カッセル肺胞虫病

　　一、発病原因

　　カッセル肺胞虫は真核微生物であり、主に2つの形態、すなわち包囊と栄養体があります。包囊前期は両者の中間形態で、形態学的特徴が不明です。包囊は円形または楕円形で、直径4～6nm、囊壁は100～160nmの厚さです。銀染色では茶色または暗褐色、テオバリンブルー染色では紫青色になります。成熟すると、囊内の細胞質が吸収され、直径1～1.5nmの8個の囊内小体が含まれます。これらは多形性で、膜が薄く、単核です。包囊が破裂すると、囊内小体が放出され、栄養体として発達します。栄養体は染色されませんが、二分裂法で繁殖します。重症感染者の肺では、通常大量の栄養体が存在しますが、包囊は少ないです。包囊は重要な診断基準です。

　　2、その栄養体が原虫に似た偽足構造を持っているため、真菌培地では成長せず、抗原虫薬に感受性があり、原虫と考えられています。しかし、その超微構造は真菌に似ており、16sリボソームRNAやミトコンドリアDNAの分子学的分析では、系統発生学的に酵母子囊菌と密接に関連していることが示されています。ミトコンドリアDNAのヌクレオチド配列は真菌と同種性（60％）が原虫と同源性（たった20％）よりも高いため、現在では真菌に分類されています。従来の抗真菌薬であるアムホテリシンやピロールは効果がありませんが、最近、体外感染モデルでカプセル壁のβ-グルカン合成を抑制し、栄養体に対しても活性がある抗真菌新薬が国外で証明されています。したがって、カールス肺胞虫の生物学的分類学的地位についてはまだ議論がありますが、多くの権威的な文献や教科書では真菌に分類されています。

　　二、発病機構

　　1、健康人では感染後はほとんど無症状の感染を呈しますが、以下の状況では明確な感染を引き起こすことがあります。①未熟児や栄養不良の幼児では、出生後10～24週以内に病気を発症することが多いです；②先天性免疫不全、体液免疫や細胞免疫、または両方を兼ねる；③獲得性免疫不全、特にエイズや白血病、リンパ腫や他の悪性腫瘍、結合組織疾患や臓器移植で長期間にわたって副腎皮質ステロイドや細胞毒性薬物や放射線療法を大量に使用することで、免疫機能が抑制され、PCPを引き起こす重要な原因となります。

　　2、肺胞虫は感染力が低く、増殖が遅い寄生虫で、人体の肺胞I型上皮細胞の表面に寄生して粘着し、肺胞内の浸出液を栄養源として潜在性感染を呈します。宿主の免疫機能が低下した場合、潜伏状態にある原虫が大量に増殖し、上皮細胞に直接的な損傷を与え、气体交換を妨げます。肺の体积が増大し、肝臓様に変化します。典型的な組織学的な変化は肺胞間隙の細胞浸潤で、幼児では浆細胞浸潤が主であり、児童や成人ではリンパ球浸潤が主で、巨噬細胞や好酸球も見られます。二次性細菌感染がない場合、中性球浸潤はほとんど見られません。肺胞間隙上皮細胞は増生し、肥厚し、一部が剥がれます。透明膜形成や間隙繊維化や浮腫などがあります。肺胞腔は拡大し、内部には泡状の蜂巣状のエオシン物質が充満しており、虫体や崩壊物や脱落した上皮細胞などが含まれています。

　　3、病理生理学的変化には低酸血症、肺胞-動脈分圧差（PaO2）の増加、呼吸性アルカリ中毒があります。拡散力の低下は肺胞毛細血管塞栓（肺胞-毛細血管塞栓）を示唆し、肺の顺应性の変化と肺活量の低下があります。これらの変化は肺表面活性物質システムの異常に関連している可能性があります。支气管肺胞灌洗液（broncho-alveolar lavage fluid、BALF）の分析では、表面活性物質のリン脂質組成が低下し、タンパク質が増加しています。体外試験では、原虫が表面活性物質のリン脂質組成の分泌を抑制することが見られます。

　　合併症には巨細胞ウイルス感染、結核、真菌感染や弓形虫病などがあります。

　　1、巨細胞包涵体病は巨細胞ウイルス感染とも呼ばれ、人間の巨細胞ウイルスによる先天性または後天性の全身感染症です。感染した多くの臓器組織内で細胞核内や細胞質内に人間の巨細胞ウイルス包涵体が見られるため、巨細胞包涵体病と呼ばれます。近年、分子生物学の発展に伴い、巨細胞ウイルスの活動性感染の診断は病理所見による組織細胞のウイルス包涵体に依存するものではなくなりました。したがって、巨細胞包涵体病は多くの場合、巨細胞ウイルス感染と呼ばれます。

