炎痛）、二フッ化ニリン（ディフュリニサル）、フェニルブタゾン（フェニルブタゾン）、スルフィンダク（スルインダク）、アミノピリン（アミノピリン）。

　　4、抗痙攣薬フェニトインナトリウム、フェニバルビタール、カルバマゼピン（カマジピン）。

　　5、抗凝固薬フェニルインドールジオキサン（フェニンドイオン）、ワーファリン。

　　6、利尿薬シクロジン系（シクロジン）、フロセミド、トリアミテレン、クロルジクロキソン。

　　7、免疫抑制薬シクロフォスファミド、シクロスポリン。

　　8、他の別嘌醇、シメチジン、カプロプリル（開拡通）、エトプロプラール（アントミン）、フェニルプロパン（アミフェタミン）、γ-アミノ水楊酸。

　　現在、急性アレルギー性間質性腎炎を引き起こす薬の種類は非常に多く、そのうちの2/3は抗生物質によるものです。しかし、AINを引き起こすと報告されるのは通常数種類の薬だけです。メトシリンはAINを引き起こす一般的な薬と考えられており、現在は使用が少なくなっています。急性間質性腎炎と強く関連する薬には、メトシリン（新青霉素Ⅰ）、ペニシリン系、セファレゾン（セファレゾンⅠ）、非ステロイド性抗炎症薬、シクロサントンが含まれます。関連する可能性のある薬には、カルバシル（カルバシル）、セファレゾン系、フェニシリン（新青霉素Ⅱ）、サルファン、リファンピシン、チアジド系、フuroセミ、インターロイキン、フェニトイン、テトラサイクリン、プロンフェナシン、アロピル、アロピル、エトミプロスト、エトミプロスト、エトミプロスト、エトミプロストが含まれます。弱く関連する薬には、フェニトイン、テトラサイクリン、プロンフェナシン、アロピル、エトミプロスト、エトミプロスト、エトミプロストが含まれます。最近、中国国外でも中草薬のアレルギーが原因で急性アレルギー性間質性腎炎が報告されており、注意が必要です。

　　2. 病態機序

　　薬性急性間質性腎炎の病態機序は免疫機構であり、体液免疫と細胞免疫を含みます。この種の急性腎不全は一般的にアレルギー反応によって引き起こされ、薬の直接的な毒性作用との関係は小さいです。急性間質性腎炎は薬を使用している少数の患者に限られており、機体の薬に対する高度な感受性によるもので、投与量に関係ありません。急性アレルギー性間質性腎炎では、Ⅱ、Ⅰ型の超敏反応に加えて、Ⅲ型の超敏反応も特定の薬物アレルギー性間質性腎炎で役割を果たす可能性があります。

　　本症の病態機序に関する証拠は人体研究から得られており、現在までに満足のいく実験モデルはありません。本症の一部の症例では血清IgEレベルが高値に、腎間質には大量の単核細胞（リンパ球、単核球、多核巨細胞）が存在し、時にはIgG、C3がTBMに線状に沈着することが報告されています。これらの発見は、本症の病態機序の仮説を構築する3つの基本要素です。

　　本症の病態機序の第1段階は、薬の半抗原が腎間質および（または）小管基底膜（TBM）構造蛋白と結合し、安定した半抗原-蛋白複合体を形成することが考えられます。この結合抗原は抗体介導の反応および遅発性の変異反応を引き起こすべきであり、その後体液免疫または細胞免疫を通じて腎損傷を引き起こすとされています。

　　抗体が小管間質抗原と原位結合し、補体を活性化して炎症を引き起こしたり、遊走反応を誘導して炎症を直接媒介したり、小管細胞に対して直接的な毒性作用を発揮したり、抗原と抗体に依存する細胞介導の細胞毒性作用の橋渡し役を果たしたりすることが示されています。

　　少数の症例では、体液免疫反応がIgE抗体を生成し、生成されたIgE抗体は組織好酸性細胞、好塩基性細胞、肥大細胞の特異受容体と直接結合し、これらの細胞の脱粒を引き起こし、プロテアーゼ、ヒスタミン、PAF、白血球遊走抑制因子、プロスタグランジン、過酸化物質酵素を放出し、局所組織に直接的な損傷を引き起こします。

　　観察指摘によると、薬が引き起こすATINの病態機序には細胞介導の免疫機構が存在し、多くの症例で上皮細胞や多核巨細胞を含む単核細胞を主とする細胞浸潤が見られます。この変化は免疫球蛋白と関連していません。

　　研究結果に基づいて、本研究は、本症の腎損傷が、病原薬物が小管基膜（TBM）および（または）間質に沈着する過程から始まり、リンパ球が薬物に致敏されるまでの多くの段階に関与していると推測しました。その後、腎組織のリンパ球浸潤が起こり、さまざまなリンパ因子や組織損傷を引き起こす介质が放出されます。研究結果は、薬物の半抗原が小管細胞表面に結合している可能性があり、それがT細胞介導の細胞溶解や抗体依存性細胞介導の細胞溶解（ADCC）として機能する可能性があることを示しています。

