Lésions rénales médicamenteuses chez les enfants

　　Première section : cause de développement de la maladie

　　1Les raisons pour lesquelles les reins sont facilement endommagés par les médicaments Les reins sont particulièrement sensibles aux réactions toxiques des médicaments, et les raisons principales sont les suivantes :

　　（1Le flux sanguin rénal est particulièrement riche : représentant une partie du volume de débit cardiaque20% à25Pourcentage, calculé par unité de surface, est l'un des organes avec le flux sanguin le plus important, donc une grande quantité de médicaments peut entrer dans le rein.

　　（2La surface des capillaires rénaux est grande : il est facile de se développer en antigène-Dépôt de complexes d'antigènes et d'anticorps.

　　（3Concentration des produits excrétés : la concentration des produits excrétés agissant sur la surface des tubules rénaux est élevée, ce qui est dû à l'effet sur le système de concentration du flux sanguin, en plus, le tubule proximal a des fonctions de sécrétion et de réabsorption pour de nombreux médicaments, ce qui augmente également les chances d'interaction entre les médicaments et les cellules épithéliales des tubules rénaux.

　　（4Le métabolisme des tubules rénaux est élevé : dans le processus de sécrétion et de réabsorption, les médicaments sont souvent concentrés sur la surface des tubules rénaux ou dans les cellules, ce qui facilite l'intoxication médicamenteuse.

　　（5Sensibilité aux médicaments : les reins consomment beaucoup d'oxygène, sont sensibles à l'ischémie et à l'hypoxie, donc sensibles aux médicaments affectant le flux sanguin.

　　（6Sensibilité : les maladies rénales augmentent la sensibilité aux lésions médicamenteuses, l'hypoprotéinémie augmente la concentration des médicaments libres, l'insuffisance rénale rénale prolonge la demi-vie des médicaments, et les fonctions de réserve rénale chez les nourrissons, les personnes âgées et d'autres groupes spéciaux sont basses.

　　2Médicaments courants causant des lésions rénales

　　（1Antibiotiques et sulfamides : y compris : ① Glycosides aminés : la gentamicine, la tobramycine (tétramycine), la streptomycine, la kanamycine, la neomycine, etc. ; la neomycine, la kanamycine et la gentamicine ont la plus forte action toxique ; ② Pénicillines : toutes les pénicillines semi-synthétiques peuvent provoquer des lésions rénales ; ③ Céphalosporines : la première génération de céphalosporines est la plus évidente ; ④ Polymyxine, ⑤ Tétracyclines : augmentent la décomposition des protéines, aggravent l'azotémie, ⑥ Amphotéricine B, ⑦ Vancomycine et les sulfamides.

　　（2Antidouleurs non stéroïdiens (NSAIDs) : y compris l'acétylpara-aminosalicylate (aspirine), l'ibuprofène, le泼尼松, le naproxène (métoprofène), l'indométacine (médicament anti-inflammatoire), le piroxicam (médicament analgésique), Xylopro, etc.

　　（3Agents de contraste radiographiques : principalement les agents de contraste contenant de l'iode.

　　（4Anticancéreux : y compris le cisplatine, le méthotrexate, la streptomycine, les uréides nitrosés (carmustine, chloréthylcyclohexane, uréthane).

　　（5Diurétiques : y compris les diurétiques osmotiques et la furosémide.

　　（6Herbes médicinales : principalement le bellidiflorum, la clematis, le stephania, le magnolia, le saussurea, le leonurus, etc.

　　（7D'autres médicaments : par exemple, le D-pénicillamine, l'énalapril, les pilules contraceptives, le cyclosporine, l'adrénaline, etc.

　　Deuxième section : mécanisme de développement de la maladie

　　1Rétrécissement des vaisseaux rénaux, affectant la dynamique hémodynamique du flux sanguin rénal, une réduction du flux sanguin peut réduire la fonction de filtration et de détoxification rénale, et peut également entraîner une ischémie et une hypoxie rénale, causant des dommages rénaux supplémentaires.

