ランゲルハンス細胞組織球増多症

　　ランゲルハンス細胞の組織球増多症の原因はまだ明らかではありません。環境要因、遺伝要因、食事要因、妊娠中の気分や栄養などと関連している可能性がありますが、具体的な関連性については、現在の研究では不明です。遺伝的な特徴はまだ明らかではありませんが、ある程度の家族性があり、同胞兄弟姉妹での発病率は普通の子供よりもずっと高いです。また、この病気には腫瘍性の性質があると考えられています。

　　ランゲルハンス細胞組織球増多症が引き起こす可能性のある病気について簡単に説明します。

　　1、重篤な皮膚損傷は、二次感染の病巣としてしばしば成り立つ。軟部組織が侵される場合、局所に腫瘤が発生し、特に頭蓋、頸部に多く見られ、周辺の骨の損傷と併存することが多い。外耳道の軟部組織が侵されると、外耳道の膿漏が発生し、乳突炎、中耳炎と併存することが多い。

　　2、重症の場合、硬化症を伴う腹水や浮腫、さらには肝機能不全が発生します。脾が顕著に腫大すると、脾機能亢進による血球減少が生じます。

　　3、颅骨破壊と突眼を合併する者がそれぞれ9.1％おり、国外の報告結果と似ています。尿崩症患者は成長障害を伴い、下垂体成長ホルモン不足に関連しています。晚期には他のCNS損傷の徴候が合併することがあります。小脳病变はLCHのCNSにおける第2の好発部位であり、歩行失調などの症状を引き起こすことがあります。一部の患者では、LCHが消滅した後も数年間小脳病变が発見されません。患者は病気の経過中に発熱を伴い、特に幼い子供では多く見られます。LCH自体によるもの以外に、感染が発熱の重要な原因となります。