　　免疫組織学的な研究では、一部の症例では浸潤細胞の中でTリンパ球が優位であり、急性間質浸潤時にはCD4+とCD8+のTリンパ球亜群がよく見られます。抗生物質やNSAIDが引き起こす薬物性急性小管間質性腎炎の症例では、特にCD8+細胞の浸潤が主であり、他の薬物が引き起こす薬物性急性小管間質性腎炎の症例では、CD4+細胞の浸潤が主です。

　　上記の証拠は、薬物性ATINの発病機構の免疫学的基盤を支持していますが、具体的な段階や、体液免疫が介在するのか細胞免疫が介在するのかを明らかにしていません。

　　Van Yperseleは、過去の実験で得られた本症の発病機構に関する結論と、臨床で観察されたさまざまな免疫紊亂を結びつけ、仮説を提案しました：これらの間質に蓄積する薬物は、一方で破損したTBMを通じて拡散する可能性があり、一方で薬物が小管周囲の毛細血管で濃縮する可能性があり、さらに一方でTBMの半抗原と結合する可能性があります。

　　免疫学の原理に基づいて、体液免疫は系統的なものであり、対応する薬物やTBMに対する循環抗体の形成として表現される場合があります。また局所的で、単核球、リンパ球および浆細胞の間質浸潤として表現される場合もあります。これらの細胞は局所で免疫球蛋白を合成し、原位複合体を形成します。遅発性アレルギー反応は、マクロファージが活性化したリンパ球の間質浸潤を引き起こすことができます。したがって、同じ薬物が異なる免疫機構を通じて同一の小管間質損傷を引き起こす可能性があり、反応の種類は患者の先天的な免疫反応性、免疫刺激の程度と特徴、そして原因物質の量によって決定されます。

　　非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）が引き起こすATINの発病機構は、他の薬物が引き起こすATINの上記機構とは異なり、プロスタグランジン合成の抑制などの機構を介して発症する。

　　主に代謝性アシドーシス、心不全および急性腎機能不全が並行して発症する。

　　1、代謝性アシドーシスは最も一般的な酸塩基バランスの乱れであり、細胞外液のH+が増加したりHCO3-が失われることで、原発性のHCO3-が低下する原因で起こる。

　　2、急性肾不全（急肾不全）は、臨床の重篤な危険状態に属する。この病気は、多様な原因から引き起こされる急性の腎損傷であり、数時間から数日で腎細胞の調節機能が急激に低下し、体液と電解質のバランスを維持できず、代謝物の排泄ができず、高血钾症、代謝性アシドーシスおよび急性尿毒症症候群を引き起こす。この症候群は、臨床的に急性腎機能不全と呼ばれる。

　　薬剤性急性間質性腎炎はさまざまな年齢で発生することができますが、NSAIDが原因のATINは主に老年（64.6歳±2.1歳）で発生します。

　　アレルギー性ATINの発病前の薬物の接触期間は様々ですが、一般的には約15日間です。NSAIDが原因のATINは数ヶ月後に発生することが多いです。

　　本症の発病時の临床症状は通常、発熱、皮疹、血尿です。約1/3の薬剤性ATINの症例では、皮疹、発熱、関節痛が同時に現れることがあります。少数の症例では明らかな腰部の痛みがあり、これらの状況はNSAIDが原因のATINでは稀です。95％の患者が血尿を呈し、1/3の症例が肉眼血尿を示し、約86％の患者の尿中好酸球は30％以上です。しかし、NSAIDが原因のATINでは、好酸球尿を示す患者は5％に過ぎません。多くの患者は軽度の蛋白尿であり、24時間尿定量は1.5g未満で、肾病综合征範囲の蛋白尿は稀です。ただし、NSAIDが原因の微小変化性腎炎を伴うATINでは、実験検査は血清IgEの増加を示し得ます（血清IgEレベルが上昇する患者は肾生検で確認された患者の半分に過ぎませんので、陰性結果は本症の診断を除外することはできません）。60％～80％の症例では一時的な好酸球増多があり、本症の診断に大きな助けとなります。

　　本症は急性腎機能不全を多く引き起こし、その20％～50％の症例が少尿型または無尿型です。多くの症例では、尿検査の結果が急性腎小管壊死（ATN）に似ています。腎機能不全の程度はさまざまですが、30％以上の患者が透析治療が必要です。

　　多くの報告された早期の薬剤性ATINの症例では、急性腎損傷と急性アレルギー反応の临床表现の関連性が本症の診断を示唆します。多中心的前向き研究は、速発性変異反応症状がATINの予兆としての価値を評価しました。特に血液中の好酸球増多がATINの予兆として最も重要です。

　　一部の症例では、上記のアレルギー症状が全くなく、腎機能不全が単独で発生することがあります。特に30％～40％の症例が非少尿型の腎機能不全であり、これらの状況では本症の診断が難しい場合があります。したがって、アレルギー性間質性腎炎は临床上でしばしば診断が遅れることがあります。すべての不明原因の急性腎機能低下に対して腎生検を行う場合を除き。