　　2、弓形虫病（トキソプラソマシス）、弓形虫病とも呼ばれます。これは球虫の一種、弓形虫が原因の寄生原虫病です。本疾患は世界中で広く存在し、広範な自然疫原性を持ち、多くの哺乳類や鳥類、家畜や家禽などが感染しています。人間の感染も広く見られます。弓形虫感染（病）は人間と動物を共に感染させる疾患です。先天性と獲得性の2つの経路で感染します。人間が感染すると、多くの場合、隠匿性の感染で、症状は少なく、病原体を検出するのが難しいです。免疫機能が低下すると、中枢神経系の損傷や全身性の播散性感染を引き起こすことがあります。先天性感染は胎児の奇形を引き起こし、死亡率が高いため、優生学上の重要な問題です。

　　1、流行型

　　子供-成人型とも呼ばれ、低体重児や栄養不良、先天性免疫欠損の子供に多いです。発病は隠匿的で、呼吸が速くなるのが最初の呼吸器症状です。その後、乾咳、呼吸困難、鼻翼の扇動、紫绀などの症状が現れます。適切な治療を受けない場合、死亡率は50％に達します。

　　2、散発型

　　子供-成人型とも呼ばれ、免疫機能が低いまたは欠損している人に多いです。発病は急激で、発熱、咳、呼吸困難、紫绀などの症状が急速に現れますが、ロ音は少なく、病気の期間が短い場合、4～8日間で死亡することがあります。X線の胸部の変化は臨床所見より遅れて現れます。特效療法がない場合、成人や子供を問わず、死亡率は90％～100％に達します。両方の肺のX線所見は拡散性で、両側の索状または点状の陰影が見られます。肺炎や肺底は少ない頻度で影響を受けますが、迅速に肺実変に進行することがあります。実変病灶の中には広範囲または局所的な肺気腫後の小さな肺萎縮が見られ、一部の症例では気胸、胸水、肺結節陰影が見られます。動脈血酸素分圧は通常10.7kPa（80mmHg）未満で、CO2分圧は正常または低下しており、動脈血pHは通常高くなります。

　　患者には呼吸器の隔離が必要です。患者の栄養状態を改善し、非必要な免疫抑制化学療法や放射線療法を減らします。易感者や高リスク群に対しては、薬物予防を取ることができます。例えば、複方サルファメトキサゾール、TMPは1日あたり5mg/kg、SMZは1日あたり25mg/kgで、2回分を分けて経口投与し、週3回、治療期間は5～18ヶ月です。また、スプテニルスプレー、メトソラジンなどで予防することもできます。現在、ワクチンは使用できません。

　　1、血象

　　白血球数は正常または増加しており、多くの場合（15～20）×10^9/L、分類は正常または核左移、好酸球は軽度増加することがあります。

　　2、病原検査

　　痰液検査は最も簡単で安全で、沈殿後の塗片染色顕微鏡検査、気管支肺胞灌洗液や肺生検標本でカールス肺嚢虫症の糸状体や包囊が見つかれば診断できます。近年、テトラミンブルー染色法などの染色法やPCR技術などの使用により、検出率が大幅に向上しました。

　　カールス肺嚢虫症は、一般的な治療に加えて、以下の点に注意する必要があります：患者の食事は軽やかで、バランスの取れた食事を心がけることが重要です。刺激的な香辛料を少なく取るべきです。

　　一、治療

　　1、一般的治療：低酸素血症や呼吸機能不全のある人には、酸素療法や補助呼吸療法が重要な措置です。持続的な低流量の酸素吸入が良いです。病原治療を開始した後の72時間以内に、副腎皮質ステロイドを使用すると、肺機能を改善し、死亡率を低下させる効果があります。

　　2、病原治療：呼吸不全の前に抗嚢虫治療を行うと、死亡率を大幅に低下させることができます。

　　（2）スルファメトキサゾール/メトトレキサート（複方スルファメトキサゾール）：肺嚢虫症の治療に最も選ばれる薬です。メトトレキサート（TMP）は1日20mg/kg、スルファメトキサゾール（SMZ）は1日100mg/kg、2～4回に分けて服用します。初回は倍量です。一般的な疗程は2週間、并发HIV感染者は3週間です。治療1週間で効果が見られない場合は、他の薬（スルファメトキサゾール）を考慮することができます。

　　（2）スルファメトキサゾール/メトトレキサート（SMZ/TMP）治療が効果がないか、磺胺薬にアレルギーの人が主に使用されます。1日4mg/kg、筋肉注射、2週間为一疗程。心臓、腎臓、肝臓に損傷を与え、骨髄抑制、低血糖などの副作用があります。

　　（3）他の：アザバキオン（atovaquone）、ダプソン（dapsone、DDS）、α-二フッ化メチルオルニチン（DFMO）、ピリメタジンとサルファドキシン、バルクスアミンとクラリシンなどを使用できます。

　　二、予後

　　適切な治療を受けないと死亡率が50％に達します。特效薬がなければ、成人も子供も死亡率が90％～100％に達します。