　　2、 les médicaments nephrotoxiques directs augmentent la concentration dans les tubules rénaux jusqu'à la concentration toxique, peuvent directement endommager les cellules épithéliales des tubules rénaux, l'étendue des dommages est liée à la dose, les mécanismes incluent :

　　（1）Dommage direct à la membrane cellulaire, changer la perméabilité de la membrane et la fonction de transport ionique.

　　（2）Déstabiliser les mitochondries du cytoplasme, inhiber l'activité des enzymes et la synthèse des protéines, entraîner le flux de calcium, la déestruction de la structure du squelette cellulaire, la nécrose des cellules épithéliales.

　　（3）Produire des radicaux libres d'oxygène.

　　（4）Agir sur l'ADN des cellules épithéliales, se lier, ou inhiber l'activité des enzymes impliquées dans la réplication de l'ADN, inhiber la métabolisme des cellules épithéliales tubulaires rénales.

　　（5）Dommage direct à haute perméabilité.

　　3、 les réactions inflammatoires immunitaires incluent :

　　（1）Mécanisme immunitaire cellulaire : joue un rôle important dans la néphrite interstitielle allergique aiguë.

　　（2）Induire la production d'anticorps anti-basal membrane tubulaire rénale, médier des lésions immunitaires.

　　（3）L'interaction entre les médicaments et les protéines tubulaires ou interstitielles rénales, les rendant des半抗原 ou des antigènes, induisant des anticorps, formant des complexes immunoallergiques, déclenchant une réaction inflammatoire immunitaire.

　　（4）Réaction inflammatoire idiopathique.

　　4、 les lésions rénales obstructives, la précipitation des cristaux de sulfamides, l'obstruction des tubules rénaux, la dénaturation des cellules épithéliales, l'inflammation interstitielle nécrosante, la dose élevée de méthotrexate, et la dose extrême d'immunoglobulines peuvent causer des dommages rénaux par obstruction.

　　5、 les facteurs déclenchants et aggravants incluent :

　　（1）La diminution de la fonction rénale, l'augmentation de la demi-vie des médicaments.

　　（2）L'hypoprotéinémie augmente la liberté des médicaments, ce qui rend les médicaments plus faciles à atteindre la dose toxique, les mécanismes de lésion rénale mentionnés ci-dessus peuvent exister individuellement ou coexister en raison d'un médicament déclenchant simultanément.

　　Les lésions rénales médicamenteuses chez l'enfant peuvent se compliquer d'une insuffisance rénale aiguë ou chronique, d'une diabetes insipida, de maladies allergiques, de syndrome néphrotique et autres. Cela a un严重影响 sur la santé des patients, menace la vie des patients, donc il est nécessaire de traiter à temps.

　　1、 insuffisance rénale aiguë (IRA) :plus fréquemment, l'ARF causée par les agents de contraste radiographiques se produit généralement après48h intérieur. Les ARF causées par des médicaments nephrotoxiques tels que les sulfamides et les aminoglycosides sont principalement observés après5à7jours ou après une dose unique élevée24à48h, les réactions allergiques causées par les pénicillines, les dommages se produisent généralement après24h intérieur, une insuffisance rénale se produit.

　　2、 tubules rénaux-Maladies interstitielles :La pénicilline peut provoquer une néphrite interstitielle allergique aiguë se manifestant par de l'hématurie, de l'urine leucocytaire, de l'urine proteique, avec une proportion élevée d'éosinophiles dans les leucocytes urinaires (peut être >)30％），en même temps avec une insuffisance rénale, de la fièvre, des éruptions cutanées médicamenteuses, une augmentation des éosinophiles dans le sang, la néphrite interstitielle chronique peut être causée par des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des herbes médicinales contenant des acides aristolochiques, la durée du traitement est souvent supérieure à plusieurs mois, les antibiotiques nephrotoxiques (aminoglycosides et céphalosporines) et les anti-tumoraux (c铂) et autres, en plus de causer des dommages directs aux cellules épithéliales des tubules rénaux, peuvent également provoquer une néphrite interstitielle chronique; récemment, le nombre de néphrite interstitielle chronique causée par l'énalapril a également augmenté progressivement; en outre, les amphotéricine, la tétracycline et certaines herbes médicinales peuvent provoquer une acido urique tubulaire, le syndrome de Fanconi, l'insuffisance rénale diurne et d'autres maladies tubulaires rénales.