　　主に、本症を引き起こす可能性のある各種の薬剤の慎重な使用を行い、アレルギー性疾患のある人々には積極的に対症療法を行い、間質性腎炎の発症を予防することが重要です。

　　1、食事構造を制御し、酸性物質の摂取過多を避け、酸性体質を悪化させることを避ける。食事の酸アルカリバランスは糖尿病の治療及び合併症の予防において非常に重要な要素です。食事では植物性有機活性アルカリを豊富に含む食品を多く摂り、肉を少なく、野菜を多く摂るようにしましょう。

　　1、参加する有酸素運動、適切な運動をすること、太陽の下で運動し、汗をかくことで体内の余分な酸素を排除し、腎病の発症を予防することができます。

　　2、有酸素運動に参加し、適切な運動をすること、太陽の下で運動し、汗をかくことで体内の余分な酸素を排除し、腎病の発症を予防することができます。

　　3、良い気持ちを保つこと、過度な心理的ストレスを避けること、ストレスが過度に積み重なると酸素の沈着が生じ、代謝の正常な進行に影響を与えます。適切な気持ちの調整やストレス管理は、弱アルカリ性の体質を維持し、腎病の発症を予防することができます。

　　4、生活習慣を規則正しくすること、夜通しのカラオケ、麻雀、夜逃げなどの生活習慣が不規則な人々は、体質の酸化を悪化させます。

　　5、汚染された食品を避けること、汚染された水、農作物、家禽や魚の卵などです。緑茶や有機食品を摂取し、病から口を入れることを防ぐ必要があります。

　　1、血液検査：好酸球が増加しています。

　　2、尿検査：肉眼または顕微鏡での血尿；白血球尿は、Wright染色で主に好酸球が見られます。軽度から中度の蛋白尿が見られますが、糸球体が損傷している場合には大量の蛋白尿が生じることがあります。

　　3、血液生化学：BUN、Sc3が上昇し、血液中の免疫グロブリンIgEの含有量が上昇し、血液中で抗TBM抗体が測定可能です。一部の患者では血中クレアチニンが急性に上昇することがあります。

　　4、腎生検症例検査：この病気の病理学的変化は、両側の腎臓に及ぶ弥漫性の変化であり、腎間質に弥漫性または多灶性の炎症細胞浸潤が見られ、これにより間質浮腫が生じ、腎管には程度の異なる退行性変化や壊死が見られます。糸球体は一般的に正常ですが、一部の患者では免疫グロブリンIgGや補体C3の沈着が見られます。

　　1、光学的顕微鏡検査：腎生検では、皮質全体に及ぶ弥漫性の間質浮腫、中程度から重篤な間質浸潤が見られ、主にリンパ球、浆細胞、好酸球から構成されています。好酸球は一般的に早期に現れ、急速に消失します。この病気の症例に対する腎生検は临床上、比較的遅い段階で行われるため、組織中の好酸球の増加は明らかでないかもしれません。腎管の変化は、白血球浸潤を伴い、特徴的なのは腎管の外側を囲む小さな、中程度のリンパ球の浸潤です。他のリンパ球は腎管基底膜の反対側に位置し、密接に連結した腎管上皮細胞の間に位置しています。腎管基底膜の損傷を伴う場合と伴わない場合があります。Ooiらはこれを腎管炎（tubulitis）と呼び、間質には巨核球を含む肉芽腫が見られ、薬物過敏症の特異的な表現とされています。一部の報告では、薬物性ATINの25％から50％で腎間質上皮細胞肉芽腫が見られ、糸球体と血管は一般的に正常ですが、糸球体や血管の病变の個別の報告もあります。

　　2、免疫荧光検査：一部の症例ではIgGの線状沈着が見られ、C3の沈着が時折小管基底膜に沿って見られます。これらの表現は主にメトキサゾール、ペニシリン、フェニトインが引き起こすATINに見られ、適応抗体を使用して、3例の患者でTBMに沿って線状沈着するメトキサゾール抗原-ジメトキサゾール酢酸エステルが検出され、半抗原・運搬体機構がこれらの症例の抗-TBM抗体の誘導に関与している可能性があります。フェニトインナトリウムが引き起こすATINの症例で抗TBM抗体が検出され、同時にフェニトインナトリウムがTBMに沿って沈着していることが発見されましたが、多数の報告された症例では、免疫荧光検査で腎組織に免疫globulin、補体、繊維素の沈着は見られませんでした。