　　本症は発病状況が異なり、症状は多様です。LCH、皮膚、単骨或多骨の損傷、尿崩症を伴うかどうかに関わらず限局性です。肝、脾、肺、造血系などの臓器の損傷、または骨、皮膚の病变を伴う場合限局性です。本症例では多系統、多臓器に及び、広範囲のLCHです。
　　軽い場合には孤立した痛みのない骨病变が見られ、重い場合には広範囲の臓器浸潤、発熱、体重減少が伴います。
　　1、皮疹皮膚病变は変態の最初の症状としてよく見られます。皮疹はさまざまな形を呈し、特に乳児の急性患者では皮疹が主に背部や頭皮の毛髪の境界、耳の後ろに広がります。最初は斑丘疹で、すぐに膿瘍（湿疹や脂漏性皮膚炎に似た）が発生し、出血も伴い、その後結痂や皮膚の剥がれが見られ、最終的には色素の白斑が残ります。白斑は長く消えにくく、各期の皮疹は同時に存在したり、一時的に消退したり、再び発生したりすることがあります。発疹時には熱が多く、慢性の場合、皮疹は体の各所に散在することがあります。最初は淡い色の斑丘疹や疣状の結節で、消退時には中央が下がって平坦になり、暗い色で、水痘に非常に似た結痂が見られます。最終的には局部的な皮膚が薄くなり、少し凹んでおり、光沢があり、少し皮膚が剥がれることがあります。皮疹は他の器官の損傷と同時に出現することもあれば、単独で受損した表現として存在することもあります。特に1歳未満の男児に多く見られます。
　　2、骨病变骨病变儿乎すべてのLCH患者に見られますが、単一の骨病变が多発性骨病变よりも多く、主に溶骨性損傷を示します。頭蓋骨の病变が最も多く、下肢骨、肋骨、骨盤、脊椎骨が次いで多く、顎骨の病变も非常に多く、X線平片では不規則なエッジの骨溶解が多く見られます。頭蓋骨の破壊は、虫食い様の変化から巨大な欠損まで、または穿通様の変化に至ります。形は不規則で、円形または楕円形の欠損があり、エッジは鋸歯状です。初発または進行中の病変の境界はぼやけており、通常脳圧が高くなり、骨嚢が開いたり、交通性脳腫瘤が見られます。头痛も伴うことがありますが、回復期では骨質がエッジで次第に明確になり、硬化帯が現れ、骨質の密度が不均一になり、骨欠損は次第に小さくなり、最終的には痕跡もなく完全に修復します。他の扁骨のX線変化では、肋骨の腫脹、太さの増加、骨質の稀疏または嚢状変化が見られ、その後骨吸収、萎縮、細くなります。脊椎骨の破壊は扁平脊椎に変わることもありますが、椎間板は狭くなりません。角度の変形はほとんど起こりません。椎弓の破壊者は脊髄神経圧迫が起こりやすく、少数ではありますが、椎間部の軟組織の腫脹もあります。顎骨の病变は、牙槽突型と顎骨体型の二種類があります。
　　3、リンパ節のLCHでは、リンパ節の病变は3つの形式で表れます。①単純なリンパ節の病变、リンパ節原発性好酸球性肉芽腫と呼ばれます；②限局性または局所性LCHの並行病变、溶骨性損傷や皮膚病变を伴うことが多いです；③全身に広がるLCHの一部として、頸部や腹股沟部の孤立リンパ節に影響を与えます。多くの患者は発熱はなく、少数ではリンパ節の腫大部位の痛みのみが見られ、単純なリンパ節の影響で予後は良いことが多いです。
　　4、耳と乳突のLCHでは、外耳の炎症はしばしば外耳道の軟組織や骨組織のランゲルハンス細胞の増殖や浸潤が原因で、時には拡散性の細菌性耳部感染と区別が難しいことがあります。主な症状は外耳道の膿漏、耳後の腫脹、伝導性難聴で、CT検査では骨と軟組織の両方の病变が見られ、乳突の病变は乳突炎、慢性中耳炎、胆脂腫の形成、聴力低下を含みます。
　　5、正常な骨髄では骨髄内にLCは見られません。多部位に侵襲するLCHでも骨髄内にLCは見られにくく、LCが骨髄に侵襲すると、患者は貧血、白血球減少、血小板減少を呈しますが、骨髄機能異常の程度は骨髄内のLC浸潤の量と正比例しないです。骨髄内にLCが見られるだけでLCHの診断基準としては十分ではありません。
　　6、胸腺胸腺はLCHがしばしば侵襲する臓器の一つです。
　　7、肺LCHの肺病变は全身病变の一部として存在する場合がありますが、単独で存在することもあります。これを原発性肺LCHと呼びます。どんな年齢でも肺病变が見られるが、特に幼児期に多く見られます。症状は軽い至る呼吸困難、酸素不足、肺の顺应性の変化が見られ、重症では気胸、皮下気腫が発生し、呼吸不全に至りやすく、死亡に至ることもあります。肺機能検査では制限的な損傷が見られます。
　　8、全身に広がるLCHはしばしば肝臓に侵襲し、肝臓に影響を与える部位は主に肝臓の三角区にあります。影響の程度は軽い胆汁停滞から肝門部の重篤な組織浸潤まで様々で、肝細胞の損傷や胆管の影響が見られ、肝機能異常、黄疸、低蛋白血症、腹水、凝血因子時間の延長が見られます。さらに硬化性胆管炎、肝繊維化、肝機能不全に進行することがあります。
　　9、脾臓拡散性LCHでは脾臓腫大が見られ、末梢血の1系または複数の血球減少が伴います。その原因は脾臓の容積拡大による血小板や白血球の停滞であり、破壊の増加ではありません。停滞した血球と末梢血の血球は動態的バランスを保ちますので、出血症状は一般的ではありません。
　　10、消化器系の変化は全身拡散性LCHに多く見られ、症状は侵される部位に関連しています。特に小腸と回腸が最も侵されることが多く、嘔吐、下痢、吸収不良が見られ、長期には小児の成長停滞を引き起こすことがあります。
　　11、中枢神経系LCHは中枢神経系が侵されることが少なくありません。最も侵される部位は丘脳-視床下部領域で、拡散性LCHは脳の実質的な変化を伴うことがあります。多くの患者の神経症状は他の部位のLCHの数年後に現れます。共济失調、発音障害、眼球震顫、反射過敏、運動機能障害、嚥下困難、視力低下などが一般的です。脳症状や脳症状と同時またはその後、脳症状に先立つ場合、またはCNSの唯一の表現として、視床や/または視床下部の肉芽腫が原因の尿崩症が発生することがあります。
　　12、レターサイウェ病は最も重症な一型のランゲルハンス細胞組織増生症で、約1％の典型症例は2歳未満の乳児で、角質層脂溢性湿疹様皮疹が発生し、時には皮下出血皮疹が見られ、頭皮、耳のカップ、腹部、頸部と顔の皺の領域に侵犯されます。皮膚の損傷は微生物侵入の門戸となり、敗血症を引き起こすことがあります。耳の膿漏、リンパ腺炎、肝臓と脾臓の腫大が一般的です。重症例では、肝機能障害と低蛋白血症、凝血因子合成の減少、食欲不振、焦燥感、体重減少が見られ、明確な呼吸症状（例えば、咳、呼吸困難、気胸）が現れます。重度の貧血や中性球減少、血小板減少は死亡の前兆です。これらの症状のため、若年層の患者はしばしば誤診や診断が遅れることがあります。

