Histiocitose de células de Langhans

　　A etiologia da histiocitose de células de Langhans ainda não é clara, pode estar relacionada a fatores ambientais, fatores genéticos, fatores dietéticos e emoções e nutrição durante a gravidez, mas a relação específica ainda não é clara na pesquisa atual, embora os traços genéticos ainda não sejam claros, há uma certa familiaridade, a taxa de incidência é muito maior entre os irmãos gêmeos do que entre as crianças comuns. Também se acredita que a doença tem propriedades tumorais.

　　Quais doenças podem ser desencadeadas pela síndrome de histiocitose de Langhans, resumidamente a seguir.

　　1Lesões cutâneas graves frequentemente se tornam focos de infecção secundária. Quando os tecidos moles são afetados, aparecem tumores locais, mais comuns no crânio e no pescoço, geralmente coexistem com lesões ósseas próximas. A invasão dos tecidos moles do canal auditivo externo pode causar drenagem de pus no canal auditivo externo, geralmente coexistindo com otite média e otite média.

　　2O grave pode estar associado a ascite e edema hepático, até falência hepática, a esplenomegalia significativa pode causar anemia devido à hiperfunção do esplenomegalia.

　　3A proporção de lesão da crânio e exoftalmia é de9.1%, semelhante aos resultados relatados no exterior. Pacientes com diabetes insipido podem estar associados a transtornos de desenvolvimento, e estão relacionados com a deficiência de hormônio de crescimento pituitário. No estágio tardio, podem ocorrer outros sinais de lesão do CNS, a lesão da medula óssea é a lesão mais comum do LCH no CNS.2O local de ocorrência predomina, pode causar desequilíbrio atencional e outros sintomas. Alguns pacientes têm lesões da medula óssea pequena que são descobertas muitos anos após a desaparição do LCH. Os pacientes podem ter febre durante a doença, especialmente com crianças pequenas. Além da febre causada pelo LCH em si, a infecção concomitante é uma importante causa de febre.