　　3、電子顕微鏡検査：少数の文献では薬物性ATINの電子顕微鏡の表現が報告されています。Ooiらは小管細胞のミトコンドリアが腫れ、粗面内質網が著しく拡張していることを発見し、遠端小管の変化が近端小管よりも重いと報告しました。皮質小管の管周基底膜が厚くなり、層に分かれており、厚くなる原因は基底膜物質の増生による可能性があります。間質構造の破壊により、間質領域の変化はGalpinらによって「混乱病变（chaotic）」と記述されています。炎症浸润の細胞はリンパ球、浆細胞、好酸球からなり、中性球が少なく、腎小球は一般的に正常で、特に薬物性ATINの并发性腎病濾過症候群の症例で明らかな足突融合が見られます。

　　4、非ステロイド系抗炎症薬の腎病の病理学的変化：非ステロイド系抗炎症薬が引き起こすATINの病理学的変化は、他の薬が引き起こすATINとは異なり、通常は小球が影響を受けており、非ステロイド系抗炎症薬の腎病を参照してください。

　　五、その他：超音波検査で両腎の大きさが増大しています。

　　一、過敏性急性小管間質性腎炎患者が何を食べると体に良いか

　　1、ビタミンを十分に補給する必要があります：ビタミンは十分に供給し、B群ビタミンおよびビタミンA、ビタミンC、葉酸など豊富な食物を補給するように注意してください。貧血がある場合は、B群ビタミン、鉄および葉酸が豊富な食物、例えば動物の肝臓、緑色野菜などを多く摂取してください。

　　2、野菜を多く食べる：例えば、胡瓜、丝瓜、西瓜、竹笋、萝卜、青菜など。高血圧がある場合は、蓮、トウモロコシ、セロリを食べることができます。血尿が并发し、尿中に赤血球が多い場合は、刺草、キクラエ、馬蘭頭などの野生植物を食べることができます。

　　二、過敏性急性小管間質性腎炎患者が何を食べると体に悪いか

　　1、避けるべきもの：魚の臭い、辛いもの、揚げ物、水産物（エビ、カニ）、唐辛子、玉ねぎ、生葱、香菜、犬肉、馬肉、驴肉。低塩の食事を主とし、軽やかでビタミンが豊富な食物を取り、各種の患者は適量の調味料を加えることができます。例えば、少しいんにく油、味噌など。

　　2、普段はタバコを吸わないこと、緑茶を飲むのは控えめにし、酒は適量で止めること、過剰に飲まないように。

　　3、腎病を持つ人々は高蛋白質および高塩分含有の食物を食べることができません。

　　三、過敏性急性小管間質性腎炎の食療法

　　1、鰤魚赤小豆飲：大鰤魚1尾、赤小豆60グラム、煮じて飲み、一服で飲み終える。塩を加えないように注意。

　　2、胡椒卵：白胡椒7粒、鮮卵1個。まず卵に小さな穴を開け、白胡椒を卵の中に詰め、粉で穴を塞ぎ、湿紙で包み、蒸籠に入れて蒸し、服用時には卵殻を剥き、卵と白胡椒を一緒に食べます。成人は一日に2個、子供は一日に1個です。10日間が1疗程で、3日休憩後、次の疗程を服用します。

　　3、二蛟湯：赤小豆120グラム、商陸9グラムを一日分として水で煮、湯を飲みます。3〜5日連続して服用します。

　　4、魚腥草車前草湯：魚腥草60グラム、車前草60グラムを水で煎じて服用します。

　　5、赤豆桑白皮湯：赤小豆60グラム、桑白皮15グラムを水で煎煮し、桑白皮を取り除き、湯を飲み、豆を食べます。

　　6、茅根煮赤豆：白茅根250グラム、赤小豆120グラムを水に煮、水が乾いたら茅根を取り除き、豆を数回に分けて噛んで食べます。

　　7、蟲蛙胡麻散：青蛙（乾燥品）2匹、蟻のムシ7匹、陈葫芦15グラムを軽く炒め、細末に研ぎ、または錠剤として作成し、温酒で服用します。一度に6グラム、一日に3回服用します。

　　8、鰤魚スープ：大鰤魚500グラム、大蒜1頭、胡椒3グラム、川椒3グラム、陈皮3グラム、砂仁3グラム。葱、醤油、塩、花椒、大蒜などを魚の腹に詰め、煮込みスープとして食べます。

　　9、水紅子豚肉湯：水红花子30グラム、瘦豚肉120グラムを煎じて飲み、食べる、一日1回、2回に分けて服用。慢性腎炎の浮腫や蛋白尿が多い人に適しています。

　　10、冬瓜鰤魚羹：鰤魚500グラム、冬瓜（切り分け）200グラムを一緒に茹で、服用前に葱白（小切れ）10グラム、少々の塩を加えます。

　　11、熟地淮山蜜：熟地60グラム、淮山60グラム、蜂蜜500グラム。熟地、淮山を速やかに洗い、壺に投入し、冷水3大碗を加え、弱火で約40分間煎煮し、半碗の頭汁を濾す。さらに冷水1大碗を加え、30分間煎煮し、薬液が半碗になるまで濾し、残渣を捨てます。頭汁、二汁、蜂蜜を均等に混ぜ合わせ、磁器の盆に移し、蓋をし、水蒸気を入れないようにします。強火で水蒸気を隔てて2時間蒸し、火から下ろし、冷やし、瓶に詰め、締め、一日に2回、一度に1瓢、食後の温かい水で服用します。