　　ランゲルハンス細胞組織増生症は、タバコの吸入が気道の神経内皮細胞からフジピシン様ペプチドを放出し、フジピシンペプチドがさらに肺胞マクロファージを活性化し、細胞因子（例えば、壊死因子、好中球-マクロファージ集落刺激因子（GM-CSF）や他のメディエータ）を放出することができます。これにより、ランゲルハンス細胞の募集と活性化が強化される可能性があります。また、フジピシンペプチドは、成纤维細胞の増殖を刺激し、肺の繊維化の形成を促進します。したがって、喫煙を中止することで、ランゲルハンス細胞組織増生症の発症を効果的に予防できます。

　　ランゲルハンス細胞組織増生症の検査には以下が含まれます：
　　1、免疫組織化学染色
　　ATPエンザイム、S-100タンパク質、α-Dマンノシダーゼ、ピーナッツ植物促凝集素受容体、エラストインの免疫化学染色検査では陽性反応が見られますが、これらの指標は非常に敏感ですが特異的ではありません。
　　2、電子顕微鏡で朗格ハンス粒子またはCD1抗原を表面に表現する朗格ハンス細胞を検出し、始めて診断が確定されます。
　　3、生検標本の組織病理学的特徴に基づいて、朗格ハンス細胞組織細胞増生症の診断が行われます。病理片では、朗格ハンス細胞が多く見られ、病変期間の長さに応じて変化します。早期の病変では、増生した朗格ハンス細胞は分化が良いです。病変の後期では、朗格ハンス細胞は少なく、一部の症例では欠如しています。時には壊死と非常に少量の朗格ハンス細胞が見られます。多核型の組織細胞は一般的であり、他の炎症性細胞（例えば、好中球、好酸球、マクロファージ、そして稀なリンパ球とプラズマ細胞）と同時に存在します。
　　新たに出現した皮疹がある場合、皮疹の圧片を行い、皮疹部位の皮膚の生検が可能であればさらに信頼性が高くなります。リンパ節の腫れがある場合、リンパ節の生検を行い、骨質破壊がある場合、腫瘍の掻爬を行い、掻爬物を病理に送り、または骨質破壊の場所で粗い針で穿刺し、液を吸引し、塗片で検査します。
　　5、X線検査
　　肺のX線検査では、肺の血管が網状または点状の陰影を呈し、粒の境界がぼやけており、気管の枝に従わないことが多く見られます。小さな嚢状気腫が多く見られ、重症では肺蜂窝状肺を呈します。間質性気腫、縦隔気腫、皮下気腫または気胸が伴うことがあります。多くの患者が肺炎を合併し、この場合、肺嚢状変化がより頻繁に見られます。肺炎が退行すると、嚢状変化は消えることがありますが、網粒状変化はより明確になります。長期の病気では肺繊維化が見られます。
　　6、血液検査
　　全身性拡散型LCHでは、中等度から重度以上の貧血、網状赤血球および白血球は軽度に上昇し、血小板は低下し、少数の症例では白血球が低下することがあります。
　　7、骨髄検査
　　LCH患者のほとんどは骨髄増生が正常であり、少数は増生が活発または低下することがあります。少数のLCHでは骨髄が侵されることがあり、貧血と血小板減少が見られます。したがって、この検査は周囲血象異常が見られない場合に限って行われます。
　　8、肝機能と腎機能
　　一部の症例では肝機能異常があり、予後不良を示唆します。SGOT、SGPT、アルカリ性リン酸アミノアシダーゼ、胆紅素の上昇、血清タンパク質の低下、凝固因子原時間の延長、フィブリノーゲン量および一部の凝血活性試験の低下などが含まれます。腎機能は尿浸透圧を含み、尿崩症がある場合、尿比重の測定および水制限試験が行われます。
　　9、肺機能検査と血気分析
　　肺の病変が重い場合、さまざまな程度の肺機能不全が見られ、多くの場合予後不良を示唆します。明らかな低酸素血症が見られる場合、肺機能に損傷があると考えられます。
　　10、血沉
　　一部の症例では血沉が速くなることが見られます。