　　3、Syndrome néphrotique :Il se manifeste par une protéinurie massive, un œdème, une anémie hypoprotéinémique, etc., la penicillamine, les NSAID peuvent tous entraîner le syndrome néphrotique.

　　4、Syndrome glomérulaire :Il se manifeste par hématurie, protéinurie, hypertension.

　　5、Hématurie simple et/ou protéinurie :Des médicaments toxiques pour les reins tels que les aminoglycosides, les céphalosporines, les sulfamides, les NSAID, les médicaments antitumoraux peuvent tous causer.

　　6、Insuffisance rénale chronique :Il est causé par des herbes médicinales contenant des acides aristolochiques telles que la couleuvre, le magnolia officinalis et la Leonurus japonicus, entraînant une insuffisance rénale fonctionnelle progressive et irréversible.

　　7、Dommages rénaux obstructifs :Il est principalement causé par l'obstruction des tubules rénaux par des cristaux de sulfamides en grande quantité, les médicaments de chimiothérapie tumorale peuvent également causer l'obstruction des tubules rénaux par des cristaux d'urate.

　　8、Syndrome hémolytique urémique (HUS) :Les contraceptifs, le cyclosporine, FK506、Quinine et d'autres peuvent causer une HUS secondaire.

　　1、Prêter attention aux dommages rénaux médicamenteux pour faire un diagnostic précoce, augmenter la vigilance sur cette maladie. En raison de la mauvaise compréhension des médecins cliniciens des lésions rénales causées par les médicaments, et en raison de l'absence de manifestations cliniques caractéristiques des lésions rénales causées par certains médicaments et de la grande capacité de compensation compensatoire du rein, il est difficile de détecter les maladies rénales médicamenteuses à un stade précoce, et les symptômes de toxicité médicamenteuse sont souvent confondus avec les symptômes d'insuffisance rénale et de syndrome urémique, ce qui entraîne un retard dans le diagnostic et le traitement, et peut évoluer vers une insuffisance rénale terminale incurable. Il est important de noter que certains médicaments utilisés pour traiter les maladies rénales ont également une toxicité rénale, par conséquent, il est nécessaire d'accroître la compréhension de cette maladie, observer attentivement pendant le traitement, augmenter la vigilance, détecter précoce, arrêter le traitement précoce et traiter précoce.

　　2、Connaître les caractéristiques des médicaments et utiliser les médicaments de manière raisonnable Les médecins cliniciens devraient être familiers avec les caractéristiques pharmacologiques et pharmacocinétiques des agents de contraste à fortes doses pour éviter ou atténuer les lésions rénales, comprendre pleinement la toxicité rénale et les effets secondaires des médicaments pour réduire les dommages rénaux médicamenteux, surtout maintenant que les médicaments nouveaux sont nombreux, les médecins cliniciens manquent souvent de connaissances sur les composants, les processus corporels, les caractéristiques pharmacocinétiques et les interactions avec d'autres médicaments des médicaments utilisés, ce qui entraîne une mauvaise utilisation des médicaments, certains médecins des hôpitaux de base utilisent des antibiotiques, en particulier des antibiotiques à toxicité rénale, de manière plus que libre, et souvent associés à deux ou plusieurs médicaments toxiques pour les reins, augmentant le risque de dommages rénaux. Les médecins cliniciens doivent renforcer leur conscience de la prévention de cette maladie, maîtriser les connaissances sur les médicaments et utiliser les médicaments de manière raisonnable.