　　一、治療

　　1、原因除去：アレルギー反応を引き起こす薬物や腎臓に有害な薬物を直ちに中止し、同様の薬物の再使用を避けるべきです。一部の患者は可疑な薬物を中止した後、数日で腎機能が回復することがあります。

　　2、栄養及び支援療法：急性過敏性間質性腎炎は急性腎不全を引き起こすことがあり、急性腎不全ではたいていタンパク質の過剰分解代謝状態が伴い、摂取量の制限により栄養不良が引き起こされることが多いです。一部の患者は明らかな負の窒素バランスを示さないものの、多くの患者はある程度の純タンパク質分解（体内のタンパク質合成量と分解代謝量の差が負の値であること）や水と電解質のバランス、酸塩基平衡の失调があります。摂取できない急性腎不全患者には適切な栄養支援と補助療法を提供すべきです。

　　急性腎不全患者の栄養供給は、原則として必要な量に応じて供給します。尿素窒素値は、患者の窒素質栄養需要量を測定または評価する常用の指標です。患者の尿素窒素値が低い場合、例えば透析治療を受けていない患者の場合、低量の窒素を含む[例えば20～30g/dの必須アミノ酸または0.6g/（kg・d）のタンパク質]の食事や消化管外栄養を提供することが非常に有益かもしれません。通常1～2週間続けると、中性の窒素バランスまたは軽い負の窒素バランスを維持し、体内の窒素質産物の蓄積率を最低限に抑えることができます。これにより、透析治療が必要になるリスクを顕著に減少させたり避けたりできます。尿素窒素値が4～5g/dを超える、栄養不良、透析治療を受けているまたは長期間の栄養サポートが必要な患者に対して、通常は1～2g/（kg・d）の必須アミノ酸と非必須アミノ酸を補給するために、相当量のタンパク質やアミノ酸を含む食事や輸液を提供する必要があります。大量の窒素を摂取することで、患者の負の窒素バランスが軽減されますが、尿素窒素値はほぼ常に上昇し、適切なエネルギーやアミノ酸を供給するために必要な大量の液体摂取は、透析治療が必要になるリスクを顕著に増加させます。残存腎機能が大きく、液体負荷に対する耐性が高く、心臓や肺の機能が強い患者にとっては、大量の窒素質栄養摂取に対する耐性が大きい；しかし、大多数の患者にとっては、適切な透析治療を受けると、高量の窒素摂取を耐えられることがあります。

　　患者が栄養素を摂取する方法は、経口および鼻胃管などの消化管経由での摂取、および静脈投与による消化管外栄養方法があります。食事を摂取可能または鼻胃管を耐忍できる患者は、消化管外栄養方法を避けた方が良いです。消化管経由で栄養を摂取する患者に対して、選択する製剤は、十分なタンパク質を提供できる[透析治療を受けている患者の場合は1～2g/（kg・d）]と同時に、液体容量が最小でカリウム濃度が最も低い原則でなければなりません。さらに、製剤に含まれる必須アミノ酸と非必須アミノ酸の適切な割合も考慮する必要があります。消化管栄養を受け入れられない栄養不良患者や透析治療を受けている患者に対して、全静脈栄養療法を用いて1～2g/（kg・d）の必須アミノ酸と非必須アミノ酸を補給します。患者が重症の尿毒症を合併している場合や容量過負荷、または患者の血清電解質濃度が異常である場合、または透析治療が行えない場合には、具体的な状況に応じて栄養輸液の構成と容量を調整する必要があります。急性腎不全患者は通常、ある程度の負の窒素バランスを持っていますので、体内のタンパク質とアミノ酸の分解を減少させ、負の窒素バランスを改善・逆転させるために、大量のエネルギーを供給する必要があります。このような患者のエネルギー摂取量は、一般的に125～188kJ/（kg・d）です。急性腎不全患者がビタミンに対する必要量についての理解はまだ十分ではありません。水溶性ビタミンを適切に補給することは必要ですが、脂溶性ビタミンの補給については慎重な態度を取る必要があります；電解質の補給は血清濃度の変化に基づいて行われます。人によって時期によって異なります。