　　朗格ハンス組織細胞増多症でどのような食事が体に良いか：

　　1、優質たんぱく質を豊富に含む食事を多く取る必要があります。

　　2、ビタミンを豊富に含む食事を多く取る必要があります。

　　3、微量元素を豊富に含む食事を多く取る必要があります。

　　朗格ハンス細胞組織細胞増生症の治療計画：
　　一、外科と放射線療法の治療計画
　　完全な評価がなされた後、単発骨侵犯の患者と、特定の状況で複数部位に損傷がある患者のみが、局所療法を使用することができます。患者の皮膚損傷の表面、容易に接近できるおよび危険でない部位では、手術的な切除を行うことができますが、手術中には過度な矯正や整形手術を避ける必要があります。高電圧装置を使用した局所的な放射線療法は、骨変形、病理性骨折、脊椎圧迫や脊髄損傷、重篤な痛みや全身リンパ節の腫れがある患者に適しています。
　　1. 化学療法
　　(1)治療計画一：低リスクの子供、2歳以上で単一系統疾患を伴っている場合、または一部の骨に損傷がある場合、または複数部位の骨に損傷がある場合。
　　治療計画：局所治療を行い、全身治療は必要ありません。治療が効果がない場合や血沉が持続的に上昇する場合は、重篤な全身性疾患がある可能性があります。
　　(2)治療計画二：低リスクの子供、2歳以上で多系統疾患を伴っているが血液系、肝臓、肺、脾臓に侵犯されていない場合、化学療法を受けることができます。持続的な効果がありますが、多くの患者は2歳以下で血液系、肝臓、肺、脾臓の器官系に侵犯されており、特に機能障害のある子供は、化学療法を受けても死亡することがあります。
　　2. 抗生物質治療
　　適応対象：重症患者
　　治療計画：入院し、最大量の抗生物質を投与し、呼吸道を確保し、高エネルギー栄養サポート、血液製品を提供し、皮膚のケアを行い、清創術を行い、重度に損傷した歯肉組織を切除することで口腔の病変を制限します。脂溢性皮膚炎は、セレンを含むシャンプー（週に2回）を使用することができます。シャンプーが効果がない場合は、短期的に小さな病変を制御するために局所的に少量のステロイド薬剤を使用することができます。尿崩症や他の下垂体機能低下症の患者は、多くの場合、ホルモン療法を追加する必要があります。同時に理学療法および必要な医療ケアも行います。厳格な衛生措置を実施し、効果的に中耳炎、皮膚、歯肉の損傷を減少させます。
　　3. 予後
　　全身性朗格ハンス細胞組織細胞増殖症の患者では、美容的または機能的な矯正や皮膚の病変、神経毒性、および感情の揺れなど、疾病や治療で引き起こされる可能性のある慢性障害に注意を払う必要があります。
　　予後が非常に悪い患者は、診断時にHLAのマッチングを行い、骨髄移植、シクロスポリンや臨床試験的な免疫抑制または他の免疫調節療法を考慮すべきです。