　　3、Le traitement personnalisé n'est pas suffisamment utilisé par les médecins cliniciens, qui appliquent souvent des traitements mécaniques et rigides sans prendre en compte les conditions spécifiques des patients, comme pour les patients âgés, souffrant d'une insuffisance de volume plasmatique ou d'une lésion rénale chronique, qui ne réduisent pas la dose des médicaments ou ne prolongent pas l'intervalle de traitement. À l'avenir, il faudrait insister sur le traitement personnalisé pour réduire les dommages rénaux médicamenteux.

　　4、Le moment de traitement des lésions rénales médicamenteuses et les mesures de traitement, le moment de traitement et les mesures de traitement des lésions rénales médicamenteuses ont une influence importante sur le pronostic. En général, si le traitement est administré à temps et correctement, la plupart des patients souffrant de lésions rénales médicamenteuses peuvent passer de la crise à la sécurité, et même la fonction rénale peut espérer être complètement restaurée, mais certains établissements médicaux ne sont pas très actifs dans la gestion des lésions rénales médicamenteuses après leur survenue, ne se contentant que de cesser l'utilisation des médicaments sans saisir le moment de donner les médicaments nécessaires pour favoriser l'excrétion et protéger les reins, l'absence de conditions ou le non-accès à un traitement de purification sanguine à temps affecte également l'effet du traitement des lésions rénales médicamenteuses, par conséquent, il est important de traiter et de traiter activement à temps.

　　1、Sang :Lorsque la lésion interstitielle allergique est visible, les eosinophiles sanguins augmentent, IgG, l'histamine augmentent ; différentes catégories de manifestations cliniques peuvent entraîner des changements correspondants dans les analyses biochimiques du sang, la surveillance des concentrations plasmatiques des médicaments a une certaine valeur diagnostique pour les lésions rénales causées par le cyclosporine, les lésions rénales causées par les aminoglycosides et l'effet toxique du cisplatine, comme la concentration plasmatique sécuritaire de la cyclosporine <250ng/ml de sang total, au-delà de cette concentration, la probabilité de lésion rénale est plus grande.

　　2、Urine :Selon le type de manifestation, une oligurie, une protéinurie, une hématurie, une urétrurie et des changements de fonction des tubules rénaux peuvent survenir, lors de lésions rénales causées par les sulfamides, une grande quantité de cristaux de sulfamides peut apparaître dans les urines; lors d'une lésion interstitielle allergique, des eosinophiles peuvent apparaître dans les urines, en plus, la pression osmotique urinaire est généralement beaucoup plus basse que la normale, reflétant la fonction des tubules rénaux de certains petits protéines molécules comme la rétinol-binding protein (RBP), β2Les microglobulines, la lysozyme et d'autres sont élevés, et les N urinaires-Acétyle-β-Le niveau de la D-glucose aminotransférase (NAG) est également élevé.

　　3、Examen nucléaire (SPECT) :Les reins67Le Gad (67L'absorption des reins est uniforme et la concentration est élevée, et48Le ré吸收 le plus élevé à droite, ce qui est très utile pour le diagnostic de l'insuffisance rénale interstitielle due aux médicaments,99L'imagerie dynamique tridimensionnelle du mTc diéthyltriaminepentaacétique (DTPA), dans les tubules rénaux-Lorsque les lésions interstitielles sont présentes, le rein est bien perfusé mais la fonction d'absorption réelle est médiocre, et lorsque la fonction des tubules rénaux est endommagée,131Ⅰ-L'oxyde d'iode marqué (OIH) n'est pas clair dans l'imagerie rénale dynamique, et il est particulièrement sensible, avec un taux de diagnostic conforme de95％.

　　4、Radiographie :L'ombre dense persistante sur les radiographies est un indicateur sensible de l'intoxication rénale par le造影剂, mais il manque de spécificité.