　　A apresentação inicial da doença é variável, e os sintomas são variados. O LCH, a pele, a lesão de um ou vários ossos, com ou sem diabetes insipido, é limitado; lesões de órgãos como fígado, baço, pulmão, sistema hematopoiético, etc., ou com lesões ósseas e cutâneas, pertencem à forma generalizada, este paciente afeta muitos sistemas e órgãos, pertence à LCH generalizada.
　　O leve é a lesão óssea isolada e isomorfa, e o grave é a invasão de órgãos amplos, acompanhada de febre e perda de peso.
　　1A lesão cutânea é frequentemente o primeiro sintoma de variação, a erupção cutânea pode ser de várias origens em pacientes infantis agudos, a erupção cutânea está principalmente distribuída no tronco e no cabelo da nuca, atrás da orelha, começa como erupção maculopapular, rapidamente desenvolve-se como exsudado (semelhante à dermatite seborreica ou dermatite oleosa), pode estar associada a hemorragia, e logo forma crosta, descamação, e finalmente deixa manchas de pigmentação branca, que são difíceis de desaparecer por um longo tempo, as erupções cutâneas em todas as fases podem coexistir ou algumas desaparecem e outras reaparecem, durante a erupção cutânea geralmente há febre, as erupções cutâneas crônicas podem ser espalhadas por todo o corpo, inicialmente como manchas de cor pálida ou nódulos verrucosos, ao desaparecer, o centro cai e se torna plano, alguns são castanhos escuros, semelhantes a crostas de varíola, finalmente, a pele local se torna mais fina e ligeiramente cava, com um brilho ou algumas descamações, as erupções cutâneas podem aparecer ao mesmo tempo que outras lesões de órgãos ou podem existir como a única manifestação afetada, são comuns em1embeber
　　2A lesão óssea é quase encontrada em todos os pacientes com LCH, as lesões ósseas individuais são mais comuns do que as lesões ósseas múltiplas, e a manifestação principal é a lesão osteolítica, com a lesão óssea craniana sendo a mais comum, seguida das extremidades inferiores, costelas, bacia e coluna vertebral, as lesões ósseas da mandíbula também são bastante comuns. No raio-X, geralmente se manifesta como ressecção óssea de borda irregular, a destruição craniana pode variar de mudanças semelhantes a cupim até grandes defeitos ou mudanças semelhantes a perfuração, de forma irregular, com defeitos redondos ou elípticos, bordas denteladas, a borda do foco inicial ou em progressão é borrada, e é comum a elevação da pressão intracraniana, a fissura óssea ou a hidrocefalia transversa, que pode estar associada a dor de cabeça, mas durante a recuperação, o osso fica gradualmente claro na borda, aparecem faixas endurecidas, a densidade do osso é desigual, o defeito ósseo diminui gradualmente, e finalmente se repara completamente sem deixar vestígios. Outras alterações radiográficas de ossos planos: são visíveis a hipertrofia das costelas, o aumento do diâmetro, a rarefação do tecido ósseo ou as mudanças císticas, seguidas da resorção do tecido ósseo, atrofia, aminciamento, a destruição da vértebra pode se tornar em vértebra plana, mas o espaço intervertebral não se estreita, raramente ocorre deformidade angular, a destruição da apófise espinhal é propensa a compressão da raiz nervosa espinal, alguns têm inchaço de tecido mole paravertebral, as lesões da mandíbula podem manifestar-se em forma de processo alveolar e forma do corpo da mandíbula.
　　3As lesões linfadenárias de LCH podem manifestar-se em três formas: ① lesão linfadenária simples, também conhecida como granuloma eosinofílico primário linfadenário; ② lesão associada a LCH limitada ou focal, geralmente envolvendo lesões osteolíticas ou cutâneas; ③ parte da LCH difusa sistêmica, frequentemente afetando linfonodos isolados na região cervical ou inguinal, a maioria dos pacientes não tem febre, alguns apenas têm dor no local de linfonodos inchados, a lesão linfadenária simples tem um prognóstico geralmente bom.
　　4A inflamação do ouvido externo e da apófise mastoide devido ao LCH geralmente é o resultado da proliferação e invasão de células de Langerhans no tecido mole do conduto auditivo ou tecido ósseo, às vezes é difícil diferenciar da infecção bacteriana generalizada no ouvido, os sintomas principais incluem secreção de pus no conduto auditivo externo, inchaço atrás do ouvido e surdez transitória, o exame por TC pode mostrar lesões de ossos e tecidos moles, as lesões na apófise mastoide podem incluir mastoidite, otite crônica, formação de cisto de cerume e perda auditiva.
　　5Normalmente, não há LC no medula óssea, mesmo que o LCH invada múltiplos locais, é difícil ver LC na medula óssea, mas se o LC invadir a medula óssea, o paciente pode apresentar anemia, redução de leucócitos e plaquetas, mas o grau de anormalidade funcional da medula óssea não está proporcional ao número de invasões de LC na medula óssea, a presença de LC na medula óssea não é suficiente para ser usada como base de diagnóstico de LCH.
　　6A timo é um dos órgãos que são frequentemente afetados pelo LCH.
　　7As lesões pulmonares de LCH podem fazer parte da doença sistêmica ou existir isoladamente, conhecida como LCH primário pulmonar, as lesões pulmonares podem ocorrer em qualquer idade, mas são mais comuns em lactentes, manifestando-se sintomas de dificuldade respiratória de graus variados, hipóxia e mudanças na complacência pulmonar, em casos graves, podem ocorrer pneumotórax, empiema subcutâneo, e são altamente suscetíveis a falência respiratória e morte, as exames de função pulmonar geralmente mostram lesões restritivas.
　　8A LCH difusa no fígado geralmente invadem o fígado, as áreas afetadas no fígado são muitas vezes na triângulo hepático, o grau de lesão pode variar desde a obstrução biliar leve até a invasão grave da estrutura porta hepática, resultando em lesão de células hepáticas e envolvimento dos ductos biliares, manifestando-se anormalidades funcionais hepáticas, icterícia, anemia de baixo proteinograma, ascite e prolongamento do tempo de coagulação do protrombina, que podem evoluir para pancreatite esclerosante, fibrose hepática e falência hepática.
　　9A LCH difusa no baço geralmente tem a bursa esplenomegalia, com a redução de uma ou mais séries de células sanguíneas periféricas, a razão pode ser a expansão do volume do baço, resultando em obstrução de plaquetas e neutrófilos, não de destruição aumentada, as células sanguíneas obstruídas e as células sanguíneas periféricas ainda podem alcançar um equilíbrio dinâmico, portanto, os sintomas de hemorragia não são comuns.
　　10As lesões gastrointestinais são comuns na LCH difusa generalizada, os sintomas estão geralmente relacionados ao local invadido, o intestino delgado e o íleo são os mais frequentemente afetados, apresentando vômitos, diarreia e má absorção, que podem levar a um estagnamento do crescimento da criança por longos períodos.
　　11A LCH do sistema nervoso central tem não é raro, o local mais comummente afetado é o tálamo-Na área do lobo posterior da hipófise, a LCH difusa pode ter lesões parenquimatosas cerebrais, a maioria dos sintomas neurológicos dos pacientes aparecem vários anos após a LCH em outras partes, comuns estão a ataxia, dislalia, nistagmo, hiperreflexia, disfunção de troca, dificuldade de deglutição, neblina visual, etc., causados pelo tálamo e/ou a granuloma ganglionar hipofisário causada pela diabetes insipidus pode ocorrer antes dos sintomas cerebrais ou ao mesmo tempo que os sintomas cerebrais ou após eles, também pode ser a única manifestação do CNS.
　　12Letterer-A doença de Siwe é o tipo mais grave de doença de Langerhans cell histiocytosis, aproximadamente1％de casos típicos são de idade inferior a2Ano de criança, desenvolveu uma erupção dermatológica escamosa e oleosa semelhante a eczema, às vezes apresentando erupções petequiais, invadindo a pele da cabeça, oreja, abdômen e as dobras da cabeça e do rosto. A lesão cutânea pode se tornar a porta de entrada para a invasão de microrganismos, resultando em septicemia. Comum o pus na orelha, adenite linfática, hepatomegalia e esplenomegalia. Pacientes graves podem apresentar desordens de função hepática com anemia hipoprotéica e redução da síntese de fatores de coagulação, anorexia, agitação, perda de peso, e sintomas respiratórios obvios (como tosse, taquipneia, pneumotórax). A anemia grave, às vezes com trombocitopenia, é um sinal precoceno da morte. Devido a essas manifestações, os pacientes jovens são frequentemente diagnosticados ou diagnosticados de forma inadequada.