　　3、薬物治療：実験と臨床応用において、副腎皮質ステロイド治療は利尿作用、腎機能の改善、血中クレアチニン値の正常化に効果的であることが示されています。血清クレアチニン値がわずかに上昇した患者、または服用中止後3～5日で腎機能が顕著に回復した患者は、ホルモンなどの特殊治療は多く必要ありません。腎生検で腎臓が不可逆的な損傷を示す場合、免疫抑制薬の治療も不要です。持続的な腎不全患者は、早期に治療を開始する必要があります。ホルモンの短期的な治療が推奨されており、経口ペニシリドの用量は30～60mg/日で、少なくとも4週間連続して使用します。重症腎不全患者は、静脈投与が最適で、通常メト泼ニソン0.5～1g/日で3日間連続使用します。メト泼ニソン240mg/日で急性過敏性間質性腎炎の治療が十分であると報告されています。徐々に減量し、治療期間は2～4週間で、その後経口ペニシリド2～4ヶ月間使用します。腎生検が適していないが、急性間質性腎炎の症状が高度に疑われる患者には、1mg/（kg・日）のペニシリドを経口で2～3週間投与し、診断治療として使用します。ホルモン治療後に血中クレアチニン濃度がほぼ変化しない場合や、腎生検で軽度または間質繊維化が見られない場合、糖質皮質ステロイド治療の2週間以内に細胞毒性薬（例えば、シクロホスファミド2mg/（kg・日））を追加して治療します。効果が見られない場合、免疫抑制薬は徐々に減量し、5～6週間以内に中止します。腎小管の濾過率が改善すれば、シクロホスファミドを1～2ヶ月間継続し、徐々に糖質皮質ステロイドを減量します。ただし、免疫抑制薬を使用する前に、腎生検を行いAINを確定することが望ましいです。なぜなら、病变が10～14日以上経過すると、腎間質繊維化が発生し、この時点で免疫抑制薬を使用すると、利より害が大きくなるためです。急性過敏性間質性腎炎の治療では、細胞毒性薬の使用期間は長くならないようにし、投与による合併症を防ぐことが重要です。

　　4、水と電解質代謝の乱れの矯正：急性過敏性間質性腎炎の一部の患者は、少尿型急性腎不全を呈示することがあります。液体、電解質、酸碱、窒素代謝の乱れを積極的に処理する必要があります。

　　（1）水中毒と左心不全：24時間の補液量は、顕性失液量と非顕性失液量の合計から内生水量を引いた量です。以下の点は、補液量が適切であるかどうかの指標として用いられます：

　　①皮下に脱水や浮腫の兆候が見られません。

　　②体重が1日で増加しない場合、0.5kgを超えると体液過多を示唆します。

　　③血清ナトリウム濃度が低く、塩の失却基盤がない場合、体液溜留を示唆します。

　　④中心静脈圧は通常0.59～0.98kPa（6～10cmH2O）とされていますが、1.17kPa（12cmH2O）を超える場合、体液過多を示唆します。

　　⑤胸部X線写真に血管の影が見られ、肺の充血症候が見られる場合、体液溜留を示唆します。

　　⑥心拍数が速く、血圧が上昇し、呼吸が速い場合、感染の兆候がない場合は、体液過多を疑うべきです。

　　また、毎日の体重測定により体液バランスを維持することは、単純で実用的な方法です。急性腎不全患者は、高容量性左心不全が発生する可能性があり、透析法、過剰な水分負荷の解消が主に行われます。

　　（2）カリウムバランスの乱れ（高血钾）：血中カリウムが軽度に上昇（6.5mmol/L、特に心電図に異常が見られる場合）した場合、緊急に治療を行う必要があります。

　　①カルシウム剤の注射：カルシウムはカリウムが心臓に及ぼす毒性作用を逆転させます。通常、10％のグリセリン酸カルシウム10～20mlを徐々に静脈推注し、心拍数、心リズムの変化を厳しく観察します。

　　②アルカリ薬：アルカリ薬は血液中のカリウムを細胞内に移動させるため、血中カリウムを低下させます。特に代謝性アシドーシスを伴う患者では、これを選択肢として優先すべきです。通常、5％の炭酸水素ナトリウム250mlを静脈点滴します。

　　③葡萄糖とインスリンの静脈注射：通常、25％～50％の葡萄糖液250mlを使用し、6gの葡萄糖に1Uのインスリンを加えて静脈点滴を行います。血液透析治療の準備を即座に行います。

　　（3）代謝性アシドーシス：非常に重症でない場合、酸アルカリバランスの乱れは患者に深刻な後果を招くことは稀です。したがって、緊急処置は必要ありません。軽度のバランス失調のある患者に対しては、なぜ酸アルカリバランスが失調するのかを重視すべきです。なぜなら、非常に軽いバランス失調であっても、その後には一連の重篤な病気を引き起こす可能性があるからです。腎不全による代謝性アシドーシスはほとんど無機酸で、合併症のない腎不全はほとんど重篤なアシドーシスを引き起こしません。しかし、高分解代謝による酸産生の増加や大量の塩基の損失（下痢など）が発生すると、重篤な代謝性アシドーシスが発生する可能性があります。このような患者には、炭酸水素ナトリウムを補給することが必要です。透析は代謝性アシドーシスを正すのに非常に効果的ですが、透析が十分にアシドーシスを正すには十分でない場合や、腎不全が容量不足による腎灌流の減少による二次性である場合、炭酸水素ナトリウムの静脈注射を検討することが必要です。初回投与量は体重の50％の分布容積に基づいて推定し、血清炭酸水素ナトリウム濃度を徐々に増加させる目的で行います。等張性炭酸水素ナトリウムの濃度は1.3％です。通常使用される炭酸水素ナトリウム溶液は高張性であるため、他の低張性溶液と併用しないと高ナトリウム血症を引き起こす可能性があります。どの形の炭酸水素ナトリウムを使用するにしても、注意を払い、可能な合併症を避けることが重要です。これには、容量負荷、遊離カルシウム濃度の低下、稀な低カリウム血症などがあります。