　　5、Échographie :L'insuffisance rénale interstitielle aiguë due aux médicaments montre souvent une augmentation symétrique de la taille des reins par l'échographie.

　　6、Test de conversion des lymphocytes spécifiques aux médicaments :Son principe consiste à utiliser in vitro des antigènes spécifiques de médicaments pour stimuler la transformation des lymphocytes allergiques du patient, en fonction du niveau de lymphocytes en présence d'antigènes médicamenteux, pour distinguer s'ils sont allergiques à ce médicament. Cette analyse est une expérience in vitro, sans dommage pour le patient, et elle a également l'avantage d'une haute spécificité, rarement de faux positifs, mais un résultat négatif ne peut pas exclure la possibilité d'allergie à un certain médicament, généralement l'indice d'irritation ≥2Est positif, <19Est négatif.

　　Premièrement, le traitement

　　1Les médicaments qui causent des lésions rénales doivent être arrêtés dès que l'on suspecte une lésion rénale médicamenteuse, et la fonction rénale des enfants peut souvent être récupérée rapidement, et les changements urinaires disparaissent progressivement.

　　2Les diurétiques sulfamiques, les médicaments antitumoraux qui forment des cristaux et endommagent les reins peuvent être traités par une grande quantité d'eau, furosémide (furosemide, 20 mg à chaque fois)2mg/kg）pour éliminer les cristaux obstruant les tubules rénaux, mais les enfants manifestant une insuffisance rénale ne devraient pas boire beaucoup d'eau pour éviter d'augmenter la charge volumique.

　　3Les corticostéroïdes peuvent être utilisés pour les crises allergiques interstitielles aiguës causées par les antibiotiques pénicillines, les médicaments anticancéreux et les AINS, tels que la prednisone1à2mg/（kg·d），traitement1à2semaines, peuvent améliorer significativement la fonction rénale, et les corticostéroïdes adrénaux peuvent également être utilisés avec prudence dans les lésions rénales médicamenteuses manifestant un syndrome néphrotique ou un syndrome glomérulaire.

　　4Les immunosuppresseurs sont utilisés pour les néphrites interstitielles causées par les AINS, et les traitements avec des corticostéroïdes adrénaux ne sont pas satisfaisants.

　　5Les médicaments de protection des cellules épithéliales tubulaires rénales et de promotion de la régénération cellulaire peuvent inclure des extraits de cordyceps, une dose élevée de vitamine E100 à200mg/fois3fois/d, les facteurs de croissance des cellules hépatiques et les facteurs de croissance épidermiques, etc., et d'autres ont rapporté que les antagonistes des canaux calciques tels que le nimodipine, le verapamil (isoptin) et d'autres ont un effet préventif et thérapeutique sur la nécrose des cellules épithéliales tubulaires rénales causée par les médicaments (aminoglycosides).

　　6La dialyse est utilisée pour traiter l'insuffisance rénale aiguë par hémofiltration ou dialyse péritonéale, et la dialyse aide également à éliminer les médicaments.

　　Deuxièmement, les prévisions

　　Les prévisions de la lésion rénale médicamenteuse sont favorables, si elle est diagnostiquée et traitée à temps et correctement, la plupart des patients souffrant de lésion rénale médicamenteuse peuvent restaurer la fonction rénale, et les patients peuvent se rétablir complètement. Cependant, dans certains cas graves de faillite rénale, la maladie est complexe ou les patients souffrent de maladies rénales préexistantes ou âgés, la fonction rénale est souvent difficile à récupérer, se manifestant par une insuffisance rénale progressive, qui évolue finalement en insuffisance rénale terminale. De plus, les prévisions de cette maladie sont liées aux médicaments qui la causent. Il a été rapporté que des médicaments anticancéreux tels que la carmustine, la semustine et certains antibiotiques peptidiques peuvent causer des lésions rénales irréversibles ou progressives.