　　A doença de Langerhans cell histiocytosis é causada pela inalação de tabaco, que pode fazer as células endoteliais das vias aéreas liberarem peptídeos semelhantes ao frogskin, e os peptídeos de frogskin ativar ainda mais os macrófagos alveolares, liberar fatores de crescimento, como o fator de necrose tumoral, neutrófilos-Fator de estimulação de colônia de macrófagos (GM-CSF) ou outros meios de comunicação, podem aumentar a recrutamento e ativação das células de Langerhans. Além disso, a peptídeo de frogskin ainda pode estimular a proliferação de fibroblastos, promovendo a formação de fibrose pulmonar. Portanto, não fumar ou parar de fumar pode prevenir eficazmente a ocorrência de doença de Langerhans cell histiocytosis.

　　Os exames laboratoriais para a doença de Langerhans cell histiocytose incluem:
　　1e imunohistoquímica
　　usando ATPase, S-100 proteínas, α-D-mannose, lectina vegetal promotora da aglutinação e elastina, pode apresentar reação positiva na análise imunoquímica, esses índices são muito sensíveis, mas não específicos.
　　2、A combinação de imunocromatografia de enzima com D-mannose, lectina vegetal promotora da aglutinação e elastina pode apresentar reação positiva, esses índices são muito sensíveis, mas não específicos.1As células de Langhans com características antigênicas podem ser diagnosticadas.
　　3A diagnose de histiocitose de células de Langhans pode ser feita com base nas características patológicas do material de biópsia. As células de Langhans geralmente são mais comuns nas placas patológicas e variam com a duração da lesão. Nas lesões iniciais, as células de Langhans增生 são bem diferenciadas. Nas lesões tardias, as células de Langhans são menos comuns, e em alguns casos, podem estar ausentes. De vez em quando, podem ser vistos necróticos com uma pequena quantidade de células de Langhans. As células histiocíticas multinucleadas são comuns e existem ao mesmo tempo com outras células inflamatórias (como neutrófilos, eosinófilos, macrófagos e raras células linfáticas e plasmáticas).
　　4Se houver erupções cutâneas novas, deve-se fazer a impressão da erupção cutânea, e se possível, fazer a biópsia cutânea na região da erupção cutânea é mais confiável; para pacientes com linfonodos inchados, pode-se fazer a biópsia de linfonodos, para pacientes com destruição óssea, pode-se fazer a excisão de tumores, ao mesmo tempo, enviar para patologia a amostra removida, ou usar agulhas grossas para punção e aspiração de líquido na área de destruição óssea, e enviar para exame.
　　5、Exames de radiografia
　　Os exames de raio-X do pulmão geralmente mostram sombras reticulares ou pontilhadas, as bordas das partículas são difusas, não seguem a distribuição das ramificações das traqueias. Comuns pequenas cistos de ar, os casos graves podem apresentar pulmão esponjoso. Pode haver empiema, empiema pleural, empiema subcutâneo ou pneumotórax, muitos pacientes podem ter empiema, e a cistose pulmonar é mais fácil de ocorrer, após a regressão do empiema, a cistose pode desaparecer, mas a mudança reticulada é mais evidente, os casos crônicos podem apresentar fibrose pulmonar.
　　6、Exame de hemograma
　　Os pacientes com LCH difuso geralmente apresentam anemia moderada a grave, a contagem de reticulócitos e leucócitos pode aumentar ligeiramente, a contagem de plaquetas diminuir, e alguns casos podem ter contagem de leucócitos baixa.
　　7、Exame de medula óssea
　　A maioria dos pacientes com LCH tem uma增生 normal do medula óssea, alguns podem apresentar增生 ativa ou diminuição. Alguns LCH podem invadir a medula óssea, apresentando anemia e redução do número de plaquetas, portanto, este exame deve ser feito apenas quando há anormalidades no escore periférico.
　　8、Função hepática e renal
　　Em alguns casos, pode haver anormalidades na função hepática e renal, indicando um prognóstico desfavorável. Inclui elevação de SGOT, SGPT, fosfatase alcalina e bilirrubina, redução de proteínas plasmáticas, prolongamento do tempo de coagulação do protrombina, redução do conteúdo de fibrinogênio e teste de ativação parcial do coágulo. A função renal inclui a pressão osmótica da urina, e os pacientes com diabetes insipidus devem medir a densidade da urina e fazer testes de restrição de água.
　　9、Exame de função pulmonar e análise de gases sanguíneos
　　Os pacientes com lesões pulmonares graves podem apresentar diferentes graus de insuficiência respiratória, muitas vezes indicando um prognóstico desfavorável. Se houver anemia hipóxia grave, pode indicar lesão pulmonar
　　10、Velocidade de sedimentação do sangue
　　Em alguns casos, pode haver aceleração da velocidade de sedimentação do sangue