　　5、透析療法：急性過敏性間質性腎炎が急性腎不全を呈現した場合、軽症で明らかな合併症がない場合、短期間で回復の兆が見られるため、手術をせずに治療を行うことができます。しかし、患者の状態が重く進行性であり、非手術療法が効果がないまたは非手術療法が難しい場合、透析療法を早期に検討することが適しています。現在、急性腎不全治療に用いられている透析技術は、血液透析、血液濾過、腹膜透析です。これらの透析技術にはそれぞれの長所と短所があり、異なる臨床背景の急性腎不全患者の救急と治療に適しています。しかし、血液透析の総体的な効率が非常に高く、普及度も高いことから、現在、血液透析は急性腎不全の救急と治療に最も常用される透析技術です。これらの技術にはそれぞれの長所と短所があり、異なる臨床状況に応じて使用されます。クレアチニンが500μmol/L以上または高血钾が伴う場合、積極的に透析療法を行う必要があります。

　　（1）血液透析：以下の臨床状況の急性腎衰竭患者に対する治療に血液透析を考慮することができます：

　　①分解代謝型急性腎衰竭。

　　②高カリウム血症や高カルシウム血症などの症状が現れた急性腎衰竭の急いで溶質除去が必要な場合。

　　③透析で除去できる有害物質を摂取した場合。

　　④腹膜透析または血液濾過が失敗（通常は十分に除去しなかったため）または、適切な血管通路を確立できないまたは必要な抗凝固措置を受けられないため血液濾過ができず、または腹部手術や感染のため腹膜透析ができない急性腎衰竭患者。

　　（2）血液濾過：以下の状況に用いることが考慮されます。

　　①血流動態が不安定で、超濾脱液および（または）溶質除去が必要な患者。

　　②排尿量が一定であるが、超濾が必要な非少尿型患者。

　　③毎日超濾脱液を行う必要がある患者。

　　④緊急透析治療が必要であるが、血液透析や腹膜透析を実施する条件がない場合など。

　　（3）腹膜透析：血液濾過と同じ状況に用いることが考慮されます。以下の状況に該当します：①適切な血管通路を確立できないまたは必要な抗凝固療法を受けられない場合；②血液透析や血液濾過が可能な臨床環境がない場合；③血流動態が不安定で透析治療が必要な場合。

　　（4）急性腎衰竭における透析治療：まず解決すべき問題は治療指標を明確にすることです。透析療法で緩和できる死亡前の指標が透析治療の絶対的な指標となります。これらの絶対的な指標を適切に拡張することで、急性腎衰竭に対する透析治療の相対的な指標となります。

　　①絶対的な指標：高カリウム血症：心筋毒性に関連する高カリウム血症は、常に急性腎衰竭患者に対する透析治療を開始する一般的な指標とされています。高カリウム血症の発生とその有害性は、急性腎衰竭を引き起こす原因やその合併症によって異なります。高カリウム血症は少尿型急性腎衰竭患者が少尿期間に死亡する主な原因であり、発生した場合は迅速に矯正する必要があります。非外科的治療手段で血カリウム濃度を6.5～7.0mmol/Lに制御することができない場合、血液透析治療が必須となります。高カリウム血症を矯正するための方法は様々ですが、血液透析は最も速く効果的な方法です。

　　血容量過多：非少尿型急性腎衰竭患者であっても、腎衰竭の早期から適切な液体摂取量の制限を始めた場合でも、患者が血容量過多になることがあります。体液過多が引き起こす臨床症状は二つの種類に分けられます。一つは血管内容量拡張によって引き起こされる高血圧と充血症候群、もう一つは血管外液過多によって引き起こされる症状で、これらの臨床症状自体も透析治療を行うかどうかの指標としてはなりません。しかし、呼吸衰竭が発生する前に起きる肺水腫は、急性腎衰竭患者が透析治療を急いで行うべき絶対的な指標となります。

　　尿毒症：透析治療が必要な絶対的な指征であり、早期の透析治療、つまり予防的な透析治療に向かっています。透析治療に適応するすべての急性腎不全の合併症において、透析治療後、中枢神経系の機能障害の改善と向上が最も明瞭です。

　　酸中毒：長期的な嘔吐や鼻胃管吸引を受けている患者を除き、急性腎不全の形成過程で多くの場合、代謝性酸中毒が伴います。pHが7.2に達する前に、酸中毒による症状は明らかではありませんが、pHが7.2に達した酸中毒状態では、残留する塩基緩衝容量は非常に小さくなり、血液中の炭酸が軽微に低下すると、極端な酸中毒と重篤な心血管反応が引き起こされます。このような場合、透析療法が治療に最適です。特に高分解代謝や酸素生成が急速に増加する患者において、血液透析は一般的に治療の選択肢となります。