　　Quais alimentos são bons para a saúde na histiocitose de células de Langhans?

　　1、Deve consumir mais alimentos ricos em proteínas de alta qualidade

　　2、Deve consumir mais alimentos ricos em vitaminas

　　3、Deve consumir mais alimentos ricos em minerais

　　Plano de tratamento para a histiocitose de células de Langhans
　　Um, plano de tratamento cirúrgico e radioterápico
　　Após avaliação completa, apenas pacientes com invasão única de ossos e, em alguns casos, pacientes com lesões em várias localizações podem usar tratamentos locais. A superfície da lesão cutânea, fácil de alcançar e não perigosa, pode ser submetida a raspagem cirúrgica, mas deve evitar cirurgias ortopédicas e cirurgias plásticas exageradas. O uso de dispositivos de alta tensão para radioterapia local é adequado para deformidades ósseas, fraturas patológicas, compressão vertebral e lesão da medula espinhal, ou pacientes com dor grave ou agravação de linfonodos linfáticos sistêmicos.
　　1, quimioterapia
　　)1)Plano um: crianças de baixo risco, idade maior que2anos, com doença de um único sistema, ou lesão óssea em uma única localização ou lesão em várias localizações ósseas.
　　Plano: tratamento local, não é necessário tratamento sistêmico. Se o tratamento falhar ou a aceleração da esferocitose continuar, pode indicar a presença de doença sistêmica grave.
　　)2)Plano dois: crianças de baixo risco, idade maior que2anos, com doenças de múltiplos sistemas, mas sem invasão do sistema hematológico, fígado, pulmão ou rim, pode ser submetido a quimioterapia, com efeitos terapêuticos contínuos, no entanto, a maioria dos pacientes tem idade menor que2anos, invasão do sistema hematológico, fígado, pulmão ou sistema esquelético do rim, especialmente crianças com desordem funcional, mesmo que sejam submetidas a quimioterapia, ainda assim morrem.
　　II. Tratamento com Antibióticos
　　Objetivo: pacientes graves
　　Plano: hospitalização e uso da dose máxima de antibióticos, manter as vias aéreas abertas, fornecer suporte nutricional de alta energia, produtos sanguíneos, cuidar da pele, realizar cirurgia de desbridamento, até mesmo remover tecido gengival danificado gravemente para limitar as lesões orais. A dermatite seborreica da pele da cabeça pode usar xampus ricos em selênio (semanalmente)2Se o shampoo não for eficaz, pode-se usar pequenas quantidades de medicamentos corticosteróides tópicos para controlar pequenas lesões temporariamente. A maioria dos pacientes com síndrome de diabetes insípida ou outros sintomas de deficiência de função pituitária geralmente precisa de tratamento hormonal. Além disso, deve-se realizar terapias fisioterapêuticas e cuidados médicos necessários. Implementar medidas de higiene rigorosas para reduzir eficazmente danos às orelhas, pele e gengivas.
　　III. Prognóstico
　　Nos pacientes com doença de Histiocitose de Langherhans sistêmica, deve-se monitorar as lesões crônicas possíveis no tratamento, como lesões cutâneas de correção cosmética ou ortopédica e lesões neurológicas, bem como as flutuações emocionais.
　　Os pacientes com prognóstico muito ruim devem fazer HLA matching no diagnóstico, considerar a transplante de medula óssea, ciclosporina ou imunossupressão experimental ou outros tratamentos de regulação imunológica.