　　②相対的指征：急性腎不全透析治療の相対的指征は、通常生命を脅かさない機体代謝紊亂であり、非手術療法で制御できることが多く、低い程度の容量負荷や栄養過多、中程度の神経機能紊亂や外科手術が予想される場合があります。

　　（5）急性腎不全透析治療の中止：少尿型急性腎不全患者に対して、透析治療は1日の最小尿量が約800mlに達することで中止の標準とされています。なぜなら、尿量がこのレベルに達すると、患者自身の腎機能は通常透析治療で達成できる尿素排除率に達するための十分な力を持っているからです。透析前後で測定された血清クレアチニン濃度の変化も、腎機能の回復を評価するために使用されます。特に非少尿型急性腎不全患者において、透析前の血清クレアチニン濃度が前回の透析終了後のものと比較して変わらない場合や、前回の透析終了後の血清クレアチニン濃度よりも低い場合、患者自身の腎機能は回復していると考えられ、透析カテーテルの迅速な除去、透析治療の終了が適切です。

　　総じて、ほぼすべての患者は腎毒性薬の中止または糖質コルチコイド治療後にすぐに改善します。しかし、腎機能は必ずしも完全に回復しない可能性があります。したがって、腎機能の損傷を減らすために、できるだけ早く診断し治療することが重要です。

　　二、予後

　　多くの急性過敏性間質性腎炎が適切な診断と迅速な薬物中止ができれば、病変は可逆的です。一般的には予後が良好ですが、35％以上の症例では腎機能不全が深刻で長期間続くため、透析治療が必要で、死亡率は低い；一部の患者では腎機能不全が残り、最終的には末期腎不全に進行します。薬物性急性間質性腎炎では、原因薬物の中止後、急性間質性腎炎の臨床症候群は自然に軽減しますが、腎機能の完全な回復には数ヶ月かかる可能性があります。診断の遅延や再び同じ薬物の誤用により重篤なアレルギー反応が発生し、重篤な急性腎不全が発生した場合、予後が悪く、腎生検病理で腎間質繊維化や腎管萎縮が見られた場合、予後が悪い。

　　急性過敏性間質性腎炎の予後は以下のいくつかの因子に依存している：

　　1、皮質領域炎症性細胞浸潤の範囲と程度、拡散浸潤の場合は予後が悪い。

　　2、浸潤細胞の中性粒細胞の割合が高い場合、予後が悪いです。

　　3、治療後に腎機能が改善しない場合、血中クレアチニンが持続的に上昇する場合、予後が悪いです。

　　4、腎小球や血管に病変が及ぶ場合、予後が悪いです。

　　5、治療計画と予後は密接に関連しており、腎上腺皮質ステロイド治療と透析療法を組み合わせることで、予後を大幅に改善することができます。

　　前向き研究の一つで、Kleinknechtとその協力者が薬物性急性腎細管壊死（ATN）と薬物性ATINの主要な特徴を比較し、非少尿型ARF、過敏反応の臨床的および生物学的表現、腎機能不全の時間の延長、遅延性の腎機能損傷などの状況がATIN患者でより一般的であることを発見しました。

　　回復が良いかどうかは、治療前の腎機能不全の持続時間に関連しています。LaberkeとBohleの研究によると、ARFが3週間以上続くATINは、ARFが3週間以下の場合や、ARFが2週間以下の場合よりも、予後が著しく悪いです。浸潤細胞の中性粒細胞の割合も腎機能の回復に関連しており、浸潤細胞の中性粒細胞の割合が高い場合、腎機能の損傷が持続することが多いです。

　　ATINを引き起こす薬物の種類も患者の長期予後に影響を与えます。NSAIDは、不可逆的な慢性腎機能不全とより関連しています。

　　慢性間質繊維化が不可逆になることが多い遅延性または治療されていない間質損傷が、通常は発生します。

　　薬物性ATINを早期に考慮し、原因薬物を特定し除去することは、患者の腎機能が迅速かつ完全に回復する重要な要因です。

　　皮質ステロイド薬がこの病気の回復を速めたり、予後を改善する意味はまだ確かではありません。プレドニソン（強力の松）治療が効果的である証拠は、少数の厳密に制御されていない非ランダム試験や症例報告に基づいています。

　　Neilsonは持続的な間質性腎炎が特に良い予後を持つ病変であるとは考えておらず、機能不全が引き起こされる原因薬物から撤退した後でも1週間以上持続し、腎生検で確認された急性間質損傷が1週間以上続く場合、限られた治療期間の大剂量プレドニソン（強力の松）治療を慎重に考慮すべきであると考えています。血清クレアチニンが1週間以上上昇し、しかし機能不全が数週間に達しないケースでは、ステロイド治療を中止すべきです。